WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 


«РОЛЬ ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ, ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПРОСТАТИТЕ В РАЗВИТИИ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ: ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА, ПРОГНОЗ ...»

На правах рукописи

САДРЕТДИНОВ РЕНАТ АЖИМАХМУДОВИЧ

РОЛЬ ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ

ПУТЕМ, ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПРОСТАТИТЕ

В РАЗВИТИИ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ:

ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА, ПРОГНОЗ

14.01.10 – Кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

на соискание учёной степени доктора медицинских наук

МОСКВА – 2016

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения Российской Федерации Научные консультанты: КОРОТКИЙ Николай Гаврилович, доктор медицинских наук, профессор АСФАНДИЯРОВ Фаик Растямович, доктор медицинских наук, доцент

Официальные оппоненты:

ЧЕБОТАРЕВ Вячеслав Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра дерматовенерологии и косметологии с курсом ДПО, заведующий кафедрой ГОМБЕРГ Михаил Александрович, доктор медицинских наук, профессор, ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения г.

Москвы, главный научный сотрудник ЗИГАНШИН Олег Раисович, доктор медицинских наук, доцент, ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра дерматовенерологии, заведующий кафедрой

Ведущая организация:

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Защита диссертации состоится «___»_______________ 201__ года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.10 на базе ФГБОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

C диссертацией можно ознакомиться в библиотеке и на сайте http://rsmu.ru ФГБОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

Автореферат разослан «____»____________________ 201__ года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, Шарова Наталья Михайловна профессор

ОБЩ АЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Современная демографическая ситуация в нашей стране характеризуется резким падением рождаемости, и эта тенденция, по оценкам демографов, сохранится еще на протяжении многих лет. В настоящее время установлено, что одной из причин бесплодного брака является мужской фактор. В Российской Федерации более 4 млн. мужчин страдают бесплодием различной формы. Многочисленные исследования в разных странах мира показали, что на протяжении последних десятилетий уровень мужской фертильности, т.е. способности к деторождению, значительно снизился (Тиктинский О.Л., 2012, Борисов Е.В., 2015, Кузнецова Н.Н., 2015). Причины такого состояния мужской репродуктивной функции разнообразны и вызываются различными внешними и внутренними факторами.

Одно из лидирующих мест в структуре негативного влияния на репродуктивное здоровье мужского населения занимает хронический простатит (Винник Ю.Ю., Бекетов А.М., 2008). Многие авторы считают, что развитию хронического простатита (ХП) предшествуют нарушения гемодинамики и микроциркуляции предстательной железы (Шангичев А.В., Коган М.И., 2011; Тиктинский О.Л., 2012).

Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП) – это проблема, которая захлестнула Россию с начала 90-х годов ХХ столетия и продолжает тревожить по настоящее время. Но «серьезность» данной группе инфекций придает тот ущерб, который они наносят репродуктивному и сексуальному здоровью населения, будущим поколениям, а значит и нации в целом. Проблема высокой заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, продолжает оставаться актуальной во всем мире (Молочков В.А., 2010).

Нарушение гемодинамики и микроциркуляции предстательной железы способствует резкому снижению обменных процессов, что сопровождается нарушением барьерной, секреторной, инкреторной и моторной функций простаты.

Снижается активность ферментов антиоксидантной системы и повышается активность перекисного окисления липидов в секрете предстательной железы (Божедомов В.А. с соавт., 2008). Установлено, что у мужчин с воспалительными заболеваниями полового тракта и бесплодием свободнорадикальное окисление, усиливающееся в эякуляте при избыточном накоплении активных форм кислорода (оксидативном стрессе), является одной из причин повреждения сперматозоидов и снижения их функциональных параметров (Серегин С.П. с соавт., 2011; Суворов С.А., 2011; Лопаткин Н.А. с соавт., 2012). Определенную роль в нарушении фертильности могут также играть нарушения копулятивной функции, связанные с длительно протекающим воспалительным процессом в предстательной железе. Нередким вариантом снижения фертильности при простатите может быть развитие инфекционнотоксического бесплодия.

Состояние здоровья мужского населения по многим параметрам значительно хуже, чем женского населения.

Предыдущие многочисленные исследования оценки состояния здоровья населения, не коснулись комплексной оценки здоровья мужчин, что не позволяет выявить основные проблемы и разработать эффективные меры по охране их здоровья. Это диктует необходимость проведения комплексного исследования, включающего суммарную оценку свойств этиологических агентов и показателей маркеров коллагенообразования для поиска новых эффективных и доступных алгоритмов прогностического и диагностического обследования пациентов с хроническими простатитами. Несмотря на активное обсуждение роли метаболических нарушений и дисфункции эндотелия, влияние ИППП при хронических простатитах на развитие бесплодия, вопросы комплексного подхода к изучению и оценке нескольких взаимосвязанных процессов – метаболических сдвигов, дисфункции эндотелия, неспецифического воспаления, оксидативного стресса, коллагенообразования, изменения в показателях сперматогенеза при различных вариантах хронического простатита изучены недостаточно. Исходя из этого, определены цель и задачи исследования.

Цель исследования. Оптимизация диагностики и прогнозирования мужского бесплодия при хроническом простатите в зависимости от наличия ИППП путем разработки индивидуального диагностико-прогностического алгоритма.

Задачи исследования

1. Выявить частоту и характер нарушений кожной микроциркуляции и поражений сосудистого эндотелия на основе комплексного исследования уровня плазменного натрийуретического пептида типа С, вазорегулирующей функции эндотелия сосудов при фармакологической стимуляции кожных микрососудов у бесплодных и фертильных больных хроническим простатитом в зависимости от наличия ИППП.

2. Установить диагностическое значение исследования маркеров воспаления (IL-8, ЛФ в спермоплазме, СРБ в сыворотке крови) у бесплодных и фертильных больных хроническим простатитом в зависимости от наличия ИППП.

3. Оценить интенсивность перекисного окисления белков и липидов крови, активность антиоксидантной защиты у бесплодных и фертильных больных хроническим простатитом в зависимости от наличия ИППП.

4. Изучить маркеры обмена коллагена у бесплодных и фертильных больных хроническим простатитом в зависимости от наличия ИППП.

5. Изучить состояние гормонального фона у бесплодных и фертильных больных хроническим простатитом в зависимости от наличия ИППП.

6. Изучить показатели спермограммы у бесплодных и фертильных больных хроническим простатитом в зависимости от наличия ИППП.

7. Составить алгоритм индивидуального прогноза нарушения фертильности у больных хроническим простатитом на основе анализа показателей, отражающих наличие ИППП, состояние эндотелия сосудов, активность воспаления, коллагенообразования, степень перекисного окисления белков и липидов, активность антиоксидантной защиты.

Научная новизна исследования Создана концепция диагностики и прогнозирования мужского бесплодия при хроническом простатите в зависимости от наличия ИППП, основанная на комплексном исследовании состояния кожной микроциркуляции, микрососудистой реактивности и вазорегулирующей функции микрососудистого эндотелия, уровня плазменного натрийуретического пептида типа С.

Впервые разработана научно обоснованная система лечебно-диагностических мероприятий для больных хроническим простатитом на фоне инфекций, передаваемых половым путем.

Доказано влияние усиления фиброобразования и образования коллагена I типа на развитие бесплодия у больных ХП, а также роль ИППП в инициации и поддержании данных процессов.

Впервые составлен алгоритм индивидуального прогноза нарушения фертильности у больных хроническим простатитом на основе анализа показателей, отражающих наличие ИППП, состояние эндотелия сосудов, активность воспаления, коллагенообразования, степень перекисного окисления белков и липидов, активность антиоксидантной защиты. Показано, что значимыми факторами развития бесплодия являются показатель количества неподвижных сперматозоидов в спермограмме, наличие инфекций, передаваемых половым путем, индекс эффективности микроциркуляции.

Показана высокая корреляция взаимосвязи изучаемого клеточного состава спермы и наличия ИППП как в группе фертильных, так и в группе бесплодных больных хроническим простатитом и их математически выражаемая зависимость, что может использоваться в диагностике и прогнозировании нарушения фертильности у больных хроническим простатитом.

Доказана высокая чувствительность разработанной прогностической модели (97,9%), диагностическая специфичность теста (99,3%) в прогнозировании нарушения фертильности у больных хроническим простатитом.

Практическая значимость работы Комплексное исследование состояния кожной микроциркуляции, микрососудистой реактивности и вазорегулирующей функции микрососудистого эндотелия, уровня плазменного натрийуретического пептида типа С у бесплодных мужчин расширяет возможности ранней диагностики нарушения фертильности при хроническом простатите, особенно на фоне ИППП.

Результаты исследования могут быть использованы и при разработке профилактических мероприятий, направленных на нормализацию показателей сперматогенеза до значений, близких к физиологическим величинам.

Использование интегральных показателей количества неподвижных сперматозоидов в спермограмме, наличия, инфекций, передаваемых половым путем и индекса эффективности микроциркуляции, дает возможность уточнять, выставлять или отвергать диагноз мужского бесплодия.

Комплекс диагностических мероприятий, основанный на полученных результатах, приведет к возможности ранней диагностики бесплодия, обеспечит более полноценный и эффективный контроль над течением заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Развитие бесплодия у больных хроническим простатитом сопряжено с рядом микрососудистых расстройств с увеличенной выработкой замещающего вазодилататора натрийуретического пептида типа С. Наличие урогенитальной инфекции как у фертильных, так и у бесплодных больных хроническим простатитом влечет за собой негативное влияние на состояние микрососудистого эндотелия, снижая его реактивность, скорость развития вазодилатации, ее выраженность и продолжительность, т.е. является «пусковым»

фактором развития и усугубляющим фактором поддержания эндотелиальной дисфункции.

2. Уровень маркеров воспаления – важный индикатор выраженности воспалительной реакции в предстательной железе. В группе бесплодных больных хроническим простатитом прослеживалось статистически значимое влияние на выраженность системной воспалительной активации ИППП, как самого факта наличия ИППП, так и выявления микстинфекции.

3. Выявлены статистически значимые корреляционные взаимосвязи средней силы между наличием микстинфекции и активностью СОД (r=-0,52; p0,001), уровнем ТБК-активных продуктов (r=0,53; p0,001), уровнем КП (r=0,54; p0,001). Данные взаимосвязи указывают, что наиболее неблагоприятным фактором, инициирующим развитие оксидативного стресса и способствующим его персистенции, является наличие у фертильных больных ХП трихомонадной и микст-инфекции.

4. Выявлено влияние усиления фиброобразования и образования коллагена I типа на развитие бесплодия у больных хроническим простатитом и роль ИППП в инициации структурных изменений в предстательной железе и, как следствие, функциональным нарушениям работы органа.

5. Выявленные изменения в группах бесплодных пациентов отражают особенности гормонального дисбаланса при различных формах простатита. Так, у пациентов с ХП на фоне ИППП преобладали первичные тестикулярные расстройства, сопровождавшиеся снижением тестостерона в сочетании с некоторым увеличением уровня ФСГ и ЛГ. У бесплодных больных ХП без ИППП, напротив, некоторое снижение уровня тестостерона возникало на фоне тенденции к снижению тропных гормонов ФСГ и ЛГ.

6. Направленность количественных и качественных изменений состава спермы находится в прямой зависимости от наличия инфекций, передаваемых половым путем.

7. Наиболее значимыми факторами развития бесплодия являются: показатель количества неподвижных сперматозоидов в спермограмме, наличие инфекций, передаваемых половым путем, индекс эффективности микроциркуляции.

Апробация диссертации Основные положения диссертации опубликованы в Астраханском медицинском журнале (2014, 2015, 2016); Кубанском научном медицинском вестнике (2015, 2016); электронном научном журнале «Современные проблемы науки и образования» (2015); Вестнике новых медицинских технологий (2015, 2016); в журнале «Естественные науки» (2015); в Медицинском вестнике Юга России (2016); в Вестнике последипломного медицинского образования (2016); в Вестнике Дагестанской медицинской академии (2016); в Международном журнале экспериментального образования (2015, 2016), журнале «Клиническая дерматология и венерология» (2016).

Материалы диссертации представлены на межрегиональной научно-практической конференции «Современные наукоемкие технологии» (Москва, 2014); XXII Междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии и косметологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика»

(Москва, 2016); VI Межрегиональном форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 2016); международных научно-практических конференциях «Новая наука: Стратегия и векторы развития», «Новая наука:

Современное состояние и пути развития», «Новая наука: теоретический и практический взгляд», «Новая наука: от идеи к результату» (Ижевск, 2016); в учебно-методических пособиях (2016). Ведущие аспекты диссертации обсуждались на заседаниях кафедр дерматовенерологии, урологии при ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России.

Связь с планом научных исследований Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента РФ по государственной поддержке молодых ученыхкандидатов наук за проект «Хронический простатит в развитии мужского бесплодия» (МК-6729.2015.7).

Публикации По теме диссертации опубликованы 42 научные работы, 18 из которых представлены в научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 260 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики групп наблюдения, методов исследования, 7-ми глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Текст иллюстрирован 29 таблицами, 11 рисунками и 2 клиническими примерами. Указатель литературы содержит 300 источников, из них 200 – отечественных и 100 – зарубежных.

Внедрение результатов работы В практику работы ГБУЗ АО «Областной кожновенерологический диспансер», ГБУЗ АО «Городская клиническая больница №3 имени С.М. Кирова» внедрен алгоритм ранней диагностики нарушения фертильности при хроническом простатите на фоне ИППП. Теоретические положения диссертации используются в учебном процессе со студентами, врачами-интернами и клиническими ординаторами на кафедрах дерматовенерологии, урологии, восстановительной медицины и лечебной физкультуры, профессиональных гигиен медико-профилактического факультета ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование одобрено Региональным Независимым Этическим комитетом (заседание РНЭК от 03.10.2014, протокол №9, поправка к исходному протоколу РНЭК от 15.09.2016, протокол №1). Было обследовано 280 пациентов с ИППП на фоне хронического простатита в период с 2012 по 2016 г. Все пациенты с ИППП на фоне хронического простатита и с ХП без ИППП были разделены на 2 основные группы: 1-я группа – «бесплодные мужчины» (140 чел.) и 2-я группа – «фертильные» (140 чел.). Две основные группы пациентов были разделены на 2 подгруппы, состоящих из 70 мужчин по принципу наличия или отсутствия ИППП. Группу контроля составили 50 практически здоровых мужчин репродуктивного возраста, проходивших диспансерное обследование и не предъявлявших каких-либо специфических жалоб. У всех пациентов была одинаковая сексуальная ориентация. Данное динамическое наблюдение и комплексное обследование больных проведено на клинической базе кафедр дерматовенерологии и урологии ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России.

При проведении диагностических и лечебных мероприятий мы руководствовались «Стандартом медицинской помощи больным простатитом» (приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 22.11.2004 г., №245), другими действующими нормативными документами, регламентирующими тактику диагностики и лечения (приказы Министерства здравоохранения и социального развития России: №173 от 28.02.2005 г. и др.).

Критерии включения: • мужчины в возрасте 22-43 лет;

бесплодие в браке (при регулярных попытках зачатия не менее одного года) и мужчины, имеющие детей в браке;

верифицированный диагноз хронического простатита, в течение 3 месяцев за последние 2 года и наличие ИППП.

Критерии исключения: • патологические процессы органов мошонки (варикоцеле, кисты, орхит, эпидидимит и т.д.), неврологические заболевания мочевого пузыря, генетические аномалии, эндокринные нарушения, системные заболевания прямой кишки, повышенный уровень антиспермальных антител в эякуляте, прием препаратов, влияющих на функцию мочеполовой системы; хронические интоксикации (хронический алкоголизм и др.), оперативные вмешательства в анамнезе по поводу крипторхизма, варикоцеле, паховой грыжи, гидроцеле), принимающие препараты, способные влиять на сперматогенез, пациенты с гормональными, генетическими и выявленными причинами бесплодия (иммунное бесплодие), аномалии развития мочеиспускательного канала, перенесенные травмы яичек, перекрут яичек, двусторонний эпидидимит или эпидидимоорхит.

Из 280 обследованных больных ХП патоспермия была диагностирована в 140 (50%) случаях. Нарушения показателей эякулята выражались в снижении подвижности сперматозоидов, изменении вязкости, времени разжижения, концентрации сперматозоидов, количества лейкоцитов, количества клеток сперматогенеза, жизнеспособности и количества морфологически нормальных форм сперматозоидов. Причем, количество морфологически нормальных форм сперматозоидов было снижено по сравнению с соответствующим показателем группы здоровых мужчин, но находилось в пределах референсных значений, утвержденных ВОЗ (2010). Исследование эякулята проводилось в соответствии с руководством ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека (2010).

Средний возраст обследованных пациентов составил 34 [22;

43] года. Медиана длительности заболевания составила 6 [2;

4] лет.

Андрологическое обследование включало сбор анамнеза, оценку конституциональных особенностей пациентов, осмотр и пальпацию предстательной железы, яичек, полового члена. Диагноз хронического простатита устанавливали на основании наличия у пациентов характерной клинической картины, результатов физикального обследования и лабораторноинструментальных данных. Объём комплексного обследования, включающего современные лабораторные, функциональные и инструментальные методы исследования охватил все исследуемые группы. Лабораторные методы исследования включали в себя микроскопическое и бактериологическое исследование мазков уретры, нативных препаратов секрета предстательной железы. Все пациенты (100% случаев) с ХП были обследованы на ВИЧ-инфекцию.

Диагностика ведения больных исследуемых групп проводилась согласно клинических рекомендаций РОДВК «Ведение больных инфекциями, передаваемым половым путем и урогенитальными инфекциями» (Москва 2012, 2015 гг.).

Полученные результаты лабораторных исследований были сопоставлены с данными трансректального УЗИ предстательной железы, что при динамическом наблюдении больных расширяло возможность определения ведущего этиологического фактора хронического простатита.

Бактериоскопические методы исследования реализовывались на микроскопе «Axioskop» фирмы «Karl Zeiss Jena GmbX».

У 280 обследованных больных выявлялись Trichomonas vaginalis (42%), Mycoplasma genitalium (31%), сочетание Trichomonas vaginalis с Mycoplasma genitalium (18%), сочетание Trichomonas vaginalis с условными патогенами Ureaplasma urealуticum (4%) и Gardnerella vaginalis (5%).

Трансректальное УЗИ состояния предстательной железы проводилось на аппарате «АЛОКА-630» (Япония) по стандартной методике с определением остаточного объема мочи с помощью конвексных датчиков при частоте 3,5 мГц, ректально – по стандартной методике линейным датчиком с частотой 7,5 мГц.

Для количественного определения IL-8 применялись коммерческие иммуноферментные тест-системы «ИФАБЕСТ» фирмы ООО «Вектор-Бест», г. Санкт-Петербург, РФ.

Каталожный номер: А-8762.

При идентификации простатоспецифического антигена использована тест-система «Hibritech», а при определении уровня негемового ферропротеина (лактоферрина) – моноспецифическая антисыворотка против лактоферрина человека, полученная иммунизацией кроликов по методу А.А. Николаева, и препарат лактоферрина человека, применяемый для построения калибровочных кривых. Чистоту используемого препарата лактоферрина проверяли электрофоретическим и иммунохимическим методами при сопоставлении с коммерческим препаратом лактоферрина (SIGMA).

Секрет простаты забирали по общепринятой методике (посредством массажа железы). В пробирку одноразового использования, наполненную физиологическим раствором, добавлялся секрет предстательной железы в соотношении 9:1, соответственно. Оставшийся цельным секрет простаты хранили замороженным при температуре –20С до постановки реакции.

Определение натрийуретического пептида типа С в плазме крови осуществлялось методом иммуноферментного анализа с помощью 2 коммерческих тест систем «NTproCNP» (каталожный номер BI-20872, фирма «Biomedica Medizinprodukte GmbH&Co KG», Австрия). Определение уровня СРБ производили с применением диагностического набора «CRP (HS) Wide Range HTI» фирмы «High Technology Inc.», США. Каталожный номер HTI-С7568-100.

Гормональный статус оценивали по уровню тестостерона (DBC, Канада), лютеинизирующего гормона (Monobind Inc., США), фолликулостимулирующего гормона (Monobind Inc., США), эстрадиола (Monobind Inc., США) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.

Определение уровня трансформирующего фактора роста (TGF-1) в образцах сыворотки осуществлялось с помощью «сэндвич»-метода твердофазного ИФА с помощью коммерческой тест-системы «Bender MedSystems», Австрия.

Определение уровня С-концевого телопептида коллагена I типа производили «сэндвич»-методом твердофазного ИФА с применением диагностических наборов Serum Cross Laps (определение С-концевых телопептидов, образующихся при деградации коллагена I типа в сыворотке), 96 каталожный номер AC-02F1. Производство IDS (Англия).

Для количественного определения человеческого карбокситерминального пропептида проколлагена I типа (КПП) в образцах сыворотки методом иммуноферментного анализа использовалась коммерческая тест-система «BCM Diagnostic», каталожный номер SEA570Hu, США.

Исследование функционального состояния сосудистого эндотелия и кожной микроциркуляции проводилось методом лазерной допплеровской флоуметрии с помощью лазерного анализатора кровотока «ЛАКК-02» в одноканальной модификации. В качестве стандартных зон использовалась точка проекции простаты на коже живота над лоном. Статистическая обработка данных проводилась при помощи программы STATISTICA 12.0, Stat Soft, Inc.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

–  –  –

Было установлено, что развитие бесплодия у больных хроническим простатитом сопряжено с рядом микрососудистых расстройств, статистически значимо более выраженных, чем у фертильных больных хроническим простатитом. Так, в группе бесплодных больных ХП была в большей степени выражена воспалительная гиперемия, сопровождавшаяся снижением активных регуляторных механизмов в сосудистом русле и эффективности микроциркуляции, о чем свидетельствовало статистически значимое увеличение ПМ, снижение СКО (флакса), КВ и ИЭМ в группах бесплодных больных

–  –  –

Кроме того, у бесплодных больных ХП была снижена не только прямая вазодилатация микрососудов под действием нитропруссида натрия, но и выработка собственных вазодилататоров под действием ацетилхолина, что свидетельствовало о развитии дисфункции эндотелия. Особенностью реакции микрососудистого эндотелия на ионофорез эндотелийзависимого вазодилататора у бесплодных пациентов с ХП являлось замедление развития вазодилатации с более быстрым ее прекращением, в отличии от фертильных пациентов, у которых, напротив, вазодилатация развивалась быстрее, чем в контроле (табл. 3).

–  –  –

Мы предприняли попытку оценить состояние кожной микроциркуляции, микрососудистой реактивности и микрососудистого эндотелия у бесплодных и фертильных пациентов в зависимости от наличия ИППП.

–  –  –

Примечание:

p1 – статистическая значимость различий с группой контроля p2 – статистическая значимость различий с группами больных без ИППП p3 – статистическая значимость различий с группами фертильных больных хроническим простатитом.

Так, в нашем исследовании, было выявлено влияние ИППП на процессы микроциркуляции (табл. 4). Была установлена важная роль ИППП в поддержании воспалительной гиперемии в зоне предстательной железы, как у фертильных, так и бесплодных больных ХП, о чем свидетельствовало статистически значимое увеличение ПМ в группах фертильных и бесплодных больных ХП с ИППП, не только по сравнению с контролем, но и по сравнению с группами фертильных и бесплодных больных ХП без ИППП.

Установлено негативное влияние ИППП на состояние активных регуляторных механизмов микрокровотока, о чем свидетельствовало уменьшение СКО, КВ и ИЭМ в группах больных ХП с ИППП, статистически значимо более выраженное в группе бесплодных больных ХП.

Было отмечено негативное влияние ИППП на микрососудистую реактивность в пробе с симпатической стимуляцией статистически значимо более выраженное в группе фертильных больных ХП.

Также в группе фертильных больных ХП без ИППП наблюдалось ускорение развития вазодилатации на ионофорез эндотелий-зависимого вазодилататора, а в группе фертильных больных с ИППП, напротив, замедление развития вазодилатации (табл. 5), что подтверждалось также наличием прямой корреляционной взаимосвязи между Т2-Т4 АХ и наличием ИППП (r=0,72; p0,001).

В группах бесплодных больных время развития вазодилатации было увеличено по сравнению с контролем, однако, не зависело от наличия ИППП.

В группе фертильных пациентов наблюдалось уменьшение продолжительности вазодилатации при наличии ИППП, что подтверждалось выявленной обратной корреляционной взаимосвязью между Т4-Т6 АХ и наличием ИППП (r=-0,76; p0,001).

–  –  –

Было установлено, что активация местного иммунного ответа с увеличением содержания лактоферрина и IL-8 в спермоплазме характерна, как для бесплодных, так и для фертильных больных ХП. Однако у бесплодных пациентов выраженность данной иммунной реакции была больше, чем у фертильных больных ХП (табл. 6).

У больных простатитом, помимо местного воспаления, мы наблюдали активацию системной воспалительной реакции, сопровождающейся увеличением в сыворотке крови такого неспецифического маркера воспалительного ответа как С-реактивный белок. Причем, выраженность системной воспалительной реакции была больше в группе бесплодных больных ХП. Это указывает на роль активного хронического воспаления в развитии бесплодия у больных ХП, что подтверждалось наличием корреляционных взаимосвязей между наличием бесплодия и уровнем ЛФ в спермоплазме (r=0,84;

p0,001), уровнем IL-8 в спермоплазме (r=0,49; p0,001), уровнем СРБ в сыворотке крови (r=0,6; p0,001).

Также прослеживалась роль ИППП в поддержании местного воспаления с увеличением уровня ЛФ и IL-8 в спермоплазме, как в группе фертильных, так и в группе бесплодных больных ХП с ИППП (табл. 7). Выраженность местного воспаления в группе бесплодных больных ХП с ИППП была наибольшей. Выраженность системной воспалительной активации в группе бесплодных больных ХП с ИППП была наибольшей по сравнению со всеми исследуемыми группами.

В группе бесплодных больных ХП прослеживалось статистически значимое влияние на выраженность системной воспалительной активации ИППП не только самого факта наличия ИППП, но и выявления микст-инфекции (корреляционная взаимосвязь между уровнем СРБ и наличием микстинфекции r=0,83; p0,001). Проследить зависимость выраженности системного воспаления от факта наличия инфекций, передаваемых половым путем (независимо от этиологического фактора), в группе фертильных больных хроническим простатитом не удалось.

–  –  –

Это указывает на роль оксидативного стресса в развитии бесплодия у больных ХП, что подтверждалось наличием корреляционных взаимосвязей между наличием бесплодия и активностью СОД (r=-0,57; p0,001), уровнем ТБК-активных продуктов (r=0,59; p0,001), уровнем КП (0,58; p0,001).

–  –  –

Так, у больных ХП в основном выявлялся нормальный уровень ЛГ и ФСГ (табл. 11), однако, в группе бесплодных больных ХП встречались пациенты с погранично сниженным и погранично повышенным уровнем этих гормонов, что может оказывать влияние на развитие бесплодия у больных ХП.

Также у бесплодных больных ХП наблюдалось статистически значимое снижение уровня прогестерона в сочетании со снижением уровня тестостерона и повышением уровня эстрадиола, указывающее на роль данных гормонов в развитии бесплодия у больных ХП. Кроме того, у бесплодных больных ХП было выявлено повышение уровня пролактина, что может оказывать влияние на развитие бесплодия у больных ХП, так как известно тормозящее влияние пролактина на выработку половых гормонов и сперматогенез, подвижность сперматозоидов, с одновременным увеличением уровня эстрогенов. В группе фертильных больных ХП статистически значимых изменений половых гормонов и гормонов, регулирующих функцию половых желез, выявлено не было.

Таблица 12 Гормоны-регуляторы основного обмена у бесплодных и фертильных больных хроническим простатитом Показатели Контроль Фертильные Бесплодные n=50 n=140 n=140 1,9 [1,67; 1,88 [1,59; 3,1 [1,6; 4] ТТГ, мЕд/л 2,3] 2,33] р10,001 р1=0,785 р20,001 100,8 99,5 [84,9; 94,5 [74,4; 114,4] Тироксин, [85,4; 121,2] р1=0,037 нмоль/л 121,1] р1=0,509 р2=0,076 334,9 339,6 [322,1; 415,6 [385,6; 525,7] Кортизол, [324,2; 374,9] р10,001 нмоль/л 351,2] р1=0,319 р20,001 7,72 [5,51; 7,26 [6,51; 11,8 [10,4; 14,55] Лептин, 12,91] 13,55] р10,001 нг/мл 0,065 р20,001

Примечание:

р1 – уровень статистической значимости различий с группой контроля р2 – уровень статистической значимости различий с группой фертильных больных хроническим простатитом.

Обращали на себя внимание изменения уровня гормонов основного обмена у бесплодных пациентов с ХП (табл.

12). Так, было выявлено некоторое снижение уровня тироксина (статистически значимое по сравнению с контролем р=0,037), но в пределах физиологической нормы, при статистически значимом увеличении уровня ТТГ, указывающее на скрытое субклиническое угнетение функции щитовидной железы, что может оказывать негативное влияние на репродуктивную функцию у больных ХП.

Кроме того, в группе бесплодных больных ХП наблюдалось статистически значимое повышение уровня кортизола, указывающее на возможность неблагоприятного влияния избытка кортизола на репродуктивную функцию, обусловленного антагонистическим взаимодействием между кортизолом и тестостероном.

Удалось проследить зависимость изменений половых гормонов и гормонов, регулирующих функцию половых желез, от наличия ИППП в группе бесплодных больных ХП.

Данные изменения в группах бесплодных пациентов отражают особенности гормонального дисбаланса при простатите. Так, у пациентов с ХП на фоне ИППП преобладали первичные тестикулярные расстройства, сопровождавшиеся снижением тестостерона в сочетании с некоторым увеличением уровня ФСГ и ЛГ. У бесплодных больных ХП без ИППП, напротив, некоторое снижение уровня тестостерона возникало на фоне тенденции к снижению тропных гормонов.

Взаимосвязи уровня тестостерона, ФСГ и ЛГ с наличием ИППП в группе фертильных пациентов проследить не удалось.

Крайне актуальным является изучение показателей спермограммы у бесплодных и фертильных больных хроническим простатитом во взаимосвязях с наличием ИППП, а также с состоянием микроциркуляции, активностью воспаления, интенсивностью перекисного окисления белков, липидов и активностью антиоксидантной защиты, состоянием гормонального фона, интенсивностью коллагенообразования.

–  –  –

Как у бесплодных, так и у фертильных больных ХП наблюдалось изменение качественных характеристик спермы: статистически значимое по сравнению с контролем уменьшение объема, при увеличении времени разжижения, вязкости спермы и её рН. В то же время у бесплодных больных ХП данные изменения были выражены статистически значимо больше, чем у фертильных больных ХП (табл. 13).

Были выявлены взаимосвязи качественных характеристик спермы, её клеточного состава и показателей микроциркуляции, микрососудистой реактивности и активности воспаления, а также процессов фиброобразования.

Далее мы предприняли попытку изучить показатели спермограммы у бесплодных и фертильных больных хроническим простатитом в зависимости от наличия ИППП.

Рис. 1. Взаимосвязи некоторых характеристик спермо-граммы и наличия ИППП

Было выявлено влияние ИППП на некоторые качественные показатели спермограммы как в группе фертильных, так и в группе бесплодных больных ХП. Так, в группе фертильных больных с ИППП наблюдалось статистически значимое уменьшение объема спермы, увеличение времени разжижения, вязкости и pН спермы, как по сравнению с контролем, так и по сравнению с группой фертильных больных ХП без ИППП. В группе бесплодных больных ХП наблюдалось не только уменьшение объема спермы, увеличение времени разжижения, вязкости и pН спермы по сравнению с контролем и группой бесплодных больных ХП без ИППП, но и изменение указанных показателей по сравнению с группой фертильных больных ХП с ИППП, а также с нормами данных параметров, рекомендованными ВОЗ.

По результатам корреляционного анализа прослеживались взаимосвязи изучаемых качественных характеристик спермы и наличия ИППП, как в группе фертильных, так и в группе бесплодных больных ХП. Однако сила взаимосвязей в группе бесплодных больных ХП была больше, чем в группе фертильных пациентов (рис. 1).

В нашей работе мы предприняли попытку спрогнозировать развитие бесплодия у больных хроническим простатитом, находившихся под наблюдением.

Методами общего дискриминантного, корреляционного и факторного анализов были выделены факторы, имеющие взаимосвязь с развитием бесплодия у больных ХП. Ими оказались: наличие ИППП (r=0,75 p0,001), количество неподвижных сперматозоидов в спермограмме (r=0,69 p0,001) и индекс эффективности микроциркуляции (ИЭМ) (r=0,73 p0,001).

Далее методом бинарной логистической регрессии мы попытались создать математическую модель для прогнозирования бесплодия у больных ХП с расчетом коэффициента вероятности развития бесплодия:

р=1/1+е-z, где z=0,47*НС - 1,441*ИППП - 3,561*ИЭМ - 5,242 При этом показатель «НС» означает количество неподвижных сперматозоидов в спермограмме (%); показатель «ИППП» – наличие инфекций, передаваемых половым путем (0-нет инфекции, 1-trichomonas vaginalis, 2-mycoplasma genitalium, 3-сочетание trichomonas vaginalis с mycoplasma genitalium, 4-сочетание trichomonas vaginalis с ureaplasma urealуticum и gardnerella vaginalis); показатель «ИЭМ» – индекс эффективности микроциркуляции.

На заключительном этапе работы нами был составлен лечебно-диагностический алгоритм для больных хроническим простатитом с высоким риском развития бесплодия.

–  –  –

Примечание:

В стандарт комплексного обследования входит:

- сбор жалоб и анамнеза (заболевания, половой жизни),

- общий соматический осмотр и оценка психоэмоционального статуса,

- индекс симптоматики (NIH),

- оценка андрогенного статуса,

- ректальное пальцевое исследование,

- урофлоуриметрия,

- общий анализ мочи,

- общий анализ крови,

- анализ секрета предстательной железы,

- посев мочи на флору и чувствительность к антибиотикам,

- ПЦР-диагностика на ИППП,

- УЗИ органов мочеполовой системы,

- трансректальное УЗИ простаты и семенных пузырьков.

Стандарт комплексного лечения:

- антибактериальная терапия (группы антибиотиков),

- противовоспалительные препараты,

- альфа 1-адреноблокаторы,

- иммуномодулирующая терапия,

- физиотерапевтическое лечение,

- лечебная физкультура.

Коррекция нарушений микроциркуляции:

- ангиопротекторы,

- физиотерапия (УВЧ, электрофорез ректального вида, микроволновая гипертермия, лазерная терапия низкоэнергетического типа).

Коррекция нарушений сперматогенеза:

-комбинированные витаминные препараты Эрадикация ИППП в зависимости от выявленной патогенной флоры.

Разработанный алгоритм индивидуального прогноза риска развития бесплодия у больных ХП на основе анализа показателей микроциркуляции, подвижности сперматозоидов и наличия ИППП позволяет повысить качество лечебнодиагностических мероприятий, направленных на нормализацию фертильности у мужчин с хроническим простатитом.

ВЫВОДЫ

1. У бесплодных и фертильных больных хроническим простатитом имеют место нарушения кожной микроциркуляции и поражение сосудистого эндотелия различной степени выраженности. Наличие инфекций, передаваемых половым путем, как у фертильных, так и у бесплодных больных хроническим простатитом, оказывает негативное влияние на состояние микрососудистого эндотелия, снижая его реактивность, скорость развития вазодилатации, ее выраженность и продолжительность, темпы восстановления сосудистого эндотелия, т.е. является фактором, способствующим развитию и поддержанию эндотелиальной дисфункции.

2. Выраженность системной воспалительной активации в группе бесплодных больных хроническим простатитом с ИППП была наибольшей по сравнению со всеми исследуемыми группами. В группе бесплодных больных хроническим простатитом прослеживалось статистически значимое влияние на выраженность системной воспалительной активации ИППП, как самого факта наличия ИППП, так и выявления микст-инфекции.

3. У больных хроническим простатитом, как у бесплодных, так и у фертильных, имеют место однонаправленные сдвиги показателей перекисного окисления липидов, белков и антиоксидантной защиты, отражающие снижение активности супероксиддисмутазы и накопление в высоких концентрациях уровня ТБК-активных продуктов, карбонильных производных. Эти сдвиги у бесплодных мужчин более выражены, чем у фертильных. Это указывает на роль оксидативного стресса в развитии бесплодия у больных ХП, что подтверждалось наличием корреляционных взаимосвязей между наличием бесплодия и активностью СОД, уровнем ТБК-активных продуктов, уровнем карбонильных производных. Наиболее неблагоприятным фактором, инициирующим развитие оксидативного стресса и способствующим его персистенции, является наличие у фертильных больных ХП трихомонадной и микст-инфекции.

4. Установлено влияние усиления фиброобразования и образования коллагена I типа на развитие бесплодия у больных хроническим простатитом, а также роль ИППП в инициации и поддержании данных процессов. Установлено, что параллельно процессам фиброобразования и образования коллагена I типа у больных хроническим простатитом идут процессы распада коллагена I типа, что может приводить к структурным изменениям в предстательной железе и, как следствие, функциона льным нарушения работы органа.

5. Нарушения гормонального обмена при хроническом простатите встречаются не у всех больных, причем развиваются они достоверно чаще на фоне ИППП, которые образуют порочный круг и ведут к развитию бесплодия.

6. Хронический простатит на фоне инфекций, передаваемых половым путем, оказывает негативное влияние на репродуктивную функцию мужчин. Анализ состояния сперматогенеза позволяет рассматривать ИППП как фактор нарушения сперматогенной функции с развитием бесплодия. По результатам корреляционного анализа прослеживались взаимосвязи изучаемого клеточного состава спермы и наличия ИППП, как в группе фертильных, так и в группе бесплодных больных ХП. Однако сила взаимосвязей в группе бесплодных больных хроническим простатитом была больше, чем в группе фертильных пациентов.

7. Разработанный алгоритм индивидуального прогноза риска развития бесплодия у больных хроническим простатитом на основе анализа показателей, отражающих состояния эндотелия сосудов, активности воспаления, степень перекисного окисления белков и липидов, антиоксидантной защиты дает возможность прогнозировать развитие бесплодия. Значимыми факторами развития бесплодия являются количество неподвижных сперматозоидов в спермограмме, наличие инфекций, передаваемых половым путем, и индекс эффективности микроциркуляции. Доказана высокая чувствительность разработанной нами прогностической модели (97,9%) и диагностическая специфичность теста (99,3%) в прогнозировании нарушения фертильности у больных ХП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обращении супружеской пары, страдающей проблемой бесплодия в браке, необходимо выявление всех факторов риска снижения фертильности у мужчины с их последующей возможной коррекцией или с их учетом для составления программы применения вспомогательных репродуктивных технологий для преодоления бесплодия.

2. Больным с ИППП на фоне хронического простатита, страдающих бесплодием, необходимо комплексное исследование уровня плазменного натрийуретического пептида типа С, вазорегулирующей функции эндотелия сосудов при фармакологической стимуляции кожных микрососудов для выявления нарушений функции эндотелия и своевременной их коррекции.

3. Пациентам с ИППП необходимо исследовать продукты перекисного окисления липидов, белков и антиоксидантной защиты для проведения коррекции оксидативного стресса.

4. Пациентам с ИППП на фоне хронического простатита и бесплодным мужчинам следует рекомендовать исследование маркеров коллагена для раннего выявления структурных изменений в предстательной железе и функциональных нарушений работы предстательной железы.

5. У пациентов с инфекциями, передаваемыми половым путем, необходимо проводить исследование спермограммы для оценки состояния репродуктивной функции.

6. С учетом негативного влияния ИППП на репродуктивную функцию и здоровье последующих поколений необходимо усиление первичной профилактики образовательного характера среди молодежи.

7. Внедрение алгоритма индивидуального прогноза риска развития бесплодия у больных хроническим простатитом позволяет повысить качество мероприятий, направленных на нормализацию фертильности у мужчин с хроническим простатитом. В конечном итоге, комплекс диагностических мероприятий, основанный на полученных результатах, приведет к решению сложной проблемы медицины сегодняшнего дня – мужского бесплодия.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Садретдинов Р.А. Сравнительный анализ фертильности у мужчин с хроническим простатитом / А.А. Полунин, В.М. Мирошников, Л.П. Воронина, Р.А. Садретдинов, В.И. Браташ, Ф.Р.

Асфандияров // Астраханский медицинский журнал. – 2014. – Т. 9, №2. – С. 63-68.

2. Садретдинов Р.А. Функциональные нарушения микроциркуляторного русла при хроническом неспецифическом бактериальном простатите / Р.А. Садретдинов, А.А. Полунин, Ф.Р. Асфандияров, О.С. Полунина // Естественные науки. – 2015. – №2 (51). – С. 63-68.

3. Садретдинов Р.А. Анализ показателей спермограммы у бесплодных мужчин Астраханского региона / Р.А. Садретдинов, А.А. Полунин, Ф.Р. Асфандияров, Л.П. Воронина // Кубанский научный медицинский вестник. – 2015. – №3 (152). – С. 94-97.

4. Садретдинов Р.А. Показатели ионофоретических проб у бесплодных и фертильных больных хроническим простатитом в зависимости от наличия инфекций, передающихся половым путем / Р.А. Садретдинов, А.А. Полунин, Л.П. Воронина, Ф.Р. Асфандияров // Электронный журнал «Современные проблемы науки и образования». – 2015. – № 5; URL: http://www.science education.ru/128-22151 (дата обращения: 13.10.2015).

5. Садретдинов Р.А. Состояние микрососудистой реактивности у бесплодных и фертильных больных хроническим простатитом / Р.А. Садретдинов, А.А. Полунин, Л.П. Воронина // Вестник новых медицинских технологий. – 2015. – Т. 22, № 4.

– С. 68-74.

6. Садретдинов Р.А. Влияние инфекций, передающихся половым путем, на состояние микрососудистого эндотелия у больных хроническим простатитом / Р.А. Садретдинов, Л.П. Воронина, А.А. Полунин, В.М. Мирошников // Астраханский медицинский журнал. – 2015. – Т. 10, №4. – С. 90-96.

7. Садретдинов Р.А. Нарушение процессов перекисного окисления белков, липидов и антиоксидантной защиты при развитии бесплодия у больных хроническим простатитом на фоне инфекций, передающихся половым путем / Р.А. Садретдинов, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, А.А. Полунин // Кубанский научный медицинский вестник. – 2016. – №1 (156). – С. 121Садретдинов Р.А. Активность воспалительной реакции у фертильных и бесплодных больных хроническим простатитом в зависимости от наличия инфекций, передающихся половым путем / Р.А. Садретдинов // Медицинский вестник Юга России.

– 2016. – №1. – С. 64-66.

9. Садретдинов Р.А. Роль микроциркуляторных нарушений и инфекций, передающихся половым путем, в патогенезе мужского бесплодия / А.А. Полунин, Р.А. Садретдинов, Л.П. Воронина, Ф.Р. Асфандияров // Астраханский медицинский журнал. – 2016. – Т. 11, №1. – С. 101-108.

10. Садретдинов Р.А. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии мужского бесплодия / Р.А. Садретдинов, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, А.А. Полунин, Ф.Р. Асфандияров // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. – 2016. – №2 (19). – С. 71-76.

11. Садретдинов Р.А. Показатели активности местного и системного воспаления у фертильных и бесплодных больных хроническим простатитом / Р.А. Садретдинов, О.С. Полунина, Л.П.

Воронина, А.А. Полунин, И.А. Ерина // Вестник Дагестанской медицинской академии. – 2016. – №3 (20). – С. 38-41.

12. Садретдинов Р.А. Уровень половых гормонов у фертильных и бесплодных больных хроническим простатитом / И.В.

Степанова, Р.А. Садретдинов, О.С. Полунина // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. – 2016. – №2 (19). – С. 77-81.

13. Садретдинов Р.А. Взаимосвязь маркеров обмена коллагена и инфекций, передающихся половым путём / Р.А. Садретдинов, О.С. Полунина // Вестник новых медицинских техно логий. Электронное издание. – 2016. – №3. – Публикация 2-3.

URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2016-3/2-3.pdf (дата обращения 14.07.2016).

14. Садретдинов Р.А. Факторы, влияющие на качественные характеристики спермоплазмы у больных хроническим простатитом / Р.А. Садретдинов, Н.Г. Короткий, О.С. Полунина, Л.П.

Воронина // Астраханский медицинский журнал. – 2016. – Т.

11, № 3. – С. 74-82.

15. Садретдинов Р.А. Активность местного воспаления у больных хроническим простатитом в зависимости от наличия инфекций, передающихся половым путем / Р.А. Садретдинов, Н.Г. Короткий // Вестник последипломного медицинского образования. – 2016. – №3. – С.96-97.

16. Садретдинов Р.А. Состояние гормонального фона у больных хроническим простатитом на фоне инфекций, передающихся половым путем / Р.А. Садретдинов, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, А.А. Полунин, И.А. Ерина // Кубанский научный медицинский вестник. – 2016. – № 5 (160). – С. 101-107.

17. Садретдинов Р.А. Влияние инфекций, передающихся половым путем, на показатели репродуктивного потенциала при хроническом простатите / Р.А. Садретдинов, О.С. Полунина, Л.П. Воронина // Вестник новых медицинских технологий. – 2016. – Т. 23, № 4. – С. 105-111.

18. Садретдинов Р.А. Прогнозирование развития бесплодия у больных хроническим простатитом / Р.А. Садретдинов, М.И.

Шемшук, Н.Г. Короткий // Клиническая дерматология и венерология. – 2016. – Т. 15, № 6. – С.47-55.

19. Садретдинов Р.А. Динамическое исследование уровня лактоферрина у больных хроническим простатитом / А.А. Полунин, Ф.Р. Асфандияров, В.И. Браташ, В.М. Мирошников, Р.А.

Садретдинов // Современные наукоемкие технологии. – №12. – 2014. – С. 99-100.

20. Садретдинов Р.А. Анализ уровня интерлейкина-8 при хроническом простатите / Р.А. Садретдинов, А.А. Полунин, Ф.Р.

Асфандияров // Международный журнал экспериментального образования. – №3. – 2015. – С. 69-70.

21. Садретдинов Р.А. Исследование концентрации цитокинов в спермоплазме при хроническом простатите / Р.А. Садретдинов, А.А. Полунин, Ф.Р. Асфандияров // Международный журнал экспериментального образования. – №3 (часть 3). – 2015. – С. 421-422.

22. Садретдинов Р.А. Особенности реагирования сосудистого эндотелия у фертильных и бесплодных больных хроническим простатитом / Р.А. Садретдинов, А.А. Полунин, Л.П. Воронина // Международный журнал экспериментального образования. – №12 (часть 5). – 2015. – С. 664.

23. Садретдинов Р.А. Вазорегулирующая функция сосудистого эндотелия у больных хроническим простатитом / Р.А. Садретдинов, Л.П. Воронина, А.А. Полунин, Ф.Р. Асфандияров // Международный журнал экспериментального образования. – №12 (часть 5). – 2015. – С. 688-689.

24. Садретдинов Р.А. Уровень флакса у больных хроническим простатитом / Р.А. Садретдинов, А.А. Полунин, Р.Д. Сулейманов, А.И. Полунин // Международный журнал экспериментального образования. – №3 (часть 1). – 2016. – С. 111.

25. Садретдинов Р.А. Роль оксидативного стресса в развитии бесплодия у больных хроническим простатитом / Р.А. Садретдинов, Л.П. Воронина, А.А. Полунин, В.М. Мирошников // Международный журнал экспериментального образования. – №3 (часть 1). – 2016. – С. 111-112.

26. Садретдинов Р.А. Микрососудистая вазоконстрикция у больных хроническим простатитом на фоне инфекций, передающихся половым путем / Р.А. Садретдинов, Л.П. Воронина, Р.Д.

Сулейманов, А.А. Полунин // Международный журнал экспериментального образования. – №3 (часть 1). – 2016. – С. 117-118.

27. Садретдинов Р.А. Уровень трансформирующего фактора роста -1 при мужском бесплодии / Р.А. Садретдинов, Л.П. Воронина, А.А. Полунин, И.А. Ерина // Международный журнал экспериментального образования. – №3 (часть 1). – 2016. – С.

118.

28. Садретдинов Р.А. Гормоны – регуляторы основного обмена при мужском бесплодии у больных хроническим простатитом / Р.А. Садретдинов // Новая наука: Стратегия и векторы ра звития. – 2016. – № 4-3 (76). – С. 77-80.

29. Садретдинов Р.А. Уровень гормонов основного обмена при хроническом простатите / Р.А. Садретдинов, Л.П. Воронина, А.А. Полунин, Ф.Р. Асфандияров, И.В. Степанова // Международный журнал экспериментального образования. – 2016. – № 5-1. – С. 137.

30. Садретдинов Р.А. Роль инфекций, передаваемых половым путем, при активации воспаления у больных хроническим простатитом / Р.А. Садретдинов, Ф.Р. Асфандияров // Новая наука:

Стратегия и векторы развития. – 2016. – № 5-3 (82). – С. 74-77.

31. Садретдинов Р.А. Связь между состоянием микроциркуляторного русла и показателями сперматогенеза при хроническом простатите / Р.А. Садретдинов // Новая наука: Современное состояние и пути развития. – 2016. – № 6-3 (86). – С. 52-55.

32. Садретдинов Р.А. Роль инфекций, передаваемых половым путем, в патогенезе хронического простатита / Р.А. Садретдинов // Учебно-методическое пособие. – Астрахань, 2016. – 53 с.

33. Садретдинов Р.А. Оксидативный стресс при хроническом простатите / Р.А. Садретдинов // Учебно-методическое пособие.

– Астрахань, 2016. – 58 с.

34. Садретдинов Р.А. Микроциркуляция и эндотелиальная дисфункция при хроническом простатите / Р.А. Садретдинов // Учебно-методическое пособие. – Астрахань, 2016. – 51 с.

35. Садретдинов Р.А. Влияние инфекций, передаваемых половым путем, на формирование патологических типов реагирования микрососудистого эндотелия у больных хроническим простатитом / Р.А. Садретдинов, Н.Г. Короткий, Ф.Р. Асфандияров // Новая наука: Современное состояние и пути развития. – 2016. – № 7-2 (92). – С. 65-68.

36. Садретдинов Р.А. Качественные показатели спермограммы у больных хроническим простатитом на фоне инфекций, передаваемых половым путем / Р.А. Садретдинов, Н.Г. Короткий // Новая наука: Стратегия и векторы развития. – 2016. – № 8 (94). – С. 27-30.

37. Садретдинов Р.А. Анализ спермограммы у больных хроническим простатитом на фоне инфекций, передаваемых половым путем / Р.А. Садретдинов, Н.Г. Короткий // Новая наука: от идеи к результату. – 2016. – № 8-2 (96). – С. 27-32.

38. Садретдинов Р.А. Влияние ИППП на активность супероксиддисмутазы у больных хроническим простатитом / Р.А. Садретдинов, Н.Г. Короткий // Новая наука: Современное состояние и пути развития. – 2016. – № 8 (98). – С. 25-27.

39. Садретдинов Р.А. Состояние микрососудистого эндотелия у больных хроническим простатитом на фоне инфекций, передаваемых половым путем / Р.А. Садретдинов, Л.П. Воронина, Н.Г. Короткий // Новая наука: теоретический и практический взгляд. – 2016. – № 9 (99). – С. 17-20.

40. Садретдинов Р.А. Активность воспаления и сперматогенез у больных хроническим простатитом в зависимости от наличия инфекций, передаваемых половым путем / Р.А. Садретдинов, Ф.Р. Асфандияров, Н.Г. Короткий // Новая наука: Стратегия и векторы развития. – 2016. – № 9 (100). – С. 19-22.

41. Садретдинов Р.А. Уровень натрийуретического пептида типа С у больных хроническим простатитом на фоне инфекций, передаваемых половым путем / Р.А. Садретдинов, Н.Г. Короткий // Новая наука: от идеи к результату. – 2016. – № 9-2 (102). – С. 36-39.

42. Садретдинов Р.А. Роль инфекций, передаваемых половым путем, и эндотелиальной дисфункции в патогенезе мужского бесплодия / Р.А. Садретдинов, Н.Г. Короткий // Сборник тезисов VI Межрегионального форума «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики». – Москва, 2016. – С. 58.

СПИСОК СОКРАЩ ЕНИЙ

– степень снижения показателя микроциркуляПМ ции в дыхательной пробе ИППП – инфекции, передаваемые половым путем ИЭМ – индекс эффективности микроциркуляции КВ – коэффициент вариации КП – карбонильные производные КЭФ – коэффициент эндотелиальной функции ЛГ – лютеинизирующий гормон ЛФ – лактоферрин ПМ – показатель микроциркуляции ПМреакц – показатель микроциркуляции во время задержки дыхания РКК АХ, – резерв капиллярного кровотока при ионофоРКК НН резе ацетилхолина, нитропруссида натрия СКО – среднеквадратическое отклонение, флакс СНП – натрийуретический пептид типа С СОД – супероксиддисмутаза СРБ – С-реактивный белок Т2-Т4 АХ – время развития максимальной вазодилатации при ионофорезе ацетилхолина Т4-Т6 АХ – время восстановления кровотока после прекращения ионофореза ацетилхолина ТБК- – малоновый диальдегид и другие продукты активные перекисного окисления липидов, вступающие продукты в реакцию с тиобарбитуровой кислотой ТТГ – тиреотропный гормон ФСГ – фолликулостимулирующий гормон

Похожие работы:

«Научно – производственный журнал "Зернобобовые и крупяные культуры", №3(11)2014 г. УДК 635.656:632 ОПАСНЫЕ БОЛЕЗНИ ГОРОХА И ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ ВОЗДЕЛЫВАНИЯ КУЛЬТУРЫ В УСЛОВИЯХ ЦЕНТРАЛЬНОГО И ЮЖНОГО ФЕДЕРАЛЬНЫХ ОКРУГОВ В.И. ЗОТИКОВ, доктор сельскохозяйственных наук, профессор Г.А. БУДАРИ...»

«Министерство здравоохранения республики беларусь УТВЕРЖДАЮ Первый заместитель министра здравоохранения В.В. Колбанов 21 июня 2005 г. Регистрационный № 99–0702 оЦенка каЧества МедиЦинскоЙ поМоЩи больнЫМ с инФекЦияМи, передаваеМЫМи половЫМ путеМ Инструкция по применению Учреждения-р...»

«УДК 378.1 ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ САМОРАЗВИТИЕ ЛИЧНОСТИ В ДУАЛЬНОЙ СИСТЕМЕ ОБУЧЕНИЯ Болотова М.И.1, Спасская И.Ю. 2 ФГБОУ ВО "Оренбургский государственный медицинский университет" Минздрава России, Оренбург, e-mail: k_history@orgma.ru; АНО ДПО "УЦ "ЭНЕРГОИНЖИНИРИНГ", О...»

«— Русский медицинский журнал, 2004, том 12, №5(205), c.362-363. Иммунитет и "скрытые инфекции" Лекция для врачей профессор Н.В. Шабашова. Медицинская академия последипломного образования, Санк...»

«Санкт-Петербургский государственный университет Олимпиада школьников "Дорога в медицину" Заключительный этап. 2015-2016 учебный год. 11 класс Задание 1. За подробный, развернутый и правильный ответ 20 баллов. Первая известная пандемия этого за...»

«Journal of Siberian Federal University. Humanities & Social Sciences. Supplement (2009 2) 94-100 ~~~ УДК 070 Интертекстуальность заголовков современной российской прессы М.В. Саблина* Сибирский федеральный университет Россия 660041, Красноярск, пр. Свободный, 791 Received 14.12.2009, received in revised form 21.12.2009, ac...»

«И.Г. Нетесова, М.Р. Бобкова Внутрилабораторный контроль качества неколичественных методов ИФА Информационно-методическое пособие Новосибирск-Москва, 2011 ББК 28 Н57 Авторы выражают благодарность за неоценимую помощь и поддержку в работе по подготовке данного пособия профессору, д.б.н. Малахову В.Н., к.б.н. Хайдуковой И.Л. (Центр вн...»

«МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФГБОУ ВПО "Уральская государственная академия ветеринарной медицины"Утверждаю: Ректор _ Литовченко В.Г. ""_20_г. _ номер внутривузовской регистрации ОСНОВНАЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ПРОГРАММА ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ Направлен...»

«ФУТУРИЗМ И РУССКАЯ РЕВОЛЮЦИЯ Поликарпова Софья Павловна Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины Электронная почта: Sofya.polikarpova.96@mail.ru Аннотация Как раньше, так и сейча...»

«АБДУЛАЗИМОВ Магомед-Арби Султанович МЕТОДЫ ПСИХОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ Б ОЛЬ НЫ Х С СИНДРОМОМ Ж Ж ЕНИЯ ПОЛОСТИ РТА 14.01.14 стоматология 19.00.04 медицинская психология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в ГБОУ ВПО "Ставропольский государственный медицинский университет" Минздрава Рос...»

«Химия растительного сырья. 2001. №3. С. 71–78. УДК 615.322:581.19 ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФЛАВОНОИДОВ ПОЛЫНИ ГОРЬКОЙ (ARTEMISIA ABSINTHIUM L.), П. СИВЕРСА (A. SIEVERSIANA WILLD.) И П. ЯКУТСКОЙ (A. JACUTICA DROB.) * Е.Н. Сальникова, Г.И. Калинкина, С.Е. Дмитрук Сибирский государственный медицинский университет, Мос...»

«МИНИСТЕРСТВО ТРАНСПОРТА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПРИКАЗ от 22 апреля 2002 года N 50 Об утверждении Федеральных авиационных правил Медицинское освидетельствование летного, диспетчерского состава, бортпроводников, курсантов и кандидатов, поступающих...»

«Morvaniuk A.V. Анализ основных подходов к психотерапии и психофармакотерапии шизофрении с учетом гендерных различий в Украине и в мире = Analysis of the general approach to psychotherapy and pharmacotherapy schizophrenia with gender differences in Ukraine and the world. Journal of Health Sciences. 2014;04(01):339-348. ISSN 1429-...»

«Министерство здравоохранения и социального развития РФ Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-клинический центр оториноларингологии ФМБА России" Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пир...»

«Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ НИВЕРСИТЕТ" Министерства здравоохранения Российской Федерации В.М. Мирович, Г.М. Федосеева, Е.Г. Горячкина РАСТЕНИЯ И СЫРЬЕ РАСТЕНИЙ СЕМЕЙСТВА АСТРОВЫХ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭФИРНЫЕ МАСЛА У...»

«Дмитриенко Галина Владимировна Показатели врожденного иммунитета как критерий раннего прогнозирования течения гестационного процесса. 14.01.01 акушерство и гинекология Автореферат на соискание ученой степ...»

«2014.03.004 лении? По мнению автора, ответ на этот вопрос дает американская концепция "народного суверенитета". Под "народным суверенитетом" понимается теория суверенитета, закрепленная в Конституции США. В ее рамках высшей суверенной властью в Соединенных Штатах обл...»

«Гринштейн М.М. ЧТО ТАКОЕ ВОЛНОВОЙ ПОРТРЕТ ОРГАНИЗМА. Аннотация. В статье рассмотрено понятие "волновой портрет" организма, впервые используемое автором в созданной им концепции "Информационно-волновая медицина". Показан его состав, описаны...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ УТВЕРЖДАЮ Первый заместитель министра В.В. Колбанов 13 декабря 2004 г. Регистрационный № 185–1203 ТЕХНОЛОГИЯ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ...»

«1 ДУХОВНО-НРАВСТВЕННОЕ ВОСПИТАНИЕ МОЛОДЕЖИ – ПРОБЛЕМЫ И ПУТИ РЕШЕНИЯ Есауленко И.Э., Попов В.И. ГБОУ ВПО Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко Минздрава России Из всех творений самое прекрасное — получивший прекрасное воспитание человек. Эпиктет Демокри...»

«0 МОЛОДЕЖНЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ: ЕСТЕСТВЕННЫЕ И МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ Электронный сборник статей по материалам VIII студенческой международной заочной научно-практической конференции № 1 (8) Январь 2014 г. Издается с марта 2013 года Москва УДК 50+61 ББК 20+5 М 75 М 75 Молодежный научный форум:...»

«Норман Уокер Лечение соками От редакции Впервые эта книга доктора Уокера увидела свет в 1936 году. Она сразу же завоевала популярность, причем во многих странах мира. Сегодня ее можно смело отнести к классике нетрадиционной медицины, а самого Нормана Уокера – к корифеям этого направления. Естественно, с момент...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. А.А. Богомольца “Утверждено” На методическом совете кафедры ортопедической стоматологии НМУ Протокол зас...»

«Ф Е Д Е Р А Л Ь Н О Е Г О С У Д А РС Т В Е Н Н О Е Б Ю Д Ж Е Т Н О Е У Ч РЕ Ж Д Е Н И Е "Ф Е Д Е Р А Л ЬН О Е БЮ РО М Е Д И К О С О Ц И А Л Ь Н О Й Э К С П Е Р Т И З Ы " М И Н И С Т Е Р С Т В А ТРУДА И С О Ц И А Л Ь Н О Й ЗА Щ ИТЫ Р О С С И Й С К О Й Ф Е Д Е Р А Ц И И ОРГАНИЗАЦИОННО-МЕТОДИЧЕСКИЕ И МЕДИКО­ СОЦИАЛ...»

«ФГБОУ ВО "Дагестанский государственный медицинский университет" МЗ РФ Министерство здравоохранения Республики Дагестан ООО "Медицинская клиника Хэлси Нэйшн" Здоровая Нация Российское общество хирургов Российская школа эндоскопии и эндохирургии Дагестанское реги...»

«Химия растительного сырья. 2000. № 3. C. 65–76. УДК 547.913:543.544.45 СОСТАВ ЭФИРНОГО МАСЛА ПОЛЫНИ ТАРХУН (ARTEMISIA DRACUNCULUS L.) СИБИРСКОЙ ФЛОРЫ а б б в в,г И.Б. Руцких, М.А. Хани...»







 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.