WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ...»

На правах рукописи

Тарасевич Татьяна Николаевна

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ

ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

14.00.36 – аллергология и иммунология

14.00.04 – болезни уха, горла и носа

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Екатеринбург 2006

Работа выполнена в Институте иммунологии и физиологии УрО РАН, на базе городской клинической больницы № 40 и областной детской клинической больницы № 1 г. Екатеринбурга Научные руководители Академик РАН и РАМН, доктор медицинских наук, профессор Черешнев Валерий Александрович Доктор медицинских наук Абдулкеримов Хийир Тагирович

Официальные оппоненты Доктор медицинских наук, профессор Азнабаева Лилия Фаритовна Доктор медицинских наук, профессор Арефьева Нина Алексеевна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Московская медицинская академия им.

И.М.Сеченова Росздрава

Защита диссертации состоится «_____»____________2006 года в _______часов на заседании диссертационного Совета Д 004.027.01 при Институте иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук по адресу:

620219, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 91.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке УрО РАН по адресу: 620041, г. Екатеринбург, ГСП-593, ул.Софьи Ковалевской /Академическая, 22/20.

Автореферат разослан «_____»______________________2006 года

Ученый секретарь диссертационного Совета, доктор медицинских наук И.А. Тузанкина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. На современном этапе развития здравоохранения остается актуальной проблема прогрессирующего роста аллергической патологии, в структуре которой значительную часть составляют респираторные формы. Сегодня это особенно характерно для молодых людей в расцвете фертильности и трудоспособности, проживающих в промышленных городах. В результате длительного воздействия агрессивных факторов внешней среды возникают несостоятельность барьерной функции слизистой оболочки верхних дыхательных путей и развитие иммунопатологического процесса, сопровождающегося вазомоторными и гемодинамическими нарушениями (Федосеев Г.Б. и соавт., 1997; Польнер С.А., 2000; Ройт А. и соавт., 2000; Ильина Н.И., 2000; Шелудченко Т.П., 2001;. Лусс Л.В., 2002; Ильина Н.И., 2004; Sibbald B., Mygind N., Rink E., 1991; Dahl R., 1996; Potter P., 2001).

В зависимости от исходного индивидуального состояния иммунной системы организма патологический процесс, составляющий основу гиперчувствительности слизистой верхних дыхательных путей, имеет различные механизмы развития. В условиях атопической конституции усиливаются иммунные реакции, связанные с выработкой реагиновых аллергенспецифических антител IgE класса. При гиперчувствительности слизистой оболочки верхних дыхательных путей на фоне дисфункции вегетативной нервной системы специфические иммунные реакции отсутствуют (Сватко Л.Г, Батыршин Р.У., Батыршин Т.Р., 2002; Пухлик С.М., Дюмин О.В., 1995; Лопатин А.С., 2002; Гущин И.С., 2001).

В клинической практике наблюдается тенденция к объединению респираторной гиперчувствительности в нозологическую форму «аллергический ринит», что влечет за собой выбор патогенетически неадекватного и неэффективного лечебного воздействия в случаях неспецифического процесса.





Такая ситуация во многом обусловлена отсутствием иммунологических критериев для дифференциальной диагностики аллергического ринита, а также тенденцией традиционно придавать аллергический смысл всем заболеваниям, протекающим с симптомами гиперчувствительности.

Диагностические методы, рекомендуемые Международными согласительными документами по лечению и диагностике аллергического ринита, на сегодняшний день не позволяют в полной мере оценить системные механизмы развития аллергического воспаления, что является крайне важным для выделения данной патологии из группы клинически подобных заболеваний (Федосеев Г.Б. с соавт., 1997; Коренченко С.В., 2001; Лопатин А.С., 2002; Ильина Н.И, 2002).

Остается дискуссионным вопрос о наличии региональных особенностей иммунологических параметров и границах адаптивных возможностей организма человека в ответ на экзогенное воздействие. По мнению ряда исследователей изменения иммунологических параметров зависят от экологических условий проживания, и поэтому адекватная оценка функционирования системы в условиях патологии требует сравнения с региональными показателями здоровых людей (Лебедев К.А. с соавт., 1990; Черешнев В.А., 1999; Бахметьев Б.А.

2002).

Между тем, исследования, проведенные в нашем регионе, продемонстрировали объективные изменения в состоянии здоровья детей предпубертатного возраста за последние 10 лет, что подвергает сомнению обоснование их показателей в качестве физиологического оптимума, в соответствии с традиционно действующим убеждением. Отсутствие региональных нормативов затрудняет изучение иммунологических механизмов при различных типах респираторной гиперчувствительности, что также влияет на качество дифференциальной диагностики при данной патологии (Доценко А.Э. с соавт., 1999; Власова Е.В., 2005).

Цель исследования. На основании комплекса клинико-лабораторных исследований выделить и охарактеризовать патогенетически различные формы гиперчувствительности слизистой оболочки носа, объединенные клиническим диагнозом «аллергический ринит».

Задачи исследования:

1. Установить характерные особенности клинико-лабораторных данных в группе больных с ведущими аллергическими механизмами воспаления.

2. Установить характерные особенности клинико-лабораторных данных в группе больных с неаллергическими механизмами воспаления.

3. Исследовать характерные особенности клинико-лабораторных данных в контрольной группе относительно здоровых людей фертильного возраста с определением возраста физиологического оптимума.

Научная новизна исследования Дана интегральная клинико-лабораторная иммунологическая характеристика группы патологических состояний, объединенных ранее под названием «аллергический ринит».

Предложены клинико-лабораторные иммунологические критерии дифференциальной диагностики аллергического ринита с клинически схожими патологическими процессами.

Проведена комплексная клинико-лабораторная иммунологическая оценка клинически здоровых лиц молодого возраста от 18 до 30 лет.

С онтогенетических позиций проведен сравнительный анализ полученных нормативных данных с параметрами, характеризующими предполагаемый физиологический оптимум защитных систем организма в возрасте 11-12 лет.

Впервые у лиц с гиперчувствительностью слизистой оболочки носа и выявленными признаками вегетативной дисфункции в качестве патогенетически обоснованной терапии применен препарат дельта-сон-индуцирующего пептида, что позволило купировать острые клинические проявления воспалительного процесса.

Практическая значимость работы Получены данные, позволяющие дифференцировать группу больных с диагнозом «аллергический ринит» на патогенетически разнородные группы, что обосновывает необходимость изучения клинико-анамнестических данных, а также лабораторного иммунологического обследования данной категории больных.

Разработан перечень лабораторных иммунологических параметров, значимых для дифференциальной диагностики аллергического ринита и клинически схожих заболеваний.

Доказана эффективность применения дельта-сон индуцирующего пептида в качестве патогенетического средства для коррекции вазомоторных нарушений при различных типах гиперчувствительности слизистой оболочки носа.

Положения, выносимые на защиту

1. Иммунный профиль детей предпубертатного возраста является отражением адаптационных процессов растущего организма и не может считаться физиологическим оптимумом, а также использоваться в качестве нормативов для сравнения.

2. Больные, объединяемые в клинической практике в одну группу под диагнозом «аллергический ринит» имеют различные иммунопатогенетические механизмы развития гиперчувствительности слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

3. Использование препарата дельта-сон-индуцирующего пептида в комплексной терапии гиперчувствительности слизистой оболочки носа различного генеза способствует повышению ее эффективности, уменьшая клинические проявления вазомоторной дисфункции.

Внедрение результатов исследования в практику Основные положения диссертации внедрены в практическую работу ЛОР-отделения ГКБ № 40 г. Екатеринбурга, а также используются в научной и учебной деятельности кафедры ЛОР-болезней ГОУ ВПО Уральской Государственной Медицинской Академии Росздрава.

Апробация материалов исследования Основные положения диссертации доложены на Всероссийской конференции с международным участием «Проблема реабилитации в оториноларингологии», г. Самара, 14-16 мая 2003г.; на XVIII Международном конгрессе Аллергии и Клинической Иммунологии, г. Ванкувер (Канада), 7-10 сентября 2003г.; на ежегодной конференции «Аллергодень на Урале», г. Екатеринбург, 27 апреля 2003 г.; на очередной конференции областного общества оториноларингологов ОЛОРО, г. Екатеринбург, 30 сентября 2004 г.; на конференции молодых ученых в рамках общероссийского форума «Демидовские чтения», г.

Екатеринбург, 3-5 марта 2006г.; на IV международной консенсусной конференции по полипозному риносинуситу г. Москва, 4-7 мая 2006г.

Основные результаты исследования опубликованы в 14 печатных работах: 5 публикаций в журналах рекомендованных ВАК РФ, 9 публикаций в других изданиях.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста, проиллюстрирована 8 таблицами, 11 рисунками, 3 приложениями; состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 98 зарубежных и 194 отечественных источника.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы Проведено комплексное клинико-инструментальное и лабораторное иммунологическое исследование 101 человека, из них 80 лиц в возрасте от 15 до 42 лет и 21 подросток в возрасте 11-12 лет. Группу больных составили: 43 человека, имевшие клинические признаки острого воспалительного процесса слизистой оболочки носа неинфекционной природы, до поступления в ЛОРотделение наблюдавшиеся с диагнозом «аллергический ринит». Контрольную группу (КГ) составили 37 относительно здоровых молодых людей в возрасте 18-30 лет без признаков иммунопатологии. Группа здоровых подростков 11-12 лет соответствовала возрастному критерию предпубертатного периода и не имела клинических и лабораторных проявлений иммунопатологии. Все обследованные проживали в г. Екатеринбурге.

Исследование клинико-лабораторных параметров проводилось в динамике заболевания, что позволило проследить особенности течения иммунопатологического процесса и оценить эффективность проведенной терапии. Набор больных для первичного обследования в стадии обострения заболевания проводился в вегетационный период региональных растений, два основных пика пыления которого приходятся на май-июнь и август-сентябрь. В этот же период времени в том же объеме проводилось однократное обследование здоровых молодых людей (18-30 лет), составляющих КГ и лабораторное иммунологическое обследование здоровых лиц предпубертатного возраста (11-12 лет). Через 1 – 2 месяца после окончания вегетационного периода регионарных растений (октябрь-ноябрь) все больные (43 человека) обследовались повторно, на фоне стихания клинических проявлений гиперчувствительности слизистой оболочки носа.

Для оценки эффективности использованного нами препарата дельта-сониндуцирующего пептида (ДСИП) проводилось клинико-инструментальное обследование больных на 3 день его приема и на 11 день от начала терапии после окончания десятидневного курса лечения, согласно рекомендациям производителей препарата.

Введение ДСИП осуществлялось 21 больному в период острых клинических проявлений в рекомендуемой терапевтической дозе 10 мкг/кг, путь введения – интраназальный, по схеме, рекомендуемой производителями препарата – по 3-5 капель через 10-15 минут, в течение 2-3 часов, в полуденное время суток, с учетом циркадных ритмов содержания эндогенного ДСИП в плазме человека.

Контроль эффективности лечения включал исследование клинических проявлений заболевания, в том числе субъективных и объективных данных у 22 остальных больных из общей группы, принимающих плацебо.

Клиническое обследование всех наблюдаемых лиц включало сбор личного и семейного анамнеза по методу Петрова Р.В. в нашей модификации с учетом данных по четырем поколениям (Петров Р.В. с соавт., 1992), а также комплекс общеклинических инструментальных исследований в соответствии с медико-экономическими стандартами, используемыми для ведения больных с ЛОР-патологией, в том числе: эндовидеоскопическое исследование полости носа, носоглотки, гортани; исследование транспортной активности мерцательного эпителия слизистой оболочки носа с определением мукоцилиарного транспортного времени (МТВ) по методу Красножена В.Н. (Красножен В.Н., 2003); ольфактометрия; исследование дыхательной функции по методу Воячека В.И. (Солдатов И.Б., 1995). Выполнено 894 клинических теста.

Иммунологические исследования проводились в соответствии с медицинскими стандартами, рекомендованными Институтом иммунологии МЗ РФ (Хаитов Р.В. с соавт., 2000). Выполнено 1148 иммунологических тестов, включающих определение популяций и субпопуляций лимфоидных клеток методом иммунофенотипирования с использованием панели ФИТЦ-меченных моноклональных антител к мембранным CD – рецепторам («Сорбент» г. Москва), включенных в международный регистр и аттестованных в рамках V Международного рабочего совещания по дифференцировочным антигенам лейкоцитов человека (Boston, USA, 1993), определение содержания иммуноглобулинов A, M, G методом иммунодиффузии по G.Manchini et al. (1964), определение сывороточной концентрации общего иммуноглобулина Е методом ИФА («Хаме», г. Москва). Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов оценивались в тестах спонтанного и стимулированного фагоцитоза с использованием микробных полисахаридов (зимозан) на латексных частицах («Диа-М», г. Москва).

В комплекс лабораторных иммунологических исследований взрослых больных и здоровых лиц было включено определение сывороточных концентраций следующих цитокинов: IL-8, IL-4, IFN-, TNF. В основу тест-системы положен «сандвич-метод» твердофазного ИФА в микропланшетном формате с регистрацией результатов на фотометре «Multiscan Plus» фирмы «Labsystems»

(Финляндия) с использованием реактивов фирмы ООО «Цитокин» (г. СанктПетербург).

Для выявления аллергического генеза воспаления производилось количественное определение аллерген-специфических IgE в сыворотке крови взрослых лиц с использованием тест-систем PolyCheck (Milenia-Biotec, Германия).

Состав диагностической панели включал 20 нанесенных антигенов с высокими аллергизирующими свойствами, из группы бытовых, пищевых, пыльцевых и животных, распределенных следующим образом: Dermatophagoides farinae, dermatophagoides pteronissimus, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, перхоть лошади, перхоть собаки, перхоть кошки, перхоть коровы, таракан, яичный белок, яичный желток, арахис, треска, яблоко, морковь, молоко, береза, тополь, тимофеевка, полынь обыкновенная.

На основании результатов определения специфических IgE в сыворотке крови 43 обследованных больных были выделены 2 группы: I группа (21 человек) – «аллергический ринит» (АР), с выявленными специфическими IgE в сыворотке крови, II группа (22 человек) – «вазомоторный ринит» (ВР), специфические IgE в сыворотке крови отсутствовали.

Анализ клинических параметров проводился методом описательной статистики, для изучения иммунологических лабораторных показателей применялись следующие методы: Т-тесты для независимых выборок с использованием средних значений и стандартных отклонений, метод дисперсионного анализа, метод логистической регрессии, метод дискриминантного анализа, непараметрические методы с использованием критериев Манна-Уитни и КраскалаУоллеса.

Методы количественной оценки и математического анализа фактического материала проводились с помощью пакетов прикладных программ STATISTIKA № 6 for Windows и Microsoft Excel 2005.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Сравнительный анализ иммунологических параметров здоровых лиц с определением возраста физиологического оптимума.

При проведении сравнительного анализа иммунологических показателей контрольной группы с аналогичными параметрами иммунитета в группе предпубертатного периода (11-12 лет), по состоянию защитных систем предположительно относимого к физиологическому оптимуму иммунной системы, нами был выявлен ряд достоверных отличий среди клеточных (рис. 1) и гуморальных (рис.2) параметров иммунитета.

1.6 * 1.4

–  –  –

1.0 0.8 * * 0.6 0.4

–  –  –

Примечание. Здесь и на рисунках 3, 5, 6 по оси абсцисс обозначены иммунологических параметров, слева направо: лейкоциты, б - базофилы, э - эозинофилы, п/я – палочкоядерные.нейтрофилы, с/я - сегментоядерные нейтрофилы, м – моноциты, лим - лимфоциты, CD3+, СD20+, СD4+, CD8+, CD16+ - лимфоциты, CD4+/CD8+ - индекс.

% - относительное значение, абс – абсолютное значение.

Столбцы отражают величину частного от деления аналогичных параметров в сравниваемых парах групп, значение которого отложено по оси ординат. * - p 0, 05.

–  –  –

1.1 1.0 * 0.9

–  –  –

Примечание. Здесь и на рисунках 4, 7: обозначения иммунологических параметров по оси абсцисс, слева направо: IgA - иммуноглобулин А, IgM – иммуноглобулин M, IgG – иммуноглобулин G, ЦИК –циркулирующие иммунные комплексы, фаг. % нс – относительное количество спонтанно фагоцитирующих нейтрофилов, ФЧ нс –фагоцитарное число без стимуляции, фаг.абс.нс – абсолютное количество спонтанно фагоцитирующих нейтрофилов, фаг. % ст - относительное количество стимулированных фагоцитирующих нейтрофилов, ФЧ ст. – фагоцитарное число при стимуляции, фаг.абс.ст – абсолютное количество стимулированных фагоцитирующих нейтрофилов. Столбцы отражают величину частного от деления аналогичных параметров в сравниваемых парах групп, значение, которого отложено по оси ординат.* - p 0, 05.

Нами отмечалось более высокое абсолютное количество активно фагоцитирующих клеток среди лиц 18-30 лет, что было выявлено в тестах спонтанного и стимулированного фагоцитоза (рис.2). Полученные данные могут указывать на снижение резервов защитных систем в группе 11-12 лет, связанное с бактериальными инфекциями, глистными инвазиями, которые по данным исследователей остаются актуальными в предпубертатном периоде. В группе фертильного возраста 18-30 лет наблюдался достоверно более высокий уровень сывороточной концентрации IgA, что, по-видимому, являлось результатом более выраженной в этом возрасте секреторной активности слизистых оболочек.

Кроме того, у взрослых отмечался более низкий показатель сывороточной концентрации IgG относительно данных группы 11-12 лет, что также могло указывать на большую активность защитных функций в период предпубертата.

Многие современные авторы подчеркивают, что показатели, полученные при обследовании условно здоровых людей, являются не только критериями здоровья, но и отражают реакции организма на комплексное воздействие окружающей среды на человека, что позволяет использовать их в качестве региональных нормативов для сравнения (Потапнев М.П., 2002; Черешнев В.А, Юшков Б.Г., 2002; Безрукова Е.В., 2002; Чернышова О.Н., 2003).

Иммунологические параметры, характеризующие группу предпубертатного периода, не достигали физиологического оптимума, что также указывало на правомерность использования в качестве региональных нормативов для сравнения показателей контрольной группы молодых людей в возрасте 18-30 лет, находящихся в том же периоде онтогенеза, что и наблюдаемые больные.

Сравнительный анализ клинических данных и иммунологических параметров групп больных между собой и с показателями контрольной группы. При выделении истинно аллергического воспаления слизистой оболочки верхних дыхательных путей (ВДП) из общей массы патологических процессов полости носа и околоносовых пазух с подобными клиническими проявлениями, мы опирались на мнение большинства современных отечественных и зарубежных исследователей, подтверждающих зависимость аллергического генеза гиперергических реакций от способности организма к выработке специфических реагиновых антител IgE-класса в ответ на внедрение носителя чужеродной генетический информации, обладающего свойствами аллергена. Последующее обследование и оценка показателей проводилась с учетом разделения на группы: I – АР и II – ВР. Подробные анамнестическое и инструментальное обследования показали, что для больных с аллергическими механизмами развития патологии характерными были: ранний дебют заболевания (76,1%), связь развития симптомов обострения с действием потенциального аллергена (66,7%); для гиперреактивности неаллергического генеза было типично развитие клинических симптомов заболевания в более позднем возрасте (72,7%), многофакторность и разнообразие внешних триггеров (77,3%), метеочувствительность (81,9%), выраженная роль стрессирующих факторов в развитии заболевания, а также наличие дефектов внутриносовых структур (90,9%).

Сравнительный анализ иммунологических параметров групп больных между собой, а также с данными контрольной группы позволил нам выявить особенности функционирования иммунной системы при клинических проявлениях гиперчувствительности слизистой оболочки ВДП различного генеза. Для данных групп нами были получены достоверные отличия следующих клеточных (рис.3) и гуморальных (рис.4) параметров.

–  –  –

1.2 1.0 0.8

–  –  –

Рис.3. Соотношение клеточных параметров иммунной системы больных с аллергической (I группа) и больных с неаллергической гиперчувствительностью (II группа)

–  –  –

1.3 1.2 1.1 1.0

–  –  –

При оценке гуморальных параметров наблюдался достоверно высокий уровень сывороточной концентрации IgE в I группе, превышающий аналогичный показатель во II группе более, чем в 3,5 раза (рис.4).

Сравнение результатов иммунологического исследования обеих групп с нормативными данными КГ выявило достоверно высокий уровень абсолютного и относительного количества эозинофилов при обоих типах гиперчувствительности. Кроме того, при АР также наблюдалось повышение абсолютного и относительного показателя базофилов по сравнению с нормативными значениями, что, однако, не было типично для ВР. Это может объясняться участием данных клеток в развитии хронического воспаления, что наблюдается при длительной альтерации ткани, характерной для патоморфологических изменений при нарушении нейротрофической регуляции при гиперчувствительности различного генеза (рис.5).

Сравнение с нормативами также выявило достоверное повышение абсолютных значений лимфоцитов, в частности CD3+, CD4+ лимфоцитов, абсолютного количества лейкоцитов и достоверное снижение относительного числа сегментоядерных нейтрофилов в группе ВР (рис.6).

* 4.5

–  –  –

3.5 * 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0

–  –  –

* 4.5 4.0

–  –  –

3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 * * * * 1.0

–  –  –

Рис. 6. Соотношение клеточных показателей иммунной системы больных с неаллергической гиперчувствительностью (II группа) и лиц контрольной группы (III группа) Сравнительный анализ антителопродукции и фагоцитарной активности нейтрофилов выявил достоверное повышение концентраций IgE и IgG в сыворотке крови больных с АР по сравнению с данными КГ (рис.7).

* 1.5

–  –  –

1.3 1.2 1.1 * 1.0

–  –  –

Рис.7. Соотношение показателей антителопродукции и фагоцитарной активности у больных с аллергической гиперчувствительностью (I группа) и лиц контрольной группы (III группа) Полученные результаты свидетельствуют о преобладании гуморального типа иммунного ответа при развитии аллергического воспаления. Значимых отличий среди показателей гуморального иммунитета у больных II группы и лиц КГ не выявлено.

При исследовании сывороточных концентраций цитокинов выявлено достоверное повышение уровня IL-4 в группе больных с АР по сравнению с данными обследования больных II группы и лиц КГ, в которых данный цитокин не определялся в диагностически значимых концентрациях. Средние значения концентраций исследуемых провоспалительных цитокинов IL-8 и IFN- были одинаково высокими как у пациентов I-II групп, так и у обследуемых КГ, поэтому не представляли значения для дифференциальной диагностики наблюдаемых патологических процессов.

При сравнительном анализе иммунологического профиля групп больных вне обострения был выявлен показатель значимо различающий гиперчувствительность аллергического и неаллергического типа – концентрация общего IgE, которая оставалась на прежнем высоком уровне у лиц с АР, в среднем 318,89±84,39 ME/л, тогда как в обострение среднее значение данного показателя было 346,71±76,80 ME/л, при допустимой верхней границе показателя в КГ

- 105,3 ME/л и среднем значении 78,83±7,09 ME/л. Такой результат указывает на исходные особенности иммунной системы при АР, что согласуется с представлениями большинства современных иммунологов о неизменности иммунного статуса истинных аллергиков в различные стадии активности процесса (Тузанкина И.А., 1992; Ярилин А.А., 1999; Ройт А., 2000).

На фоне купирования острых клинических проявлений у пациентов I группы наблюдалось достоверное снижение концентрации IL-4, достигающее значения данного показателя в КГ, равного 0. Это можно связать со снижением его синтеза в период уменьшения воспалительных явлений, что согласуется с современными знаниями о колебаниях уровней цитокинов (Симбирцев А.С., 2002). В обеих группах сохранялись высокий уровень IL-8 и эозинофилия. Незначительно изменились: в I группе – высокий уровень базофилов, во II группе показатели клеточного иммунного ответа CD3+, СD4+, а также абсолютный показатель лимфоцитов.

Полученные данные свидетельствуют в пользу продолжающегося воспалительного процесса на субклиническом уровне, что, по всей видимости, связано с локальными нервно-трофическими и гемодинамическими нарушениями в полости носа.

Для оценки влияния на нейрорегуляторные механизмы иммунопатологических нарушений при исследуемых патологических процессах нами было проведено плацебо-контролируемое исследование синтетического аналога дельтасон-индуцирующего пептида (ДСИП) в качестве монотерапии при обострении клинических проявлений обоих типов гиперчувствительности. Полученные результаты свидетельствовали о наличии регулирующего и профилактического влияния препарата при изучаемых патологических процессах, что проявлялось в положительной динамике эндоскопических характеристик слизистой оболочки носа и носоглотки на фоне его применения (уменьшение отека и гиперсекреции слизи в 30% при АР и в 67% при ВР), а также в улучшении функциональных показателей (нормализация обоняния у 30% с АР и 55% - с ВР). Более выраженный эффект, наблюдаемый у пациентов с ВР может объясняться преобладанием в патогенезе гиперчувствительности неаллергического типа вазомоторных нарушений, связанных с вегетососудистой дисфункцией, что поддается регуляторному влиянию препарата.

ВЫВОДЫ

1. Значимыми клинико-анамнестическими признаками респираторной гиперчувствительности аллергического типа являются дебют заболевания в раннем возрасте, а также связь развития воспалительных проявлений с причинным воздействием определенного аллергизирующего фактора.

2. Для гиперчувствительности неаллергического типа характерными клинико-анамнестическими признаками являются: дебют заболевания в постпубертатном периоде, многофакторность триггерного воздействия при развитии клинического обострения, частая встречаемость анатомических дефектов внутриносовых структур, а также выраженная метеочувствительность.

3. При аллергической гиперчувствительности иммунологический профиль характеризуется следующими особенностями, отличающими его от неаллергической гиперчувствительности: наличие аллергенспецифических антител IgE класса в сыворотке крови, высокая концентрация общего IgE и IL-4. По сравнению с аллергическим воспалением для неспецифической респираторной гиперчувствительности характерно повышение абсолютного количества лимфоцитов, в том числе CD3+, CD4+лимфоцитов.

4. В отличие от иммунологических параметров условно здоровых лиц фертильного возраста, иммунологический профиль детей предпубертатного периода характеризуется повышением абсолютного и относительного количества эозинофилов, относительного числа лимфоцитов, абсолютного числа CD3+лимфоцитов, концентрации IgG, а также снижением количества сегментоядерных нейтрофилов, показателей стимулированного фагоцитоза и более низким уровнем IgA.

5. Иммунный профиль при гиперчувствительности аллергического типа по отношению к нормативам характеризуется высоким уровнем общего IgE, абсолютного количества эозинофилов, базофилов, а также сывороточных уровней IgG, IL-4. Для неспецифической гиперчувствительности характерно повышение абсолютных количеств лейкоцитов, эозинофилов, абсолютного числа лимфоцитов, в том числе CD3+, CD4+ лимфоцитов, более низкое относительное количество сегментоядерных нейтрофилов

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении клинических признаков гиперчувствительности слизистой оболочки верхних дыхательных путей необходимо проведение тщательного клинико-анамнестического и лабораторного иммунологического обследований с обязательным определением специфических IgE в сыворотке крови.

2. Применение ДСИП при различных типах респираторной гиперчувствительности приводит к положительной динамике клинических проявлений, что определяет возможность его патогенетического использования в терапевтическом комплексе при воспалении слизистой оболочки носа с развитием гиперчувствительности различного генеза.

3. Для повышения эффективности дифференциальной диагностики АР и дальнейшей лечебной тактики, в частности хирургической направленности, необходимо более тесное взаимодействие иммунологов и оториноларингологов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Тарасевич Т.Н. Патогенетическая неоднородность больных аллергическим ринитом / Т.Н. Тарасевич, И.А. Тузанкина, В.А. Черешнев, Х.Т. Абдулкеримов // Современные проблемы микробиологии, экологии и иммунологии: материалы межрегиональной конференции молодых ученых, г. Пермь, 20-22 ноября 2002г. Тез. докл. – Пермь, 2002. – С.102-103.

2. Абдулкеримов Х.Т. Патогенетические механизмы и современные подходы к лечению воспалительных заболеваний околоносовых пазух / Х.Т. Абдулкеримов, И.А. Наговицын, Т.Н. Тарасевич, М.С. Велиханова // Российская ринология. – 2003. № 2. – С. 33.

3. Абдулкеримов Х.Т. Применение секретолитиков в лечении синуситов / Х.Т. Абдулкеримов, Н.Н. Асваров, М.С. Велиханова, Т.Н. Тарасевич // Проблемы реабилитации в оториноларингологии: труды Всероссийской конференции с международным участием, г. Самара, 15-16 мая 2003 г.:

сборник статей.– Самара, 2003. – С. 209.

4. Тарасевич Т.Н. Патогенетически обоснованная диагностика аллергического ринита / Т.Н. Тарасевич, Х.Т. Абдулкеримов, В.А. Черешнев, И.А. Тузанкина // Проблемы реабилитации в оториноларингологии: труды Всероссийской конференции с международным участием, г. Самара, 15-16 мая 2003 г.: сборник статей.– Самара, 2003. – С. 313 – 314.

5. Тарасевич Т.Н. Целесообразность экологоэпидемических исследований при аллергических ринитах / Т.Н. Тарасевич, Х.Т. Абдулкеримов, В.А. Черешнев, И.А. Тузанкина // Проблемы реабилитации в оториноларингологии: труды Всероссийской конференции с международным участием, г.

Самара, 15-16 мая 2003 г.: сборник статей.– Самара, 2003. – С. 314 – 315.

6. Тарасевич Т.Н. Хирургическое лечение аллергического ринита / Т.Н. Тарасевич, Х.Т. Абдулкеримов // Проблемы реабилитации в оториноларингологии: труды Всероссийской конференции с международным участием, г.

Самара, 2003 г.: сборник статей.– Самара, 15-16 мая 2003. – С. 315 – 316.

7. Тарасевич Т.Н. Различные патогенетические механизмы воспаления слизистой оболочки носа, диагностированного как «Аллергический ринит» / Т.Н. Тарасевич, Х.Т. Абдулкеримов, В.А. Черешнев, И.А. Тузанкина // Российская ринология. – 2003. № 2. – С. 26.

8. Тарасевич Т.Н. Неспецифическая патогенетическая терапия аллергических ринитов / Т.Н. Тарасевич, Х.Т. Абдулкеримов, В.А. Черешнев, И.А. Тузанкина // Российская ринология. – 2003. № 2. – С. 27.

9. Тарасевич Т.Н. Применение синтетического нейропептида в иммунотерапии гиперчувствительности слизистой оболочки носа / Т.Н. Тарасевич, В.А. Черешнев, И.А. Тузанкина, Х.Т. Абдулкеримов // Всероссийский объедин. Иммунологич. форум, Екатеринбург, 31 мая – 4 июня, 2004г. – Russian Journal of Immunology. – 2004. – V. 9, S.1 – C. 271.

10. Тарасевич Т.Н. Состояние иммунной системы больных аллергическим ринитом в условиях экологического прессинга / Т.Н. Тарасевич, Х.Т. Абдулкеримов, В.А. Черешнев, И.А. Тузанкина // Вестник первой областной клинической больницы. – 2005. - №3. – С.43-44.

11. Тарасевич Т.Н. Иммунологическая характеристика современников – здоровье, патология или адаптационные изменения? / Т.Н. Тарасевич, И.А. Тузанкина, В.А. Черешнев, М.М. Мурзина, В.Н. Шершнев // Межрегиональная конференция «Демидовские чтения», Екатеринбург, 1- 3 марта, 2006 г.

Тез. докл. – Екатеринбург, 2006. –С.285.

12. Тарасевич Т.Н. Общие закономерности иммунного профиля у больных с полипозом носа / Т.Н. Тарасевич, В.А. Черешнев, Х.Т. Абдулкеримов, И А.

Тузанкина, // Российская ринология. – 2006. -№2. – С.15.

13. Abdulkerimov H. T. Combined approach in treatment of fluid rhinorrhea / H. T.

Abdulkerimov, T.N. Tarasevich // XIX- th Congress and Course of the European Rhinologic Society, XXII-th I.S.I.A.N, Ulm, june 16-19, 2002 : abstract book – Rhinology.– 2002. P. –184.

14. Chereshnev V.A. Different forms of hypersensitivity in mucous membrane of the upper airways, diagnosed as allergic rhinitis / V.A. Chereshnev, T.N. Tarasevich, I.A. Tuzankina // World allergy organization congress – XVIII ICACI, г. Vancouver, September 7-12 сентября, 2003 – Journal of the World Allergy Organization. – 2003. - №1. – P.121-122

–  –  –

________________________________________________________________________________

Подписано в печать 03.04.2006г. Формат 60х84 1/16 Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз.



Похожие работы:

«Одним из направлений реализации Государственной Программы реформирования и развития здравоохранения Республики Казахстан на 2005гг. является совершенствование системы управления здравоохранением. Создание системы управления качеством медицинской помощи предусматривает стандар...»

«СОРОКИНА ЛЮБОВЬ СЕРГЕЕВНА ПРИМЕНЕНИЕ НЕОПИОИДНЫХ АНАЛЬГЕТИКОВ В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ 14.01.20 – Анестезиология и реаниматология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук На...»

«ГОУ ВПО "Иркутский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития" Кафедра общей хирургии с курсом урологии МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ОБУЧАЮЩИХСЯ К ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗАНЯТИЮ ДЛЯ АУДИТОРНОЙ РАБОТЫ Тема: " Острая почечная недостаточность " Утверждена на кафедральном...»

«И.М. Бальхаев, Л.Н. Шантанова, И.К. Иванова. Фармакотерапевтическая эффективность "Полифитотона" при азатиоприновой иммуносупрессии 9. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М., 2000. С. 263.1...»

«Серия Медицина. Фармация. 2012. № 22 (141). Выпуск 20/2 gg НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ УДК 616.314;616.31-08 ОСОБЕННОСТИ СОМАТИЧЕСКОГО И СТОМАТОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА ПАЦИЕНТОВ СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП О.Н. САПРОНОВА В пре...»

«Утверждено постановлением Правительства Кыргызской Республики от 25 апреля 2006 года N 296 ПОЛОЖЕНИЕ об оказании социальной помощи лицам, живущим с ВИЧ/СПИДом, и членам их семей I. Общие поло...»

«Р.А. Аванесян, Н.Н. Седова МЕДИЦИНСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ И СОЦИАЛЬНЫЕ РИСКИ ДЕНТАЛЬНОЙ ИМПЛАНТОЛОГИИ Монография Москва УДК 613.314-77(075.8) ББК 56.6я73 А18   Рекомендовано к печати Ученым советом ГБУ "Волгоградский медицинский научный центр" Научный редактор С.В. Сирак, д-р мед. нук, проф. Ава...»

«Электронный журнал "Психологическая наука и образование" www.psyedu.ru / ISSN: 2074-5885 / E-mail: psyedu@mgppu.ru 2012, № 1 Нейропсихологическая оценка клинических форм задерж...»







 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.