WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«Пег-Интерферон порошок лиофилизированный для раствора для инъекций по 100 мкг/0,5 мл во флаконе №200 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и ...»

mini-doctor.com

Инструкция Пег-Интерферон порошок лиофилизированный для раствора для инъекций по 100

мкг/0,5 мл во флаконе №200

ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется

исключительно в ознакомительных целях.

Пег-Интерферон порошок

лиофилизированный для раствора для

инъекций по 100 мкг/0,5 мл во флаконе

№200

Действующее вещество: Пегинтерферон альфа-2b

Лекарственная форма: Порошок

Фармакотерапевтическая группа: Імуностимулятори, цитокіни та імуномодулятори;

інтерферони.

Состав действующее вещество: пегинтерферон альфа-2b;

0,5 мл содержит: пегинтерферон альфа-2b 50 мкг/0,5 мл; 80 мкг/0,5 мл пегинтерферон альфа-2b; 100 мкг/0,5 мл пегинтерферон альфа-2b; 120 мкг/0,5 мл пегинтерферон альфа-2b; 150 мкг/0,5 мл пегинтерферон альфа-2b;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат безводный дигидрат, сахароза, полисорбат – 80.

Лекарственная форма Порошок лиофилизированный для раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа Иммуностимуляторы, цитокины и иммуномодуляторы; интерфероны. Код АТС L03AB10 Показания Лечение хронического гепатита В и С у пациентов от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.

Гепатит С. Лечение пациентов с хроническим гепатитом С при наличии повышенного уровня трансаминаз, HCV-РНК или анти-HCV в сыворотке крови, в том числе пациентов, инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением.



Комбинированная терапия применяется у нелеченных пациентов, в том числе инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением; пациентов, у которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа (каким-либо непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.

Монотерапия интерфероном, включая ПЕГ-Интерферон, показана преимущественно при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению. Оптимальное лечение хронического гепатита С — комбинированная терапия с рибавирином.

Противопоказания Гиперчувствительность к активному или любому из неактивных компонентов препарата.

Гиперчувствительность к любому интерферону.

Беременность. Не следует начинать комбинированную терапию ПЕГ-Интерфероном и рибавирином до получения отрицательного результата теста на беременность.

Мужчинам, партнерша которых беременна, при лечении ПЭГ-Интерфероном в комбинации с рибавирином.

Аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе.

Заболевания печени в стадии декомпенсации.

Пациентам с клиренсом креатинина 50 мл/мин, при применении комбинации с рибавирином.

Способ применения и дозы Хронический гепатит В Терапию ПЕГ-Интерфероном должен проводить врач, имеющий опыт лечения больных гепатитом В.

ПЕГ-Интерферон вводят подкожно в дозе 1 или 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю в течение по крайней мере от 24 до 54 недель. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Пациентам, которые инфицированы вирусным генотипом С или D, труднее поддаются лечению, может быть необходимо лечение более высокими дозами и более длительным курсом.

Хронический гепатит С Терапию ПЕГ-Интерфероном должен проводить врач, имеющий опыт лечения больных гепатитом С.

При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкцией для медицинского применения рибавирина.

Монотерапия.





ПЕГ-Интерферон вводят подкожно в дозе 0,5 или 1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение по крайней мере 6 месяцев. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.

В таблице 1 указаны дозы ПЕГ-Интерферона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие удобные формы выпуска препарата для проведения монотерапии.

0,5 мкг/кг 1,0 мкг/кг

–  –  –

Таблица 1 **Для пациентов с весом более 120 кг применяются флаконы по 80 мкг/0,5 мл.

Продолжительность лечения. Если через 6 мес происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 месяцев (то есть в целом в течение 1 года).

Если через 6 мес не происходит элиминации РНК вируса, лечение не продолжают.

Комбинированная терапия с рибавирином. ПЕГ-Интерферон применяют подкожно в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. В таблице 2 указаны дозы ПЕГ-Интерферона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие удобные формы выпуска препарата. Рибавирин применяют внутрь с пищей каждый день в 2 приема: утром и вечером.

–  –  –

Таблица 2 Продолжительность лечения.

Нелеченные пациенты Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1 и не достигших вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.

Генотип 1: пациентам, которые продемонстрировали вирусологический ответ на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (в целом 48 недель).

Среди пациентов с HCV 1-го генотипа и низкой вирусной нагрузкой ( 2 000 000 копий/мл), в которых результат анализа на HCV РНК становится отрицательным на 4-й неделе лечения и остается отрицательным до 24-й недели, лечение может быть или прекращено после этого 24недельного курса, или проведено еще в течение дополнительных 24 нед (продолжительность лечения в целом 48 недель). Однако 24-недельный курс лечения может быть ассоциирован с более высоким риском рецидива, чем 48-недельный курс.

Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения всех пациентов составляет 24 недели.

Генотип 4: считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению, и ограниченные клинические данные (n=66) выявили сходство в длительности лечения этих пациентов и пациентов с генотипом 1.

Ко-инфекция ВИЧ и вирусом гепатита С. Продолжительность лечения составляет 48 недель независимо от генотипа.

Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологического нагрузки на 2 log или уровни HCVРНК ниже уровня определения) является прогностическим фактором относительно развития стойкого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 99% пациентов не получили стойкого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии ПЕГИнтерфероном/рибавирином. В группе позитивного прогноза (пациенты, которые продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 50% пациентов получили устойчивую вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.

Продолжительность лечения при неэффективности предыдущей терапии (пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение).

Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: все пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение, независимо от генотипа, у которых на 12-й неделе лечения уровень HCV-РНК в сыворотке крови ниже уровня определения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (48 нед).

У пациентов, у которых не получено вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.

Коррекция дозы.

Если во время лечения ПЕГ-Интерфероном или ПЕГ-Интерферон в комбинации с рибавирином наблюдаются тяжелые нежелательные явления или ухудшение лабораторных показателей, рекомендована коррекция доз препаратов или прекращение терапии до исчезновения нежелательных эффектов.

–  –  –

Таблица 4.

*Пациенты, которым снизили дозу рибавирина до 600 мг / сут, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.

**ВГН – верхняя граница нормы При упрощенном дозировании модификация снижение дозы на 50% возможно за счет использования разных форм выпуска препарата.

Введение.

До растворения ПЭГ-Интерферон лиофилизированный порошок, выглядит как белое или почти белое тело в форме целой таблетки или в кусочках, или как белый (почти белый)порошок.

Порошкообразное содержимое флакона растворяют 0,7 мл воды для инъекций для п/к введения используют до 0,5 мл раствора.

С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций МЕДЛЕННО вводят во флакон с ПЕГ-Интерфероном, направляя поток жидкости на стеклянную стенку флакона.

Лучше не направлять поток прямо на белое тело или порошок и не вводить жидкость быстро, потому что это вызывает появление значительного количества пузырьков. В течение нескольких минут раствор может выглядеть мутным или пенистым. Осторожно переверните флакон вверх-вниз до полного растворения порошка. Не встряхивать, только легко переворачивайте флакон. После этого содержимое должно быть полностью растворен. После окончания растворения и после того, как все пузырьки поднимутся на поверхность, раствор должен быть прозрачный с тонким кольцом мелких пузырьков по верхнему краю. Необходимую дозу набирают стерильными шприцем и иглой.

При самостоятельном выполнении инъекций следует сообщить пациенту о необходимости смены места инъекции при каждом введении препарата.

В процессе приготовления раствора из порошка ПЭГ-Интерферона в флаконе теряется небольшое количество объема при заборе и введении дозы. Однако каждая упаковка содержит избыток растворителя и порошка, чтобы обеспечить введение точной дозы, которая указана на упаковке, то есть в 0,5 мл раствора. Указанная на упаковке доза будет содержаться в 0,5 мл готового раствора: 50 мкг в 0,5 мл, 80 мкг-в 0,5 мл, 100 мкг в 0,5 мл, 120 мкг-в 0,5 мл, 150 мкг в 0,5 мл.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый раствор необходимо осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений, сверху может быть небольшое кольцо маленьких пузырьков. В случае изменения цвета раствора использовать его не стоит. Остатки раствора необходимо вылить.

ПЕГ-Интерферон не следует смешивать с другими инъекционными препаратами.

Побочное действие

Монотерапия. Большинство нежелательных явлений была легкой или средней тяжести и не требовали изменений терапии. Чаще отмечали головную боль и миалгию. Наиболее частыми нежелательными явлениями (10% больных) были боль и воспаления в местах инъекций, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетная боль, раздражительность, грипоподобни симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение.

Менее частыми нежелательными явлениями ( 2% больных) были зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, лейкопения, анемия, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, тиреоидные расстройства, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, артериальная гипертензия, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазах, апатия, гипестезия, диарея, конъюнктивит, заложенность носа, запор, головокружение, меноррагия, менструальные нарушения.

При клинических исследованиях редко отмечались тяжелые или жизненно опасные психиатрические расстройства, такие как суицид, попытки самоубийства, суицидальные идеи, агрессивное поведение (иногда спрамована на окружающих), психоз, включая галлюцинации.

Гранулоцитопения ( 0,75•109/л) наблюдалась у 4 и 7% больных, а тромбоцитопения ( 70•109/л) — в 1 и 3% больных, получавших Пэг-интерферон в дозах 0,5 или 1 мкг/кг соответственно.

Комбинированная терапия с рибавирином. Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии Пег-Интерфероном, были также отмечены такие побочные эффекты: с частотой 5-10% — тахикардия, ринит, изменение вкуса; с частотой 2-5% — гипотензия, обморок, артериальная гипертензия, нарушения слезоотделения, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, ощущение сердцебиения, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, фотореакции, лимфаденопатия.

Ко-инфекция ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, терапия пегинтерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином приводила снижению абсолютного числа CD4+клеток в первые 4 недели, процентное содержание CD4+клеток оставалось неизменным. Уровень CD4+клеток восстанавливался после снижения дозы или прекращения терапии. Применение пегинтерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином не повлекло негативного влияния на контроль ВИЧ-виремии в плазме крови в течение лечения или периода последующего наблюдения. Данные о безопасности терапии у пациентов с уровнем CD4+клеток 200/мкл ограничены.

У ко-инфицированных пациентов, которые применяли пегинтерферон альфа-2b в составе комбинированной терапии с рибавирином, во время проведения клинических исследований наблюдались следующие нежелательные явления: нейтропения (26%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение уровня CD4 лимфоцитов (8%), снижение аппетита (8%), повышение уровня -глутамилтрансферазы (9%), боль в спине (5%), ринит (5%), повышение уровня амилазы в крови (6), повышение уровня молочной кислоты в крови (5%), цитолитичний гепатит (6%), парестезия (5%), повышение уровня липазы (6%).

Данные лабораторных исследований пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С. Гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), которая часто наблюдалась у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, в большинстве случаев могла быть скорректирована путем подбора оптимальной дозы и лишь в некоторых случаях требовала досрочного завершения лечения.

Снижение уровня абсолютного числа нейтрофилов ниже 0,5•109/л наблюдалось у 4% пациентов, снижение уровня тромбоцитов ниже 50•109/л — у 4% пациентов, анемия (гемоглобин 94 г/л) — у 12% пациентов, которые принимали пегинтерферон альфа-2b в комбинации с рибавирином (см. также инструкцию для медицинского применения антиретровирусных средств относительно побочных реакций).

Все пациенты/пост маркетинговое исследование:

С применением интерферона альфа-2b редко связывают возникновение судорог, панкреатита, гипертриглицеридемии, аритмии, диабета, периферической нейропатии.

Очень редко альфа-интерферон, включая Пег-Интерферон, при монотерапии или в комбинации с рибавирином могут быть ассоциированы с возникновением апластической анемии или истинной эритроцитарной аплазии.

Другие побочные эффекты, которые могут возникать при использовании моно - или комбинированной терапии: офтальмологические расстройства, о которых редко сообщалось в связи с применением интерферона альфа-2b — ретинопатии (включая макулярный отек), геморрагии сетчатки, очаговые изменения сетчатки, обструкции артерии или вены сетчатки, снижение остроты или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек дисков зрительных нервов.

Возникновения нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмии, связанные главным образом с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или с предшествующей терапией кардиотоксичными средствами. Сообщалось о единичных случаях кардиомиопатии у пациентов без предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний, проявления которой исчезали после прекращения лечения интерфероном альфа.

Редко отмечали рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек и почечная недостаточность, очень редко — ишемия миокарда, инфаркт миокарда, цереброваскулярная ишемия и геморрагия, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз или его обострение, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции. Также сообщалось о диабет, диабетический кетоацидоз и гипертриглицеридемию.

При применении интерферона альфа-2b сообщалось о развитии различных аутоиммунных и иммуноопосредкованих расстройств, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботичну тромбоцитопенической пурпурой, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, васкулит и синдром Фогта-Коянаги-Харады.

Сообщалось о случаях реакций острой гиперчувствительности, включая анафилаксию, крапивницу и ангионевротический отек.

Сообщалось о астенические состояния (включая астению, недомогание и слабость), обезвоживание, паралич лица, мигрень, мысли об убийстве человека, бактериальные инфекции, включая сепсис, гипотиреоз, гипертиреоз и псориаз.

Передозировка Данных о передозировке немного. Несколько пациентов случайно получили большую дозу, чем им было предписано (доза в 2 раза превышала терапевтическую), при этом серьезных реакций отмечено не было.

Особенности применения Применение при нарушении функции почек.

Монотерапия: у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) начальную дозу ПЕГ-Интерферона следует снизить на 25%.У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин), включая тех, кто находится на гемодиализе, стартовую дозу ПЕГ-Интерферона следует снизить на 50%. При ухудшении функции почек во время лечения терапию следует прекратить.

Комбинированная терапия: пациенты с клиренсом креатинина 50 мл/мин не должны получать лечение ПЭГ-Интерфероном в комбинации с рибавирином. При применении комбинации с Ребетолом следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с нарушенной фукциею почек, учитывая возможность развития анемии. Рекомендовано оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии ПЕГ-Интерфероном. Больные с почечной недостаточностью средней степени тяжести должны быть под постоянным наблюдением; при необходимости доза ПЭГ-Интерферона должна быть снижена. Если уровень креатинина сыворотки увеличивается до 2 мг/дл, терапия должна быть прекращена.

Применение при нарушении функции печени. Безопасность и эффективность терапии пегинтерфероном альфа-2b у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучались, поэтому у таких больных применять ПЕГ-Интерферон не стоит.

Как и при лечении другими интерферонами, необходимо прекратить терапию ПЕГинтерфероном у пациентов, у которых появляются признаки пролонгации коагуляции, что может указывать на декомпенсацию заболевания печени.

Применение у людей пожилого возраста (=65 лет). Явной зависимости фармакокинетики пегинтерферона альфа-2b от возраста нет. Однако, как и при лечении более молодых пациентов, следует оценивать ренальную функцию перед его применением.

Психические нарушения и центральная нервная система (ЦНС). Пациенты с клиническими симптомами или с анамнезом тяжелого психического состояния.

Если решено, что терапия ПЕГ-Интерфероном является необходимой для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического ведения психического состояния.

При развитии тяжелых нейропсихических эффектов, особенно депрессии, применение ПЭГИнтерферона следует прекратить. У некоторых больных во время терапии ПЕГ-Интерфероном наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессия, суицидальные мысли, суицид или попытка самоубийства. Наблюдались и другие нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение, иногда направленное против окружающих, психоз, включая галлюцинации, спутанность сознания и нарушение ментального статуса. Эти явления возникали как у взрослых пациентов, которые получали лечение рекомендованными дозами, так и у пациентов, которые лечились высокими дозами интерферона альфа. Более значительные проявления, как снижение болевой чувствительности и кома, включая случаи энцефалопатии, наблюдались у некоторых пациентов, обычно пожилого возраста, при лечении высокими дозами интерферона альфа. Эти явления обратимы, но у нескольких пациентов полное восстановление наступило через три недели. Очень редко при применении высоких доз препарата возникали судороги.

При появлении психических нарушений или изменений со стороны ЦНС, в том числе клиники депрессии, за больными рекомендуется постоянно наблюдать в течение лечения и 6 месяцев периода последующего наблюдения после завершения лечения. При появлении указанных симптомов следует учитывать потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений.

При сохранении или ухудшены симптомов или при выявлении суицидальных мыслей или агрессивного поведения, направленного на окружающих, рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Сердечно-сосудистая система. Как и при лечении интерфероном альфа, пациенты, которые страдают или страдали застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмией, должны быть под постоянным наблюдением врача. У пациентов с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить экг. Аритмии (в основном наджелудочковая), как правило, поддаются обычной терапии, но могут требовать прекращения терапии ПЕГ-Интерфероном.

Гиперчувствительность немедленного типа. В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксиєю). С появлением таких реакций на фоне введения ПЭГ-Интерферона следует прекратить лечение и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Транзиторные высыпания не требуют прекращения лечения.

Отторжение пересаженных печени/почек. Безопасность и эффективность применения моно или комбинированной терапии ПЕГ-Интерферона с рибавирином для лечения гепатита С у пациентов с пересаженными печенью или другими органами не были исследованы.

Предварительные данные указывают на возможность связи повышенного уровня реакции отторжения пересаженных почек с терапией интерфероном альфа. Описаны случаи реакций отторжения пересаженной печени, но причинная связь с терапией интерфероном альфа не была установлена.

Лихорадка. Хотя лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее необходимо исключить другие причины стойкой гипертермии.

Гидратация. У больных, получающих терапию ПЕГ-Интерфероном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, поскольку у некоторых пациентов наблюдалась гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может быть необходима регидратация.

Изменения легких. Изредка у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты, пневмониты и пневмонии, в том числе с фатальным концом. С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких нужен постоянный присмотр за больными и при необходимости отмена терапии. Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

Аутоиммунные заболевания. При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном, очевидно, чаще возникают у больных, склонных к развитию аутоиммунных нарушений.

Изменения органа зрения. В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения сетчатки и обструкция артерии или вены сетчатки (см. раздел “Побочное действие”). Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, имеющим офтальмологические жалобы, в том числе снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии ПЕГ-Интерфероном. Следует прекратить терапию ПЕГ-Интерфероном при появлении новых или ухудшении имеющихся офтальмологических нарушений.

Изменения щитовидной железы. Нечасто у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, развивались нарушения функции щитовидной железы – гипотиреоз или гипертиреоз. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа необходимо определять уровни ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение ПЕГ-Интерфероном можно продолжить, если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне.

Дентальные и периодонтальные нарушения. Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений среди пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. К тому же сухость во рту может оказывать разрушительный эффект на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии Рибавирином и пегинтерферономальфа-2b. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме этого, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего они должны тщательно сполоскувати ротовую полость.

Метаболические расстройства. Учитывая возможность возникновения случаев гипертриглицеридемии и увеличения гипертриглицеридемии (иногда тяжелые), рекомендовано контролировать уровень липидов крови.

Другие. Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа, применять ПЕГ-Интерферон у больных псориазом и саркоидозом следует только в том случае, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Применение при ко-инфицировании ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов, коинфицированных ВИЧ и получают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрастать риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение ПЕГ-Интерфероном и рибавирином к ВААРТ терапии (см. также Инструкцию для медицинского применения рибавирина) У ко-инфицированных больных циррозом, получающих ВААРТ, может возрастать риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфаинтерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает вышеупомянутый риск у данной категории больных.

Данные относительно эффективности и безопасности терапии у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с уровнем CD4+ клеток 200/мкл ограничены, поэтому лечение пациентов с низким уровнем CD4+ клеток необходимо проводить с осторожностью.

Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии ПЕГ-Интерфероном и во время лечения (на 2 и 4 неделях и дальше в случае необходимости) рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и дослидженн функции щитовидной железы.

Для начала терапии приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови:

гемоглобин 120 г/л у женщин и 130 г/л – у мужчин (при применении комбинированной терапии);

тромбоциты 100 х 109/л нейтрофилы 1,5 х 109/л ТТГ в пределах нормы Применение в период беременности или кормления грудью Монотерапия. Установлено, что интерферон альфа-2b имеет абортивное действие у приматов.

Скорее всего, ПЕГ-Интерферон также может вызывать такое действие. Учитывая отсутствие данных относительно применения ПЭГ-Интерферона у беременных женщин, применять его в период беременности не рекомендуется. ПЕГ-Интерферон можно применять для лечения женщин репродуктивного возраста в том случае, когда в течение всего лечения они пользуются эффективными средствами контрацепции.

Сведений о выделении компонентов этого препарата с грудным молоком нет. В связи с этим решение о прекращении терапии или прекращения вскармливания должно быть принято в зависимости от важности данной терапии для матери.

При комбинированной терапии с рибавирином (в связи с тератогенным и ембриотоксичним эффектами) следует обратить внимание на особенности применения рибавирина (см.

Инструкцию по медицинскому применению Рибавирина).

Дети Противопоказано детям в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами На период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы со сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий При применении комбинированной терапии ПЕГ-Интерфероном с рибавирином следует ознакомиться с особенностями применения рибавирина (см. Инструкцию по медицинскому применению Рибавирина).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При неоднократном совместном применении пегинтерферона альфа-2b и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.

Результаты исследования по оценке субстратов цитохрома Р450 у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших пегинтерферон альфа-2b 1 раз в неделю по 1,5 мкг/кг в течение 4 недель не выявили изменения активности CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферази.

Наблюдалось повышение активности CYP2C8/9 и CYP2D6. Поэтому следует с осторожностью назначать пегинтерферон альфа-2b с медикаментами, которые метаболизируются CYP2C8/9 и CYP2D6, особенно с теми, что имеют узкие терапевтические индексы.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), возрастает риск возникновения лактоацидоза. Поэтому следует осторожно применять комбинированную терапию на фоне ВААРТ.

Фармакологические свойства Фармакодинамика. ПЕГ-Интерферон – это ковалентная конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиетиленгликолю. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, который кодирует интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов.

Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПЭГ-Интерферона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичнисть. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов.

Считается, что этот процесс, по крайней мере частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая угнетение репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосередковувати терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, однако считается, что препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, вирионы, которые образуются, не способны выйти из клетки.

Фармакодинамику ПЕГ-Интерферона в возрастающих дозах изучали при однократном применении путем регистрации изменений температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2’5’-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПЭГ-Интерферон, наблюдалось незначительное дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПЭГ-Интерферона в дозах от 0,25 до 2 мкг/кг/неделю выявлено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерину. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу четвертой недели коррелировало с дозой ПЭГИнтерферона.

Фармакокинетика. ПЕГ-Интерферон является хорошо изученным пегилированным (то есть соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегильованих молекул. Период полувыведения ПЭГ-Интерферона из плазмы превышает период полувыведения непегильованого интерферона альфа-2b. ПЕГ-Интерферон может депегилюватися с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегильованих изомеров в качественном отношении подобна биологической активности свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После подкожного введения сывороточная концентрация достигает пика через 15-44 ч и продолжается 48-72 часа. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и период полувыведения (AUC) ПЭГ-Интерферона увеличиваются пропорционально дозе. Явный объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивный интерферонов.

Однако увеличение биологической активности незначительное. Период полувыведения однократной дозы ПЕГ-Интерферона составляет в среднем примерно 40 часов (13,3 часа), явный клиренс – 22,0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны.

Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса ПЕГИнтерферона.

При однократном применении (1,0 мкг/кг) у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и периода полувыведения-пропорционально степени почечной недостаточности. При неоднократном применении ПЭГ-Интерферона (1 мкг/кг, подкожно, 1 раз в неделю в течение 4 нед) клиренс препарата снижался в среднем на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и на 44% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находившихся на диализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, необходимо снижение дозы ПЕГ-Интерферона для монотерапии у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел “Особенности применения”).

Фармакокинетика ПЭГ-Интерферона у больных с выраженными нарушениями функции печени не изучалась.

Фармакокинетика ПЭГ-Интерферона при однократном подкожном применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменение дозы у пожилых людей не нужна.

Фармакокинетика ПЭГ-Интерферона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась.

Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки больных, получавших ПЕГ-Интерферон при клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота выявления нейтрализующих антител у больных, получавших ПЭГ-Интерферон в дозе 0,5 мкг/кг, составила 1,1% и в дозе 1,5 мкг/кг – 2-3%.

Основные физико-химические свойства белый или почти белый порошок.

Несовместимость Его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Срок годности

–  –  –

Условия хранения Хранить при температуре не выше 2 - 8 С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его можно хранить не более 24 часов при температуре 2 - 8°С.

Упаковка По 1 флакону в поддоне размещают в картонной коробке или по 200 флаконов размещают в картонной коробке.

Категория отпуска По рецепту.

Производитель Вирхоу Биотеч Приват Лимитед, для Заявитель Мили Хелскере Лимитед, Великобритания.

Хай Пойнт Томас Стрит Тонтон Сомерсет И2 6НВ.

Внимание! Текст описания препарата "Пег-Интерферон порошок лиофилизированный для раствора для инъекций по 100 мкг/0,5 мл во флаконе №200" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может

Похожие работы:

«У Д К 6 1 6. 1 2 0 0 9. 3 0 8 5.8 4 2 ДЕФИБРИЛЛЯЦИЯ СЕРДЦА ДВУХФАЗНЫ МИ ЭЛЕКТРИЧЕСКИМИ ИМПУЛЬСАМИ Н. Л. Гурвич, В. А. Макарычев Л аборатория экспериментальной физиологии по ож ивлению организма (зав. — проф. В. В. Н еговский) АМН СССР, Москва П оступ и л а 1 8/I 1967 г. Электрическая де...»

«ПАРАЗИТОЛОГИЯ, III, 6, 1969 УДК 576.858.89 ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ СТАНОВЛЕНИЯ И РАЗВИТИЯ УЧЕНИЯ О ПРИРОДНОЙ ОЧАГОВОСТИ БОЛЕЗНЕЙ Г. С. Первомайский и К. П. Чагин Военно-медицинская академия, Ленинград Основные положения учения о природной очаговости болезней с примерами типов соответствующих заболеваний были изло...»

«Министерство сельского хозяйства Российской Федерации ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ВЕТЕРИНАРНОМУ И ФИТОСАНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ОТЧЕТ о служебной командировке специалистов ветеринарных служб государств-членов Таможенного союза в Бразилию 30.06.-14.07.2013 г. Содержание Введение 3 1. Административное деление территории третьей страны 3...»

«ЛАЗАРЕНКО СЕРГЕЙ ВИКТОРОВИЧ Экспериментальное обоснование выбора нового образца сетчатого импланта для реконструктивных операций Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук 14.01.17 хирургия Научные руководители: доктор медицинских наук, доцент Липатов В.А. доктор...»

«НАРАЩИВАНИЕ ОБЪЕМА КОСТНОЙ ТКАНИ НАРАЩИВАНИЕ ОБЕМА КОСТНОЙ ТКАНИ Материалы научных исследований и клинические инструкции по применению материалов easy-graft® и easy-graft® CRYSTAL. Компания Стамил, (Киев, Украина)...»

«Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Е.О.Парфенова Корь, краснуха, ве...»

«mini-doctor.com Инструкция Офлоксацин таблетки по 200 мг №10 (10х1) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Офлоксацин таблетки по 200 мг №10 (10х1) Действующее вещество: Офлоксацин Ле...»

«УДК 61 СТРУКТУРНАЯ ОБРАТИМОСТЬ ГЕПАТОРЕНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ НА ФОНЕ ПРОТЕКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ Б.Г. Салимов, кандидат медицинских наук, врач-уролог высшей категории Национальный центр кардиологии и терапии имени академика Миррахимова М.М. при МЗ КР (Бишкек), Кыргызская республика Аннота...»

«МОСКОВСКАЯ ОБЛАСТЬ Министерство социальной защиты населения Московской области Всероссийский конкурс социальных проектов и программ "Молодёжь старшему поколению" Номинация Город без одиночества Номинант ГБУСО МО "Коломенский городской Центр социального обслуживания граждан пожилого возраста и инвалидов" Руков...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ КАФЕДРА ВОЕННО-ПОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ ВОЕННО-ПОЛЕВАЯ ТЕРАПИЯ Практикум Под редакцией профессора А. А. Бова Допущено Министерством образования Республики Беларусь в качестве учебного пособия для ст...»

«Саратовский научно-медицинский журнал Том8, 3 Июль сентябрь – Saratov Journal of Medical Scientific Research Volumе 8, № 3 July – September Саратовский научно-медицинский журнал 2012. том 8, № 3 июль–сентябрь Saratov Journal 2012 of Medical Volumе 8, № 3 Scientific Res...»








 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.