WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

Pages:     | 1 | 2 ||

«РАЗРАБОТКА СБОРА НЕЙРОПРОТЕКТИВНОГО И ЭКСТРАКТА СУХОГО НА ЕГО ОСНОВЕ ...»

-- [ Страница 3 ] --

51. Классификация растительных нейропротекторов / А. Т. Кочикян, Л. В.

Ревазова, А. В. Топчян и др. // Медицинская наука Армении НАН РА. – 2011. – Т. 51, № 4. – С. 3 – 23.

52. Количественное определение суммы тритерпеновых сапонинов в корневищах с корнями синюхи / Ю. А. Голяк, О. М. Хишова, Н. В.

Дубашинская, Л. В. Кухарева // Хим. – фарм. журнал. – 2008. – № 8. – С. 16

– 19.

53. Комаров, Н. В. Практическое руководство по использованию систем капиллярного электрофореза «КАПЕЛЬ» / Н. В. Комаров, Я. С. Каменцев // СПб.: ООО «Веда», 2006. – 212 с.

54. Коренская, И. М. Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, содержащие флавоноиды, кумарины, хромоны / И. М. Коренская, Н.

П. Ивановская, И. Е. Измалкова; под ред. И. Г. Валынкиной. – Воронеж:

Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета. – 2007. – 81с.

55. Коцупий, О. В. Изменчивость состава и содержания флавоноидов Astragalus membranaceus (Fischer) Bunge из Восточной Сибири / О. В. Коцупий // Сибирский ботанический вестник. – 2007. – Т. 1, Вып. 2. – С. 69 – 78.

56. Кочетков, Н. К. Химия биологически активных природных соединений – М., 1970. – 486 с.

57. Кривут, Б. А. Спектрофотометрическое определение дигидросамидина и виснадина / Б. А. Кривут, М. Е. Перельсон // Фармация. – 1973. – № 4. – С.

40 – 42.

58. Ладыгина, Е. Я. Локализация виснадина и дигидросамидина в подземных органах вздутоплодника сибирского Phlojodicarpus sibiricus (Steph.) K. – Pol. / Е. Я. Ладыгина // Фармация. – 1970. – № 4. – С. 30 – 35.

59. Лебедев, А. Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А. Т. Лебедев. – М.: БИНОМ, 2003. – 493 с.

60. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Н. В. Казаринова, М. Н. Ломоносова, В. М. Триль и др. – Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1991. – 240 с.

61. Лимаренко, Ю. А. Комплексная переработка сухого сырья бурых водорослей с применением метода экстракции двухфазной системой экстрагентов: автореф. дис…. канд. фарм. наук / Ю. А. Лимаренко. – СанктПетербург, 2000. – 25 с.

62. Ложкин, А. В. Природные кумарины: Методы выделения и анализа (обзор) / А. В. Ложкин, Е. И. Саканян // Хим. – фарм. журнал. – 2006. – Т. 40, № 6. – С. 47 – 56.

63. Макаров, А. А. Лекарственные растения Якутии и перспективы их освоения / А. А. Макаров. – Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2002. – С. 8 – 57.

64. Малакшинова, З. Х. Заболеваемость и смертность от мозгового инсульта в г.

Улан-Удэ по данным регистра за 2005-2007 гг. / З. Х. Малакшинова, Т. К.

Манжуева, Б. Ц. Цыренов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2008. – № 3. – С. 99 – 100.

65. Мартынов, А. М. Состав полисахаридных комплексов Viola langsdorfii / А.

М. Мартынов, Т. Д. Даргаева // Сиб. мед. журн. (Иркутск). – 2010. – № 2. – С. 114 – 116.

66. Матяш, М. Г. Возможность применения препарата шлемника байкальского с целью профилактики цитостатической нейтропении / М. Г. Матяш, Т. Ю.

Хричкова, В. Е. Гольдберг // Сибирский онкологический журнал. – 2009. – Приложение № 2. – С. 133 – 134.

67. Методы биохимического исследования растний / Под ред. А. И. Ермакова.

– Л.: Колос, 1972. – 456 с.

68. Минаева, В. Г. Лекарственные растения Сибири / В. Г. Минаева. – Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1991. – 431 с.

69. Молодавкин, Г. М. Психотропные свойства препарата астрагала монгольского / Г. М. Молодавкин, Т. А. Воронина, Ж. Алдармаа // Экспер. и клин. фармакол. – 2000. – Т. 63, № 6. – С. 12 – 14.

70. Намсараева, Г. Т. Фитотерапия начальных форм хронической недостаточности мозгового кровообращения / Г. Т. Намсараева, С. М.

Николаев. – Улан-Удэ, 2003. – 176 с

71. Нейропротекторный эффект экстрактов из надземной части Astragalus membranaceus и A. mongolicus (Fabaceae) в условиях токсического действия глутамата / А. Я. Шурыгин, С. М. Николаев, А. А. Кравцов и др. // Растительные ресурсы. – 2012. – Т. 48, Вып. 2. – С. 273 – 277.

72. Некоторые фармакологические свойства препаратов из надземной части Scutellaria baicalensis GEORGI / О. В. Першина, Н. И. Суслов, В. Г.

Пашинский и др. // Растительные ресурсы. – 1998. – Т. 34, Вып. 3. – С. 83 – 87.

73. Никонов, Г. К. Виснадин – новый компонент растений рода Phlojodicarpus / Г. К. Никонов, В. В. Вандышев // Химия природных соединений. – 1969. – № 2. – С. 118 – 119.

74.Новосельцева, Н. П. К вопросу изучения биологии при введении в культуру вздутоплодника сибирского: сб. науч. тр. – М., 1970. – Вып. 2.: Селекция и первичное семеноводство лекарственных культур. – С. 214 – 220.

75. Новосельцева, Н. П. Сезонные изменения содержания дигидросамидина и виснадина в корнях вздутоплодника сибирского / Н. П. Новосельцева, Б. А.

Кривут // Хим. – фарм. журнал. – 1981. – № 9. – С. 65 – 67.

76. Ноотропная активность некоторых фитопрепаратов и фенилпропаноидов / В. А. Куркин, А. В. Дубищев, В. Н. Ежков и др. // Растительные ресурсы. – 2007. – Т. 43, Вып. 2. – С. 76 – 88.

77. О возможности альтернативного использования некоторых видов растений в тибетской медицине / Т. А. Асеева, Г. В. Чехирова, Ж. Б. Дашинамжилов и др. // Растительные ресурсы. – 2005.– Т. 41, Вып. 3. – С. 142 – 143.

78. Оводов, Ю. С. Полисахариды цветковых растений: Структура и физиологическая активность / Ю. С. Оводов // Биоорганическая химия. – 1998. – Т. 24, № 7. – С. 483 – 501.

79. Окладникова, Н. Н. Биологически активные вещества Шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis GEORGI): автореф. дис. … канд. фарм.

наук / Н. Н. Окладникова. – Томск, 2007. – 23 с.

80. Оленников, Д. Н. Методика количественного определения группового состава углеводного комплекса растительных объектов / Д. Н.Оленников, Л.

М. Танхаева // Химия растительного сырья. – 2006. – № 4. – С. 29 – 33.

81. Оленников, Д. Н. Химический состав Шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi) / Д. Н.Оленников, Н. К. Чирикова, Л. М. Танхаева // Химия растительного сырья. – 2010. – № 2. – С. 77 – 84.

82. Перельсон, М.Е. Спектрофотометрическое определение молекулярного веса кумаринов и фурокумаринов / М.Е. Перельсон, А.И. Баньковский, А.А.

Кирьянов // Химия природных соединений. – 1966. – № 6. – С. 381 – 383.

83. Перспективы использования растительных полисахаридов в качестве лечебных и лечебно-профилактических средств / Н. А. Криштанова, М. Ю.

Сафонова, В. Ц. Болотова и др. // Вестник ВГУ. – 2005. – № 1. – С. 212 – 221.

84. Пименов, М. Г. Phlojodicarpus Turcz. и Libanotis L. как источники получения кумаринов со спазмолитической активностью / М. Г. Пименов, Ф. В.

Бабилев, Г. К. Никонов // Растительный ресурсы. – 1968. – Т. 4, Вып. 4. – С.

486 – 491.

85. Полиноофит в системе лекарственной реабилитации больных, перенесших инсульт / Е. Ю. Лудупова, Е. В. Ангапова, О. И. Очиров, Т. Ю. Палова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2009. – № 3. – С. 89 – 91.

86. Почему растения лечат / М. Я. Ловкова, А. М. Рабинович, С. М. Пономарева и др. – М.: Наука, 1990. – 256 с.

87. Практикум по фармакогнозии / В. Н. Ковалев, Н. В. Попова, В. С.

Кисличенко и др.; под общ. ред. В. Н. Ковалева. – Харьков: Изд-во НфаУ;

Золотые страницы, 2003. – 512 с.

88. Применение лекарственных растений в лечении заболеваний нервной системы: пособие для врачей / И. П. Убеева, С. М. Николаев, Н. В. Верлан, С. В. Лубсанова. – Улан-Удэ, 2012. – 56 с.

89. Производные кумарины новой хеморасы Phlojodicarpus sibiricus (Steph.) K.– Pol. и их биологическая активность / Ю.Е. Скляр, Н. В. Веселовская, А. Н.

Шавлинский и др.

// Результаты и перспективы научных исследований в области создания лекарственных средств из растительного сырья:

материалы Всесоюзной научной конференции. – М., 1985. – С. 68 – 69.

90. Противовоспалительное действие лекарственных растений рододендрона золотистого, родиолы розовой, тысячелистника обыкновенного / А. Н.

Журавская и др. // Аграрный вестник Урала. – 2008. – № 11. – С. 43 – 33.

91. Разработка унифицированной методики количественного определения суммы свободных аминокислот в лекарственном растительном сырье и экстракционных препаратах / Г. И. Олешко, Т. И. Ярыгина, Е. В. Зорина, М.

Д. Решетникова // Фармация. – 2011. – № 3. – С. 14 – 17.

92. Растительные ресурсы России. Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Том 3: Семейства Fabaceae–Apiaceae / отв. ред. А.Л. Буданцев. – СПб.; М.: Товарищество научных изданий КМК. – 2010. – 601 с.

93. Рациональная нейропротекция / И. Ф. Беленичев, В. И. Черний, Ю. М.

Колесник и др. –Донецк: Издатель Заславский А. Ю., 2009. – 262 с.

94. Редченкова, В. Н. Анализ требований некоторых фармакопей, предъявляемых к экстрактам / В. Н. Редченкова, О. М. Хишова // Хим. – фарм. журнал. – 2006. – Т. 40, № 1. – С. 37 – 40.

95. Роговский, В. С. Антигипертензивная и нейропротекторная активность кверцитина и его производных / В. С. Роговский, Н. Л. Шимановский, А. И.

Матюшин // Экспер. и клин. фармакол. – 2012. – Т. 75, № 9. – С. 37 – 41.

96. Румянцева, С.А. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга / С.А. Румянцева, В.В. Афанасьев, Е.В.

Силина // Журнал неврологии и психиатрии. – 2009. – №3. – С.64 – 68.

97. Руководство ICH «Валидация аналитических методик. Содержание и методология» Q2(R1) // Фармация. – 2008. – № 4. – С. 7 – 10.

98. Санданов, Д. В. Ресурсная оценка ценопопуляций Astragalus membranaceus (Fabaceae) в Бурятии / Д. В. Санданов, А. Б. Бадмаев, Л. Л. Убугунов // Растительные ресурсы. – 2011. – Т. 47, № 1. – С. 40 – 46.

99. Сапонины и их определение в корневищах Аралии маньчжурской в условиях Белгородской области / Д. И. Писарев, Н. А. Мартынова, Н. Н.

Нетребенко и др. // Химия растительного сырья. – 2009. – № 4. – С. 197 – 198.

100.Сейфулла, Р. Д. Антиоксиданты / Р. Д. Сейфулла, Е. А. Рожкова, Е. К. Ким // Экспер. и клин. фармакол. – 2009. – Т. 72, № 3. – С. 60 – 64.

101.Сиднева, О. В. Биохимическая специфичность сибирских видов секции Сenantrum Koch. Рода Astragalus L. (Fabaceae) / О. В. Сиднева // Turczaninowia. – 2005. – №8 (4). – С. 73 – 82.

102.Сиднева, О. В. Сезонная динамика содержания флавоноидов в надземной части Astragalus membranaceus (Fabaceae) в восточном Забайкалье / О. В.

Сиднева // Растительные ресурсы. – 2005. – Т. 41, Вып. 4. – С. 81 – 85.

103.Симонян, А. В. Количественное определение тритерпеноидов в растениях рода Thymus / А. В. Симонян, А. Л. Шинкаренко, Э. Т. Оганесян // Химия природных соединений. – 1972. – № 3. – С. 293 – 295.

104.Скальный, А. В. Биоэлементы в медицине /А. В. Скальный, И. А. Рудаков. – М.: ОНИКС 21 век: Мир, 2004. – 272 с.

105.Скворцова, В. И. Становление системы оказания медицинской помощи больным с церебральным инсультом в Российской Федерации / В. И.

Скворцова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование оказания медицинской помощи больным с сосудистыми заболеваниями». – М., 2011. – С. 13 – 33.

106.Смольянинов, Е. С. Влияние экстракта Шлемника байкальского на иммунологический статус больных раком легкого в условиях противоопухолевой химиотерапии / Е. С. Смольянинов, В. Е. Гольдберг, М.

Г. Матяш // Экспер. и клин. фармакол. – 1997. – Т. 60, № 6. – С. 49 – 51.

определение суммы флавоноидов и

107.Спектрофотометрическое флавоноидных гликозидов в корневищах и корнях Шлемника байкальского / А. В. Куцык, А. И. Рыбаченко, В. Г. Воловик и др. // Хим. – фарм. журн. – 1994. – № 4. – С. 45 – 47.

108.Сравнительное изучение защитного действия экстрактов корней Astragalus mongolicus Bunge и Astragalus membranaceus (Fischer) Bunge на зернистые нейроны мозжечка крыс в условиях глутаматной интоксикации / А. Я.

Шурыгин, А. А. Кравцов, Д. Батсурен и др. // Наука Кубани. – 2009. – № 3. – С. 46 – 49.

109.Старчина, Ю. А. Витамины группы В в лечении заболеваний нервной системы / Ю. А. Старчина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика.

– 2009. – № 2. – С. 84 – 87.

110.Старчина, Ю. А. Постинсультные когнитивные нарушения: профилактика и лечение / Ю. А. Старчина // Нервные болезни. – 2012. – № 1. – С. 2 – 6.

111.Стасюк, О. Н. Экспериментальное исследование влияния родиолы розовой на познавательную деятельность / О. Н. Стасюк, Е. В. Альфонсова // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 5. – С. 193 – 196.

112.Степаненко, Б. Н. Химия и биохимия углеводов. Полисахариды. – М.:

Высшая школа, 1978. – 256 с.

113.Танганова, Е. А. Фармакогностическое изучение и стандартизация травы

Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge, произрастающего в Бурятии:

автореф. дис. … канд. фарм. наук / Е. А. Танганова. – Улан-Удэ, 2009. – 22 с.

114.Тараскин, В. В. Фармакогностическое исследование Phlojodicarpus sibiricus (Steph. ex. Spreng.) Koso – Pol. и Phlojodicarpus Turczaninovii Sipl. как источников получения фуранокумаринов: дисс. …канд. хим. наук / В. В.

Тараскин. – Улан-Удэ, 2011. – 154 с.

115.Технология и стандартизация лекарств. Т. 1: сборник научных трудов / ред.

В. П. Георгиевский, Ф. А. Конев. – Харьков, ООО «РИРЕГ», 1996. – 784 с.

116.Ткачев, А. В. Исследование летучих веществ растений / А. В. Ткачев // Новосибирск: Издательско-полиграфическое предприятие «Офсет», 2008. – 969 с.

117.Тритерпеноиды родов Lamiaceae флоры России: обзор разнообразия; состав у Dracocephalum multicolor Kom. / А. Д. Зорина, Г. А. Фокина, А. Л.

Шаварда, А. М. Батюк // Растительные ресурсы. – 2002. – № 3. – С. 60 – 64.

118.Усов, Л. А. Материалы к механиму гипотензивного действия шлемника байкальского: автореф. дис.... канд. мед. наук / Л. А. Усов. – Томск, 1958. – 20 с.

119.Ушкалова, А. В. Эффективность и безопасность антидепрессивных и седативных средств растительного происхождения / А. В Ушкалова, Т. С.

Илларионова // Фармация. – 2008. – № 20 (154). – С. 10 – 14.

120.Фармакогнозия. Атлас: учебное пособие: в 3 т. / И. А. Самылина, В. А.

Ермакова, Н. В. Бобкова, О. Г. Аносова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – Т. 3.

– 488 с.

121.Филатова, Е. Г. Терапия нарушений памяти и внимания у молодых пациентов / Е. Г. Филатова, М. В. Наприенко // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2013. – № 3. – С. 18 – 23.

122.Хаджай, Я. И. К фармакологии виснадина / Я. И. Хаджай, В. Ф. Кузнецова // Материалы Всесоюзн. науч. конф. по фармакол. и клинич. изучению лекарственных препаратов из растений. – М., 1972. – С. 58 – 61.

123.Хаджай, Я. И. Растения семейства зонтичных-важный источник лекарственных средств / Я. И. Хаджай // Материалы Всесоюзн. науч. конф.

по фармакол. и клинич. изучению лекарственных препаратов из растений. – М., 1972. – С. 61 – 63.

124.Химический анализ в медицинской диагностике / под ред. Г. К. Будникова.

– М.: Наука, 2010. – 504 с. – (Проблемы аналитической химии; т. 11)

125.Химический анализ лекарственных растений: учебное пособие для фармацевтических ВУЗов / Е. Я. Ладыгина, Л. Н. Сафронович, В. Э.

Отряшенкова и др.; под ред. Н. И. Гринкевича, Л. Н. Сафроновича. – М., 1983. – 176 с.

126.Цап, М. Л. Спектрофотометрический метод определения малых количеств аскорбиновой кислоты в водных растворах / М. Л. Цап // Биохимия. – 1956.

– Т. 21, Вып. 5. – С. 534 – 537.

127.Чикина, Н. С. Применение димидина у больных хронической коронарной недостаточностью / Н. С. Чикина, Е. М. Шестакова // Материалы Всесоюзн.

науч. конф. по фармакол. и клинич. изучению лекарственных препаратов из растений. – М., 1972. – С. 76 – 78.

128.Чирикова, Н. К. Фармакогностическое исследование надземной части шлемника байкальского: дисс. …канд. фарм. наук / Н. К. Чирикова. – УланУдэ, 2007. – 214 с.

129.Чуканова, Е. И. Дисциркуляторная энцефалопатия (клиника, дагностика, лечение) автореф. дис.... докт. мед. наук / Е. И. Чуканова – Москва, 2005.

– 275 с.

130.Шарова, Г. П. Изучение влияния сосудорасширяющего средства димидина (дигидросамидина) на течение холестеринового атеросклероза у кроликов / Г. П. Шарова // Материалы Всесоюзн. науч. конф. по фармакол. и клинич.

изучению лекарственных препаратов из растений. – М., 1972. – С. 70 – 76.

131.Шарова, Г. П. Фармакологическое изучение виснадина у кроликов здоровых и с холестериновым атеросклерозом / Г. П. Шарова // Материалы Всесоюзн. науч. конф. по фармакол. и клинич. изучению лекарственных препаратов из растений. – М., 1972. – С. 64 – 69.

132.Шейченко, В. И. О составе виснадина / В. И. Шейченко, В. В. Вандышев // Химия природных соединений. – 1971. – № 3. – С. 368 – 369.

133.Шилов, И. В. Адаптогенные и ноотропные свойства густого экстракта из надземной части Atragene sibirica L. / И. В. Шилов, Н. И. Суслов, Е. А.

Краснов // Растительные ресурсы. – 2001. – Т. 37, Вып. 3. – С. 78 – 88.

134.Шилова, И. В. Рациональные подходы к поиску и созданию ноотропных средств растительного происхождения / И. В. Шилова // Вестник РУДН.

Серия медицина. – 2007. – № 6. – С. 236 – 240.

135.Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства / Е. Д.

Гольдберг, А. М. Дыгай, В. И. Литвиненко и др. – Томск, 1994. – 222 с.

136.Шретер, А. И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока / А. И.

Шретер. – М.: Медицина, 1975. – 328 с.

137.Шретер, А. И. Природное сырье китайской медицины / А. И. Шретер, Б. Г.

Валентинов, Э. М. Наумова. – М., 2000. – Т.1. – 525 с.

138.Экстракт Шлемника байкальского стимулирует рост нейритов в культуре спинномозговых ганглиев крысы / А. Я. Шурыгин, Н. В. Беззубов, Е. А.

Игнатова и др. // БЭБиМ. – 2002. – Т. 134, № 7. – С. 56 – 57.

139.Экстракт Шлемника байкальского сухой в качестве гемостимулятора в условиях противоопухолевой химиотерапии больных раком легкого /В. Е.

Гольдберг, В. М. Рыжаков, М. Г. Матяш и др. // Экспер. и клин. фармакол. – 1997. – Т. 60, № 6. – С. 28 – 30.

140.Юнцев, С. В. Ноотропные свойства веществ и экстрактов родиолы розовой:

автореф. дис…. канд. мед. наук / С. В. Юнцев. – Улан-Удэ, 1998. – 32 с.

141.Яковлев, Г. П. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. Фармакогнозия: учебное пособие / под ред. Г. П. Яковлева.

– Спб.: СпецЛит, 2006. – 845 с.

142."Huangqi Injection" for angina pectoris of coronary heart disease and its effects on plasma vWF and ECE / X. Wang, R. Chen, B. H. Liu // Shanghai J. Tradit.

Chin. Med. – 2005. – Vol. 39, № 7. – P. 12 – 13.

143. 5,7 – Dihydroxy – 6 methoxy – flavone, a benzodiazepine site ligand isolated from Scutellaria baicalensis Georgi, with selective antagonistic properties / M. S.

Y. Huen, J. W. C. Leung, W. Ng et al. // Biochem. Pharmacol. – 2003. – Vol. 66, № 1 – P. 125 – 132.

144.Alleviation of osteoarthritis by calycosin -7 - О - – D – glucopyranoside (CG) isolated from Astragali Radix (AR) in rabbit osteoarthritis (OA) model / S. I.

Choi, T. R. Heo, B. H. Min // Osteoarthritis Cartilage. – 2007. – Vol. 15, № 19. – P. 1086 – 1092.

145.Andersen, O.M. Flavonoids. Chemistry, biochemistry and application / O.M.

Andersen, K.R. Markham Boca Raton. – London, New York, 2006. – 1197 p.

146.Anticonvulsant effect of wogonin isolated from Scutellaria baicalensis / H. G.

Park, S. Y. Yoon, J. Y. Choi et al // Eur. J. Pharmacol. – 2007. – Vol. 574, № 2 – 3. – P. 112 – 119.

147.Anti-nociceptive mechanism of baicalin involved in intervention of TRPV1 in DRG neurons in vitro / F. Sui, C.-B. Zhang, N. Yang et al // J. Ethnopharmacol. – 2010. – Vol. 129, № 3. – P. 361 – 366.

148.Anxiolytic effect of wogonin, a benzodiazepine receptor ligand isolated from Scutellaria baicalensis Georgi / K. M. Hui, M. S. Y. Huen, H. Y. Wang et al. // Biochem. Pharm. – 2002. – Vol. 64, № 9. – P. 1415 – 1424.

149.Astragaloside IV attenuates cerebral ischemia–reperfusion–induced increase in permeability of the blood–brain barrier in rats / Y.Z. Qu, M. Li, Y.L. Zhao, Z.W.

Zhao et al. // Eur. J. Pharmacol. – 2009. – Vol. 606, № 1 – 3. – P. 137 – 141.

150.Astragaloside IV regulates expression of ATP–sensitive potassium channel subunits after ischemia–reperfusion in rat ventricular cardiomyocytes / X.H. Han, P. Liu, Y.Y. Zhang, N. Zhang et al. // J. Tradit. Chin. Med. – 2011. – Vol. 31, № 4. – P. 321 – 326.

151.Astragalosides from hairy root cultures of Astragalus membranaceus / M.

Hirotani, Y. Zhou, H. Lui, T. Furuya // Phytochemistry. – 1994. – Vol. 36, № 3. – P. 665 – 670.

152.Baicalein exerts neuroprotective effects in 6-hydroxydopamine-induced experimental parkinsonism in vivo and in vitro / X. Mu, G. He, Y. Cheng et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. – 2009. – Vol. 92, № 4. – P. 642 – 648.

153.Baicalein improves cognitive deficits induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats / Ch. Liu, J. Wu, J. Gu et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. – 2007. – Vol.

86, № 3. – P. 423 – 430.

154.Baicalin attenuates focal cerebral ischemic reperfusion injury through inhibition of nuclear factor kB p65 activation / X. Xue, X.-J. Qu, Y. Yang et al. // Biochem.

Biophys. Res. Commun. – 2010. – Vol. 403, № 3 – 4. – P. 398 – 404.

155.Baicalin attenuates global cerebral ischemia/reperfusion injury in gerbils via antioxidative and anti-apoptotic pathways / Y. Cao, X. Mao, C. Sun et al. // Brain Res. Bull. – 2011. – Vol. 85, № 6. – P. 396 – 402.

156.Baicalin prevents the production of hydrogen peroxide and oxidative stress induced by A aggregation in SH-SY5Y cells / F. Yin, J. Liu, X. Ji et al. // Neurosci. Lett. – 2011. – Vol. 492, № 2. – P. 76 – 79.

157.Bilobalide, a sesquiterpene trilactone from Ginkgo biloba, is an antagonist at recombinant 122L GABAА receptors / S.H. Huang, R.K. Duke, M. Chebib et al.

// Eur. J. Pharmacol. – 2003. – Vol. 464, № 1. – P. 1 – 8.

158.Biphasic effects of baicalin, an active constituent of Scutellaria baicalensis Georgi, in the spontaneous sleep–wake regulation / H.-H. Chang, P.-L. Yi, C.-H.

Cheng et al. // J. Ethnopharmacol. – 2011. – Vol. 135, № 2. – P. 359 – 368.

159.Cardiac protective effect of Astragalus on viral myocarditis mice: comparison with Perindopril / X.J. Chen, Z.P. Bian, S. Lu, J.D. Xu et al. // Am. J. Chin. Med.

– 2006. – Vol. 34, № 3. – P. 493 – 502.

160.Carvalho, R. S. M. Involvement of GABAergic non-benzodiazepine sites in the anxiolytic-like and sedative effects of the flavonoid baicalein in mice / R. S. M.

Carvalho, F. S. Duarte, T. C. M. Lima // Behav. Brain Res. – 2011. – Vol. 221, № 1. – P. 75 – 82.

161.Chemical Analysis of Radix Astragali (Huangqi) in China: A Comparison with its Adulterans and Seasonal Variations / X. Q. Ma, Q. Shi, J. A. Duan et al. // J.

Agric. Food Chem. – 2002. – Vol. 50, № 17. – P. 4861 – 4866.

162.Сho, J. Wogonin inhibits excitotoxic and oxidative neuronal damage in primary cultured rat cortical cells / J. Cho, H. – K. Lee // Eur. J. Pharmacol. – 2004. – Vol.

485, № 1 – 3. – P. 105 – 110.

163.Chromatographic fingerprint analysis of herbal medicines: thin-layer and high performance liquid chromatography of Chinese drugs. In 2 volumes. Vol. 1. / H.

Wagner, R. Bauer, D. Melchart et al. – Wien; NewYork: Springer-Verlag/ Wien, 2011. – 1024 p.

164.Clinical and experimental effectiveness of astragali compound in the treatment of chronic viral hepatitis B / L. L. Tang, J. F. Sheng, C. H. Xu, K. Z. Liu // J. Int.

Med. Res. – 2009. – Vol. 37, № 3. – P. 662 – 667.

165.Clinical study on astragalus injection in treating chronic congestive heart failure / Y. Lin, C. L. Huang, C. H. Zhu // China Pharm. – 2009. – Vol. 18, № 14. – P. 22

– 23.

166.Clinician's manual on mild cognitive impairment / J. Golomb, A. Kluger, P.

Garrard, S. Ferris // London: Science Press Ltd., 2001. – 56 р.

167.Convulsion-related activities of Scutellaria flavones are related to the 5,7dihydroxyl structures / S. Y. Yoon, I. C. Pea, C. Y. Shin et al. // Eur. J.

Pharmacol. – 2011. – Vol. 659, № 2 – 3. – P. 155 – 160.

168.Cycloartane triterpene glycosides from the hairy root cultures of Astragalus membranaceus / M. Hirotani, Y. Zhou, H. Rut, T. Furuya // Phytochemistry. – 1994. – Vol. 37, № 5. – P. 1403 – 1407.

169.Cytoprotective effect of Scutellaria baicalensis in CA1 hippocampal neurons of rats after global cerebral ischemia / Y. O. Kim, K. Leem, J. Park et al. // J.

Ethnopharmacol. – 2001. – Vol. 77, № 2 – 3. – P. 183 – 188.

170.Damaged neuronal energy metabolism and behavior are improved be Ginkgo biloba extract (EGb 761) / S. Hoyer, H. Lannert, M. Noldner, S.S. Chatterjee // J.

Neural Transm. – 1999. – Vol. 106, № 11 – 12. – P. 1171 – 1188.

171.De Feo, V. Pharmacological effects of extracts from Valeriana adscendens Trel II: Effects of GABA uptake and amino acids / V. De Feo, C. Faro // Phytother.

Res. – 2003. – Vol. 17, № 6. – P. 661 – 664.

172.Desmond, D.W. The neuropsychology of vascular cognitive impairment: is there a specific cognitive deficit? / D.W. Desmond // J. Neurol. Sci. – 2004. – Vol. 226, № 1 – 2. – P. 3 – 7.

173.Dudareva, N. Biochemistry of plant volatiles / N. Dudareva, E. Pichersky, J.

Gershenzon // Plant Physiol. 2004. Vol. 135, № 4. P. 1893 – 1902.

174.Effect of 5–fluorouracil in combination with Astragalus membranaceus on amino acid metabolism in mice model of gastric carcinoma / Z.X. Zhang, F. Qi, D.J.

Zhou et al. // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. – 2006. – Vol. 9, № 5. – P.

445 – 447.

175.Effect of astragalosides on intracellular calcium overload in cultured cardiac myocites of neonatal rats / D. Meng, XJ. Chen, Y.Bian et al // Am. J. Chin. Med.

– 2005. – Vol. 33, № 1. – P. 11 – 20.

176.Effect of Radix Astragali on children with viral myocarditis./ J. W. Wu, N. Tao, R. F. Jiang, H. D. Feng // J. Ped. Pharm. – 2009. – Vol. 15, № 1. – P. 23 – 25.

177.Effects of baicalein on beta-amyloid peptide-(25–35)-induced amnesia in mice / Sh.-Y. Wang, H.-H. Wang, C.-W. Chi et al. // Eur. J. Pharmacol. – 2004. – Vol.

506, № 1. – P. 55 – 61.

178.Effects of calycosin on the impairment of barrier function induced by hypoxia in human umbilical vein endothelial cells / Y. Fan, D.-Z. Wu, Y. Gong et al. // Eur.

J. Pharmacol. – 2003. – Vol. 481, № 1. – P. 33 – 40.

179.Effects of Fructus schizandrae on cycloheximide-induced amnesia in rats / M.T.

Hsieh, M. L. Tsai, W.H. Peng, C.R. Wu // Phytother. Res. –2001. – Vol. 13, № 3.

– P. 256 – 257.

180.Effects of gingko biloba extract on impairment of learning induced by cerebral ischemia in mice / T. Tadano, O. Nakagawasai, K. Tan-no et al. // Am. J. Chin.

Med. – 1998. – Vol. 26, № 2. – P. 127 – 132.

181.Effects of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on learning and possible actions on aging / C. Cohen-Salmon, P. Venault, B. Martin et al // J. Physiol. Paris. – 1997.

– Vol. 91, № 6 – P. 291 – 300.

182.Effects of Scutellaria baicalensis on chronic cerebral hypoperfusion-induced memory impairments and chronic lipopolysaccharide infusion-induced memory impairments / Y. K. Hwang, M. Jinhua, B.-R. Choi et al. // J. Ethnopharmacol. – 2011. – Vol. 137, № 1. – P. 681 – 689.

183.Essential oil of Scutellaria baicalensis G. / K. Fucuhara, T. Fujimori, H.

Shigematsu at al. // Agric. Biol. Chem. - 1987. – Vol. 51, № 5. – P. 1449 – 1451.

184.Flavonoids from Radix Scutellariae as potential stroke therapeutic agents by targeting the second postsynaptic density 95 (PSD-95)/disc large/zonula occludens-1 (PDZ) domain of PSD-95 / W. Tang, X. Sun, J. – S. Fang et al. // Phytomedicine. – 2004. – Vol. 11, № 4. – P. 277 – 284.

185.Flavonoids: Potential Wnt/beta-catenin signaling modulators in cancer / N. G.

Amado, B. F. Fonseca, D. M. Cerqueira et al. // Life Sci. – 2011. – Vol. 89, № 15

– 16. – P. 545 – 554.

186.Gao, Z. Protective effects of flavonoids in the roots of Scutellaria baicalensis Georgi against hydrogen peroxide-induced oxidative stress in HS-SY5Y cells / Z.

Gao, K. Huang, H. Xu // Pharmacol. Res. – 2001. – Vol. 43, № 2. – P. 173 – 178.

187.Ginkgo biloba extract 50 inhibited beta-amyloid-induced oxidative stress in rats' hippocampal neurons: an experimental study / C. Y. Xia, X. W. Dong, Y. Zhao et al. // Chin. J. Integr. Tradit. West. Med. – 2014. – Vol. 34, № 7. – Р. 833 – 838.

188.Gingko biloba extract: cognitive enhancer or antistress buffer / C.P. Ward, K.

Redd, B.M. Williams et al. // Eur. J. Pharmacol. – 2002. – Vol. 72, № 4. – P. 913

– 922.

189.Guan, F.Y. Protective effect of astragaloside IV on cell apoptosis induced myocardial ischemia- reperfusion injury in rats and mechanistic investigation / F.Y. Guan, H. Li, S.J. Yang // Chin. Tradit. Herb. Drugs. – 2010. – Vol. 41, № 7.

– P. 1146 – 1150.

190.Head, K. A. Natural therapies for ocular disorders, part two: cataracts and glaucoma / K. A. Head // Altern. Med. Rev. – 2001. – Vol. 6, № 2. – P. 141 – 166.

191.Histochemistry. VII. Flavones in Scutellariae Radix / T. Tani, T. Katsuki, M.

Kubo et al. // Chem. Pharm. Bull. – 1985. – Vol. 33, № 11. – P. 4894 – 4900.

192.Identification and quantification of baicalin, wogonin, oroxylin A and their major glucuronide conjugated metabolits in rat plasma after oral administration of Radix scutellariae product / C. Li, L. Zhang, G. Lin, Z. Zuo // J. Pharm. Biomed.

Anal. – 2011. – Vol. 54, № 4. – P. 750 – 758.

193.In vivo and in vitro antiviral activities of calycosin–7–O–beta–D– glucopyranoside against coxsackie virus B3 / H. Zhu, Y. Zhang, G. Ye, Z. Li // Biol. Pharm. Bull. – 2009. – Vol. 32, № 1. – P. 68 – 73.

194.Inhibitory effect of Astragalus membranaceus root on matrix metalloproteinase–1 collagenase expression and procollagen destruction in ultraviolet B–irradiated human dermal fibroblasts by suppressing nuclear factor kappa–B activity / M. J.

Hong, E.B. Ko, S.K. Park, M.S. Chang // J. Pharm. Pharmacol. – 2013. – Vol. 65, № 1. – P. 142 – 148.

195.Inhibitory Effects of Calycosin Isolated from the Root of Astragalus membranaceus on Melanin Biosynthesis / J.H. Kim, M.R. Kim, E.S. Lee, C.H.

Lee // Biol. Pharm. Bull. – 2009. – Vol. 32, № 2. – P. 264 – 268.

196.Jalsrai, A. Evaluation of the effects of Astragalus mongholicus Bunge saponin extract on central nervous system functions / A. Jalsrai, G. Grecksch, A. Becker // J. Ethnopharmacol. – 2010. – Vol. 131, № 3. – P. 544 – 549.

197.Jellinger, K.A. Neuropathological aspects of Alzheimer disease, Parkinson disease and frontotemporal dementia / K.A. Jellinger // Neurodegener. Dis. – 2008. – Vol. 5, № 3 – 4. – P. 118 – 121.

198.Jin, J. Effects of treatment with milkvetch root injections combined routine methods in acute chronic bronchitis / J. Jin, G.L. Pan // Anhui. Med. Pharm J. – 2005. – Vol. 9, № 11. – P. 813 – 814.

199.Kates, M. Plant Phospholipids and Glycolipids / M. Kates // Adv. Lipid Res. – 1970. – Vol. 8. – P. 225 – 265.

200.Kim, E. H. Anti-inflammatory effects of Scutellaria baicalensis extract via suppression of immune modulators and MAP kinase signaling molecules / E. H.

Kim, B. Shim, S. Kang et al. // J. Ethnopharmacol. – 2009. – Vol. 126, № 2. – P.

320 – 331.

201.Kinetic difference of baicalin in rat blood and cerebral nuclei after intravenous administration of Scutellariae Radix extract / L. Zhang, D. Xing, W. Wang et al.

//J. Ethnopharmacol. – 2006. – Vol. 103, № 1. – P. 120 – 125.

202.Kitagawa, I. Saponin and sapogenol XXXVII. Chemical constituents of Astragali radix, the root of Astragalus membranaceus bunge. (4). Astragalosides VII and VIII / I. Kitagawa, H. K.Wang, M. Yoshikawa // Chem. Pharm. Bull. – 1983. – Vol. 31, № 2. – P. 716 – 722.

203.Ko, J. K. Amelioration of experimental colitis by Astragalus membranaceus through anti–oxidation and inhibition of adhesion molecule synthesis / J.K. Ko, F.Y. Lam, A.P. Cheung // World J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 11, № 37. – P.

5787 – 5794.

204.Li, C. Astragalus prevents diabetic rats from developing cardiomyopathy by downregulating angiotensin II type2 receptors' expression / C. Li, L. Cao, Q.

Zeng // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. – 2004. – Vol. 24, № 4. – P.

379 – 384.

205.Liao, J.-F. Anxiolytic-like effects of baicalein and baicalin in the Vogel conflict test in mice / J.-F. Liao, W.-Y. Hung, Ch.-F. Chen // Eur. J. Pharmacol. – 2003. – Vol. 464, № 2 – 3. – P. 141 – 146.

206.Lim, B. O. Effects of wogonin, wogonoside, and 3,5,7,2',6' – pentahydroxyflavone on chemical mediator production in peritoneal exduate cells and immunoglobulin E of rat mesenteric lymph node lymphocytes / B. O. Lim // J. Ethnopharmacol. – 2003. – Vol. 84, № 1. – P. 23 – 29.

207.Liu, J. Review of Astragali Radix / J. Liu, Z. – Z. Zhao, H. – B. Chen // Chinese Herbal Medicines. – 2011. – Vol. 3, № 2. – P. 90 – 105.

208.Mao, S.P. Modulatory effect of Astragalus membranaceus on Th1/Th2 cytokine in patients with herpes simplex keratitis / S.P. Mao, K.L. Cheng, Y. F. Zhou // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. – 2004. – Vol. 24, № 2. – P. 121 – 123.

209.Memory improvement in ibotenic acid induced model rats by extracts of Scutellaria baicalensis / H. Heo, Y. Shin,W. Cho et al // J. Ethnopharmacol. – 2009. – Vol. 122, № 1. – P. 20 – 27.

210.Meng, Q.H. Study on effect of astragalus injection in treating pulmonary heart disease on severe stage: With 73 cases / Q. H. Meng, D.Y. Ji, C. H. Li // J.

Jianghan. Univ. – 2006. – Vol. 34, № 2. – P. 66 – 68.

211.Mismatch between changes in baicalein-induced memory-related biochemical parameters and behavioral consequences in mouse / S. J. Park, D. H. Kim, J. M.

Kim et al. // Brain Res. – 2010. – Vol. 1355. – P. 141 – 150.

212.Mitochondria protection of baicalein against oxidative damage via induction of manganese superoxide dismutase / I. K. Lee, K. A. Kang, R. Zhang et al // Environ. Тoxicol. Рharmacol. – 2011. – Vol. 31, № 1. – P. 233 – 241.

213.Mode of action of the anti-influenza virus activity of plant flavonoid, 5, 7, 4 'trihydroxy-8-methoxyflavone, from the roots of Scutellaria bacalensis / T. Nagai, R. Moriguchi, Y, Suzuki et al. // Antiviral Res. – 1995. – Vol. 26, № 1. – P. 11 – 25.

214.Neuroprotection by flavonoids / F. Dajas, F. Rivera-Megret, F. Blasina et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. – 2003. – Vol. 36, № 12. – P. 1613 – 1620.

215.Neuroprotective effect of wogonin in hippocampal slice culture exposed to oxygen and glucose deprivation / D. Son, P. Lee, J. Lee et al // Eur. J. Pharmacol.

– 2004. – Vol. 493, № 1 – 3. – P. 99 – 102.

216.Neuroprotective effects of Astragaloside IV in 6–hydroxydopamine–treated primary nigral cell culture / W.S. Chan, S.S. Durairajan, J.H. Lu, Y. Wang et al. // Neurochem. Int. – 2009. – Vol. 55, № 6. – P. 414 – 422.

217.Observation on therapeutic efficacy of astragus injection treating infantile repeated respiratory infection / F. C. Dong, G. Z. Liu, H. J. Li, F. C. Zhang // Integr. Tradit. Chin. West. Med. Prac. Crit. Care Med. – 1998. – Vol. 5, № 1. – P.

5 – 6.

218.Peng, L. J. Observation on curative efficacy of astragalus injection combined with salviae in virus enteritis in children / L. J. Peng, J. Wang, W. X. Deng // Prac. Clin. Med. – 2003. – Vol. 4, № 5. – P. 82 – 83.

219.Perez, C. A. Iron-binding and anti-Fenton properties of baicalein and baicalin / C.

A. Perez, Y. Wei, M. Guo // J. Inorg. Biochem. – 2009. – Vol. 103, № 3. – P. 326

– 332.

220.Perez-Rodriguez, E. Tissular localization of coumarins in the green alga Dasycladus vermicularis (Scopoli) Krasser: a photoprotective role? / E. PerezRodriguez, J. Aguilera, F.L. Figueroa // J. Exp. Bot. – 2003. – Vol. 54, № 384. – P. 1093 – 1100.

221.Pharmaceutical Substances. Syntheses, Patents, Applications (4thedition). – Vol.

1. – Thieme, Stuttgart – New York, 2001. – 1035 р.

222.Plants with neurobiological activity as potential targets for drug discovery / G.M.G. Nelson, M.G. Campos, J.M.C. Orfao, C.A.F. Ribeiro // Prog.

Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. – 2009. – Vol. 33, № 8. – P. 1372 – 1389.

223.Protective effect of baicalin against Lipopolysaccharide/D-galactosamine-induced liver injury in mice by up-regulation of Heme oxygenase-1/ J.-Y. Wan, X. Gong, L. Zhang et al. // Eur. J. Pharmacol. – 2008. – Vol. 587, № 1 – 3. – P. 302 – 308.

224.Proteomic characterization of the cellular response to chemopreventive triterpenoid astragaloside IV in human hepatocellular carcinoma cell line HepG2 / H. Qi, L. Wei, Y. Han et al. // Int. J. Oncol. – 2010. – Vol. 36, № 3. – P. 725 – 735.

225.Saponin and sapogenol XXXVI. Chemical constituents of Astragali radix, the root of Astragalus membranaceus Bunge. (3). Astragalosides III, V, and VI / I.

Kitagawa, H.K. Wang, M. Saito et al. // Chem. Pharm. Bull. – 1983. – Vol. 31, № 2. – P. 709 – 715.

226.Saponin and sapogenol, XXXIV. Chemical constituents of Astragali radix, the root of Astragalus membranaceus Bunge. (1). Cycloastragenol, the 9,19cyclolanostane-type aglycone astragalosides, and the artifact aglycone astrgenol / I. Kitagawa, H.K.Wang, M. Saito et al. // Chem. Pharm. Bull. – 1983. – Vol. 31, № 2. – P. 689 – 697.

227.Saponin and sapogenol, XXXV. Chemical constituents of Astragali radix, the root of Astragalus membranaceus bunge. (2). Astragalosides, I, II, IV, acetylastragaloside I and isoastragalosides I and II / I. Kitagawa, H.K.Wang, M.

Saito et al. // Chem. Pharm. Bull. – 1983. Vol. 31, № 2. – P. 698 – 708.

228.Sasakia, K. Chemistry and biological activities of Ginkgo biloba / K. Sa-sakia. – Hokkaido, 2007. – 177 p.

229.Schulz, V. Ginkgo extract or cholinesterase inhibitors in patients with dementia:

What clinical trials and guidelines fail to consider / V. Schulz // Phytomedicine. – 2003. – Vol. 10. – P. 74 – 79.

230.Secondary metabolite mapping identifies Scutellaria inhibitors of human lung cancer cells / J. Gao, H. Zhao, P. J. Hylands, O. Corcoran // J. Pharm. Biomed.

Anal. – 2010. – Vol. 53, № 3. – P. 723 – 728.

231.Sedative and sleep-enhancing properties of linarin, a flavonoid-isolated from Valeriana officinalis / S. Fernandez, C. Wasowski, A.C. Paladini, M. Marder // Pharmacol. Biochem. Behav. – 2044. – Vol. 77, № 2. – P. 399 – 404.

232.Seyoum, A. Structure-radical scavenging relationships of flavonoids / A.

Seyoum, K. Asres, F.K. El-Fiky // Phytochemistry. – 2006. – Vol. 67, № 18. – P.

2058 – 2070.

233.Sinclair, S. Chinese herbs: a clinical review of Astragalus, Ligusticum, and Schizandrae / S. Sinclair // Altern. Med. Rev. – 1998. – Vol. 3, № 5. – P. 338 – 344.

234.Species identification of Radix Astragali (Huangqi) by DNA sequence of its 5SrRNA spacer domain / Х. Q. Ma, J. A. Duan, D. Y. Zhu et al. // Phytochemistry.

– 2000. – Vol. 54, № 4. – P. 363 – 368.

235.Structural requirements for the anti-inflammatory activity of natural triterpenoids / M. C. Recio, R. M. Giner, S. Manez, J. L. Rios // Planta Med. – 1995. – Vol. 61, № 2. – P. 182 – 185.

236.Studies on protective effect of focal flavonoids of Astragalus on liver damage induced by paracetamol / D. Wang, B. Ding, Y. Ma et al // China J. Chin. Mater.

Med. – 2001. – Vol. 26, № 7. – P. 483 – 486.

237.Sun, K. M. Following observation on 36 cases of peptic ulcer recurrence treated with Huangqi Chaihu Powder (Astragalus and Bupleurum Powder). / K. M. Sun // Chin. Med. Mater. Med. – 1995. – Vol. 16, № 3. – P. 5 – 7.

238.Sun, Y. Experimental study of the effect of Astragalus membranaceus against herpes simplex virus type 1 / Y. Sun, J. Yang // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. – 2004. – Vol. 24, № 1. – P. 57 – 58.

239.Suppressive effect of Astragalus membranaceus Bunge on chemical hepatocarcinogenesis in rats / R. Cui, J. He, B. Wang, F. Zhang et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. – 2003. – Vol. 51, № 1. – P. 75 – 80.

240.The ameliorating effect of oroxylin A on scopolamine-induced memory impairment in mice / D. H. Kim, S. J. Jeon, K. H. Son et al. // Neurobiol. Learn.

Mem. – 2007. – Vol. 87, № 4. – P. 536 – 546.

241. The antipyretic effects of baicalin in lipopolysaccharide-evoked fever in rabbits / Ch.-Ch. Tsai, M.-T. Lin, J.-J. Wang et al. // Neuropharmacology. – 2006. – Vol.

51, № 4. – P. 709 – 717.

242.The effects of acute and repeated oroxylin A treatments on A 25–35-induced memory impairment in mice / D. H. Kim, S. Kim, S. J. Jeon et al. // Neuropharmacology. – 2008. – Vol. 55, № 5. – P. 639 – 647.

243.The effects of Ginkgo biloba extracts on the memory and motor functions of rats with chronic cerebral insufficiency / C.C. Lin, W.L. Cheng, S.H. Hsu, C.M.

Chang // Neuropsychology. – 2003. – Vol. 47, № 1. – P. 47 – 51.

244.The flavonoid baicalin protects against cerebrovascular dysfunction and brain inflammation in experimental heatstroke / C.-P. Chang, W.-T. Huang, B.-C.

Cheng et al. // Neuropharmacology. – 2007. – Vol. 52, № 3. – P. 1024 – 1033.

245.The natural product berberine is a human prolyl oligopeptidase inhibitor / T.Tarrago, N. Kichik, J. Segui, E. Giralt // Chem. Med. Chem. – 2007. – Vol. 2, № 3. – P. 354 – 359.

246.The nitric oxide-producing activities of Scutellaria baicalensis / H.-M. Kim, E.-J.

Moon, E. Li et al. // Toxicology. – 1999. – Vol. 135, № 2 – 3. – P. 109 – 115.

247.The regulatory action of Radix Astragali on M-cholinergic receptor of brain of senile rats / R. Shi, L. He, Y. Hu et al. // J Tradit Chin Med. – 2001. – Vol. 21, № 3. – P. 232 – 235.

248.Therapeutic efficacy of Astragalus in patients with chronic glomerulonephritis / J. F. Shi, H.W. Zhu, C. Zhang et al. // Acta Univ. Med. Second Shanghai. – 2002.

– Vol. 22, № 3. – P. 245 – 247.

249.Toda, S. Inh ibitory effects of Astragali Radix, crude drug in Oriental medicines on lipid peroxidation and protein oxidative modification of mouse brain homogenate by copper/ S. Toda, Y. Yase, Y. Shirataki // Phytother. Res. – 2000.

– Vol. 14, № 4. – P. 294 – 296.

250.Topical anti-inflammatory activity of some Asian medicinal plants used in dermatological disorders / M.J. Cuellar, R.M. Giner, M.C. Recio, S. Manez, J.L. Ros // Fitoterapia. – 2001. – Vol. 72, № 3. – P. 221 – 229.

251.Upton, R. American Herbal Pharmacopoeia and Therapeutic Compendium, Astragalus Root, Astragalus membranaceus and Astragalus membranaceus var.

mongolicus, Analytical, Quality Control, and Therapeutic Monograph / R. Upton, C. Petrone. – Santa Cruz: American herbal Pharmacopoeia, 1999. – 28 p.

252.Valerian extract and valerenic acid are partial agonists of the 5-HT5a receptor in vitro / B.M. Dietz, G.B. Mahady, G.F. Pauli, N.R. Farnsworth // Brain Res. Mol.

Brain Res. – 2005. – Vol. 138, № 2. – P. 191 – 197.

253.Wang, H.-H. Anticonvulsant effect of water extract of Scutellariae radix in mice / H.-H. Wang, J -F. Liao, C.-F. Chen // J. Ethnopharmacol. – 2000. – Vol. 73, № 1

– 2. – P. 185 – 190.

254.Wang, R.T. Extracorporeal experimental study on immuno–modulatory activity of Astragalus memhranaceus extract / R.T. Wang, B.E. Shan, Q.X. Li // Chin. J.

Integr. Tradit. West. Med. – 2002. – Vol. 22, № 6. – P. 453 – 456.

255.Winter, E. Effects of an extract of Ginkgo biloba on learning and memory in mice / E. Winter // Pharmacol. Biochem. Behav. – 1991. – Vol. 38, № 1. – P. 109 – 114.

256.Wong, K. S. In vitro antifungal activity of the aqueous extract of Scutellaria baicalensis Georgi root against Candida albicans / K. S. Wong, W. K. P. Tsang // Int. J. Antimicrob. Agents. – 2009. – Vol. 34, №3. – P. 284 – 285.

257.Wu, F. A review of pharmacological study on Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge / F. Wu, X. Chen // Zhong Yao Cai. – 2004. – Vol. 27, № 3. – P. 232 – 234.

258.Yang, Y. Effects of Astragalus membranaceus on TH cell subset function in children with recurrent tonsillitis / Y. Yang, L.D. Wang, Z.B. Chen // Chin. J.

Contemp. Pediatr. – 2006. – Vol. 8, № 5. – P. 376 – 378.

259.Yang, Z.G. Haemolytic activities and adjuvant effect of Astragalus membranaceus saponins (AMS) on the immune responses to ovalbumin in mice / Z.G. Yang, H.X. Sun, W.H. Fang // Vaccine. – 2005. – Vol. 23, № 44. – P. 5196

– 5203.

260.Yip P. Y. Molecular identification of Astragalus membranaceus at the species and locality levels / P. Y. Yip, H. S. Kwan // J. Ethnopharmacol. – 2006. – Vol.

106, № 2. – P. 222 – 229.

261.Zhang, S.W. Therapeutic effect of Huangqi injections on acute attack of bronchial asthma / S.W. Zhang, W. Li // Hebei Med J. – 2009. – Vol. 31, № 10. – P. 1166 – 1167.

262.Zhang, Z.-J. Therapeutic effects of herbal extracts and constituents in animal models of psychiatric disorders / Z.-J. Zhang // Life Sci. – 2004. – Vol. 75, № 14.

– P. 1659 – 1699.

–  –  –

Приложение 2 Заключение о результатах фармакологических исследований сбора нейропротективного и «Брэйн-профит» экстракта сухого

–  –  –

Астрагал перепончатый – Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge, семейство бобовые – Fabaceae Описание растения. Многолетнее длиннокорневищное травянистое растение с неодревесневающими надземными побегами, которые каждый год отмирают. Относится к типу безрозеточных астрагалов.

Стебель 30-80 см длиной, слабо ветвящийся, в средней и нижней части покрыт редкими светлыми, почти прямо отстоящими волосками. Ребристый, полый, толщиной около 4 см, в верхней части зеленый, в средней и у основания зеленовато-фиолетового цвета.

Листья непарноперистые, листочки в числе 9-12 пар, 10-17 мм длиной, 3-7 мм шириной, эллиптические и продолговато-яйцевидные, тупые, снизу с одиночными волосками по краям и вдоль средней жилки, темно-зеленого цвета.

Цветоносы длиннее листьев, белоприжатоволосистые. Цветки желтые,15мм длиной, поникающие, по 5-7 собраны в рыхловатые кисти. Цветноножки тонкие, длиной до 5 мм, изогнутые, отклоненные, при плодах достигают до 20мм. Прицветники линейные, равны или короче цветоножек.

Чашечка широко-колокольчатая, 5-7 мм длиной, около 4 мм шириной, пятичленная, лопастная. Зубцы чашечки у основания широкие высотой до 1 мм, опушенные мелкими светлыми волосками.

Гипантий чашевидный, венчик мотыльковый, раздельнолепестной, до 15 мм длиной, желтый; внутренние лепестки хорошо дифференцированы на пластинку и ноготок. Флаг обратнояйцевидный, длиннее крыльев, слегка выемчатый, 14-15 мм длиной. Крылья поперечно-морщинистые, почти равны лодочке. Лодочка со сливающимися лепестками. Андроцей состоит из 14 тычинок. Пестик с одним плодолистиком.

Бобы на длиной ножке, 23-24 мм длиной, полуовальные, поникающие, с боков почти плоскосжатые, тонкоперепончатые, неравнобокие, одногнездовые, встречаются редкие одиночные волоски.

Корни стержневые, ветвистые до 4 см толщиной, длиной 30-100 см, расширяющиеся в верхней части, сильно одревесневшие, волокнистые, поверхность продольно-морщинистая, от светлого серовато-желтого до желтовато-бежевого цвета.

Цветет с середины июня до конца июля. Плодоносит с середины июля.

Географическое распространение. Астрагал перепончатый распространен в умеренных и холодных областях северного полушария. Основной ареал растения занимает значительные территории Сибири и Дальнего Востока. По югу охватывает небольшую часть Западной Сибири, северо-восточную часть Китая, далее встречается в Приморском крае; на окраинах представлен «островными местонахождениями».

Астрагал перепончатый – ксеромезофит, встречается в условиях от сухого до умеренного увлажнения. Произрастает в различных условиях рельефа – как на равнинных участках, так и в горах, поднимаясь от 1700 м над уровнем моря.

Встречается преимущественно в темнохвойных и сосновых лесах. Характерен для различных ассоциаций сосняков, ельников и березняков. В полосе средней и южной тайги и в подтайге произрастает в зеленомошных и травянозеленомошных хвойных, а также в лиственичных и смешанных лесах. На территории Прибайкалья и Забайкалья – преимущественно в хвойных лесах, часто встречается в березниках в с примесью хвойных пород, а также осины.

Растет на лесных просеках, гарях, на пушках смешанных лесов, в редких сосновых и лиственничных лесах в зарослях кустарников; экотоп астрагала перепончатого большей частью связан с нижней частью облесенного склона.

Размножается как семенами, так и вегетативныим путем.

Сроки сбора. Заготавливать корни астрагала перепончатого следует в августе-сентябре.

Приемы и способы заготовки. Выкапывают лопатой, освобождают от комков земли, обрезают ветви стеблей. Раскладывают на месте заготовки для просушки от внешней влаги и провяливают, а затем доставляют к месту окончательной сушки.

Обработка, сушка и доработка сырья. Сушат сырье на хорошо проветриваемых чердаках или в тени, разложив корни тонким слоем и периодически их переворачивая. После сушки сырье очищают от примесей и загнивших частей, удаляют остатки почвы.

Характеристика сырья. Готовое сырье представляет собой корни стержневые, ветвистые до 4 см толщиной, одревесневшие, волокнистые, поверхность продольно-морщинистая, от серовато-желтого до желтоватобежевого цвета. Запах слабый, специфический. Вкус водного извлечения сладковато-горький.

Упаковка и маркировка. По ГОСТ 6077-80 и ГОСТ 17768-80. В мешки тканевые по ГОСТ 19317-73 или льно-джуто-кенафные по ГОСТ 18225-72 не более 15 кг, или тюки продолговатой формы, изготовленные из ткани по ГОСТ 19298-73 не более 30 кг.

Хранение. Хранить сырье необходимо в сухих хорошо проветриваемых помещениях, на стеллажах согласно ГОСТ 6077-80.

Срок годности. 2 года.

Применение. Корни астрагала перепончатого используются как адаптогенное средство.

Приложение 4 Протоколы валидации методик количественного определения биологически активных веществ

–  –  –

1.Цель Цель: подтверждение, что метод количественного определения суммы свободных аминокислот в пересчете на аспарагин в корнях астрагала перепончатого постоянно дает результаты, которые соответствуют нормативной документации.

2. Предмет Название объекта – корни астрагала перепончатого.

Название определяемого вещества – сумма свободных аминокислот.

Определяемый параметр – количество.

3.Определения

3.1. Валидация – это подтверждение обоснованности выбора метода для определения показателей и норм качества фармацевтической продукции по каждому разделу НД.

3.2. Специфичность (specificity) — это способность методики, безусловно, определять анализируемое вещество в присутствии компонентов, которые могут быть в пробе. Как правило, ими являются примеси, продукты распада, плацебо и т. д. Отсутствие специфичности у отдельной аналитической методики может быть компенсировано использованием другой дополнительной аналитической методики.

Это определение имеет следующие приложения:

проверка подлинности (обеспечить подлинность анализируемого вещества);

испытания на чистоту (обеспечить, что выполненные аналитические методики позволяют правильно определить содержание примесей, т. е. родственных примесей, Тяжелых металлов, остаточных растворителей и т. д.);

количественное определение (обеспечить точность измерения при определении содержания/активности анализируемого вещества в пробе).

3.3. Правильность (accuracy). Правильность аналитической методики определяет степень близости между известным истинным значением или принятой справочной величиной и значением, полученным по данной методике. Иногда употребляется термин «истинность» (trueness).

3.4. Прецизионность (precision). Прецизионность аналитической методики выражает степень близости (степень дисперсии) между сериями измерений, полученных при параллельных измерениях одного однородного образца, в установленных условиях. Прецизионность может исследоваться на следующих уровнях: повторяемость, промежуточная прецизионность и воспроизводимость. Прецизионность должна оцениваться на однородных аутентичных образцах. Однако если невозможно получить однородный образец, она может определяться с использованием специально приготовленных образцов или испытуемых растворов.

3.5. Прецизионность аналитической методики обычно выражается как дисперсия, стандартное отклонение или коэффициент вариабельности серий результатов измерений.

3.6. Повторяемость (repeatability) выражает прецизионность методики при ее выполнении в одних и тех же условиях в течение короткого интервала времени. Повторяемость также называют внутренней прецизионностью (intra-assay precision).

3.7. Промежуточная прецизионность (intermediate precision) выражает внутри-лабораторную изменчивость:

разные дни, разные аналитики, разное оборудование и т. д.

3.8.Воспроизводимость (reproducibitity) выражает межлабораторную прецизионность (межлабораторные испытания, часто использующиеся для стандартизации методологии испытания).

3.9. Предел обнаружения (detection limit). Предел обнаружения отдельной аналитической методики представляет собой наименьшее количество анализируемого вещества в пробе, которое может быть обнаружено, но не обязательно выражено точным значением.

3.10. Предел количественного обнаружения (quantitation limit). Предел количественного обнаружения отдельной аналитической методики представляет собой наименьшее количество анализируемого вещества в пробе, которое может быть оценено количественно с приемлемой правильностью и прецизионностью. Предел количественного обнаружения является параметром методик определения количественного содержания компонентов, присутствующих в образце плацебо (т. е. все вещества, кроме действующего вещества) в низких концентрациях, и в частности, используется для характеристики методик определения примесей и/или продуктов деградации.

3.11. Линейность (linearity). Линейность аналитической методики — это способность методики (в пределах определенного диапазона) получать результаты, которые прямо пропорциональны концентрации (количеству) вещества в пробе.

3.12. Диапазон применения (range). Диапазон применения аналитической методики — это интервал между верхним и нижним значениями концентрации (количества) анализируемого компонента в пробе (включая эти значения), в рамках которого доказана приемлемая прецизионность, правильность и линейность методики.

3.13. Робастность (robustness). Робастность аналитической методики -это измерение ее способности оставаться неизменной при небольших, намеренных изменениях условий.

4. Приборы для тестирования

–  –  –

5. Критерии оценки

5.1. Правильность. Критерий приемлемости: процент восстановления при использовании концентраций 80, 100, 120%, скорректированный на 100% должен находиться в пределах 95,0-105,0%. Процент восстановления R:

R = A / B 100%, где А – измеренное содержание;

В – заданное содержание.

5.2. Воспроизводимость; сходимость. Характеризуется величиной стандартного отклонения (SD) и величиной относительного стандартного отклонения (RSD) (коэффициента вариации CV)

SD

RSD = SD / X 100%, где М – результат отдельного определения;

X – среднее арифметическое всех определений;

N – число испытаний;

SD – стандартное отклонение.

RSD (CV) – относительное стандартное отклонение (коэффициент вариации).

Критерий приемлемости: коэффициент вариации для 6 измерений должен быть не более 10% при определении сходимости и не более 15% при определении воспроизводимости.

Расчет критерий Стьюдента SD tэкс – критерий Стьюдента экспериментальный;

X – среднее арифметическое всех определений;

SD – стандартное отклонение;

m – истинное значение определяемой величины;

N – число испытаний.

5.3. Специфичность.

Критерий приемлемости: спектр поглощения комплекса стандартного вещества, полученный по методике должен быть идентичен спектру поглощения комплекса с извлечением из сырья.

5.4. Линейность и диапазон.

Критерий приемлемости: метод считается линейным, если коэффициент корреляции между рядом полученных значений будет не ниже 0,99.

Формула расчета коэффициента линейной корреляции:

–  –  –

r – коэффициент корреляции;

xi yi – i-тая пара экспериментальных значений;

m – объем выборки;

уравнение линейной зависимости: у = b х + а, где у – измеряемая величина;

b – угловой коэффициент линейной зависимости;

а – свободный член.

5.5. Аналитическая область методики. Критерий приемлемости: для количественного содержания анализируемого вещества в образце 80% - 120% от определяемой величины.

–  –  –

5.6.1. Отрицательный результат валидации:

- выявлено отсутствие специфичности и линейности;

- выявлено несоответствие показателей точности (правильность, прецизионность, сходимость, воспроизводимость) к допустимому диапазону показателя, установленному в НД на сырье).

6. Проведение испытаний

6.1. Методика количественного определения суммы свободных аминокислот в корнях астрагала перепончатого.

Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм.

Около 1 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в плоскодонную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 100 мл 10% спирта, нагревают на водяной бане при температуре 40°С с обратным холодильником в течение 1 часа. После охлаждения извлечение фильтруют через складчатый бумажный фильтр «красная лента» в мерную колбу вместимостью 200 мл, следя за тем, чтобы частицы сырья не попадали на фильтр. Экстракцию повторяют со 100 мл 10% спирта в течение 30 минут. Полученное извлечение также фильтруют в мерную колбу, доводят объем раствора в колбе 10% спиртом до метки, перемешивают (раствор А).

В пробирку вместимостью 25 мл помещают 1 мл раствора А, прибавляют к нему 2 мл ацетатного буфера 4,5, 2 мл 0,05% водного раствора аскорбиновой кислоты, 1 мл 0,4% водного раствора нингидрина и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 минут. После охлаждения раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и через 1 час после начала реакции определяют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 569±2 нм. В качестве раствора сравнения используют воду.

Параллельно проводят реакцию свежеприготовленного раствора РСО аспарагина (1 мл) с 0,4% водным раствором нингидрина (1 мл) в присутствии ацетатного буфера 4,5 (2 мл), 0,05% водного раствора аскорбиновой кислоты (2 мл) и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 569±2 нм. В качестве раствора сравнения используют воду.

Содержание суммы свободных аминокислот в пересчете на аспарагин и абсолютно сухое сырье в процентах (Х) вычисляют по формуле:

D m0 1 200 100 100 D m0 200 X ;

D0 m 100 100 1 (100 W ) D0 m 100 W где: D – оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 – оптическая плотность раствора РСО аспарагина;

m – масса сырья, г;

m0 – масса РСО аспарагина, г;

W – влажность сырья, %.

6.2. Правильность 6.2.1. Проверка метода на модельных растворах с РСО аспарагина. Модельные растворы готовили трех концентраций с содержанием аспарагина в % 80, 100, 120. Определение проводилось в 3 повторностях для каждой концентрации.

–  –  –

6.3.1. Сходимость. Испытание проводили в разные дни с использованием спектрофотометра ПЭ-5400 УФ одним и тем же специалистом на одном образце корней астрагала перепончатого в 6 повторностях.

–  –  –

6.3.2. Воспроизводимость. Определение проводилось на одном образце корней астрагала перепончатого в двух лабораториях на приборах СФ-2000 и СФ-5400 в 6 повторностях.

–  –  –

Спектрофотометрия. По методике количественного определения суммы свободных аминокислот были получены окрашенные комплексы 10% спиртового извлечения корней астрагала перепончатого и РСО аспарагина с 0,4% водным раствором нингидрина. Спектры поглощения полученных комплексов снимали на спектрофотометре ПЭ-5400 УФ, в интервале длин волн от 400 до 800 нм. Результаты проведенных исследований приведены на рисунке.

0,6 0,5

–  –  –

Согласно полученным данным продукт взаимодействия 10% спиртового извлечения корней астрагала перепончатого с 0,4% водным раствором нингидрина имеет максимум поглощения идентичный максимуму поглощения продукта взаимодействия РСО аспарагина с 0,4% водным раствором нингидрина при длине волны 569 нм.

6.5. Линейность и диапазон. Линейность определялась на пяти уровнях концентраций РСО аспарагина 80, 90, 100, 110, 120% от теоретического содержания суммы свободных аминокислот в пересчете на аспарагин в корнях астрагала перепончатого.

–  –  –

6.7. Аналитическая область методики. Линейная зависимость охватывает нижний предел содержания суммы свободных аминокислот в корнях астрагала перепончатого в пересчете на аспарагин (не менее 8,22%), линейность метода сохраняется в интервале концентраций 4,11 до 6,17 мкг/мл.

7. Выводы

–  –  –

Полученные результаты при оценке метода количественного определения суммы свободных аминокислот в корнях астрагала перепончатого в пересчете на аспарагин, позволяют оценить метод положительно по параметрам: правильность, прецинзионность: сходимость и воспроизводимость, линейность и диапазон, специфичность, аналитическая область Заключение: Метод количественного определения суммы свободных аминокислот в пересчете на аспарагин в корнях астрагала перепончатого дает результаты, соответствующие нормативной документации.

Литература

1.Государственный стандарт Российской Федерации. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002.

2. Рекомендации по межгосударственной стандартизации. РМГ 61-2003. Государственная система обеспечения единства измерений. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки — М: ИПК Издательство стандартов, 2004. -41 с.

3. ГФ XI изд., вып. 1, 1987 г.

4. Алдашева Ж.И. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик / Ж.И. Алдашева, В.В.

Беляев, В.В. Береговых // Фармация. - 2008. -№7. - С. 9-14.

5. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация фармакопейных методов (проект общей фармакопейной статьи) // Ведомости научного центра экспертиза и контроля качества лекарственных средств. - МЗ РФ, 2001. - № 1. — С.28-29.

6. The United States Pharmacopoeia / The national Formular XXVII/19. - 2004. - P. 2622-2625.

–  –  –

1.Цель Цель: подтверждение, что метод количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на байкалин в сборе нейропротективном постоянно дает результаты, которые соответствуют нормативной документации.

2. Предмет Название объекта – сбор нейропротектиный.

Название определяемого вещества – сумма флавоноидов.

Определяемый параметр – количество.

3.Определения

3.1. Валидация – это подтверждение обоснованности выбора метода для определения показателей и норм качества фармацевтической продукции по каждому разделу НД.

3.2. Специфичность (specificity) — это способность методики, безусловно, определять анализируемое вещество в присутствии компонентов, которые могут быть в пробе. Как правило, ими являются примеси, продукты распада, плацебо и т. д. Отсутствие специфичности у отдельной аналитической методики может быть компенсировано использованием другой дополнительной аналитической методики.

Это определение имеет следующие приложения:

проверка подлинности (обеспечить подлинность анализируемого вещества);

испытания на чистоту (обеспечить, что выполненные аналитические методики позволяют правильно определить содержание примесей, т. е. родственных примесей, Тяжелых металлов, остаточных растворителей и т. д.);

количественное определение (обеспечить точность измерения при определении содержания/активности анализируемого вещества в пробе).

3.3. Правильность (accuracy). Правильность аналитической методики определяет степень близости между известным истинным значением или принятой справочной величиной и значением, полученным по данной методике. Иногда употребляется термин «истинность» (trueness).

3.4. Прецизионность (precision). Прецизионность аналитической методики выражает степень близости (степень дисперсии) между сериями измерений, полученных при параллельных измерениях одного однородного образца, в установленных условиях. Прецизионность может исследоваться на следующих уровнях: повторяемость, промежуточная прецизионность и воспроизводимость. Прецизионность должна оцениваться на однородных аутентичных образцах. Однако если невозможно получить однородный образец, она может определяться с использованием специально приготовленных образцов или испытуемых растворов.

3.5. Прецизионность аналитической методики обычно выражается как дисперсия, стандартное отклонение или коэффициент вариабельности серий результатов измерений.

3.6. Повторяемость (repeatability) выражает прецизионность методики при ее выполнении в одних и тех же условиях в течение короткого интервала времени. Повторяемость также называют внутренней прецизионностью (intra-assay precision).

3.7. Промежуточная прецизионность (intermediate precision) выражает внутри-лабораторную изменчивость:

разные дни, разные аналитики, разное оборудование и т. д.

3.8.Воспроизводимость (reproducibitity) выражает межлабораторную прецизионность (межлабораторные испытания, часто использующиеся для стандартизации методологии испытания).

3.9. Предел обнаружения (detection limit). Предел обнаружения отдельной аналитической методики представляет собой наименьшее количество анализируемого вещества в пробе, которое может быть обнаружено, но не обязательно выражено точным значением.

3.10. Предел количественного обнаружения (quantitation limit). Предел количественного обнаружения отдельной аналитической методики представляет собой наименьшее количество анализируемого вещества в пробе, которое может быть оценено количественно с приемлемой правильностью и прецизионностью. Предел количественного обнаружения является параметром методик определения количественного содержания компонентов, присутствующих в образце плацебо (т. е. все вещества, кроме действующего вещества) в низких концентрациях, и в частности, используется для характеристики методик определения примесей и/или продуктов деградации.

3.11. Линейность (linearity). Линейность аналитической методики — это способность методики (в пределах определенного диапазона) получать результаты, которые прямо пропорциональны концентрации (количеству) вещества в пробе.

3.12. Диапазон применения (range). Диапазон применения аналитической методики — это интервал между верхним и нижним значениями концентрации (количества) анализируемого компонента в пробе (включая эти значения), в рамках которого доказана приемлемая прецизионность, правильность и линейность методики.

3.13. Робастность (robustness). Робастность аналитической методики -это измерение ее способности оставаться неизменной при небольших, намеренных изменениях условий

4. Приборы для тестирования

–  –  –

5. Критерии оценки

5.1. Правильность. Критерий приемлемости: процент восстановления при использовании концентраций 80, 100, 120%, скорректированный на 100% должен находиться в пределах 95,0-105,0%. Процент восстановления R:

R = A / B 100%, где А – измеренное содержание;

В – заданное содержание.

5.2. Воспроизводимость; сходимость. Характеризуется величиной стандартного отклонения (SD) и величиной относительного стандартного отклонения (RSD) (коэффициента вариации CV)

SD

RSD = SD / X 100%, где М – результат отдельного определения;

X – среднее арифметическое всех определений;

N – число испытаний;

SD – стандартное отклонение;

RSD (CV) – относительное стандартное отклонение (коэффициент вариации).

Критерий приемлемости: коэффициент вариации для 6 измерений должен быть не более 10% при определении сходимости и не более 15% при определении воспроизводимости.

Расчет критерий Стьюдента SD tэкс – критерий Стьюдента экспериментальный;

X – среднее арифметическое всех определений;

SD – стандартное отклонение;

m – истинное значение определяемой величины;

N – число испытаний.

5.3. Специфичность.

Критерий приемлемости: спектр поглощения комплекса стандартного вещества, полученный по методике должен быть идентичен спектру поглощения комплекса с извлечением из сырья.

5.4. Линейность и диапазон.

Критерий приемлемости: метод считается линейным, если коэффициент корреляции между рядом полученных значений будет не ниже 0,99.

Формула расчета коэффициента линейной корреляции:

, где r – коэффициент корреляции;

xi yi – i-тая пара экспериментальных значений;

m – объем выборки;

уравнение линейной зависимости: у = b х + а, где у – измеряемая величина;

b – угловой коэффициент линейной зависимости;

а – свободный член.

5.5. Аналитическая область методики. Критерий приемлемости: для количественного содержания анализируемого вещества в образце 80% - 120% от определяемой величины.

5.6. Выводы.

5.6.1. Отрицательный результат валидации:

- выявлено отсутствие специфичности и линейности;

- выявлено несоответствие показателей точности (правильность, прецизионность, сходимость, воспроизводимость) к допустимому диапазону показателя, установленному в НД на сырье).

6. Проведение испытаний

6.1. Методика количественного определения суммы флавоноидов в сборе нейропротективном Аналитическую пробу сбора измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм.

Около 1 г (точная навеска) измельченного сбора помещают в колбу со шлифом вместимостью 250 мл, прибавляют 100 мл 60% спирта, взвешивают с погрешностью ± 0,01. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и экстрагируют на кипящей водяной бане в течение 1 часа. Колбу с содержимым охлаждают, взвешивают, доводят до первоначальной массы 60% спиртом. Извлечение фильтруют через бумажный складчатый фильтр «красная лента», отбрасывая первые 10 мл фильтрата (раствор А). 0,5 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 60% спиртом до метки и перемешивают (раствор Б). Измеряют оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре при длине волны 279±2 нм. В качестве раствора сравнения используют 60% спирт.

Параллельно в тех же условиях измеряют оптическую плотность раствора РСО байкалина (раствор В).

Содержание суммы флавоноидов в пересчете на байкалин и абсолютно сухое сырье в процентах (Х) вычисляют по формуле:

–  –  –

где D - оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 - оптическая плотность раствора РСО байкалина;

m - масса сбора нейропротективного, г;

m0 - масса РСО байкалина, г;

W - влажность сбора нейропротективного, %.

–  –  –

6.2. Правильность 6.2.1. Проверка метода на модельных растворах с РСО байкалина. Модельные растворы готовили трех концентраций с содержанием байкалина в % 80, 100, 120. Определение проводилось в 3 повторностях для каждой концентрации.

–  –  –

6.3. Прецизионность 6.3.1. Сходимость. Испытание проводили в разные дни с использованием спектрофотометра ПЭ-5400 УФ одним и тем же специалистом на одном образце сбора нейропротективного в 6 повторностях.

–  –  –

6.3.2. Воспроизводимость. Определение проводилось на одном образце сбора нейропротективного в двух лабораториях на приборах СФ-2000 и ПЭ -5400 УФ в 6 повторностях.

–  –  –

Спектрофотометрия. По методике количественного определения суммы флавоноидов были получены спектры поглощения сбора нейропротективного и РСО байкалина, которые снимали на спектрофотометре ПЭ-5400 УФ, в интервале длин волн от 250 до 400 нм. Результаты проведенных исследований приведены на рисунке.

0,7 0,6

–  –  –

Согласно полученным данным 60% спиртовое извлечение сбора нейропротективного имеет максимум поглощения идентичный максимуму поглощения РСО байкалина при длине волны 279 нм.

6.5. Линейность и диапазон. Линейность определялась на пяти уровнях концентраций РСО байкалина 80,90,100,110,120% от теоретического содержания суммы флавоноидов в пересчете на байкалин в сборе нейропротективном.

–  –  –

6.7. Аналитическая область методики. Линейная зависимость охватывает нижний предел содержания суммы флавоноидов в сборе нейропротективном в пересчете на байкалин (не менее 7,74%), линейность метода сохраняется в интервале концентраций 7,74 до 11,60 мкг/мл.

–  –  –

Полученные результаты при оценке метода количественного определения суммы флавоноидов в сборе нейропропротективном в пересчете на байкалин, позволяют оценить метод положительно по параметрам:

правильность, прецинзионность: сходимость и воспроизводимость, линейность и диапазон, специфичность, аналитическая область.

Заключение: Метод количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на байкалин в сборе нейропротективном дает результаты, соответствующие нормативной документации.

Литература

1.Государственный стандарт Российской Федерации. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002.

2. Рекомендации по межгосударственной стандартизации. РМГ 61-2003. Государственная система обеспечения единства измерений. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки — М: ИПК Издательство стандартов, 2004. -41 с.

3. ГФ XI изд., вып. 1, 1987 г.

4. Аладышева Ж.И. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик / Ж.И. Аладышева, В.В.

Беляев, В.В. Береговых // Фармация. - 2008. -№7. - С. 9-14.

5. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация фармакопейных методов (проект общей фармакопейной статьи) // Ведомости научного центра экспертиза и контроля качества лекарственных средств. - МЗ РФ, 2001. - № 1. — С.28-29.

6. The United States Pharmacopoeia / The national Formular XXVII/19. - 2004. - P. 2622-2625.

–  –  –

1.Цель Цель: подтверждение, что метод количественного определения суммы свободных аминокислот в пересчете на аргинин в сборе нейропротективном постоянно дает результаты, которые соответствуют нормативной документации.

2. Предмет Название объекта – сбор нейропротективный.

Название определяемого вещества – сумма свободных аминокислот.

Определяемый параметр – количество.

3.Определения

3.1. Валидация – это подтверждение обоснованности выбора метода для определения показателей и норм качества фармацевтической продукции по каждому разделу НД.

3.2. Специфичность (specificity) — это способность методики, безусловно, определять анализируемое вещество в присутствии компонентов, которые могут быть в пробе. Как правило, ими являются примеси, продукты распада, плацебо и т. д. Отсутствие специфичности у отдельной аналитической методики может быть компенсировано использованием другой дополнительной аналитической методики.

Это определение имеет следующие приложения:

проверка подлинности (обеспечить подлинность анализируемого вещества);

испытания на чистоту (обеспечить, что выполненные аналитические методики позволяют правильно определить содержание примесей, т. е. родственных примесей, Тяжелых металлов, остаточных растворителей и т. д.);

количественное определение (обеспечить точность измерения при определении содержания/активности анализируемого вещества в пробе).

3.3. Правильность (accuracy). Правильность аналитической методики определяет степень близости между известным истинным значением или принятой справочной величиной и значением, полученным по данной методике. Иногда употребляется термин «истинность» (trueness).

3.4. Прецизионность (precision). Прецизионность аналитической методики выражает степень близости (степень дисперсии) между сериями измерений, полученных при параллельных измерениях одного однородного образца, в установленных условиях. Прецизионность может исследоваться на следующих уровнях: повторяемость, промежуточная прецизионность и воспроизводимость. Прецизионность должна оцениваться на однородных аутентичных образцах. Однако если невозможно получить однородный образец, она может определяться с использованием специально приготовленных образцов или испытуемых растворов.

3.5. Прецизионность аналитической методики обычно выражается как дисперсия, стандартное отклонение или коэффициент вариабельности серий результатов измерений.

3.6. Повторяемость (repeatability) выражает прецизионность методики при ее выполнении в одних и тех же условиях в течение короткого интервала времени. Повторяемость также называют внутренней прецизионностью (intra-assay precision).

3.7. Промежуточная прецизионность (intermediate precision) выражает внутри-лабораторную изменчивость:

разные дни, разные аналитики, разное оборудование и т. д.

3.8.Воспроизводимость (reproducibitity) выражает межлабораторную прецизионность (межлабораторные испытания, часто использующиеся для стандартизации методологии испытания).

3.9. Предел обнаружения (detection limit). Предел обнаружения отдельной аналитической методики представляет собой наименьшее количество анализируемого вещества в пробе, которое может быть обнаружено, но не обязательно выражено точным значением.

3.10. Предел количественного обнаружения (quantitation limit). Предел количественного обнаружения отдельной аналитической методики представляет собой наименьшее количество анализируемого вещества в пробе, которое может быть оценено количественно с приемлемой правильностью и прецизионностью. Предел количественного обнаружения является параметром методик определения количественного содержания компонентов, присутствующих в образце плацебо (т. е. все вещества, кроме действующего вещества) в низких концентрациях, и в частности, используется для характеристики методик определения примесей и/или продуктов деградации.

3.11. Линейность (linearity). Линейность аналитической методики — это способность методики (в пределах определенного диапазона) получать результаты, которые прямо пропорциональны концентрации (количеству) вещества в пробе.

3.12. Диапазон применения (range). Диапазон применения аналитической методики — это интервал между верхним и нижним значениями концентрации (количества) анализируемого компонента в пробе (включая эти значения), в рамках которого доказана приемлемая прецизионность, правильность и линейность методики.

3.13. Робастность (robustness). Робастность аналитической методики -это измерение ее способности оставаться неизменной при небольших, намеренных изменениях условий

–  –  –

5. Критерии оценки

5.1. Правильность. Критерий приемлемости: процент восстановления при использовании концентраций 80, 100, 120%, скорректированный на 100% должен находиться в пределах 95,0-105,0%. Процент восстановления R:

R = A / B 100%, где А – измеренное содержание;

В – заданное содержание.

5.2. Воспроизводимость; сходимость. Характеризуется величиной стандартного отклонения (SD) и величиной относительного стандартного отклонения (RSD) (коэффициента вариации CV)

SD

RSD = SD/ X 100%, где М – результат отдельного определения;

X – среднее арифметическое всех определений;

N – число испытаний;

SD – стандартное отклонение.

RSD (CV) – относительное стандартное отклонение (коэффициент вариации).

Критерий приемлемости: коэффициент вариации для 6 измерений должен быть не более 10% при определении сходимости и не более 15% при определении воспроизводимости.

Расчет критерий Стьюдента SD tэкс – критерий Стьюдента экспериментальный;

X – среднее арифметическое;

SD – стандартное отклонение;

m – истинное значение определяемой величины;

N – число испытаний.

5.3. Специфичность.

Критерий приемлемости: спектр поглощения комплекса стандартного вещества, полученный по методике должен быть идентичен спектру поглощения комплекса с извлечением из сырья.

5.4. Линейность и диапазон.

Критерий приемлемости: метод считается линейным, если коэффициент корреляции между рядом полученных значений будет не ниже 0,99.

Формула расчета коэффициента линейной корреляции:

–  –  –

r – коэффициент корреляции;

xi yi – i-тая пара экспериментальных значений;

m – объем выборки;

уравнение линейной зависимости: у = b х + а, где у – измеряемая величина;

b – угловой коэффициент линейной зависимости;

а – свободный член.

5.5. Аналитическая область методики. Критерий приемлемости: для количественного содержания анализируемого вещества в образце 80% - 120% от определяемой величины.

–  –  –

5.6.1. Отрицательный результат валидации:

- выявлено отсутствие специфичности и линейности;

- выявлено несоответствие показателей точности (правильность, прецизионность, сходимость, воспроизводимость) к допустимому диапазону показателя, установленному в НД на сырье).

6. Проведение испытаний

6.1. Методика количественного определения суммы свободных аминокислот в сборе нейропротективном.

Аналитическую пробу сбора измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм.

Около 1 г (точная навеска) измельченного сбора помещают в плоскодонную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 150 мл воды очищенной, взвешивают с погрешностью ± 0,01 г. Содержимое колбы экстрагируют на водяной бане с обратным холодильником при температуре 90°C в течение 1 часа. Затем колбу с содержимым охлаждают, взвешивают, доводят до первоначальной массы водой очищенной.

Извлечение фильтруют через бумажный складчатый фильтр «красная лента», отбрасывая первые 10 мл фильтрата (раствор А).

В пробирку вместимостью 25 мл помещают 1 мл раствора А, прибавляют к нему 2 мл ацетатного буфера 4,5, 2 мл 0,05% водного раствора аскорбиновой кислоты, 1 мл 0,2% водного раствора нингидрина и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 минут. После охлаждения раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и через 1 час после начала реакции определяют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 568±2 нм.

Параллельно проводят реакцию свежеприготовленного раствора РСО аргинина (1 мл) с 0,2 % водным раствором нингидрина (1 мл) в присутствии ацетатного буфера 4,5 (2 мл), 0,05% водного раствора аскорбиновой кислоты (2 мл) и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 568±2 нм. В качестве раствора сравнения используют воду.

Содержание суммы свободных аминокислот в пересчете на аргинин и абсолютно сухое сырье в процентах (Х) вычисляют по формуле:

–  –  –

6.2. Правильность 6.2.1. Проверка метода на модельных растворах с РСО аргинина. Модельные растворы готовили 3 концентраций с содержанием аргинина в % 80, 100, 120. Определение проводилось в 3 повторностях для каждой концентрации.

–  –  –

6.3.1. Сходимость. Испытание проводили в разные дни с использованием спектрофотометра ПЭ-5400 УФ одним и тем же специалистом на одном образце сбора нейропротективного в 6 повторностях.

–  –  –

6.3.2. Воспроизводимость. Определение проводилось на одном образце сбора нейропротективного в двух лабораториях на приборах СФ-2000 и ПЭ-5400 УФ в 6 повторностях.

–  –  –

Спектрофотометрия. По методике количественного определения суммы свободных аминокислот были получены окрашенные комплексы водного извлечения сбора нейропротективного и РСО аргинина с 0,2% водным раствором нингидрина. Спектры поглощения полученных комплексов снимали на спектрофотометре ПЭ-5400 УФ, в интервале длин волн от 250 до 400 нм. Результаты проведенных исследований приведены на рисунке.

–  –  –

Согласно полученным данным продукт взаимодействия извлечения сбора нейропротективного с 0,2% водным раствором нингидрина имеет максимум поглощения идентичный максимуму поглощения продукта взаимодействия РСО аргинина с 0,2% водным раствором нингидрина при длине волны 568 нм.

6.5. Линейность и диапазон. Линейность определялась на пяти уровнях концентраций РСО аргинина 80, 90, 100, 110, 120% от теоретического содержания суммы свободных аминокислот в пересчете на аргинин в сборе нейропротективном.

–  –  –

6.7. Аналитическая область методики. Линейная зависимость охватывает нижний предел содержания суммы свободных аминокислот в сборе нейропротективном в пересчете на аргинин (не менее 2,93 %), линейность метода сохраняется в интервале концентраций 3,90 до 5,86 мкг/мл.

–  –  –

Полученные результаты при оценке метода количественного определения суммы свободных аминокислот в сборе нейропропротективном в пересчете на аргинин, позволяют оценить метод положительно по параметрам:

правильность, прецизионность (сходимость и воспроизводимость), линейность и диапазон, специфичность, аналитическая область.

Заключение: Метод количественного определения суммы свободных аминокислот в пересчете на аргинин в сборе нейропротективном дает результаты, соответствующие нормативной документации.

Литература

1.Государственный стандарт Российской Федерации. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002.

2. Рекомендации по межгосударственной стандартизации. РМГ 61-2003. Государственная система обеспечения единства измерений. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки — М: ИПК Издательство стандартов, 2004. -41 с.

3. ГФ XI изд., вып. 1, 1987 г.

4. Аладышева Ж.И. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик / Ж.И. Аладышева, В.В.

Беляев, В.В. Береговых // Фармация. - 2008. -№7. - С. 9-14.

5. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация фармакопейных методов (проект общей фармакопейной статьи) // Ведомости научного центра экспертиза и контроля качества лекарственных средств. - МЗ РФ, 2001. - № 1. — С.28-29.

6. The United States Pharmacopoeia / The national Formular XXVII/19. - 2004. - P. 2622-2625.

–  –  –

1.Цель Цель: подтверждение, что метод количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на байкалин в «Брэйн-Профит» экстракте сухом постоянно дает результаты, которые соответствуют нормативной документации.

2. Предмет Название объекта – «Брэйн-профит» экстракт сухой.

Название определяемого вещества – сумма флавоноидов.

Определяемый параметр – количество.

3.Определения

3.1. Валидация – это подтверждение обоснованности выбора метода для определения показателей и норм качества фармацевтической продукции по каждому разделу НД.

3.2. Специфичность (specificity) — это способность методики, безусловно, определять анализируемое вещество в присутствии компонентов, которые могут быть в пробе. Как правило, ими являются примеси, продукты распада, плацебо и т. д. Отсутствие специфичности у отдельной аналитической методики может быть компенсировано использованием другой дополнительной аналитической методики.

Это определение имеет следующие приложения:

проверка подлинности (обеспечить подлинность анализируемого вещества);

испытания на чистоту (обеспечить, что выполненные аналитические методики позволяют правильно определить содержание примесей, т. е. родственных примесей, Тяжелых металлов, остаточных растворителей и т. д.);

количественное определение (обеспечить точность измерения при определении содержания/активности анализируемого вещества в пробе).

3.3. Правильность (accuracy). Правильность аналитической методики определяет степень близости между известным истинным значением или принятой справочной величиной и значением, полученным по данной методике. Иногда употребляется термин «истинность» (trueness).

3.4. Прецизионность (precision). Прецизионность аналитической методики выражает степень близости (степень дисперсии) между сериями измерений, полученных при параллельных измерениях одного однородного образца, в установленных условиях. Прецизионность может исследоваться на следующих уровнях: повторяемость, промежуточная прецизионность и воспроизводимость. Прецизионность должна оцениваться на однородных аутентичных образцах. Однако если невозможно получить однородный образец, она может определяться с использованием специально приготовленных образцов или испытуемых растворов.

3.5. Прецизионность аналитической методики обычно выражается как дисперсия, стандартное отклонение или коэффициент вариабельности серий результатов измерений.

3.6. Повторяемость (repeatability) выражает прецизионность методики при ее выполнении в одних и тех же условиях в течение короткого интервала времени. Повторяемость также называют внутренней прецизионностью (intra-assay precision).

3.7. Промежуточная прецизионность (intermediate precision) выражает внутри-лабораторную изменчивость:

разные дни, разные аналитики, разное оборудование и т. д.

3.8.Воспроизводимость (reproducibitity) выражает межлабораторную прецизионность (межлабораторные испытания, часто использующиеся для стандартизации методологии испытания).

3.9. Предел обнаружения (detection limit). Предел обнаружения отдельной аналитической методики представляет собой наименьшее количество анализируемого вещества в пробе, которое может быть обнаружено, но не обязательно выражено точным значением.

3.10. Предел количественного обнаружения (quantitation limit). Предел количественного обнаружения отдельной аналитической методики представляет собой наименьшее количество анализируемого вещества в пробе, которое может быть оценено количественно с приемлемой правильностью и прецизионностью. Предел количественного обнаружения является параметром методик определения количественного содержания компонентов, присутствующих в образце плацебо (т. е. все вещества, кроме действующего вещества) в низких концентрациях, и в частности, используется для характеристики методик определения примесей и/или продуктов деградации.

3.11. Линейность (linearity). Линейность аналитической методики — это способность методики (в пределах определенного диапазона) получать результаты, которые прямо пропорциональны концентрации (количеству) вещества в пробе.

3.12. Диапазон применения (range). Диапазон применения аналитической методики — это интервал между верхним и нижним значениями концентрации (количества) анализируемого компонента в пробе (включая эти значения), в рамках которого доказана приемлемая прецизионность, правильность и линейность методики.

3.13. Робастность (robustness). Робастность аналитической методики -это измерение ее способности оставаться неизменной при небольших, намеренных изменениях условий

–  –  –

5. Критерии оценки

5.1. Правильность. Критерий приемлемости: процент восстановления при использовании концентраций 80, 100, 120%, скорректированный на 100% должен находиться в пределах 95,0-105,0%. Процент восстановления R:

R = A / B 100%, где А – измеренное содержание;

В – заданное содержание.

5.2. Воспроизводимость; сходимость. Характеризуется величиной стандартного отклонения (SD) и величиной относительного стандартного отклонения (RSD) (коэффициента вариации CV)

SD

RSD = SD / X 100%, где М – результат отдельного определения;

X – среднее арифметическое всех определений;

N – число испытаний;

SD – стандартное отклонение;

RSD (CV) – относительное стандартное отклонение (коэффициент вариации).

Критерий приемлемости: коэффициент вариации для 6 измерений должен быть не более 10% при определении сходимости и не более 15% при определении воспроизводимости.

Расчет критерий Стьюдента SD tэкс – критерий Стьюдента экспериментальный;

X – среднее арифметическое;

SD – стандартное отклонение;

m – истинное значение определяемой величины;

N – число испытаний.

5.3. Специфичность.

Критерий приемлемости: спектр поглощения комплекса стандартного вещества, полученный по методике должен быть идентичен спектру поглощения комплекса с извлечением из сырья.

5.4. Линейность и диапазон.

Критерий приемлемости: метод считается линейным, если коэффициент корреляции между рядом полученных значений будет не ниже 0,99.

Формула расчета коэффициента линейной корреляции:

–  –  –

r – коэффициент корреляции;

xi yi – i-тая пара экспериментальных значений;

m – объем выборки;

уравнение линейной зависимости: у = b · х + а, где у – измеряемая величина;

b – угловой коэффициент линейной зависимости;

а – свободный член.

5.5. Аналитическая область методики. Критерий приемлемости: для количественного содержания анализируемого вещества в образце 80% - 120% от определяемой величины.

–  –  –

5.6.1. Отрицательный результат валидации:

- выявлено отсутствие специфичности и линейности;

- выявлено несоответствие показателей точности (правильность, прецизионность, сходимость, воспроизводимость) к допустимому диапазону показателя, установленному в НД на сырье).

–  –  –

6.1. Методика количественного определения суммы флавоноидов пересчете на байкалин в «Брэйнпрофит» экстракте сухом Около 0,3 г (точная навеска) экстракта сухого помещают в плоскодонную колбу со шлифом вместимостью 250 мл, прибавляют 50-60 мл 60% спирта, нагревают на кипящей водяной бане с обратным холодильником в течение 15 минут, периодически перемешивая, охлаждают. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 60% спиртом до метки (раствор А). 0,5 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора 60% спиртом до метки, перемешивают. Оптическую плотность раствора измеряют на спектрофотометре при длине волны 279±2 нм. В качестве раствора сравнения используют 60% спирт.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО байкалина.

Содержание суммы флавоноидов в экстракте сухом в пересчете на байкалин в процентах (Х) вычисляют по формуле:

D m 40000 D1 m0 2 100 50 100 100 X 10 ;

D0 m 100 50 0,5 (100 W ) D0 m (100 W ) где D – оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 – оптическая плотность раствора РСО байкалина;

m– масса экстракта сухого, г;

m0 – масса РСО байкалина, г;

W- потеря в массе при высушивании экстракта сухого, %.

6.2. Правильность 6.2.1. Проверка метода на модельных растворах с РСО байкалина. Модельные растворы готовили 3 концентраций с содержанием байкалина в % 80, 100, 120. Определение проводилось в 3 повторностях для каждой концентрации.

–  –  –

6.3.1. Сходимость. Испытание проводили в разные дни с использованием спектрофотометра ПЭ-5400 УФ одним и тем же специалистом на одном образце «Брэйн-профит» экстракта сухого в 6 повторностях.

–  –  –

6.3.2. Воспроизводимость. Определение проводилось на одном образце «Брэйн-профит» экстракта сухого в двух лабораториях на приборах СФ-2000 и ПЭ-5400 УФ в 6 повторностях.

–  –  –

Спектрофотометрия. По методике количественного определения суммы флавоноидов были получены спектры поглощения 60% спиртовых растворов «Брэйн-профит» экстракта сухого и РСО байкалина. Спектры поглощения полученных растворов снимали на спектрофотометре ПЭ-5400 УФ, в интервале длин волн от 250 до 400 нм. Результаты проведенных исследований приведены на рисунке 1.

–  –  –

Согласно полученным данным 60% спиртовой раствор «Брэйн-профит» экстракта сухого имеет максимум поглощения идентичный максимуму поглощения РСО байкалина при длине волны 279 нм.

6.5. Линейность и диапазон. Линейность определялась на пяти уровнях концентраций РСО байкалина 80, 90, 100, 110, 120% от теоретического содержания суммы флавоноидов в пересчете на байкалин в «Брэйн-профит»

экстракте сухом.

–  –  –

6.7. Аналитическая область методики. Линейная зависимость охватывает нижний предел содержания суммы флавоноидов в «Брэйн-профит» экстракте сухом в пересчете на байкалин (не менее 24,21%), линейность метода сохраняется в интервале концентраций 7,26 до 10,90 мкг/мл.

7. Выводы

–  –  –

Полученные результаты при оценке метода количественного определения суммы флавоноидов в «Брэйнпрофит» экстракте сухом в пересчете на байкалин, позволяют оценить метод положительно по параметрам:

правильность, прецизионность (сходимость и воспроизводимость), линейность и диапазон, специфичность, аналитическая область.

Заключение: Метод количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на байкалин в «Брэйнпрофит» экстракте сухом дает результаты, соответствующие нормативной документации.

Литература

1.Государственный стандарт Российской Федерации. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002.

2. Рекомендации по межгосударственной стандартизации. РМГ 61-2003. Государственная система обеспечения единства измерений. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки — М: ИПК Издательство стандартов, 2004. -41 с.

3. ГФ XI изд., вып. 1, 1987 г.

4. Аладышева Ж.И. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик / Ж.И. Аладышева, В.В.

Беляев, В.В. Береговых // Фармация. - 2008. -№7. - С. 9-14.

5. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация фармакопейных методов (проект общей фармакопейной статьи) // Ведомости научного центра экспертиза и контроля качества лекарственных средств. - МЗ РФ, 2001. - № 1. — С.28-29.

6. The United States Pharmacopoeia / The national Formular XXVII. /19. - 2004. - P. 2622-2625.

–  –  –

1.Цель Цель: подтверждение, что метод количественного определения суммы свободных аминокислот в пересчете на аргинин в «Брэйн-Профит» экстракте сухом постоянно дает результаты, которые соответствуют нормативной документации.

2. Предмет Название объекта – «Брэйн-профит» экстракт сухой.

Название определяемого вещества – сумма свободных аминокислот.

Определяемый параметр – количество.

3.Определения

3.1. Валидация – это подтверждение обоснованности выбора метода для определения показателей и норм качества фармацевтической продукции по каждому разделу НД.

3.2. Специфичность (specificity) — это способность методики, безусловно, определять анализируемое вещество в присутствии компонентов, которые могут быть в пробе. Как правило, ими являются примеси, продукты распада, плацебо и т. д. Отсутствие специфичности у отдельной аналитической методики может быть компенсировано использованием другой дополнительной аналитической методики.

Это определение имеет следующие приложения:

проверка подлинности (обеспечить подлинность анализируемого вещества);

испытания на чистоту (обеспечить, что выполненные аналитические методики позволяют правильно определить содержание примесей, т. е. родственных примесей, Тяжелых металлов, остаточных растворителей и т. д.);

количественное определение (обеспечить точность измерения при определении содержания/активности анализируемого вещества в пробе).

3.3. Правильность (accuracy). Правильность аналитической методики определяет степень близости между известным истинным значением или принятой справочной величиной и значением, полученным по данной методике. Иногда употребляется термин «истинность» (trueness).

3.4. Прецизионность (precision). Прецизионность аналитической методики выражает степень близости (степень дисперсии) между сериями измерений, полученных при параллельных измерениях одного однородного образца, в установленных условиях. Прецизионность может исследоваться на следующих уровнях: повторяемость, промежуточная прецизионность и воспроизводимость. Прецизионность должна оцениваться на однородных аутентичных образцах. Однако если невозможно получить однородный образец, она может определяться с использованием специально приготовленных образцов или испытуемых растворов.

3.5. Прецизионность аналитической методики обычно выражается как дисперсия, стандартное отклонение или коэффициент вариабельности серий результатов измерений.

3.6. Повторяемость (repeatability) выражает прецизионность методики при ее выполнении в одних и тех же условиях в течение короткого интервала времени. Повторяемость также называют внутренней прецизионностью (intra-assay precision).

3.7. Промежуточная прецизионность (intermediate precision) выражает внутри-лабораторную изменчивость:

разные дни, разные аналитики, разное оборудование и т. д.

3.8.Воспроизводимость (reproducibitity) выражает межлабораторную прецизионность (межлабораторные испытания, часто использующиеся для стандартизации методологии испытания).

3.9. Предел обнаружения (detection limit). Предел обнаружения отдельной аналитической методики представляет собой наименьшее количество анализируемого вещества в пробе, которое может быть обнаружено, но не обязательно выражено точным значением.

3.10. Предел количественного обнаружения (quantitation limit). Предел количественного обнаружения отдельной аналитической методики представляет собой наименьшее количество анализируемого вещества в пробе, которое может быть оценено количественно с приемлемой правильностью и прецизионностью. Предел количественного обнаружения является параметром методик определения количественного содержания компонентов, присутствующих в образце плацебо (т. е. все вещества, кроме действующего вещества) в низких концентрациях, и в частности, используется для характеристики методик определения примесей и/или продуктов деградации.

3.11. Линейность (linearity). Линейность аналитической методики — это способность методики (в пределах определенного диапазона) получать результаты, которые прямо пропорциональны концентрации (количеству) вещества в пробе.

3.12. Диапазон применения (range). Диапазон применения аналитической методики — это интервал между верхним и нижним значениями концентрации (количества) анализируемого компонента в пробе (включая эти значения), в рамках которого доказана приемлемая прецизионность, правильность и линейность методики.

3.13. Робастность (robustness). Робастность аналитической методики -это измерение ее способности оставаться неизменной при небольших, намеренных изменениях условий

–  –  –

5. Критерии оценки

5.1. Правильность. Критерий приемлемости: процент восстановления при использовании концентраций 80, 100, 120%, скорректированный на 100% должен находиться в пределах 95,0-105,0%. Процент восстановления R:

R = A / B 100%, где А – измеренное содержание;

В – заданное содержание.

5.2. Воспроизводимость; сходимость. Характеризуется величиной стандартного отклонения (SD) и величиной относительного стандартного отклонения (RSD) (коэффициента вариации CV)

SD

RSD = SD/ X 100%, где М – результат отдельного определения;

X – среднее арифметическое всех определений;

N – число испытаний;

SD – стандартное отклонение;

RSD (CV) – относительное стандартное отклонение (коэффициент вариации).

Критерий приемлемости: коэффициент вариации для 6 измерений должен быть не более 10% при определении сходимости и не более 15% при определении воспроизводимости.

Расчет критерий Стьюдента SD tэкс – критерий Стьюдента экспериментальный;

X – среднее арифметическое;

SD – стандартное отклонение;

m – истинное значение определяемой величины;

N – число испытаний.

5.3. Специфичность.

Критерий приемлемости: спектр поглощения комплекса стандартного вещества, полученный по методике должен быть идентичен спектру поглощения комплекса с извлечением из сырья.

5.4. Линейность и диапазон.

Критерий приемлемости: метод считается линейным, если коэффициент корреляции между рядом полученных значений будет не ниже 0,99.

Формула расчета коэффициента линейной корреляции:

–  –  –

r – коэффициент корреляции;

xi yi – i-тая пара экспериментальных значений;

m – объем выборки;

уравнение линейной зависимости: у = b · х + а, где у – измеряемая величина;

b – угловой коэффициент линейной зависимости;

а – свободный член.

5.5. Аналитическая область методики. Критерий приемлемости: для количественного содержания анализируемого вещества в образце 80% - 120% от определяемой величины.

5.6. Выводы.

5.6.1. Отрицательный результат валидации:

- выявлено отсутствие специфичности и линейности;

- выявлено несоответствие показателей точности (правильность, прецизионность, сходимость, воспроизводимость) к допустимому диапазону показателя, установленному в НД на сырье).

–  –  –

6.1. Методика количественного определения суммы свободных аминокислот в пересчете на аргинин в «Брэйн-профит» экстракте сухом.

Около 0,3 г (точная навеска) экстракта сухого помещают в плоскодонную колбу со шлифом вместимостью 250 мл, добавляют 80 мл воды очищенной, нагревают на водяной бане при температуре 90°С с обратным холодильником в течение 15 минут. После охлаждения полученное извлечение фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл через бумажный складчатый фильтр «красная лента», предварительно промытый 10 - 15 мл воды очищенной, доводят объем раствора водой очищенной до метки, перемешивают (раствор А).

В пробирку вместимостью 25 мл помещают 1 мл раствора А, прибавляют к нему 2 мл ацетатного буфера 4,5, 2 мл 0,05% водного раствора аскорбиновой кислоты, 1 мл 0,2% водного раствора нингидрина и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 минут. После охлаждения раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и через 1 час после начала реакции измеряют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 568±2 нм.

Параллельно проводят реакцию свежеприготовленного раствора РСО аргинина (1 мл) с 0,2% водным раствором нингидрина (1 мл) в присутствии ацетатного буфера 4,5 (2 мл), 0,05% водного раствора аскорбиновой кислоты (2 мл) и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 568±2 нм. В качестве раствора сравнения используют воду.

Содержание суммы свободных аминокислот в экстракте сухом в пересчете на аргинин в процентах (Х) вычисляют по формуле:

–  –  –

6.2.1. Проверка метода на модельных растворах с РСО аргинина. Модельные растворы готовили трех концентраций с содержанием аргинина в % 80, 100, 120. Определение проводилось в 3 повторностях для каждой концентрации.

–  –  –

6.3.1. Сходимость. Испытание проводили в разные дни с использованием спектрофотометра ПЭ-5400 УФ одним и тем же специалистом на одном образце «Брэйн-профит» экстракта сухого в 6 повторностях.

–  –  –

6.3.2. Воспроизводимость. Определение проводилось на одном образце «Брэйн-профит» экстракта сухого в двух лабораториях на приборах СФ-2000 и ПЭ-5400 УФ в 6 повторностях.

–  –  –

Спектрофотометрия. По методике количественного определения суммы свободных аминокислот были получены окрашенные комплексы водного раствора «Брэйн-профит» экстракта сухого и РСО аргинина с 0,2% водным раствором нингидрина. Спектры поглощения полученных комплексов снимали на спектрофотометре ПЭУФ, в интервале длин волн от 400 до 800 нм. Результаты проведенных исследований приведены на рисунке.

–  –  –

Согласно полученным данным продукт взаимодействия водного раствора «Брэйн-профит» экстракта сухого с 0,2% водным раствором нингидрина имеет максимум поглощения идентичный максимуму поглощения РСО аргинина с 0,2% водным раствором нингидрина при длине волны 568 нм.

6.5. Линейность и диапазон. Линейность определялась на пяти уровнях концентраций РСО аргинина 80, 90, 100, 110, 120% от теоретического содержания суммы свободных аминокислот в пересчете на аргинин в «Брэйнпрофит» экстракте сухом.

–  –  –

6.7. Аналитическая область методики. Линейная зависимость охватывает нижний предел содержания суммы свободных аминокислот в «Брэйн-профит» экстракте сухом в пересчете на аргинин (не менее 7,41%), линейность метода сохраняется в интервале концентраций 4,45 до 6,67 мкг/мл.

7. Выводы

–  –  –

Полученные результаты при оценке метода количественного определения суммы свободных аминокислот в «Брэйн-профит» экстракте сухом в пересчете на аргинин, позволяют оценить метод положительно по параметрам: правильность, прецизионность (сходимость и воспроизводимость), линейность и диапазон, специфичность, аналитическая область.

Заключение: Метод количественного определения суммы свободных аминокислот в пересчете на аргинин в «Брэйн-профит» экстракте сухом дает результаты, соответствующие нормативной документации.

Литература

1.Государственный стандарт Российской Федерации. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002.

2. Рекомендации по межгосударственной стандартизации. РМГ 61-2003. Государственная система обеспечения единства измерений. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки — М: ИПК Издательство стандартов, 2004. -41 с.

3. ГФ XI изд., вып. 1, 1987 г.

4. Аладышева Ж.И. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик / Ж.И. Аладышева, В.В.

Беляев, В.В. Береговых // Фармация. - 2008. -№7. - С. 9-14.

5. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация фармакопейных методов (проект общей фармакопейной статьи) // Ведомости научного центра экспертиза и контроля качества лекарственных средств. - МЗ РФ, 2001. - № 1. — С.28-29.

6. The United States Pharmacopoeia / The national Formular XXVII. /19. - 2004. - P. 2622-2625.

Приложение 5 Протоколы изучения стабильности объектов исследования в процессе хранения

–  –  –



Pages:     | 1 | 2 ||
Похожие работы:

«0807944 FUBON Биологические кормовые добавки ANGGL Y G A S T CO.LTD. Animal Nutrition Division Содержание Компания на рынке биологических добавок на основе дрожжей 2 Селениум Ист 4 Актив Ист 7 Сель Ист 10 Бацилл Ист 14 Дрожжевой автолизат 16 МОС 17 \JFUBON Компания на рынке биологических добавок на основе дрожжей Краткое опис...»

«УДК 595.799 CATAGLYPHIS AENESCENS (NYLANDER, 1849) – НОВЫЙ ВИД ДЛЯ ФАУНЫ МУРАВЬЕВ (HYMENOPTERA, FORMICIDAE) ПЕНЗЕНСКОЙ ОБЛАСТИ О. А. Полумордвинов, В. А. Чернышов Пензенский педагогический институт Пензенское отделение Русского энтомологического общества В...»

«Глава 1. Человек и общество 1.1. Природное и общественное в человеке (человек как результат биологической и социокультурной эволюции) Вопрос о человеке является самым важным в обществознании, поэтому его изучают разные науки (социология, психология и др.), а в филос...»

«СЫКТЫВКАРСКИЙ ЛЕСНОЙ ИНСТИТУТ _ КАФЕДРА ВОСПРОИЗВОДСТВА ЛЕСНЫХ РЕСУРСОВ ОСНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ Сборник описаний лабораторных работ для подготовки дипломированного специалиста по направлению 656600 "Защита окружающей среды" специальнос...»

«УДК 57 : 378.4(476-25).096-057.85(03) ББК 28р31(4Беи-2)я2 В92 А в т о р ы: В. В. Лысак, Т. И. Дитченко, В. В. Гричик, И. М. Попиначенко Рекомендовано ученым советом биологического факультета 15 сентября 2010 г., протокол № 1...»

«Ф СО ПГУ 7.18.1/02 Министерство образования и науки Республики Казахстан Павлодарский государственный университет им. С. Торайгырова Кафедра генетики и биотехнологии ПРОГРАММА ДИСЦИПЛИН ДЛЯ СТУДЕНТ...»

«Для сайтов Научно –технические доклады членов ИНАРН*1 и НТА "ЭИ*2". 01/08/16 и 31/10/16 В Доме ученых Хайфы было прочитано два доклада, объединнных общей темой "Экономические, экологические и технологические аспекты прое...»

«1 ВЕТЕРИНАРНЫЙ СПРАВОЧНИК Традиционные и нетрадиционные методы лечения собак А.В.Липин, А.В.Санин, Е.В.Зинченко В создании данного справочника также принимали участие: к.б.н. ветврач В.Л.Зорин (главы "Дисплазия тазобедренных суставов", "Заворот желудка"), к.б.н. С.В.Ожерелков, ветврач Е.В.Трапезов, ветврач Ю.Н. Гурова, ветврач-диетолог К.Н.Пр...»

«КИРИЛЛИН ЕГОР ВЛАДИМИРОВИЧ ЭКОЛОГИЯ ОВЦЕБЫКА (OVIBOS MOSCHATUS ZIMMERMANN, 1780) В ТУНДРОВОЙ ЗОНЕ ЯКУТИИ 03.02.08 – экология Автореферат диссертации на соискание учной степени кандидата биологических наук Якутск – 2016 Работа выполнена в лаборатории горных и субарктических экосисте...»

«СОЦИАЛЬНАЯ СТРУКТУРА И АНОМИЯ РОБЕРТ МЕРТОН В социологической теории существует заметная и настойчивая тенденция относить неудовлетворительное функционирование социальной структуры в первую очередь на счет присущих человеку повелительных биологических влечений, которые недостаточно сдерживаются социальным контролем. С э...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" ПРИКАЗ 29 июля 2016 г. № 01/1410 1. На осн...»

«1 СОДЕРЖАНИЕ стр.1. ПАСПОРТ РАБОЧЕЙ УЧЕБНОЙ ПРОГРАММЫ 4 ДИСЦИПЛИНЫ "ОСНОВЫ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО ПРАВА" 2. СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ ПРОГРАММЫ УЧЕБНОЙ 7 ДИСЦИПЛИНЫ 3. УСЛОВИЯ РЕАЛИЗАЦИИ РАБОЧЕЙ УЧЕБНОЙ 19 ПРОГРАММЫ ДИСЦИПЛИНЫ 4. КОНТРОЛЬ И О...»

«Успехи в химии и химической технологии. Том XXVII. 2013. №8 3. Биологическая конверсия отходов переработки семян подсолнуха : материалы VI Московского Междунар. Конгресса, часть 1 21-25 марта 2011 г., Москва/ Д. В. Баурин М. : ЗАО "Экспо-биохим-технологии", РХТУ им. Д....»

«1 УДК 577.322.4 Количественный анализ образования комплексов IgМ с иммобилизованным лигандом с помощью атомно-силовой микроскопии Н.В. Малюченко1*, И.И. Агапов1, А.Г. Тоневицкий1, М.М Мойсенович1, М.Н. Савватеев2, Е.А. Гудим1, В.А. Быков 2, М.П. Кирпичников...»

«Бабочка Morpho peleides русское название: Морфо пелеидес латинское название: Morpho peleides Kollar, 1850 английское название: Morpho Составитель: Ткачева Е.Ю. Дата последнего обновления: 31.03.2015 1. Биология...»

«МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" Конспекты лекций по дисциплине...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Р.Е. АЛЕКСЕЕВА" УДК 629.113 № госрегистрации 01201066023 от 30.11.2010 Инв. № УТВЕ...»

«Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского Серия "Биология, химия". Том 27 (66). 2014. № 2. С. 196-201. УДК 663.236:543.06 УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА КОНДИТЕРСКИХ ПОЛУФАБРИКАТОВ ИЗ ВИНОГРАДНОЙ ВЫЖИМКИ Меметова Л.А., Брановицкая Т.Ю. Таврический национальный университет имени В.И. Вернадск...»

«ПРОБЛЕМЫ РЕГИОНАЛЬНОЙ ЭКОЛОГИИ И ПРИРОДОПОЛЬЗОВАНИЯ PROBLEMS OF REGIONAL ECOLOGY AND NATURE MANAGEMENT УДК 581.524 (470.47) ВИДОВОЙ СОСТАВ И ПРОДУКТИВНОСТЬ ФИТОЦЕНОЗОВ, УЛУЧШЕННЫХ ПУТЕМ ФИТОМЕЛИОРАЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ AGROPYRON FRAGILE Елена Чопаевна Аюшева, аспирант, Калмыцкий государственный университет, Российская Федераци...»

«РОЛЬ АГРОЭКОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ОГРАНИЧЕНИИ КОРНЕВЫХ ГНИЛЕЙ ОЗИМОЙ ПШЕНИЦЫ Бойко Р.A. Мищерин А.М. Научный руководитель – к.с.-х.н., доцент Шутко А.П. Ставропольский государственный аграрный университет Ставропо...»

«Межрегиональная олимпиада Казанского федерального университета по предмету "Биология" 2010-2011 учебный год 10 класс КРИТЕРИИ ОЦЕНОК Вопрос 1. Выберите из предложенных признаков те, которые указывают на принадлежность человека к типу хордовых, подтипу позвоночных (...»

«Аннотация Рабочая программа по биологии для 8 класса построена на основе Федерального Государственного образовательного стандарта, учебного плана, примерной программы основного общего образования по биологии. Учебник 8 класса "Человек", Д.В. Колесов, Р.Д. Маш, И.Н. Беляев, М.: Дрофа, 2013 год. – 332 с., с у...»









 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.