WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«Ностасартан Н таблетки, покрыты оболочкой, по 50 мг/12,5 мг №30 (10х3) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется ...»

mini-doctor.com

Инструкция Ностасартан Н таблетки, покрыты оболочкой, по 50 мг/12,5 мг №30 (10х3)

ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется

исключительно в ознакомительных целях.

Ностасартан Н таблетки, покрыты

оболочкой, по 50 мг/12,5 мг №30 (10х3)

Действующее вещество: Лозартан и диуретики

Лекарственная форма: Таблетки

Фармакотерапевтическая группа: Комбіновані препарати інгібіторів ангіотензину ІІ

(антагоністи ангіотензину II та діуретики).

Состав действующие вещества: 1 таблетка миститьлосартану калия - 50,0 мг (что соответствует 45,8 мг лосартана); гидрохлоротиазида - 12,5 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, Opadry 05-F-32867 (желтый), гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макроголь/ПЭГ 4000, оксид железа желтый (Е 172), алюминиевый лак индигокармина (Е 132), вода очищенная.

Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II антагонисты ангиотензина II и диуретики).

Код АТС C09D A01.

Показания Лечение артериальной гипертензии у тех больных, которым показана комбинированная терапия.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Терапевтическая резистентность к гипокалиемии или гиперкальциемии.

Анурия.

Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин). Анурия.

Тяжелая гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия. Подагра.

Выраженное нарушение функции печени: острая печеночная недостаточность, застой желчи, обструктивные билиарни нарушения.

Второй и третий триместры беременности.

Способ применения и дозы Ностасартан н™ может назначаться в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.

Может назначаться независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия.

Обычная начальная и поддерживающая доза препарата - 1 таблетка Ностасартана н™ 1 раз в сутки. У пациентов без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки Ностасартана н™ (50 мг лосартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток Ностасартана н™ 50 мг /12,5 мг 1 раз в сутки.

Максимальная доза - 2 таблетки Ностасартана н™ 50/12,5 мг один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Подбор начальной дозы Ностасартана н™ для пациентов пожилого возраста не требуется.

Ностасартан н™ в дозе 2 таблетки 50 мг/12,5 мг не следует применять в качестве начальной терапии пациентам пожилого возраста.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Стандартная начальная доза лосартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня ад на фоне приема лосартана 50 мг в сутки, требуется подбор терапии с применением комбинации лосартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, при необходимости, нужно увеличить дозу лосартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг в сутки, в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток ностасартану н™ 50 мг/12.5 мг (всего 100 мг лосартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Побочные реакции

В клинических исследованиях с лосартаном калия и гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата.

Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лосартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных явлений, о которых сообщалось при приеме данной комбинации, была сравнима с таковой при применении плацебо. Процент случаев прекращения терапии был также сопоставим с таковым у пациентов, получавших плацебо. В целом лечение лосартаном калия - гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные явления были легкими, имели преходящий характер и не требовали прекращения терапии.

В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственным, связанным с приемом препарата, нежелательным явлением, частота которого превышала таковую при приеме плацебо больше чем на один или более процентов.

Лосартан калия в комбинации с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми связанными с приемом препарата побочными эффектами были головокружение, общая слабость и утомляемость.

В процессе постмаркетингового опыта применения препарата сообщалось о следующие дополнительные нежелательные реакции.

Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, гортани и/или языка; у некоторых из этих пациентов было отмечено развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Имеются отдельные сообщения о развитии васкулитов, включая болезнь Шенляйн-Геноха на фоне приема лосартана.

Пищеварительный тракт: имеются единичные сообщения о развитии гепатита, а также диареи у пациентов, лечившихся лосартаном, метеоризм.

Дыхательная система: сообщалось о случаях кашля на фоне лечения лосартаном. Їнфекции дыхательных путей. Насморк, синусит, синусопатия. Редко: гриппоподобное состояние.

Кожные покровы: Редко крапивница, дерматит, зуд.

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами

Ностасартана н™, такие:

Лосартан Высыпания, дозозависимые ортостатические эффекты, боль в животе, астения/усталость, боль в грудной клетке, отеки/отечность, ощущение сердцебиения, тахикардия, диспепсия, тошнота, боль в спине, мышечные судороги, головная боль, бессонница, кашель, застой в носу, фарингит, синусовые расстройства, мигрень, нарушение функции печени, анемия, миалгия, пруритус.

Гидрохлоротиазид.

Анорексия, раздражение желудка, тошнота, рвота, судороги, диарея, запор, желтуха (внутришньопечинкова холестатическая желтуха), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезии, головная боль, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, фоточувствительность, лихорадка, некротизирующий ангиит (васкулит) (кожный васкулит), респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию и гипокалиемию, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, мышечные спазмы, слабость, преходящая потеря остроты зрения.

Данные лабораторных исследований.

По данным контролируемых клинических исследованиях клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей были редко связаны с применением лосартана/ гидрохлоротиазида 50 мг/12,5 мг. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке 5,5 мэкв/л) наблюдалась у 0,7% пациентов, но не было основанием для прекращения терапии лосартана/ гидрохлоротиазида 50 мг/12,5 мг. Повышение АЛТ наблюдалось редко и ззазвичай исчезало после прекращения терапии.

Передозировка Нет данных о специфическом лечении передозировки Ностасартана н™. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Терапия Ностасартана н™ должна быть прекращена, а пациент подлежит наблюдению. Возможные лечебные меры включают вызывание рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.

Лосартан

Данные о передозировке препарата у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лосартан и его активный метаболит нельзя устранить гемодиализом.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочевыделения. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не был установлен.

Применение в период беременности или кормления грудью Ввагитность.

Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему в течение второго и третьего триместров беременности, может причинить ущерб плода, что развивается, или даже вызвать его гибель. При выявлении беременности прием Ностасартана н™ следует отменить как можно скорее.

Хотя нет опыта применения Ностасартана н™ у беременных женщин, исследования на животных продемонстрировали, что применение лосартана способно причинить вред и гибель плода и новорожденного, что, вероятно, связано с воздействием препарата на ренинангиотензиновую систему. У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинается во втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода возрастает при застосуваннинни Ностасартана н™ во время второго или третьего триместров беременности.

Тиазидные диуретики пересекают плацентарный барьер и появляются в крови пуповины.

Регулярное азстосування диуретиков у беременных женщин без другой патологии (кроме артериальной гипертензии) не рекомендуется, потому что это создает ненужный риск развития у матери и плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, тромбоцитопения и, возможно, других побочных реакций, которые наблюдаются у взрослых. Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременности, и нет удовлетворительных доказательств того, что они полезны при его лечении.

Период кормления грудью.

Неизвестно, или выводится лосартан в грудное молоко. Тиазидовые диуретики оказываются в молоке. Решение о прекращении приема лекарства следует принимать с учетом важности препарата для матери. При необходимости приема препарата для матери кормление грудью следует прекратить, учитывая потенциально возможные побочные эффекты у ребенка.

Дети Безопасность и эффективность применения Ностасартана н™ детям не установлены.

Особенности применения

Следует с осторожностью назначать препарат таким категориям пациентов:

С нарушением водно-электролитного баланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться на фоне интеркурентної диареи или рвоты.

С двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки;

сахарным диабетом, с гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системной красной волчанке); гиповолемии (в том числе на фоне высоких доз диуретиков); а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклоксигенази-II.

Раса

При анализе всей группы пациентов, включенных в исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension - Влияние лосартана на уменьшение частоты развития конечных точек при артериальной гипертензии, n = 9193), лечение лосартаном сопровождалось уменьшением риска достижения первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инсульт и инфаркт миокарда) на 13,0 % (р = 0,021) по сравнению с атенололом. Однако пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с пациентами негроидной расы, принимавших лосартан (Р=0,03).

Нарушение функции почек.

–  –  –

Есть сообщения о том, что у некоторых больных, принимавших препарат, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензиновой системы имели место изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения могут иметь обратимый характер и исчезать после прекращения терапии.

Прочие средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки.

Подобные эффекты отмечались на фоне приема лосартана; данные изменения функции почек могут быть обратимыми и исчезать после прекращения терапии.

Гидрохлоротиазид Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса Как и при приеме любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны быть под наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремичного алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться на фоне интеркурентної диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.

Метаболические и эндокринные эффекты Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоз. Надо прекратить прием тиазидного диуретика перед исследованием функций паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может привести к гиперурикемии и/или развития подагры. Поскольку лосартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Другие эффекты

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами Нет данных.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лосартан В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом (см. раздел гидрохлоротиазид, этанол, барбитураты и наркотические средства

- ниже), кетоконазолом и эритромицином. По имеющимся сообщениям, рифампин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия данных взаимодействий не изучены.

Сочетание лосартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия сыворотки крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами ЦОГ-2).

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ - 2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Гидрохлоротиазид.

При применении вместе с тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (пероральные и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Другие антигипертензивные средства - аддитивный эффект.

Холестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Разовые дозы холестирамина и колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43 % соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ — выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но недостаточно для того, чтобы исключить их применение.

Миорелаксанты недеполяризуючого типа действия (например тубокурарин) - возможно усиление эффекта миорелаксанту.

Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсического действия лития; комбинированное применение с Лосартаном не рекомендуется.

Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ингибиторы ЦОГ-2). У некоторых пациентов прием НПВП, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ - 2, может снижать диуретический, натрийуретическим и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Влияние Ностасартана н™ на результаты лабораторных исследований.

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Фармакологические свойства Механизм действия.

Ностасартан н™ представляет собой комбинацию лосартана и гидрохлортиазида. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лосартан, особенно в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития сердечно-сосудистой смерти, инсульта и инфаркта миокарда.

Компоненты препарата Ностасартан н™ оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень артериального давления в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лосартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лосартан проявляет умеренный и преходящий урикозуричний эффект. Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лосартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Лосартан

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренинангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологичним фактором развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, обнаруженными во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль другого вида рецепторов ангиотензина II (AT2 подтип) в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.

Лосартан - высокоэффективный при приеме внутрь синтетический препарат. Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Лосартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лосартан не имеет эффекта агониста.

Лосартан избирательно связывается с AT1 - рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лосартан не ингибирует ангиотензинпреобразующий фермент (АПФ), что способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1 -рецепторами, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лосартан 1,7 %, плацебо 1,9%), не имеют отношения к действия лосартана.

Гидрохлоротиазид

Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия хлорида. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и гидрокарбоната.

При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 часа, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.

Фармакодинамика.

Лосартан В период приема лосартана устранения отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лосартаном в дозе 100 мг/сутки, в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови, наблюдалось 3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в плазме крови. У некоторых пациентов наблюдалось более, чем 3-разовое, увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток после отмены лосартана. Влияние Ностасартана н™ на АРП и уровень ангиотензина II по сравнению с таковым при приеме 50 мг лосартана.

Поскольку лосартан является специфическим антагонистом АТ1 - рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ-кининазу II - фермент, который инактивирует брадикинин.

Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лосартана калия с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лосартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Данные результаты находятся в соответствии со специфическим механизмом действия лосартана. Наоборот, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамичне различие между лосартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрация лосартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лосартана возрастают с увеличением дозы препарата. Поскольку лосартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они существенно влияют на антигипертензивный эффект.

В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лосартана калия, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата в условиях высоко - и низькосольової диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (ШКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию.

Лосартан влияет натрийуретическим эффект был более выражен при низькосольовий диете и, очевидно, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лосартан также вызывал временное увеличение экскреции мочевой кислоты почками. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (2 г/24 часа), которые не страдали сахарным диабетом и принимали в течение 8 недель лосартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением дозы до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42 %. Фракционная экскреция альбумина и IgG также значительно уменьшилась. У данных пациентов лосартан стабилизировал ШКФ, уменьшал фильтрационную фракцию. У женщин в постменопаузному периоде с артериальной гипертензией, принимавших лосартан калия в дозе 50 мг в сутки в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов. Лосартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного эффекта в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лосартан в дозе до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В тех же дозах лосартан не влиял на уровень глюкозы в крови натощак.

В общем лосартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата из-за увеличения уровней креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.

В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включались пациенты с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) и большинство из них получали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лосартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг в сутки с плацебо. В дозах 25 мг и 50 мг в сутки препарат имел положительные гемодинамические и нейрогуморальные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогуморальные эффекты включали снижение уровня альдостерона и норадреналина в крови.

Фармакокинетика.

Абсорбция Лосартан После перорального применения лосартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате чего образуется активный карбоксильований метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лосартана составляет примерно 33 %. Средняя максимальная концентрация лосартана в крови наблюдается через 1 час после приема препарата, а его активного метаболита – через 3 – 4 часа. Клинически существенные изменения в концентрации препарата в плазме крови не наблюдались во время обычного приема пищи.

Распределение.

Лосартан.

Лосартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Объем распределения лосартана составляет 34 л.

Исследования на животных показали, что лосартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и выводится в грудное молоко.

Метаболизм. Лосартан Примерно 14 % дозы лосартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и внутривенного введения лосартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лосартана и его активного метаболита.

Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Выделения.

Лосартан Плазменный клиренс лосартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лосартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лосартана внутренне почти 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лосартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лосартана в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лосартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 часов, соответственно. При однократном суточном приеме препарата в дозе 100 мг ни лосартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Вывод лосартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лосартана, меченного 14С, примерно 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % - в кале. После внутривенного введения лосартана, меченного 14С, примерно 43 % радиоактивности выявляется в моче и 50 % - в кале.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови на протяжении как минимум 24 часов, период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часов. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Лосартан – гидрохлоротиазид Концентрация лосартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличается от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол.Лосартан

Концентрации лосартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, которые страдают артериальной гипертензией.

Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетичне различие не имеет клинического значения.

Нарушения функции печени и почек При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрация лосартана и его активного метаболита в плазме крови выявлялись соответственно в 1,7 - 5 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрация лосартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрация - время (АОС) у пациентов с нормальной почечной функцией, АОС лосартана у больных, находящихся на гомотрансплантации, оказалась примерно в 2 раза выше.

Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гомотрансплантации. Лосартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Фармацевтические характеристики Основные физико-химические свойства: Желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с риской с одной стороны.

Срок годности 4 года.

Не применять после окончания срока годности указанного на упаковке.

Условия хранения Хранить в упаковке при температуре не выше + 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка По 10 таблеток, покрытых оболочкой в блистере. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Категория отпуска По рецепту.

Производитель Bluepharma Indstria Farmасеutica S. A., Portugal/Блуфарма Индастриа Фармасьютика С. А., Португалия.

Местонахождение Rua da Bayer, So Martinho do Bispo, 3045-016 COIMBRA, PORTUGAL/ Руа да Байер, Сао Мартинго к Биспо, 3045-016 Коимбра, Португалия.

Внимание! Текст описания препарата "Ностасартан Н таблетки, покрыты оболочкой, по 50 мг/12,5 мг №30 (10х3)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о

Похожие работы:

«Сотрудниками кафедры подготовлены учебно-методические пособия: Митьковская, Н.П. Коронарный атеросклероз у лиц с метаболическим синдромом: диагностика, лечение, профилактика : 1. метод. рекомендации / Н.П. Митьковская, Е.А Григоренко, Л.И. Данилова, И.В. Патеюк, Т.В. Статкевич. – Минск, 2008. – 64 с. Митьк...»

«МИС-2002 Модели и методы оценки и коррекции психофизиологического состояния человека-оператора ЭЙДЕТИЗМ.КОРРЕКЦИЯ ПСИХОСОМАТИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ПРИ ПОМОЩИ ЭЙДЕТИЧЕСКИХ ОБРАЗОВ. А. Н. Горбатюк ТРТУ, Россия, Таганрог, Чехова, 2, кафедра...»

«КИРСАНОВА Леся Васильевна ИЗМЕНЕНИЯ КОЖИ ШЕИ У ЖЕНЩИН И ИХ КОРРЕКЦИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФРАКЦИОННОГО ФОТОТЕРМОЛИЗА И ИНФРАКРАСНОГО ТЕРМОЛИФТИНГА 14.01.10 – кожные и венерические болезни АВ Т О Р Е Ф ЕРА Т диссертации на соискание ученой степени ка...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН КАРАГАНДИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ Е.М. Тургунов, А.А. Нурбеков Хирургические инструменты Учебное наглядное пособие Караганда, 2...»

«mini-doctor.com Инструкция Азопрол Н Ретард таблетки пролонгированного действия, 50 мг/12,5 мг №30 (10х3) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Азопрол Н Ретард таблетки пролонгированного действия, 50 мг/12,5 мг №30 (10х3) Действующее...»

«mini-doctor.com Инструкция Зопиклон-ЗН таблетки, покрытые оболочкой, по 7,5 мг №30 (10х3) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Зопиклон-ЗН таблетки, покрыты...»

«Министерство здравоохранения Московской области " Учебное пособие Афазия Инсульт Москва · 2014 Министерство здравоохранения Московской области Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский к...»









 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.