WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«ХИМИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ. 2010. №1. С. 127–130. УДК 547. 972 ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КСАНТОНОВ И ФЛАВОНОИДОВ GENTIANA KARELINII М.М. ...»

ХИМИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ. 2010. №1. С. 127–130.

УДК 547. 972

ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КСАНТОНОВ И ФЛАВОНОИДОВ

GENTIANA KARELINII

М.М. Тожибоев1, Э.Х. Ботиров2*, Г.А. Усманова2

Андижанский государственный медицинский институт, пр. Навои, 124,

Андижан, 710015 (Узбекистан). E-mail: dr.tojiboev@mail.ru

Сургутский государственный университет, ул. Энергетиков, 22, Сургут,

628412 (Россия). E-mail: botirov-nepi@mail.ru Статья посвящена фитохимическому изучению ксантонов и флавоноидов Gentiana karelinii Griseb. – горечавки Карелина (семейство Gentianaceae). Из надземной части горечавки Карелина выделены ксантоны свертианин, 8-O--Dглкопиранозид свертианина, гентиакохианозид, мангиферин и флавон-С-глюкозид изоориентин. Выделенные соединения идентифицированы на основании результатов химических превращений и данных ИК-,УФ-, ПМР-, масс-спектров.

Установлено, что надземная часть горечавки Карелина содержит 0,43% мангиферина, используемого в качестве субстанции противовирусного препарата.

Ключевые слова: Gentiana karelinii Griseb. – горечавка Карелина, Gentianaceae, ксантоны, О- и С-гликозиды ксантонов, флавон-С-гликозид.

Введение Род Gentiana насчитывает более 500 видов, которые произрастают преимущественно на альпийских лугах всех горных систем мира, кроме гор Африки [1, 2]. Целебные свойства горечавки известны с древнейших времен.

Тибетская медицина рекомендует цветки и траву горечавки при болезнях горла и легких, желудка, кишечника, желчного пузыря и матки, а также для лечения рака. В народной медицине горечавку желтую употребляют для общего укрепления организма, как глистогонное и противокашлевое средство, при цинге, ревматическом артрите, подагре, аллергических заболеваниях, желтухе, изжоге, гастритах, метеоризме, дизентерии и запорах, как жаропонижающее средство при простудных заболеваниях [1, 2]. Препараты горечавки желтой улучшают функциональную деятельность практически всех органов пищеварения – возбуждают аппетит, стимулируют секрецию желудочных желез, усиливают моторику пищеварительного тракта. Экспериментально подтверждено желчегонное и гепатопротекторное действие препаратов горечавки [2].

Различные виды горечавки содержат биологически активные вещества, относящиеся к иридоидам, алкалоидам пиридинового ряда, ксантонам, фитостеролам, фитоэкдистероидам, флавоноидам, тритерпеноидам, дубильным веществам, пектинам, олиго- и полисахаридам, фенолкарбоновым кислотам, производным бензофенона [1–4]. Чаще всего в медицине применяется корень горечавки желтой – Gentiana lutea L. Фармакопеями многих стран допускается использование других видов горечавки [2]. Фитохимическое изучение ксантонов ранее не исследованных видов горечавки с целью поиска новых источников биологически активных веществ представляет практический интерес. В решении этих задач наше внимание привлекла горечавка Карелина – Gentiana karelinii Griseb. (семейство Gentianaceae), которая произрастает на остепненных лугах, щебнистых склонах, в типчаковых степях Сибири, Республики Алтай, Средней Азии и Монголии [5].

Ранее из надземной части этого растения нами были выделены изобеллидифолин, сверхирин гентиакаулеин и сверциаперенин [6, 7]. В настоящей статье приведены данные по выделению и идентификации еще четырех ксантонов и одного флавон-С-гликозида из надземной части горечавки Карелина.

Методика исследования Надземная часть растения горечавки Карелина собрана в период цветения на территории Калайхумского района Горно-Бадахшанской автономной области Республики Таджикистан. Образцы были определены * Автор, с которым следует вести переписку.

128 М.М. ТОЖИБОЕВ, Э.Х. БОТИРОВ, Г.А.УСМАНОВА кандидатом биологических наук С. Мелибаевым. Гербарные образцы хранятся в коллекции Института химии растительных веществ АН Республики Узбекистан.

Измельченное воздушно сухое сырье (950 г) экстрагировали при комнатной температуре 5 раз метанолом. Объединенный экстракт отгоняли в вакууме до 1 л, разбавили водой в соотношении (1 : 1) и последовательно встряхивали хлороформом, этилацетатом и н-бутанолом. Отогнав растворители, получили 21,6 г хлороформной, 16,5 г этилацетатной и 24,3 г н-бутанольной фракции.

Хлороформную фракцию (21,0 г) хроматографировали на колонке с силикагелем в градиентной системе растворителей бензол-хлороформ (40 : 60 5 : 95). Из различных элюатов выделили 1,37 г сверциаперенина, 0,96 г гентиакаулеина, 0,86 г сверцианина, 0,29 г сверхирина и 0,67 г изобеллидифолина.

В результате хроматографического разделения этилацетатной фракции (16,0 г) на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента хлороформ и градиентную систему растворителей хлороформ – метанол (99 : 1 90 : 10), выделили 0,37 г сверцианина, 0,16 г изобеллидифолина, 1, 64 г мангиферина и 0,38 г изоориентина.

Хроматографированием бутанольной фракции (23,0 г) на колонке с силикагелем в градиентной системе растворителей хлороформ – метанол (97 : 3 83 : 17) получили 0,96 г 8-О--D-глюкопиронозида сверцианина, 2,13 г мангиферина, 1,02 г изоориентина и 2,23 г гентиакохианозида.

Полученные вещества очищены дробной перекристаллизацией из различных растворителей.

УФ-спектры снимали на спектрофотометре Lambda-16 фирмы Перкин-Элмер в этаноле, ИК-спектры – на спектрофотометре UR-20 в таблетках с KBr. Масс-спектры получали на приборе MS 25RF (Kratos) с системой обработки информации DS 90.

Спектры ПМР снимали на спектрометре Tesla BS-567A с рабочей частотой 100 МГц в Ру-d5 и DMSO-d6.

Химические сдвиги приведены в миллионных долях (м.д.) в -шкале. Газожидкостную хроматографию проводили на хроматографе «Цвет-101». Температуры плавления определяли на приборе типа «Boetius» с визуальным устройством РНМК 0,5.

Тонкослойную хроматографию (ТСХ) проводили на пластинках Silufol UV-254 (Чехословакия). Для колоночной хроматографии использовали силикагель Л 100/160 мкм (Chemapol, Чехословакия) и Woelm (Германия).

Пятна ксантонов и флавоноидов при ТСХ наблюдали в УФ-свете, обнаруживали проявлением парами аммиака, опрыскиванием 1% раствором бензидина в серной кислоте, 0,5% спиртовым раствором NaOH и 1% раствором ванилина в серной кислоте. Моносахариды обнаруживали с помощью бумажной хроматографии (Filtrak №11) опрыскиванием кислым анилинфталатом с последующим нагреванием в течение 3–5 мин при 90–100 °C.

Результаты и обсуждение Выделенные вещества относятся к ксантонам (соединение 1), их О-(2,3) и С-гликозидам (4), а также флавон-С-гликозидам (5). Идентификацию полученных соединений осуществляли на основании результатов химических превращений (полный и частичный кислотный гидролиз, ацетилирование, метилирование, окисление), данных ИК-, УФ-, ПМР-спектроскопии и масс-спектрометрии, а также сравнением физикохимических констант и спектральных данных с литературными сведениями.

Ксантон 1 состава С14Н10О6 (М+ 274) представляет собой желтое кристаллическое вещество т. пл. 222– 224 °С. Его УФ-спектр характерен для 1,3,7,8-тетразамещенных ксантонов и имеет полосы поглощения при max 242, 270, 323* (перегиб), 332 и 388 нм [8]. Это подтверждается данными спектра ПМР (в Py-d5), где проявляются сигналы протонов -ОСН3 (3,60 м.д., с), Н-2 (6,31 м.д., д, 2,0 Гц), Н-4 (6,35 м.д., д, 2,0 Гц), Н-5 (6,75 м.д., д, 9,0 Гц), Н-6 (7,37 м.д., д, 9,0 Гц) и хелатной ОН-групп (12,11 м.д., уш.с) [3, 8].

По данным ПМР- и масс-спектров, ксантон 1 содержит одну –ОСН3 и три –ОН-группы. На основании изучения спектральных данных и сравнения их с литературными сведениями установлено, что выделенное вещество является сверцианином (1,7,8-тригидрокси-З-метоксиксантоном) [3, 9].

Ксантон 2 состава С20Н20О11 с т.пл. 218–219 °С С, max 235, 263, 316, 379 нм. УФ-спектр данного вещества характерен для 1,3,7,8-тетразамещенных ксантонов [3,8]. ПМР-спектр (Py-d5): 3,57 (с, -ОСН3), 3,70-4,25 (протоны углеводной части), 5,26 (д, 6,5 Гц, Н-1'), 6,30 (д, 2 Гц, Н-2), 6,35 (д, 2 Гц, Н-4), 7,02 (д, 9 Гц, Н-5), 7,36 (д, 9 Гц, Н-6), 13,13 м.д. (уш.с, 1- или 8-ОН). Данные ПМР-спектра и хроматографическая подвижность указывает на гликозидный характер рассматриваемого вещества. В результате кислотного гидролиза ксантона 2 получили сверцианин (1) и D-глюкозу. Ацетилирование ксантона 2 уксусным ангидридом в пиридине дало гексаацетильное производное (М+ 688). Следовательно, вещество 2 является моноглюкозидом.

Место присоединения углеводного остатка установлено сравнительным изучением спектров ПМР гликозида 2 и его агликона. При переходе от сверцианина к рассматриваемому гликозиду значение химического сдвига сигнала протона Н-6 практически не изменяется тогда, как сигнал Н-5 претерпевает парамагнитный

ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КСАНТОНОВ … 129

сдвиг на 0,27 м.д. Это указывает на присоединение углеводного остатка к гидроксилу при С-8 ксантона 2 [3, 8]. Величина КССВ сигнала аномерного протона остатка D-глюкозы (5,26 м.д., д, 6,5 Гц) соответствует

-конфигурации гликозидной связи [12, 14]. Таким образом, выделенный гликозид является 8-О--Dглкопиранозидом сверцианина [3, 10].

Ксантон 3 состава С25Н28О15 с т.пл. 209–210 °С. В УФ-спектре соединения 3 проявляются полосы поглощения при max 237, 263, 316 и 381 нм, характерные для 1,3,7,8-тетразамещенных ксантонов [3, 8]. Спектр ПМР (в Py-d5) вещества 3 содержит сигналы протонов -ОСН3 группы (3,57 м.д., с) и четырех ароматических протонов 1,3,7,8тетразамещенного ксантонового ядра: Н-2 (6,30 м.д., д, 2,0 Гц), Н-4 (6,35 м.д., д, 2,0 Гц), Н-5 (7,02 м.д., д, 9,0 Гц) и Н-6 (7,36 м.д., д, 9,0 Гц). В слабопольной области спектра при 13,13 м.д. (уш.с) проявляется сигнал хелатной гидроксильной группы [8]. Кроме того, в спектре обнаружены сигналы двух аномерных протонов: Н-1 (5,26 м.д., д, 6,5 Гц) и Н-1 (4,77 м.д., д, 7,0 Гц), а также других протонов углеводного остатка в области 3,70–4,25 м.д.

Гидролитическое расщепление гликозида 3 5%-ным раствором хлороводородной кислоты привело к получению сверцианина и моносахаридов D-глюкозы и D-ксилозы.

Ацетилированием гликозида 3 уксусным ангидридом в пиридине получили октаацетильное производное с т.пл. 112–113 °С. В масс- спектре последнего, наряду с малоинтенсивным пиком молекулярного иона с m/z 904, имеются интенсивные пики фрагментных ионов: остатка ацетата дисахарида с m/z 547 и триацетилксилозы с m/z 259, 199 и 139. Следовательно, соединение 3 является биозидом, в котором концевой остаток – D-ксилоза.

В результате частичного гидролиза ксантонового гликозида 3 0,5%-ным раствором серной кислоты получили 8-O--D-глюкопиранозид сверцианина. С целью установления строения углеводной части гликозид 3 метилировали по Хакомори. В гидролизате продукта метилирования методами ГЖХ и ТСХ идентифицировали 2,3,4-три-O-метил-D-глюкопиранозу и 2,3,4-три-O-метил-D-ксилопиранозу, что свидетельствует о присоединении концевой D-ксилозы к остатку D-глюкозы 16 связью. Величина КССВ сигналов аномерных протонов свидетельствует о -конфигурации гликозидных связей остатков D-глюкозы и D-ксилозы [12, 14].

Таким образом, соединение 3 является 8-O-[(-D-ксилопиранозил)(16)--D-глюкопиранозид]-1,7дигидрокси-3-метоксиксантоном или гентиакохианозидом [3, 11].

Ксантон 4 состава С19Н18О11 с т.пл. 258–260 °С (с разл.) имеет УФ-спектр (max 241, 258, 317, 369 нм), типичный для производных ксантона [3, 8]. ПМР-спектр (ДМСО-d6): 3,83-4,62 (м, Н-3', 4', 6'), 4,97 (т, 9,5 Гц, Н-2'), 5,68 (д, 9,5 Гц, Н-1'), 6,43 (с, Н-4), 6,99 (с, Н-5), 7,44 м.д. (с, Н-8). Величина КССВ сигнала аномерного протона (J=9,5 Гц) и устойчивость вещества к кислотному гидролизу свидетельствуют о том, что соединение 4 является ксантон-С-гликозидом [3, 13]. При окислении рассматриваемого вещества раствором хлорного железа получили D-глюкозу. На основании приведенных данных и сравнением их с литературными сведениями ксантон 4 идентифицировали с мангиферином (1,3,6,7-тетрагидрокси-2-С--D-глюкопиранозилксантоном) [3, 12, 13]. Мангиферин обладает иммуностимулирующими свойствами и противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса, опоясывающего лишая и ветряной оспы, цитомегаловирусов [15, 16]. На его основе создан лекарственный препарат алпизарин [17]. Выход мангиферина из надземной части горечавки Карелина составляет 0,43%.

Флавоноид 5 состава С21Н20О11 с т. пл. 233–235 °С в УФ-спектре содержит максимумы поглощения при max 258, 271 и 352 нм, характерные для производных флавона [14, 18].

Спектр ПМР соединения 5 в Py-d5 содержит сигналы протонов флавонового ядра и углеводной части.

Однопротонные синглеты при 6,54 и 6,76 м.д. отнесены к протонам Н-3 и Н-8 соответственно, а сигналы при 7,13 (д, 9,0 Гц), 7,39 (дд, 2,5 и 9,0 Гц) и 7,75 м.д. (д, 2,5 Гц) – к протонам Н-5, Н-6 и Н-2 кольца В флавона [14,19]. Сигнал хелатной гидроксильной группы в положении С-5 резонирует при 14,24 (уш.с). Протоны углеводной части представлены в спектре сигналами Н-1 (5,72 м.д., д, 9,0 Гц), Н-2 (5,04 м.д., т, 9,0 Гц) и других протонов сахарного остатка в области 3,92–4,55 м.д.

Данные ПМР-спектра позволяют отнести рассматриваемое вещество к 5,6,7,3,4-пентазамещенным флавонам. Изучением УФ-спектров флавонгликозида 5, снятых в присутствии ионизирующих и комплексообразующих добавок, и анализом ПМР-спектра установлено наличие фенольных гидроксильных групп в положениях 5,7,3 и 4 флавонового ядра [14].

Соединение 5 не гидролизуется при кипячении 5%-ным раствором соляной кислоты на водяной бане в течение 5 ч. Устойчивость к кислотному гидролизу характерна для С-гликозидов [14, 18].

В результате окисления гликозида 5 раствором хлорного железа получили лютеолин (5,7,3,4тетрагидроксифлавон) и D-глюкозу.

На основании вышеизложенных данных, а также сопоставлением с литературными сведениями флавонгликозид 5 идентифицировали с изоориентином (5,7,3,4-тетра-гидрокси-6-С--D-глюкопиронозилфлавоном) [18, 19].

130 М.М. ТОЖИБОЕВ, Э.Х. БОТИРОВ, Г.А.УСМАНОВА

–  –  –

Список литературы

1. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Caprifoliaceae – Plantaginaceae. Л., 1990. С. 50–63.

2. Куцик Р.В., Зузук Б.М. Горечавка желтая (Gentiana lutea L.) (аналитический обзор) // Провизор. 2003. Вып. 4,5.

[Электронный ресурс] URL: http://www.provisor.com.ua/archive/2003/N4/art_36.htm.

3. Глызин В.Н., Николаева Г.Г., Даргаева Т.Д. Природные ксантоны. Новосибирск, 1986 174 с.

4. Мунхжаргал Н., Зибарева Л.Н., Эбель А.Л., Ляшевская Н.В., Шульц Э.Э., Унжакова М.Н., Тенгерекова Г.Г., Кузнецова О.В., Слободчакова Е.К. Виды семейства Gentianaceae – перспективные источники экдистероидов, ксантонов и иридоидов // Биоразнообразие, проблемы экологии горного Алтая и сопредельных регионов: настоящее, прошлое, будущее: матер. межд. конф. Горно-Алтайск, 2008, сентябрь. [Электронный ресурс] URL: http://e-lib.gasu.ru/konf/ biodiversity/2008/2/index.html

5. Энциклопедия растений Сибири. Циминалис (горечавка) Карелина – Ciminalis karelinii (Griseb.) Zuev. [Электронный ресурс] URL: http://skazka.nsk.ru/atlas/id.149.

6. Таджибаев М.М., Бутаяров А.В., Батиров Э.Х., Маликов В.М. Ксантоны и флавоноиды Gentiana Algida и G.

karelinii // Химия природных соединений. 1992. №2. С. 280–282.

7. Бутаяров А.В., Батиров Э.Х., Таджибаев М.М., Маликов В.М. Изучение ксантонов двух видов растений рода Gentiana // Тезисы докладов конференции молодых ученых ИХРВ. Ташкент,1992. С. 32–33.

8. Перельсон М.Е., Шейнкер Ю.Л., Савина А.А. Спектры и строение кумаринов, хромонов и ксантонов. М., 1975. 230 с.

9. Николаева Г.Г., Глызин В.И., Фесенкo Д.А., Патудин А.В. Ксантоновые соединения Gentiana barbata Froel // Химия природных соединений. 1980. №2. С. 255–256.

10. Hostettmann К., Miura I. A new xanthone diglucoside from Swertia perennis L. // Helv. Chim. Acta. 1977. V. 60.

Pp. 262–264.

11. Rivaille P., Massicat J., Guyot M., Plouvier V. Xanthones from Gentiana kochiana, Swertia decussata and S. perennis (Gentianaceae) // Phytochemistry. 1969. V. 8. Pp. 1533–1541.

12. Николаева Г.Г., Глызин В.И., Кривут Б.А., Амара Силла, Патудин А.В. Гликозиды – производные -пирона из Gentiana schistocalyx // Химия природных соединений. 1980. №6. С. 883–884.

13. Hostettmann К., Jacot-Quillarmod A. Identification of xanthones and new arabinosides of flavone C-glucosides from Swertia perennis L. // Helv. Chim. Acta. 1976. V. 59. Pp. 1584–1591.

14. Mabry T.J., Markham K.R., Thomas M.B. The Systematic Identification of Flavonoids, Nyw-York: Springer, 1970. 354 p.

15. Михайлова Т.М., Оленников Д.Н., Танхаева Л.М. Биологическое действие природных ксантоновых соединений // Сибирский медицинский журнал. 2005. Т. 56. №7. С. 72–78.

16. Патент №2092177 РФ. Средство, обладающее действием против инфекционных агентов / Шипулина Л.Д., Глызин В.И., Быков В.А., Вичканова С.А., Фатеева Т.В. / 10.10.1997

17. Алпизарин. [Электронный ресурс] URL: http://www.biomedservice.ru/preparat/libr_alpizarin.pdf

18. Flavonoids. Chemistry, Biochemistry and Application / Ed. by Andersen Q.M., Markham K.R., New-York: Taylor and Francis Group, 2006. 869 p.

19. Park H.-S., Lim J.H., Kim H.J., Choi J.H., Lee I.-S. Antioxidant Flavone Glycosides from the Leaves of Sasa borealis // Arch. Pharm. Res. 2007. V. 30. N2. Pp. 161–166.

Похожие работы:

«2016, Том 4, номер 3 (499) 755 50 99 http://mir-nauki.com ISSN 2309-4265 Интернет-журнал "Мир науки" ISSN 2309-4265 http://mir-nauki.com/ 2016, Том 4, номер 3 (май июнь) http://mir-nauki.com/vol4-3.html URL статьи: http://mir-nauki.com/PDF/50PSMN316.pdf Статья опубликована 14.07.2016 Сс...»

«Тарасевич Татьяна Николаевна ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ 14.00.36 – аллергология и иммунология 14.00.04 – болезни уха, горла и носа Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Екатеринбург 2006 Работа выполнена в Инс...»

«Обмен опытом Оценка эффективности нифуроксазида в лечении острых кишечных инфекций у детей П.К.Солдаткин1, В.А.Фигурнов1, А.А.Толстопятова1, С.В.Пшеничников1 1Амурская государственная медицинская академия, Благовещенск; 2Амурская областная инфекционная больница, Бла...»

«ПРОФИЛЬНАЯ КОМИССИЯ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ "ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РОССИЙСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКАЯ АССОЦИАЦИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ Клинические рекомендации по диагностике и лечению Москва 2014 Академик...»

«АННАЛЫ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ГЕПАТОЛОГИИ. 2002. Т. 2. № 2. С. 58-63. Минимально инвазивные операции на внепеченочных желчных протоках А. И. Лобаков. Статья посвящена миниинвазивным методам декомпрессии и дренирования Л. М. Портной, внепеченочных желчных протоков (ВЖП) при блоках различной этиологии и локализации. Нашей целью явля...»

«Министерство сельского хозяйства Российской Федерации Департамент научно-технологической политики и образования ФГБОУ ВО "Красноярский государственный аграрный университет" Институт прикладной биотехнологии и ветеринарной медицины Программа произво...»

«МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ "СИМВОЛ НАУКИ" №11-4/2016 ISSN 2410-700Х УДК 616.61-007.42-089 Мамбетов Ж.С., Иманалиев Ч.М. Республиканский Научный Центр урологии при Национальном госпитале Министерства Здравоохранения Кыргызской Республики, г.Бишкек МЕТОДЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕФРОПТОЗА Аннот...»

«Клинические рекомендации Год Единственный желудочек сердца (ЕЖ) МКБ 10: Q20.4 Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года) ID: URL: Профессиональные ассоциации: • Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России Согласованы Утверждены Научным советом Министерства Ассоциация сердечно-сосудистых •...»

«Министерство здравоохранения Российской Федерации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КЛ...»

«Аннотация рабочей программы дисциплины С3.Б.19 Челюстно-лицевая хирургия Специальность 060201 Стоматология (очно-заочная форма обучения) С.3 Профессиональный цикл Базовая часть Место дисциплины в С.3 Профессиональный цикл учебном плане Базовая часть Семестр – 9-12, курс – 5,6 Числ...»









 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.