WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства ...»

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования

«Иркутский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии

Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский

ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

ПЕСТИЦИДОВ

Учебное пособие

Иркутск

ИГМУ

УДК 543:632.95.024 (075.8)

ББК 52.846 я 73

И44

Учебное пособие обсуждено на методическом совете фармацевтического факультета ИГМУ, рекомендовано к печати и использованию в учебном процессе на кафедре фармацевтической и токсикологической химии, протокол № 1 от 22.09. 2016 г.

Авторы:

Е. А Илларионова – д-р хим. наук, профессор, зав. каф. фармацевтической и токсикологической химии ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, И.П. Сыроватский – канд. фарм. наук, доцент каф. фармацевтической и токсикологической химии ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России.

Рецензенты:

Заведующая кафедрой «Фармакогнозии и ботаники» Иркутского государственного медицинского университета, доктор фармацевтических наук, доцент В.М. Мирович.

Заведующая кафедрой «Фармацевтической технологии» Иркутского государственного медицинского университета, кандидат фармацевтических наук, доцент В.В. Гордеева.

Илларионова Е.А.

И 44 Химико-токсикологический анализ пестицидов: учебное пособие / Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский; ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, кафедра фармацевтической и токсикологической химии. – Иркутск : ИГМУ, 2016. – 36 с.

Учебное пособие охватывает раздел токсикологической химии, касающийся определения пестицидов в биологических объектах. В пособии отражены сведения по фармакотоксикокинетическим характеристикам, токсикологии, физико-химическим свойствам наиболее распространенных пестицидов и их метаболитов.

Учебное пособие предназначено для студентов обучающихся по специальности высшего профессионального образования «Медицинская биохимия», дисциплина «Основы токсикологической химии».

УДК 543:632.95.024 (075.8) ББК 52.846 я 73 © Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., 2016 © ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, 2016 СОДЕРЖАНИЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Классификация пестицидов

Отравления пестицидами

Пробоподготовка биологического материала

Анализ пестицидов

Фосфорорганические пестициды (ФОП)

Хлорорганические пестициды

Производные карбаминовой кислоты

Ртутьорганические соединения

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА........... Ошибка! Закладка не определена.

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

Бюро СМЭ – бюро судебно-медицинской экспертизы ВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматография ГЖХ – газожидкостная хроматография МС – масс-спектрометрия ТСХ – тонкослойная хроматография ХТА – химико-токсикологический анализ УФ – ультрафиолетовая область спектра рН – водородный показатель ИХМ = иммунохимический метод ПФИА – поляризационный флюроиммуноанализ ИФА – иммуноферментный анализ ЖЖЭ – жидкость-жидкостная экстракция ТФЭ = твердофазная экстракция ПИД – пламенно-ионизационный детектор АФД – азотно-фосфорный детектор ЭЗД – электронозахватный детектор ТИД – термоионный детектор ПФД – пламенно-фотометрический детектор КЭ – капиллярный электрофорез ВЭЖХ/МС – сочетание методов высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии ГХ/МС – сочетание методов газовой хроматографии и масс-спектрометрии КЭ/МС – сочетание методов капиллярного электрофореза и массспектрометрии ФОС – фосфорорганические соединения ХОС – хлорорганические соединения СП – синтетические пиретроиды РОС – ртутьорганические соединения ВВЕДЕНИЕ Пестициды – химические средства, применяемые в сельском хозяйстве для защиты растений от различных видов вредных организмов и сорняков, а также в гигиене людей и животных.

Потенциальная опасность для живой природы и людей, непредотвратимость циркуляции пестицидов в биосфере и в связи с этим контакт большого количества людей с ним отличают пестициды от прочих химических веществ, используемых человеком. Доступны и широко используются тысячи пестицидов. Большие запасы устаревших пестицидов, которые перестали выпускаться в промышленном масштабе, хранятся на складах и их продолжают применять.

Для окружающей среды, человека и животных пестициды, несомненно, представляют опасность.

Достаточно изучены фармако-токсикокинетические характеристикам, токсикология, физико-химические свойства наиболее распространенных пестицидов из различных групп и их метаболитов. Такая информация может позволяет методологически правильно построить проведение химикотоксикологического анализа на всех его стадиях, сделать научно обоснованный выбор объекта анализа, его размерности, соответствующей пробоподготовки, выбора предварительных и подтверждающих методов анализа, количественного определения и правильной интерпретации полученных данных.

–  –  –

Опасность отравления пестицидами зависит от природы соединения, его агрегатного состояния, продолжительности контакта, степени летучести токсиканта, его устойчивости а окружающей среде (персистентность), способности к кумуляции (накопление в организме).

Персистентность очень важна для оценки токсичности пестицидов. Пестициды делятся по устойчивости в почве на очень стойкие, период разложения которых составляет более 1 года, стойкие – от 6 мес. До 1 года, умеренно стойкие – 1 – 6 мес., малостойкие - до 1 мес.

Кумуляция пестицидов в организме человека и животных характеризуется коэффициентом кумуляции, который определяется отношением суммарной дозы препарата, вызывающей гибель 50% подопытных животных при многократном введении, к дозе, вызывающей гибель 50% животных при однократном введении. Если коэффициент кумуляции менее 1, вещество обладает сверхкумуляцией, при коэффициенте кумуляции 1 – 3 у вещества выраженная кумуляция, при коэффициенте 3 – 5 умеренная, при коэффициенте боле 5 - слабовыраженная кумуляция.

Различные классы пестицидов обладают в большей или в меньшей степени эмбриотоксичностью, иммунотоксичностью, гепатотоксичносью и другими видами токсичности.

Для отнесения пестицида к тому или иному классу опасности в первую очередь учитывается свойство, определяющее его опасность. Это значит, что даже малотоксичное вещество, но обладающее канцерогенным или мутагенным свойством, может быть отнесено к 1 классу опасности.

Для выбора методов определения пестицидов важно знать их свойства. В этом случае удобна классификация по химическому строению. В зависимости от химического строения пестициды подразделяются на две группы: неорганической природы (соединения мышьяка, таллия, меди и серы) и органической природы синтетического или биологического происхождения. Отдельно можно выделить металлорганические соединения, например алкилртутные фунгициды. Большинство пестицидов – это органические соединения, которые подразделяются на классы и подклассы (хлорорганические соединения (ХОС), фосфорорганические соединения (ФОС), синтетические пиретроиды – (СП), карбаматы). Представители одного и того же класса, имея сходное химическое строение, могут иметь разнонаправленное действие (входить в различные группы по назначению), обладать иными токсическими свойствами.

Инсектициды подразделяются на 8 химических групп, 5 из которых имеют важное токсикологическое значение: ФОС, ХОС, карбаматные соединения, естественные синтетические пиретроиды, производные мочевины.

Гербициды по своей химической структуре подразделяются на 12 групп, но наиболее важны в токсикологическом отношении только 7: хлорированные феноксикислоты, производные мочевины, триазины, урацилы, соединения с четвертичным азотом, карбаматы и тиокарбаматы, карбоциклические кислоты и эфиры.

К фунгицидам принадлежат соединения многих химических групп: бензимидазолы, дитиокарбаматы, ацилаланины, ФОС и др. наиболее важные из них – комплексы дитиокарбаматов с марганцем, никелем и цинком, органические и неорганические соединения меди и ртути.

Родентициды представлены 3 группами соединений: фосфином, солями таллия, кумариновыми антикоагулянтами.

Акарициды, моллюстициды и нематоциды. Некоторые из этих соединений имеют более одной области применения и могут быть среди вышеупомянутых химических групп веществ.

Эффективность применения пестицидов зависит не только от действующего вещества, но и от выпускаемой формы препарата, условий, при которых оно контактирует с вредными организмами. Форма выпуска пестицидов: смачивающиеся порошки, концентраты эмульсий, гранулированные препараты, микрокапсулированные препараты, растворы, аэрозоли и т.д.

Отравления пестицидами При неправильном пользовании аппаратами для опыливания или опрыскивания посевов пестицидами и нарушении правил личной гигиены во время работы с этими ядохимикатами могут наблюдаться случаи как острого, так и хронического травления. Хронические отравления обусловливаются высокой кумулятивной способностью этих препаратов.

Острые отравления пестицидами могут протекать в легкой, средней, тяжелой степени.

Отравления легкой степени характеризуются умеренной головной болью, головокружением, общей слабостью, недомоганием. При попадании яда через верхние дыхательные пути отмечается раздражение слизистых оболочек (кашель, слезотечение, чихание), через пищевой, канал – боль в эпигастральной области, понос, металлический вкус во рту (как при отравлении мышьяком и ртутьсодержащими препаратами).

При отравлениях средней и тяжелой степени все симптомы более выражены. Отмечается многократная рвота, нарушение сознания, судорожные приступы, коматозное состояние, нарушение сердечной деятельности и дыхания.

Острые травления характеризуются повышением температуры тела до 38

– 40о С, лейкоцитозом со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, ускорением СОЭ. Поражаются и паренхиматозные органы: увеличивается и уплотняется печень, поражение почек приводит к альбуминурии, появлению эритроцитов в моче, олигурии и анурии. Поражение легких проявляется по типу отека легких, особенно при отравлении фосфорсодержащими препаратами.

Смертельный исход острых отравлений пестицидами может быть обусловлен параличом дыхательного центра или сердечно-сосудистого, поражением почек или легких.

При благоприятном течении патологического процесса со стороны нервной системы обнаруживается тремор кистей (особенно при отравлении ртутьсодержащими пестицидами), расстройство координации движений, боль в конечностях и парестезии с нарушением чувствительности а области кистей и стоп, сегментарные двигательные и чувствительные расстройства, нарушение функций тазовых органов.

Все вышеперечисленные изменения свидетельствуют о возможности развития при отравлении пестицидами клинической картины типа энцефаломиелополирадикулонейропатии.

Хронические отравления пестицидами длительное время проявляются клинически функционально – динамическими нарушениями со стороны нервной системы в виде вегетативно-астенического синдрома: снижение работоспособности, бессонница, повышенная раздражительность, лабильность артериального давления, гипергидроз, гиперрефлексия другие расстройства.

При отравлении необходимо быстро определить пути проникновения яда в организм.

Если пестициды попали через органы дыхания (в виде паров, пыли, мелких капель) следует немедленно прекратить работу, доставить пострадавшего из отравленной зоны на чистый воздух, освободить грудную клетку от стесняющей одежды. При ослаблении дыхания потерпевшему дают понюхать нашатырный спирт, а в случае остановки дыхания сделать искусственное дыхание.

При попадании ядов на кожу необходимо тщательно смыть их водой (лучше с мылом) или, не размазывая по коже, снять вещества куском ваты или чистой ветоши. Затем обмыть кожу холодной водой или слабым раствором питьевой соды. Если препараты попали в глаза, их обильно промывают 2% раствором питьевой соды.

Если препараты попали в желудочно-кишечный тракт, необходимо промыть желудок. Пострадавшему нужно дать выпить несколько стаканов чистой воды или слаборозовый раствор марганцовокислого калия и вызвать рвоту. После чего необходимо выпить активированный уголь, а затем принять солевое слабительное.

Пробоподготовка биологического материала Широкий ассортимент различающихся по своим свойствам веществ делает задачу их определения чрезвычайно сложной. С этой целью применяют иммунохимические и хроматографические методы. Объектами исследования являются различные коммерческие препараты, продукты домашнего приготовления, косметика, вода, напитки, пища, объекты окружающей среды, образцы биологических жидкостей и тканей.

Гидролиз коньюгатов пестицидов и их метаболитов с глюкуроновой кислотой, серной и другими кислотами часто является одной из стадий пробоподготовки биообразцов. Предпочтительным способом гидролиза коньюгатов пестицидов и их метаболитов является ферментативный гидролиз.

Экстракция из биологических жидкостей осложнена тем, что некоторые пестициды легко разрушаются кислотами или щелочами. Продукты разложения ряда пестицидов, например производных мочевины, могут вступать во взаимодействие с некоторыми растворителями, например этанолом или ацетоном.

Пестициды изолируют из водной среды, применяя жидкость – жидкостную (ЖЖЭ) или твердофазную (ТФЭ) экстракции. ЖЖЭ расценивается как боле универсальный способ для скрининга, в то время как ТФЭ предпочтительна при проведении количественного определения ряда пестицидов, а образцах крови или при извлечении пестицидов определенного химического класса, таких как кумариновые антикоагулянты или четвертичные аммониевые основания. В последние годы ТФЭ используют чаще.

Использование для ЖЖЭ растворителей, различающихся по своей полярности и природе, позволяет получать извлечения с наименьшим количеством соэкстрактивных веществ. Так, при извлечении ФОП из тканей органов трупа с помощью гексана или петролейного эфира, смесей гексана и ацетона получают извлечения с наименьшим числом соэкстрактивных веществ. Использование в качестве экстрагентов ацетонитрила, бензола, хлороформа, ментола значительно увеличивает массу и число экстрактивных веществ.

Твердые образцы гомогенизируют с равной массой воды. Пищевые продукты, содержимое желудка, или ткани желудка, гомогенизированные с водой, смешивают с насыщенным раствором кальция хлорида, оставляют на ночь и фильтруют. Фильтрованный образец в количестве 5 – 10 мл встряхивают с таким же объемом смеси гексан – толуол в течении 5 мин. рН водной фракции доводят до 2,0 добавлением 1М серной кислоты и затем извлекают равным объемом диэтилового эфира. Водную фазу сохраняют для дальнейшего исследования.

Для очистки экстрактов, содержащих пестициды, от баластных веществ применяют различные способы. Одним из простых способов очистки экстрактов от липидов на первом этапе очистки является вымораживание. На последующих этапах применяют экстракционную очистку, хроматографические методы: препаративную тонкослойную хроматографию, колоночную хроматографию, гельпроникающую или флеш – хроматографию. Для выделения пестицидов и мешающих примесей также применяют ультразвуковую, микроволновую, сверхкритическую жидкостную (СЖЭ), сверхкритическую флюидную экстракцию и др. СЖЭ селективна и позволяет использовать небольшие объемы растворителя. Автоматизация процесса позволяет проводить экстракцию и очистку быстро, в один этап.

В последние годы усиленно развивается метод микроволновой экстракции. Он основан на использовании энергии микроволнового излучения и имеет ряд преимуществ над другими методами экстракции. Микроволновая экстракция позволяет количественно извлекать органические соединения из матрицы за 10 – 15 мин с использованием минимальных количеств растворителей.

Некоторые пестициды можно изолировать из тканей и органов перегонкой с водяным паром.

Анализ пестицидов Предварительное исследование пестицидов проводят хроматографическими методами (ТСХ и ГХ) или ИХМ (иммунохимическими). ТСХ применяют для скрининга и идентификации пестицидов в коммерческих препаратах, добавленных к напиткам или пищевым продуктам, биологических жидкостях и тканях.

Газохроматографическое исследование многих пестицидов требует проведения дериватизации, которая не только улучшает хроматографическое разделение, но и для многих веществ обеспечивает возможность использовать этот метод.

Исследование образцов крови, объектов окружающей среды на наличие остаточных количеств пестицидов требуют применения более чувствительной техники ГХ. Наличие в молекулах пестицидов атома фосфора, галогенов, сурьмы или мышьяка позволяет использовать возможности селективных газохроматографических детекторов (АФД, АЗД), а также газохраматографических систем, способных одновременно получать сигналы от нескольких из указанных детекторов или оборудованных современными устройствами для переключения потоков между хроматографическими колонками разной полярности (многомерная хроматография).

Арбитражным методом при определении пестицидов считают ГХ/МС.

Однако с развитием аналитической техники все большее значение приобретает ВЭЖХ с масс – селективным детектированием (ВЭЖХ/МС), особенно при определении термолабильных водорастворимых веществ. В последние годы разрабатывается скрининговый анализ пестицидов с использованием ИХМ.

Тонкослойная хроматография (ТСХ) – является одним из наиболее распространенных методов определения пестицидов. При исследовании используют пластины с силикагелем, реже с оксидом алюминия. Подвижной фазой могут бать однокомпонентные системы растворителей (гексан, бензол, хлороформ), но для разделения смесей пестицидов и идентификации их по величинам Rf наиболее результативны двух- и трехкомпонентные системы растворителей на основе гексана и толуола с добавлением полярных растворителей (ацетон, бензол, хлороформ). Целесообразно применение многокомпонентных систем, например, для разделения смесей синтетических пиретроидов.

Универсальным, но неселективными реагентами являются йод, раствор перманганата калия, раствор дихромата калия, исследование в УФ-свете. Обнаружение ХОП: после опрыскивания хроматограмм раствором аммиаката серебра в ацетоне и последующего облучения в УФ-свете такие пестициды проявляются в виде темных пятен. Алкилтиопроизводные симметричного триазина при действии этого реагента проявляются в виде белых пятен на сером фоне хроматограммы.

Соединения содержащие донорные атомы серы, кислорода и азота детектируют реакцией с бромфеноловым синим.

Для обнаружения пиретроидов, которые содержат цианогруппу и способные освобождать цианид ион при щелочном гидролизе, проводят реакцию с ацетатом меди и о-толуидином (синее окрашивание).

Обнаружение некоторых карбаматов возможно по реакции азосочетания после их превращения в производные ароматических аминов. При введении цинка в состав адсорбционного слоя, а кислоты в проявляющий реагент, реак

–  –  –

Используют четыре системы ТСХ, состоящие из подвижной фазы и ряда различных реактивов – детекторов, широко применяемых для обнаружения пестицидов. Общие системы №1 и №2 используют для обнаружения любого пестицида в исследуемом образце и позволяют предположительно определить, к какой химической группе следует отнести пестицид. Системы №3 и №4 используют для идентификации типа пестицида.

Для дополнительной информации применяют две другие системы растворителей №5 и №6.

Используют пластины с силикагелем с толщиной слоя 0,25 мм без флюоресцентного индикатора и 4 подвижные фазы; процесс проходит в насыщенных их парами камерах восходящим способом. Применяют 7 детектирующих реактивов, которые облегчают дифференцирование за счет образования пятен различных цветов. Большое количество пестицидов реагирует более с чем одним реактивом. Реактивы в выбранной последовательности распыляют на пластину.

После высыхания все хроматограммы рассматривают сначала при УФсвете и затем последовательно обрабатывают реактивами соответственно каждой системе. Пластину после обработки первым реактивом высушивают и отмечают любое изменение цветы. Далее на пластину распыляют другой реактив и снова отмечают любые изменения.

Метод газовой хроматографии. Метод обладает высокой чувствительностью, поэтому широко и успешно используется для обнаружения и количественного определения микроколичеств пестицидов в пищевых продуктах растительного и животного происхождения, различных объектах окружающей среды, технических препаратах и биообразцах. Применение метода может ограничиваться низкой летучестью и термической нестабильностью некоторых пестицидов. Эффективность газовой хроматографии определяется типом и режимом детектора, характером разделительной колонки, свойствами хроматографируемых соединений, используемой аппаратурой.

Исследование проводят на капиллярных колонках с различающимися по полярности неподвижными жидкими фазами. Выбор неподвижной жидкой фазы для решения каждой конкретной задачи требует индивидуального подхода. Для определения пестицидов часто используют ЭЗД, ТИД, АФД, ПФД, ПИД и др. выбор детектора зависит от цели анализа условий его выполнения.

Для определения ХОП применяют преимущественно ЭЗД, чувствительный и селективный к галогенсодержащим соединениям, сульфидам, соединениям сопряженными двойными связями и некоторым другим веществам, содержащим атомы с высокой электроотрицательностью (по шкале Полинга). При определении ФОС используют высокоселективные и чувствительные к фосфор – азотсодержащим органическим соединениям ТИД, АФД, ПФД и ПИД.

Газовая хроматография с масс-селективным детектором. Системы ГХ/МС сопровождаются библиотеками, которые содержат спектрами многих пестицидов, их метаболитов и продуктов разложения. В настоящие время разработано несколько комплексных систем обнаружения и количественного определения различных пестицидов методом ГХ/МС. Многие из них используют самые современные методы математической обработки получаемой информации, включающей методы деконвалюции хроматографических пиков. Данная система позволяет проводить исследование более 500 пестицидов химических классов в различных объектах.

Высокоэффективная жидкостная хроматография. Для определения пестицидов ВЭЖХ менее эффективна, чем газовая хроматография, так как имеет меньшую чувствительность для большинства веществ и их времена удерживания менее воспроизводимы. Однако ВЭЖХ применяется для количественного определения пестицидов, а также для проведения подтверждающих исследований, особенно при наличии МС-детектора. Преимущество этого метода заключается в том, что нелетучие и водорастворимые пестициды можно определять на современных жидкостных хроматографах без дериватизации. Этот метод идеально подходит для работы с веществами малоустойчивыми при нагревании.

При проведении ВЭЖХ используют главным образом силикагели немодифицированные, или модифицированные С18, или другие, например цианмодифицированные сорбенты. В качестве подвижных фаз применяются смеси ацетонитрила с водой и другие, аналогичные им смеси.

В последние годы для определения пестицидов в различных объективах применяют капиллярный электрофорез с МС-детектором (КЭ/МС).

Для количественной оценки содержания пестицидов в объектах исследования применяются ТСХ, ГХ, КЭ/МС, ВЭЖХ. Концентрация пестицидов в биообъектах, взятых с пациентов с острыми отравлениями, определяет адекватный выбор методов детоксикации и лечения, особенно когда рассматривается необходимость применения форсированного диуреза или гемодиализа. При смертельных отравлениях концентрации пестицидов в исследуемых объектах (напитки, пища, одежда) может быть достаточно высокой, что облегчает идентификацию конкретного пестицида. Количественное определение этого вещества в тканях трупа позволяет доказать, что отравление вызвано именно этим пестицидом.

Количественное определение используют для мониторинга концентрации пестицидов в почве, источниках воды, реках и пищевых продуктах. В некоторых странах введен законодательный контроль за допустимым уровнем пестицидов в окружающей среде.

Фосфорорганические пестициды (ФОП) В настоящее время известно более 100 коммерчески доступных ФОП, которые ежегодно производятся в огромных количествах. К ним относятся эфирные, амидные тиоловые производные фосфорной (дихлофос), тиосфосфорной (метафос, трихлорметафос, меркаптофос), дитиофосфорной (карбофос, фосфамид), фосфоновой (хлорофос) кислот.

ФОП представляют собой твердые кристаллические вещества, бесцветные или желтовато – коричневые, часто маслянистые жидкости. Многие из них имеют неприятный специфический запах, низкое давление пара, малорастворимые в воде, хорошо растворяются в липидах. Большинство ФОП имеет сравнительно низкую летучесть, в воде подвергаются гидролизу, образуя неядовитые соединения.

В ФОП наиболее широко применяются в сельском хозяйстве в качестве активных пестицидов. Используют главным образом эмульсионные концентраты или влагопоглощающие порошки для получения жидких аэрозолей и гранул. Летучие соединения используют ограниченно.

ФОП легко всасываются через кожу, попадают в организм через желудочно-кишечный тракт и дыхательную систему. Плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому концентрация в мозге меньше, чем в других тканях.

Биотрансформация ФОП происходит путем окисления и гидролиза при действии эстераз, что приводит к образованию продуктов различной токсичности. ФОП и их метаболиты выводятся в виде глюкуронидов с мочой и калом.

Степень и время эффекта зависят от природы ФОП. Нейротоксичная активность ряда ФОП может изменяться в результате биотрансформации.

Так, метаболизм триортокрезилфосфата (ТОКФ) в организме животных протекает с образованием циклического соединения ополициклосалегинфосфата, нейротоксические свойства которого выражены в 5 раз сильнее, чем у ТОКФ. В процессе превращения лептофоса образуются такие метаболиты, как лептофосоксон и десбромлептофос, которые в 2 – 3 раза активнее, чем лептофос. некоторые фосфортиоаты вследствие большей липофильности могут находиться в организме в неизменном виде в течении многих дней, что провоцирует рецидив клинических проявлений после улучшения.

ФОП не накапливаются в организме человека.

ФОП нарушают каталитическую функцию холинэстеразы (ХЭ). Ацетилхолин (АХ) является медиатором ЦНС, синтезируется в нервных клетках из холина и уксусной кислоты при участии ХЭ и ацетилкоэнзима А. ХЭ локализуется не в митохондриях нервных клеток, а в цитоплазме, обладает высоким сродством к мембранным рецепторам. АХ накапливается в окончаниях нервных волокон, которые отделены от синаптической щели пресинаптической мембраной. За синаптической щелью расположена постсинаптическая мембрана. ХЭ располагается как на пресинаптической, так и на постсинаптической мембране.

Нервный импульс, достигая синаптического окончания, деполяризует его, в синапсе происходит увеличение концентрации ионов кальция, что и приводит к выбросу АХ в синаптическую щель. АХ взаимодействует на постсинаптической мембране с холинорецептором – мембранным комплексом белковой природы., имеющим анионный центр, который реагирует катионной головкой АХ.

другой участок рецептора взаимодействует со сложноэфирной группировкой молекулы АХ, что приводит к открытию или закрытию ионных каналов, в результате возникает деполяризация мембраны. Антихолинэстеразные вещества нарушают цепь синаптической передачи возбуждения. Быстрый гидролиз АХ обеспечивают ферменты ХЭ. АХЭ содержится в сером веществе мозга, симпатических ганглиях, нейронах спинного мозга, мышцах. Гидроксил серина и пиридиновый атом азота имидазола в гистидине – аминокислот, входящих в ХЭ, ответственны за ее реакционную способность по отношению к АХ. Конформационные изменения молекул субстрата и фермента обеспечивают высокую каталитическую эффективность реакции ХЭ и АХ, которая протекает за несколько миллисекунд. АХЭ играет главную роль в гидролизе АХ.

ФОП вызывают необратимое ингибирование АХЭ, фосфорилируя фермент и накапливая АХ на чувствительных к нему рецепторах.

Большей токсичностью и антихолинэстеразной активностью характеризуются соединения, в которых атом фосфора связан с кислородом, а не с атомом серы. Оптические и геометрические изомеры ФОП проявляют разную антихолинэстеразную активность.

Клиника острой интоксикации ФОП включает мускарино – и никотиноподобные нарушения, изменения со стороны нервной и дыхательной систем. К мускариноподобным относят тошноту, рвоту, спазмы в животе, слюнотечение, диарею; усиление бронхиальной секреции и стеснение в груди, бронхоспазм, миоз, брадикардию. Никотиноподобными симптомами являются подергивание глазных мышц, языка, появление нистагма и фибриллярных подергиваний мышц всего тела.

По требованиям ВОЗ, препараты, оказывающие отдаленное нейролептическое действие (ОНД), приводящие к стойкой потере трудоспособности, не допускаются к внедрению в практику. К настоящему времени механизм ОНД ФОП окончательно не выяснен, не установлена прямая связь между их антихолинэстеразным и нейропаралитическим действием мишенью ОНД ФОП является специфический белок нервной ткани, так называемая нейротоксическая эстераза. Фосфорилирование эстеразы сопровождается гидролизом эфирной или амидной связи ФОП, приводящим к появлению ионизированной группы кислого характера. Снижение активности НТЭ регистрируют за долго до появления клинических признаков нейропатии. Развитие ОНД связано не только с угнетением НТЭ, но и с последующим старением. Под старением понимают такое изменение структура, в результате которого она теряет способность к реактивации. Ингибирование активности фермента менее чем на 70 – 80% не обеспечивает старение, и такие ФОП не вызывают ОНД. У человека похожий на НТЭ фермент обнаружен в лейкоцитах и тромбоцитах периферической крови. Среди ФОП есть соединения с различной токсичностью для человека и теплокровных животных. Пестицидами 1 класса опасности являются тиофос, меркаптофос и другие, которые в нашей стране не применяются. К ФОП, высокотоксичным при введении в желудок, относятся метафос, метилмеркаптофос, фталофос; к среднетоксичным – хлорофос, карбофос, метилнитрофос. Малотоксичны – сайфос, гардона, валексон.

Лечение острых отравлений включает уход и специфическую терапию противоядиями для нейтрализации токсического действия ФОП. Как антидот используют атропин, который является блокатором М-холинорецепторов. Однако атропин не оказывает значительного влияния на скорость регенерации ингибированной АХЭ.

Оксимы являются антагонистами ФОС, т.е. реактиваторы ХЭ. В результате деалкилирования некоторые ФОС вызывают настолько быстрое старение комплекса фермент -ФОС, что оксимы уже не могут оказать действия. При использовании некоторых оксимов возможны тяжелые последствия, поэтому прежде чем назначать оксимы, необходимо идентифицировать ФОС.

–  –  –

Отличительной особенностью большинства галоидопроизводных углеводородов является стойкость к воздействию температуры, инсоляции и влаги. В соответствии с гигиенической классификацией многие ХОП относятся к очень стойким пестицидам. Так, ДДТ обнаружен в почве через 10 – 12 лет после его применения специфической особенностью ряда ХОП является нарастание концентрации их в последующих звеньях биологической цепи. ХОП накапливаются в продуктах растительного и животного происхождения, причем уровень и длительность содержания их в растениях в основном зависят от таких факторов: нормы расхода и формы препаратов, кратности обработок, вида культуры, микроклиматических условий.

В отличие от ФОП большинство ХОП относится к среднетоксичным соединениям. Лишь отдельные препараты – диеновые производные – принадлежат к высокотоксичным веществам. Применение их в нашей стране запрещено.

ХОП могут поступать в организм через желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути. Типичным для многих ХОП является раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки. Характерным и весьма отрицательным свойством ХОП является выраженная способность к кумуляции. Повторное попадание их в организм различными путями способствует развитию хронического отравления, поэтому длительный контакт с ХОП и употребление продуктов питания, содержащих их остатки, представляет опасность для здоровья людей.

ХОП накапливаются в первую очередь в органах и тканях, богатыми жирами и липоидами. Доказана зависимость накопления от величины поступающей дозы.

Из организма ХОП выделяются в основном с фекалиями, в меньшей мере с мочой, выделение происходит частично.

ХОП – яды политропного действия с преимущественным поражением ЦНС и паренхиматозных органов, в частности, печени. Наряду с этим имеет место нарушение эндокринной системы, крови, почек. Острое отравление проявляется следующей картиной: повышенная возбудимость, слюноотделение, нарушение координации движений и ритма дыхания, тремор, судороги клонического и тонического типов. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При поступлении через дыхательные пути вызывают раздражение конъюнктивы, слизистых оболочек носа, бронхов.

–  –  –

Севин Нафтиловые (севин и др.) и крезиловые (дикрезил) эфиры метилкарбаминовой кислоты менее токсичны для теплокровных животных, чем производные метил – и диметилкарбаминовых кислот, в молекуле которых содержатся гетероциклические радикалы. Инсектицидные препараты обладают выраженной антихолинэстеразной активностью, которую связывают со сходством их структуры с ацетилхолином. Механизм действия этих соединений связан с угнетением активности холинэстеразы. В отличие от фосфорорганических ингибиторов холинэстеразы образующаяся при воздействии карбаминовых соединений карбамилированная ХЭ легко гидролизуется, что свидетельствует о важной роли обратимой стадии ингибирования. В отличие от ФОП карбаминовые соединения обладают менее выраженным действием на ЦНС.

В основном применяют сельском хозяйстве в качестве инсектицидов, фунгицидов, гербицидов или для подавления роста сорняковых побегов. Кроме того, их используют в промышленности, а также в домашних условиях в качестве биоцидов.

Соединения, применяемые в сельском хозяйстве, выпускают, как правило, в виде смачивающихся порошков, пылеобразных веществ, в виде гранул и концентратов с эмульгирующей способностью.

В токсикодинамике ариловых эфиров карбаминовой кислоты существенное значение имеет поражение эндокринных органов, нарушение окислительных процессов, обмена нуклеиновых кислот.

Легко приникают через неповрежденную кожу, слизистые оболочки, дыхательные пути и пищеварительный тракт. Опасность представляет частое контактирование, связанное с профессиональными обязанностями. Воздействие на организм происходит ингаляционным путем и через кожу, перорально – при суицидальных попытках и случайном приеме во внутрь.

Клиническая картина острого и хронического отравлений характеризуется беспокойством, гиперсаливацией, фибриллярными мышечными подергиваниями, инспираторной одышкой. Симптомы острого отравления: общая слабость, насморк, головная боль, профузная потливость, неясное зрение.

Специфическое лечение заключается в применении атропина до тех пор, пока не появятся признаки атропинизации или обратная динамика симптоматики отравления. Использование оксимов противопоказано.

Пиретроиды В личном приусадебном хозяйстве используются препараты на основе перметрина, дельтаметрина, циперметрина, альфа-циперметрина, зетациперметрина, эсфенвалерата. Пиретроиды почти нерастворимые в воде. Липофильность и нерастворимость обусловливают высокую токсичность веществ в отношении насекомых и отсутствие системного действия (пиретроиды - это контактные, отчасти кишечные токсиканты). Продукты расщепления пиретроидов на свету имеют пониженную биологическую активность. Практически достаточная устойчивостъ пиретроидов в окружающей среде сочетается с их быстрой инактивацией (благодаря расщеплению) в системе метаболизма.

Пиретроиды относительно стабильны на солнечном свету, на неживых поверхностях могут сохраняться до одного года. Они слабо передвигаются в почве, под действием микрофлоры разрушаются в течение 2 - 4 недель, почти не проникают в растения. Период их полураспада (ДТ50) на поверхности растений составляет 7 - 9 дней, остатки обнаруживаются в течение 20 - 25 дней.

В организм человека действующие вещества могут поступать через дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, неповрежденную кожу. При введении в организм животных пиретроиды попадают в жировые отложения и мозг, причем из жировых тканей они выводятся на протяжении 3-4 недель, а из мозга

– значительно быстрее. Пиретроиды выводятся из организма тем быстрее, чем токсичнее препарат. В печени пиретроиды подвергаются окислению и гидролизу с образованием глюкуронатов. Высокая скорость окисления и выведения этих веществ из организма обусловлена наличием в их молекуле легко расщепляющихся структур.

Симптомы отравления. По токсическому действию синтетические пиретроиды делят на два типа. К І типу относятся вещества, не содержащие цианогруппу (бифентрин, перметрин и др.). Воздействуя на организм животных, они вызывают тремор, гиперактивность, возбуждение (агрессивное поведение), мышечные контрактуры. Особенностями токсического действия пиретроидов ІІ типа — цианопиретроидов (альфа-циперметрин, бета-циперметрин, циперметрин, дельтаметрин, эсфенвалерат и др.) являются судороги и рецидивирующие судорожные припадки, гиперсаливация, хореатетозы, гиперкинезы.

Острые отравления проявляются в виде головной боли, жжении и зуде кожи лица, головокружении, общей слабости, в первые 2-3 суток повышении температуры тела до 38-39 °С.

Ртутьорганические соединения В настоящее время из ртутьорганических пестицидов (РОС) в сельском хозяйстве нашей страны широко применяются препараты гранозан и меркурбензол. Отличительными особенностями всех пестицидов на основе РОС являются высокая фунги - и бактерицидная активность при небольших нормах расхода препаратов, а также высокая токсичность для людей и теплокровных животных.

К истинным РОС относятся только те, в которых один атом ртути непосредственно связан с атомами углерода. Органические производные ртути отличаются от неорганических тем, что в них маскированы реакции ионов ртути:

они не дают осадка желтой окиси ртути при действии щелочей, не связывают белок и не сразу реагируют с сернистым аммонием.

Летучесть препаратов на основе РОС различна. Наиболее опасен в этом отношении этилмеркурхлорид.

Препараты ртути не растворимы либо слабо растворимы в воде.

Среди РОС наиболее активны по своим фунги - и бактерицидным свойствам соединения типа RHgХ, где R – бензольное кольцо с замещенными группами или без них, Х – гидроксильная (ОН) или цианистая группа либо галоидный атом. В последнем случае активность соединений повышается от хлора к йоду.

Биологическое действие РОС типа RHgХ непропорционально процентному содержанию ртути. Оно зависит от строения радикала и кислотного остатка Х, а также определяется рядом других факторов.

Характер и выраженность биологического действия РОС определятся теми изменениями, которые они претерпевают при соприкосновении с жидкостями или тканями организма, а также тем, через какие органы они выделяются и в какой степени задерживаются. соединения типа RHgХ активнее соединений типа R2Hg. ртутьорганические производные жирного ряда, как правило, токсичнее ароматических.

Наблюдается зависимость между силой токсического действия и характером присоединения органических остатков к валентности ртути. Так называемые симметричные соединения, в которых обе валентности связаны с углеродом, являются менее токсичными, чем соединения, имеющие одну связь с углеродом, а другу – с гидроксил-циан-хлор. Указанное обстоятельство можно объяснить тем, что симметричные РОС являются весьма стойкими. Токсический эффект при введении их в организм связан с отщеплением одного радикала и последующей его заменой на хлор.

Благодаря наличию углеводородного радикала попавшая в организм ртуть органических соединений относительно быстро проникает в ткани, особенно богатые липидами, чем, объясняется преимущественное поражение нервной системы.

Ртутьорганические соединения применяются в виде растворов и дустов.

Большинство РОС, проникая в организм животных различными путями (через дыхательные пути, пищевой канал, неповрежденные кожные покровы и слизистые оболочки), оказывает на него выраженное токсическое действие. В течение острой интоксикации можно выделить три стадии: 1 – проявляется кратковременным возбуждением, повышенной двигательной активность; 2 – состоянием угнетения, адинамией: 3 – судорогами, парезами, параличами и смертью.

Во второй стадии при адинамии отмечаются нарушение координации движений, расстройства ритма дыхания, фибриллярные подергивания отдельных групп мышц. Эта стадия при введении гранозана наступает более в ранние сроки, чем при введении других РОС.

Клиническая картина острого отравления человека проявляется металлическим привкусом во рту, головными болями, тошнотой, слюнотечением, рвотой с кровью, сильной жаждой, набуханием и кровоточивостью десен. В дальнейшем неустойчивость походки, дрожание, параличи конечностей, снижение остроты зрения и слуха. Вследствие выраженной способности РОС к кумуляции наряду с острой интоксикацией возникает опасность развития хронических отравлений. При этом развиваются исхудание, слабость, утомляемость, сонливость, больные с трудом передвигаются с трудом. Наблюдается резкое изменение настроения, апатия. РОС обладают выраженным кардиотоксическим действием. Гранозан, меркуран влияют на генеративную функцию и обладают выраженным эмбриотоксическим действием. Отравления гранозаном нарушают течение беременности и отражаются на родившемся потомстве.

Гранозан представляет наиболее выраженную потенциальную опасность для людей. Гранозан обладает кожно-резорбтивным действием. Он кумулируется в организме. Пары гранозана в 2 раза токсичнее паров ртути. При отравлении гранозаном отмечается уменьшается содержание эритроцитов в крови, отмечается белковая и жировая дистрофия печени. При нанесении его на кожу появляются язвы воспалительный инфильтрат.

Выделение этилмеркурхлорида из внутренних органов трупов и объектов растительного происхождения.

В колбу вносят тщательно измельченного биологического материала (печень, почки) или объектов растительного происхождения (зерно, крупа)., прибавляют раствор соляной кислоты. Смесь оставляют на 60 мин. Периодически взбалтывая. Затем смесь центрифугируют. Над осадочную жидкость сливают, а твердые частицы еще раз настаивают. Кислые насадочные жидкости соединяют и взбалтывают 2 раза с хлороформом в течении5 мин. Хлороформные вытяжки подвергают исследованию на наличие этилмеркурхлорида методом хроматографии.

Выделение этилмеркурхлорида из крови.

В колбу 1000 мл вносят 2 мл крови 5 мл гидроксида натрия. Колбу нагревают на кипящей водяной бане в течение 5-10 мин до получения однородной жидкости. После охлаждения вносят концентрированную соляную кислоту, далее смесь подвергают центрифугированию. Центрифугат взбалтывают с хлороформом. Хлороформные вытяжки подвергают исследованию на наличие этилмеркурхлорида методом хроматографии.

В химико – токсикологическом анализе для обнаружения этилмеркурхлорида применяют пробу с медной проволокой или медными пластинками и метод хроматографии в тонком слое сорбента.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

Выберите один правильный ответ

1. ПЕСТИЦИДЫ ОТНОСЯТСЯ К ГРУППЕ ЯДОВИТЫХ И СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ, ИЗОЛИРУЕМЫХ ИЗ БИОЛОГИЧЕСКОГО ОБЪЕКТА

1) минерализацией

2) дистилляцией

3) экстракцией органическим растворителем

4) диализом

2. АКАРИЦИДЫ - ЭТО ЯДОХИМИКАТЫ, ИСПОЛЬЗУЮЩИЕСЯ ДЛЯ

БОРЬБЫ С

1) водорослями

2) сорными растениями

3) клешами

4) грызунами

3. НЕМАТОЦИДЫ - ЭТО ЯДОХИМИКАТЫ, ИСПОЛЬЗУЮЩИЕСЯ

ДЛЯ БОРЬБЫ С

1) клещами

2) грызунами

3) водорослями

4) круглыми червями

4. ДЛЯ ПРЕДОХРАНЕНИЯ НЕМЕТАЛЛИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ ОТ

РАЗРУШЕНИЯ МИКРООРГАНИЗМАМИ ИСПОЛЬЗУЮТ

1) фунгициды

2) антисептики

3) альгициды

4) гербициды

5. ДЛЯ ПРИВЛЕЧЕНИЯ НАСЕКОМЫХ ИСПОЛЬЗУЮТ

1) репелленты

2) аттрактанты

3) десиканты

4) дефолианты

6. ДЛЯ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ ПРИМЕНЯЮТ

1) репелленты

2) родентициды

3) десиканты

4) дефолианты

7. ДЛЯ ПОДСУШИВАНИЯ РАСТЕНИЙ ПЕРЕД УБОРКОЙ ИСПОЛЬЗУЮТ

1) нематоциды

2) десиканты

3) дефолианты

4) альгициды

8. ХОЛИНЭСТЕРАЗНАЯ ПРОБА ОСНОВАНА

1) на свойстве галогенорганических пестицидов отщеплять атомы хлора

2) на свойстве галогенорганических пестицидов накапливаться в организме

3) на способности фосфорорганических пестицидов снижать активность ферментов

4) на способности фосфорорганических пестицидов повышать активность ферментов

9. ТОКСИКАНТ ВЫЗЫВАЮЩИЙ УГНЕТЕНИЕ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

1) хлорофос

2) этилмеркурхлорид

3) гексахлоран

4) гептахлор

10. ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ ПРОБА на ФОС (фосфорорганические соединения)

1) биохимическая проба

2) по фосфору после минерализации

3) по сере

4) по хлору

11. ДЛЯ ОБНАРУЖЕНИЯ ХЛОРОФОСА ПО ФОСФАТ-ИОНУ ПРОВОДЯТ

1) реакцию образования фосфорно-молибденовой сини

2) гидроперекисную пробу

3) изонитрильную пробу

4) реакцию со щелочным раствором резорцина

12. ХЛОРОФОС НА ПЛАСТИКЕ ТСХ МОЖНО ОБНАРУЖИТЬ

1) щелочным раствором резорцина

2) реактивом Драгендорфа

3) бромфеноловым синим

4) железа (III) хлоридом

13. КОНТАКТНЫЕ ПЕСТИЦИДЫ ЭТО

1) вещества, убивающие все живое на расстоянии не более 1 м

2) вещества, убивающие насекомое при контакте с любой частью тела

3) вещества, проникающие в организм насекомого через ЖКТ

4) вещества, проникающие в организм насекомого через органы дыхания

14. ФУМИГАНТЫ ПЕСТИЦИДЫ ЭТО

1) вещества, проникающие в организм насекомого через органы дыхания

2) вещества, убивающие насекомое при контакте с любой частью тела

3) вещества, проникающие в организм насекомого через ЖКТ

4) вещества, способные передвигаться по сосудистой системе растений, делая последних на определенный срок ядовитыми для поедающих их насекомых

–  –  –

1) дихлофос (ДДВФ) (о-(2,2-дихлорэтенил)-о,о-диметилфосфат)

2) хлорофос (о,о-диметил-(1-гидрокси-2,2,2-трихлорэтил)-фосфат)

3) метафос (о,о-диметил-о-(4-нитрофенил)-тиофосфат)

4) карбофоc (о,о-диметил-S-[1,2-ди(этоксикарбонил)-этил]-дитиофосфат)

–  –  –

1) метафос (о,о-диметил-о-(4-нитрофенил)-тиофосфат)

2) хлорофос (о,о-диметил-(1-гидрокси-2,2,2-трихлорэтил)-фосфат)

3) карбофоc (о,о-диметил-S-[1,2-ди(этоксикарбонил)-этил]-дитиофосфат)

4) дихлофос (ДДВФ) (о-(2,2-дихлорэтенил)-о,о-диметилфосфат)

18. УКАЖИТЕ, ОСНОВНЫЕ НЕДОСТАТКИ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ ПЕСТИЦИДОВ

1) быстрота действия на вредителей растений.

2) широкий спектр действия на вредителей растений

3) высокая инсектицидная и акарицидная активность

4) способность превращаться в организме в более токсичные соединения (“летальный синтез”).

19. ОСНОВНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ ПЕСТИЦИДОВ ЯВЛЯЕТСЯ

1) влияют на высвобождение медиаторов в нервных окончаниях

2) ингибирование ацетилхолинэстеразы

3) ингибируют ферменты

4) угнетение центра дыхания

20. ОСНОВНЫМ ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫМ ИСПЫТАНИЕМ НА ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ ПЕСТИЦИДЫ ЯВЛЯЕТСЯ

1) иммуно-ферментный анализ

2) газо-жидкостная хроматография

3) высокоэффективная жидкостная хроматография

4) холинэстеразная проба

21. ОСНОВНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ ХЛОРОРГАНИЧЕСКИХ

ПЕСТИЦИДОВ ЯВЛЯЕТСЯ

1) угнетение центра дыхания

2) влияют на высвобождение медиаторов в нервных окончаниях

3) прямое воздействие на рецепторы в коре головного мозга

4) ингибирование ацетилхолинэстеразы

–  –  –

1) гептахлор

2) гексахлорбензол

3) гексахлорциклогексан (-ГХЦГ, линдан)

4) ДДТ (1,1-ди-(4-хлорфенил)-2,2,2-трихлорэтан)

24. УКАЖИТЕ, КАКОЙ ИЗ ПЕСТИЦИДОВ ПРЕДСТАВЛЕН НА РИСУНКЕ

–  –  –

Выберите несколько правильных ответов

26. УКАЖИТЕ ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ПЕСТИЦИДАМ

1) стабильность

2) токсичность

3) безопасность

4) эффективность

27. УКАЖИТЕ ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ НА ПЕСТИЦИДЫ

1) вода

2) пищевые продукты

3) воздух

4) биологические жидкости

28. УКАЖИТЕ НЕДОСТАТКИ НЕОРГАНИЧЕСКИХ ПЕСТИЦИДОВ

1) высокая дозировка

2) отсутствие избирательности действия

3) стойкость во внешней среде

4) трудность производства и недоступность

29. УКАЖИТЕ ОСНОВНЫЕ СПОСОБЫ ПРОБОПОДГОТОВКИ ДЛЯ

ОБНАРУЖЕНИЯ ПЕСТИЦИДОВ

1) твердофазная экстракция на химически модифицированных сорбентах с неполярными гидрофобными группами и на силикагелях со смешанными функциями

2) минерализация

3) перегонка с водяным паром

4) жидкостная экстракция органическими растворителями при определенных значениях рН

30. УКАЖИТЕ, ОСНОВНЫЕ ДОСТОИНСТВА ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ ПЕСТИЦИДОВ

1) относительно быстрый метаболизм в организме позвоночных

2) малый расход препарата на единицу обрабатываемой площади

3) широкий спектр действия на вредителей растений

4) высокая токсичность для телоплокровных

31. УКАЖИТЕ ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ОТРАВЛЕНИЯ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМИ ПЕСТИЦИДАМИ

1) саливация

2) судороги

3) паралич

4) спазм мочевого пузыря

32. УКАЖИТЕ ОСНОВНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ХЛОРОРГАНИЧЕСКИХ

ПЕСТИЦИДОВ

1) малой летучестью

2) быстрым выведением из организма

3) высокой липофильностью

4) накоплением больших количеств в окружающей среде

33. ПРИЧИНАМИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МАСС-ДЕТЕКТОРА В АНАЛИЗЕ ПЕСТИЦИДОВ ЯВЛЯЮТСЯ

1) высокая селективность

2) универсальность (возможность определения многих пестицидов одновременно)

3) наличие атома азота в структуре некоторых пестицидов

4) высокая чувствительность

34. ПРИЧИНАМИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭЛЕКТРОН-ЗАХВАТНОГО ДЕТЕКТОРА (ЭЗД) В АНАЛИЗЕ ПЕСТИЦИДОВ ЯВЛЯЮТСЯ

1) высокая селективность

2) наличие атома азота в структуре некоторых пестицидов

3) высокая чувствительность

4) наличие галогенов в структуре некоторых пестицидов

35. ПРИЧИНАМИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТЕРМОИОННОГО ДЕТЕКТОРА

В АНАЛИЗЕ ПЕСТИЦИДОВ ЯВЛЯЮТСЯ

1) высокая чувствительность

2) высокая селективность

3) наличие атома азота в структуре некоторых пестицидов

4) наличие галогенов в структуре некоторых пестицидов

36. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ХЛОРОРГАНИЧЕСКИХ

ПЕСТИЦИДОВ ХИМИЧЕСКИМИ СПОСОБАМИ ОСНОВАНО НА

1) реакции отщепления органически связанного хлора в спиртовом растворе кислот

2) реакции отщепления органически связанного хлора в спиртовом растворе щелочей

3) реакции отщепления органически связанного хлора металлическим натрием в спирте

4) титровании хлорид-ионов методом Фольгарда или Фаянса

ОТВЕТЫ НА ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

1-1 10-1 24-2 17-1, 2, 3 2-3 11-1 26-4 18-1, 4 3-4 12-2 27-3 22-1, 2 4-2 13-2 29-3 25-1, 2, 3 5-2 14-1 30-1 28-1, 3, 4 6-1 19-3 31-2 33-1, 2 7-2 20-1 32-2 34-1, 2 8-3 21-1 15-1, 2, 3 35-1, 2 9-1 23-4 16-2, 4 36- 2, 4

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

Основная

1. Бадюгин И.С., Каратай Ш.С., Константинова Т.К. Экстремальная токсикология : руководство для врачей / Под ред. Е.А.Лужникова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 416 с.

2. Токсикологическая химия: учебник / под ред. Е. Н. Вергейчик. - М.:

МЕДпресс-информ, 2009. – 400 с.

3. Токсикологическая химия: учебник / под ред. Т. В. Плетеневой. – 2-е изд., испр.. –М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – 512 с.

4. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов: учебник для вузов / Под ред. Н.И. Калетиной. - М., ГЭОТАР-МЕД, 2008. -1015 с.

Дополнительная

1. Альберт А. Избирательная токсичность / Пер. с англ. - М.: Медицина, Т.1,2., 1989. - 400 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия : учебное пособие : / В.Г. Беликов.

– М. : МЕДпресс-информ, 2009. – 616 с.

3. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: руководство. - М.:

Медицина, 2000. - 434 с.

4. Фармацевтическая химия : учебное пособие / под ред. А.П. Арзамасцева.

– М. : ГЕОТАР-МЕДИА, 2008. – 640 с.

Похожие работы:

«— Русский медицинский журнал, 2004, том 12, №5(205), c.362-363. Иммунитет и "скрытые инфекции" Лекция для врачей профессор Н.В. Шабашова. Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург. Достаточно давно ст...»

«УДК 615.322:582.998.1:57.08 ИЗУЧЕНИЕ КОРНЕЙ ПОЛЫНИ ОДНОЛЕТНЕЙ С ЦЕЛЬЮ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА Коновалов Д. А., Тираспольская С. Г., Алфимова Г. В., Саморядова А. Б. Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО "Волгоградский государственный медицинский университет" Минздрава...»

«ЭКО "под ключ" Лаборатория ЭКО | Андрология | Криоконсервация | Генетика | Расходные материалы Компания БМТ осуществляет прямые поставки медицинского и лабораторного оборудования. Основное направление комплексное оснащение клиник лечения...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кемеровский государственный университет" Филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профе...»

«ПОЛУЧЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ВОДНО-СПИРТОВЫХ И ВОДНЫХ ЭКСТРАКТОВ НАОСНОВЕ "RHISOMATIS SANGIOSORBAE" Орлова А., Омарова Р.А., Грудько В.А. Казахский национальный медицинский университет им.С.Д. Асфендиярова, г. Алматы, Республика Казахстан, Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина Лекарственное ра...»

«СИНДЫХЕЕВА НОНА ГЕННАДЬЕВНА ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИРОДНЫХ ФАКТОРОВ ВОДОЛЕЧЕБНИЦЫ "ЖЕМЧУГ" РЕСПУБЛИКИ БУРЯТИЯ 14.02.01 – гигиена 14.01.04 – внутренние болезни Д...»

«О хроническом заболевании почек Руководство для пациентов и членов их семей Национального почечного фонда США (NKF-KDOQI™) Согласно программе контроля качества лечения заболеваний поче...»

«Journal of Siberian Federal University. Humanities & Social Sciences. Supplement (2009 2) 94-100 ~~~ УДК 070 Интертекстуальность заголовков современной российской прессы М.В. Саблина* Сибирский федеральный университет Россия 660041, Красноярск, пр. Свободный, 791 Received 14.12.2009, received in revised form 21.12.2009, accepted 28...»

«РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "ОРЛОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ ФМБА Р...»

«ГЕЛЬ-ФИЛЬТРАЦИЯ Гель-фильтрация (синоним гель-хроматография) — метод разделения смеси веществ с различными молекулярными массами путем фильтрации через различные так называемые ячеистые гели. Гель-фильтрация широко используется для опре...»









 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.