WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«Первичный антифосфолипидный синдром, имитирующий рассеянный склероз (клиническое, иммунологическое, нейрофизиологическое и нейровизуализационно ...»

На правах рукописи

Джамантаева Ботагоз Даукимовна

Первичный антифосфолипидный синдром, имитирующий

рассеянный склероз

(клиническое, иммунологическое, нейрофизиологическое и

нейровизуализационное исследование)

14.00.13 – Нервные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2007

Работа выполнена в Государственном учреждении Научном центре

неврологии Российской Академии Медицинских Наук

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Людмила Андреевна Калашникова

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Марина Юрьевна Максимова доктор медицинских наук, профессор Алексей Николаевич Бойко

Ведущая организация:

Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет

Защита диссертации состоится « » октября 2007 г. в ___ часов на заседании диссертационного совета Д 001.006.01 при Государственном Учреждении Научном центре неврологии Российской Академии Медицинских Наук по адресу 125367, г. Москва, Волоколамское шоссе, д. 80.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НЦН РАМН.

Автореферат разослан «____» сентября 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Сергей Николаевич Иллариошкин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы Первичный антифосфолипидный синдром (АФС) представляет собой невоспалительное аутоиммунное заболевание, достоверными критериями диагностики которого являются наличие антифосфолипидных антител (аФЛ) в сочетании с артериальными и венозными тромбозами различной локализации и/или невынашиванием беременности [Miyakis S., 2006]. Тромбозы артерий мозга, приводящие к ишемическим нарушениям мозгового кровообращения, являются основным неврологическим проявлением АФС [Калашникова Л.А., 2003, 2005;

Brey R., 2000].

К дополнительным клиническим проявлениям АФС относятся ливедо, поражение клапанов сердца, почечный синдром, гемолитическая анемия, и некоторые другие проявления, включая различные неврологические нарушения (эпилепсия, периферическая и зрительная невропатия, хорея, головные боли, синдром, имитирующий рассеянный склероз) [Алекберова З.С., 1988; Калашникова Л.А., 1997, 2003; Насонов Е.Л., 1989; Hughes G.R.V., 1986; Piette J-C., 1996].

Неврологические проявления АФС, имитирующие рассеянный склероз (АФС-ИРС), впервые описанные в 1994 году T.F Scott и соавторами, нередко ошибочно расцениваются как рассеянный склероз (РС). Сходство АФС-ИРС и РС обусловлено молодым возрастом больных, преобладанием среди них женщин, рецидивирующим течением заболевания, «рассеянной» неврологической симптоматикой, а также изменениями в белом веществе полушарий головного мозга, мозолистом теле, мозжечке и стволе мозга, которые выявляются при нейровизуализационном исследовании [Калашникова Л.А., 2001, 2003, 2004, 2005;

Chapman J, 2004; Heinzlef O., 2002; Karussis D, 1998].

Природа очагового поражения белого вещества полушарий головного мозга при АФС-ИРС неясна: обсуждаются 2 возможных патогенетических механизма:

первичное иммунное повреждение мозга и его ишемия [Калашникова Л.А., 2004;

Chapman J, 2004].

Сложность дифференциального диагноза АФС с истинным РС определяется также тем, что при последнем могут выявляются аФЛ, являющиеся основным иммунологическим критерием АФС. Частота их обнаружения по данным некоторых авторов достигает 32% [Chapman J., 2004; Sugiyama Y., 1996; Tourbach A., 1998]. Чаще всего эти антитела принадлежат к изотипу M и являются кофакторнезависимыми.

Специальные работы по сравнительному клинико-лабораторноинструментальному исследованию больных с АФС-ИРС и больных истинным РС отсутствуют, в связи с чем дифференциально-диагностические критерии не разработаны.

Недостаточная изученность синдрома, имитирующего рассеянный склероз при первичном АФС, дифференциально-диагностические трудности с истинным РС определили цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы - изучить клинические, иммунологические, нейровизуализационные, нейрофизиологические особенности АФС-ИРС.

Задачи работы:

1. Изучить клинические особенности АФС-ИРС и их отличия от истинного рассеянного склероза.

2. Исследовать антитела к различным фосфолипидам (кардиолипину – аКЛ, фосфатидилэтаноламину – аФЭ, фосфатидилхолину – аФХ) и кофакторному белку 2-гликопротеинуI (а2ГПI) при АФС-ИРС и РС.

3. Исследовать антитела к некоторым нейроспецифическим антигенам:

основному белку миелина (ОБМ), нейроспецифичной энолазе (НСЕ), глиофибриллярному кислому белку (ГФКБ) при АФС-ИРС и РС.

4. Исследовать клеточный иммунитет (СД3, СД4, СД8) и общие показатели гуморального иммунитета (IgG, IgA, IgM, циркулирующие иммунные комплексы) при АФС-ИРС и РС.

5. Исследовать состояние вещества головного мозга с помощью МРТ при АФС-ИРС и РС.

6. Исследовать состояние зрительных нервов и пирамидного пути с помощью электрофизиологических методов (зрительные вызванные потенциалы – ЗВП, соматосенсорные вызванные потенциалы – ССВП, транскраниальная магнитная стимуляция – ТМС) при АФС-ИРС и РС.

Научная новизна Впервые на основе комплексной оценки результатов клинических, лабораторных и инструментальных исследований показаны общие и отличительные черты АФС-ИРС и РС, на которых основывается дифференциальная диагностика этих двух заболеваний.

Впервые проведено исследование антител к нейтральным фосфолипидам – аФЭ, аФХ, антител к нейроспецифическим белкам, общих показателей клеточного и гуморального иммунитета, изучено состояние пирамидных путей с помощью транскраниальной магнитной стимуляции, что имеет значение для понимания патогенеза АФС-ИРС.

Впервые на основе сравнительного исследования АФС-ИРС и АФС, проявляющегося цереброваскулярными нарушениями (ЦВН), показаны их различия. Они касаются не только клинических и нейровизуализационных проявлений, но и особенностей профиля аФЭ, частоты обнаружения антител к нейроспецифическим белкам, состояния зрительных и пирамидных путей. Это косвенно позволяет предположить различный генез повреждения нервной ткани при АФС-ИРС и АФС-ЦВН, а именно роль первичного, а не ишемического повреждения нервной ткани при АФС-ИРС.

Практическая значимость Впервые на основе сопоставительного анализа результатов клиниколабораторно-инструментального исследования АФС-ИРС и РС разработаны дифференциально-диагностические критерии этих двух заболеваний. Основное дифференциально-диагностическое значение имеет наличие при АФС-ИРС системных проявлений АФС (тромбозы, невынашивание беременности) и обнаружение аФЛ в диагностически значимом титре, что нехарактерно для рассеянного склероза. Дополнительное значение имеет присутствие у больных АФС-ИРС неврологических расстройств, характерных для АФС (эпилептические припадки, хорея, головные боли), наличие у них «ревматических» проявлений (артралгии, боли в позвоночнике), некоторые особенности локализации очагов поражения в головном мозге по данным нейровизуализации и отличия фенотипического состава лимфоцитов.

Впервые показано, что изменение параметров ЗВП и ТМС, характерные для РС, наблюдаются и при АФС-ИРС, в связи с чем они не могут служить дифференциально-диагностическим критерием между этими заболеваниями.

Показано, что у небольшого процента больных РС выявляются аФЛ. Однако низкие титры аКЛ, их кофакторная независимость (аКЛ изотипа G), слабая активность волчаночного антикоагулянта (ВА) указывают на их патогенетическую незначимость и не позволяют расценивать их как иммунологические маркеры АФС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Антифосфолипидный синдром, имитирующий рассеянный склероз (АФСИРС), является одним из заболеваний, с которым необходимо проводить дифференциальный диагноз рассеянного склероза.

2. Дифференциальный диагноз основывается на наличии у больных с АФСИРС системных и неврологических проявлений АФС, а также антител к фосфолипидам, что нехарактерно для рассеянного склероза.

Дополнительное значение имеют некоторые отличия неврологических нарушений, отличительные особенности фенотипического состава лимфоцитов и некоторые особенности локализации очагов поражения в головном мозге при АФС-ИРС и РС.

3. Исследование вызванных потенциалов, в первую очередь зрительных, определение антител к нейроспецифическим белкам, а также транскраниальная магнитная стимуляция не имеют дифференциальнодиагностического значения, поскольку изменение их параметров при АФСИРС и РС носит сходный характер.

4. АФС-ИРС является одним из неврологических проявлений АФС, который отличается от основного неврологического проявления АФС – ишемического инсульта – не только клинически, но и по иммунологическому профилю, состоянию пирамидных путей и зрительных нервов. Патогенез АФС-ИРС, по-видимому, не связан с ишемией головного мозга.

Апробация работы Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2004, 2006 годы), 11-th International Congress on Antiphospholipid antibodies (Сидней, Австралия, 2004 год), X Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Греция, Афины, 2005 год), на клинической конференции ГУ НИИ неврологии РАМН (26 января 2006 года) «Антифосфолипидный синдром и рассеянный склероз: вопросы дифференциальной диагностики», IV Российской Конференции «Нейроиммунопатология» (Москва, 2006 год), Конгрессе «Человек и лекарство»

(Москва, 2006 год), 11-ом Конгрессе Федерации Неврологических Обществ (Брюссель, Бельгия, 2007 год), Научно-практической конференции c международным участием «Транскраниальная магнитная стимуляция и вызванные потенциалы мозга в диагностике и лечении неврологических больных» (Москва, 2007 год). Диссертация апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании сотрудников II, III и VI отделений, лабораторий нейрофизиологии и гемореологии и гемостаза ГУ НИИ Неврологии РАМН 7 мая 2007 года.

Публикации По теме диссертации опубликованы 11 научных работ, 1 сдана в печать.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, списка цитируемой литературы (36 отечественных и 191 зарубежных работ). Работа содержит 18 таблиц и 5 рисунков.

Автор выражает искреннюю благодарность руководителю лаборатории клинического анализа ГУ НИИ Ревматологии РАМН, к.м.н. Александровой Елене Николаевне и к.м.н. Александру Александровичу Новикову, руководителю лаборатории стандартизации методов контроля препаратов плазмы Гематологического Научного Центра РАМН, к.б.н. Берковскому Арону Леонидовичу, руководителю лаборатории Государственного Научного Центра Социальной и Судебной Психиатрии им. В.П. Сербского, д.м.н., членкорреспонденту РАМН, профессору Владимиру Павловичу Чехонину и к.м.н.

Ольге Ивановне Гуриной за научно-консультативную помощь, оказанную на всех этапах исследования.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Пациенты. Среди 142 больных с АФС, имевших различные неврологические нарушения, которые обследовались и наблюдались в 3 сосудистом отделении ГУ НИИ неврологии РАМН, у 16 больных (11%) неврологические нарушения имитировали рассеянный склероз (АФС-ИРС) (1 группа).

Общая характеристика больных представлена в Таблице 1. Среди 16 больных АФС-ИРС было 14 женщин и 2 мужчин, в возрасте от 22 до 50 лет, (ср.

возраст 30,1±9,4 лет). Длительность заболевания, считая от начала неврологических проявлений, колебалась от 2 до 20 лет (в среднем, 8,7±4,9 лет).

Основную группу сравнения составили 30 выборочных больных с достоверным по критериям MCDonald (2001) рассеянным склерозом (2 группа). Никто из больных на момент обследования не получал гормональную терапию.

Кроме того, дополнительную группу сравнения (3 группа) составили 47 больных АФС с цереброваскулярными нарушениями (АФС-ЦВН). Среди них было 39 женщин и 8 мужчин, в возрасте от 34 до 68 лет, (ср. возраст 52,8±9,5 лет).

Больным проводилось иммунологическое исследование (аКЛ, а2ГПI, аФЭ, аФХ, ВА, НСБ, общее иммунологическое исследование), целью которого была оценка особенностей иммунологических расстройств при различных неврологических проявлениях АФС: цереброваскулярных нарушениях и АФС-ИРС.

Еще одну дополнительную группу сравнения (4 группа), составили 20 больных (8 мужчин, 12 женщин, средний возраст 69,80±5,64 лет) с артериальной гипертонией и атеросклерозом, имевших лакунарные инсульты и признаки лейкоареоза. Больным данной группы проводилась МРТ головного мозга, целью которой явилось сравнение выявленных изменений с таковыми при АФС-ИРС (один из подходов к пониманию генеза повреждения мозга при АФС-ИРС).

Таблица 1. Общая характеристика больных АФС-ИРС РС АФС-ЦВН ДЭ Число больных Пол 39 82% 12 60%

- женщины 14 87% 22 73% 8 17% 8 40%

- мужчины 2 12% 8 26% Возраст больных при 30,1±9,4 29±7,8 32,6±9,4 60,6±7,6 начале заболевания Возраст 34,8±7,2 52,8±9,5 69,8±5,6 34±9,6 больных на момент осмотра Длительность 8,6±4,9 12,4±6,7 17,2±9,4 6,7±4,6 заболевания Критерии 0 0% 0 0% 16 100% 30 100% Макдональда, 2001г.

Методы. Всем больным проводили клиническое обследование (сбор анамнеза, исследование неврологического статуса), определяли антитела к фософолипидам (аКЛ, аФЭ, аФХ, а2ГП1, ВА), антитела к НСБ (ОБМ, НСЕ, ГФКБ), проводили общее иммунологическое и нейрофизиологические исследования (ЗВП, ССВП, ТМС), МРТ головного мозга.

При неврологическом обследовании были использованы критерии McDonald (2001) для диагностики РС, шкала оценки состояния функциональных систем J.F.

Kurtzke [Neurological assessment Kurtzke functional systems, 1983] и расширенная шкала инвалидизации ]Neurological assessment Kurtzke expanses disability status scale, EDSS, 1983], позволяющая оценить в баллах выраженность объективных неврологических симптомов.

Исследование аФЛ проводилось в лаборатории клинической иммунологии НИИ Ревматологии РАМН, (зав.лаб., к.м.н Е.Н. Александрова) с помощью иммуноферментного метода. Исследовались антитела к отрицательно заряженному фосфолипиду – кардиолипину (аКЛ), антитела к нейтральным фосфолипидам – фосфатидилэтаноламину (аФЭ) и фосфатидилхолину (ФХ), а также основному кофакторному белку аКЛ – 2ГПI.

АКЛ были исследованы у 16 больных АФС-ИРС, 37 больных с РС и 30 больных АФС-ЦВН. Уровень аКЛ (изотипы IgG, IgM), превышающий 23 GPL и 26 MPL (международные единицы), считался положительным.

АФЭ были исследованы у 12 больных АФС-ИРС, 10 больных РС и 17 больных с АФС с цереброваскулярными заболеваниями. Верхняя граница нормы для аФЭ (изотипы G и M), предложенная в коммерческом наборе фирмойпроизводителем «BCM diagnostic», cоставила 15,0 Ед/мл.

АФХ (изотипы G и M) исследовались у 13 больных АФС-ИРС, 30 больных РС, 47 больных АФС-ЦВН. Верхняя граница нормы, рассчитанная как среднее +3SD при обследовании 50 здоровых доноров, составила 1,05 Ед/опт.пл. для изотипа G и 3,2 Ед/опт.пл. для изотипа М.

Антитела к 2ГПI исследовались у 15 больных с АФС-ИРС, 18 больных РС и у 36 больных АФС.

ВА определялся по удлинению времени свертывания бестромбоцитарной плазмы в ряде фосфолипид-зависимых коагуляционных тестов, которое не коррегировалось смешиванием с равным количеством плазмы здорового донора (лаборатория стандартизации методов контроля препаратов плазмы, Гематологический научный центр РАМН, руководитель к.б.н. А.Л.Берковский).

Антитела к нейроспецифическим белкам (ОБМ, НСЕ, ГФКБ) исследовались с помощью иммуноферментного анализа в лаборатории иммунохимии Государственного Научного Центра социальной и судебной психиатрии им. В. П.

Сербского (руководитель лаборатории - д.м.н., проф. В.П. Чехонин) совместно с к.м.н. О.И. Гуриной. Обследовано 13 больных АФС-ИРС, 47 больных АФС-ЦВН и 38 больных с РС.

Общее иммунологическое исследование проводилось всем больным в лаборатории экспериментальной иммунологии ГУ НИИ неврологии РАМН, совместно с к.м.н. И.Г. Жирновой и к.м.н. Л.В. Комельковой. Использовались моноклональные антитела и метод непрямой иммунофлюоресценции, в части случаев с помощью проточной цитометрии (цитометр EPICS XL фирмы Beckman Coulter). Определялись основные субпопуляции лимфоцитов, и содержание основных классов иммуноглобулинов и иммунных комплексов.

Исследование зрительных и соматосенсорных вызванных потенциалов и ТМС выполнялись в лаборатории электрофизиологии ГУ НИИ неврологии РАМН (д.б.н., профессор Гнездицкий В.В., к.б.н. Корепина О.С.) Обследованы 16 больных АФС-ИРС, 17 больных РС, 16 больных АФС-ЦВН и 17 здоровых доноров.

Исследования выполнялись на приборе «Нейро МВП и Нейро МС» фирмы Нейрософт (Иваново) по методикам, ранее описанным в литературе [Гнездицкий В.В, 2003, 2004; Никитин С.С., 2003].

Статистическая обработка. Статистический анализ данных проводился с использованием коммерческого пакета программ STATISTICA 6.0 (StatSoft Inc., USA). Достоверность полученных данных оценивалась по непараметрическому критерию Mann-Witney и точному критерию Фишера. Нормальные распределения признаков описывались средними значениями и средне-квадратическими отклонениями (M±SD).

Во всех видах статистического анализа различия считались достоверными при уровне значимости р0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клиническая характеристика больных Неврологические проявления. Неврологические проявления АФС-ИРС были представлены парезами, вестибуломозжечковыми нарушениями, снижением зрения, редко – тазовыми нарушениями (Табл.2). Течение АФС-ИРС характеризовалось рецидивирующим развитием указанных неврологических расстройств, что у некоторых больных сочеталось с вторичным постепенным нарастанием отдельных проявлений.

Сравнение неврологических проявлений при АФС-ИРС и РС показало, что двигательные нарушения при АФС-ИРС чаще всего были представлены легкими или умеренными гемипарезами (63%), редко – легким нижним парапарезом (6%), тогда как при РС – наоборот (7% и 50%, соответственно, р0,0002 и р0,0033).

Частота зрительных нарушений при АФС-ИРС (53%) и РС (50%) статистически значимо не отличалась, однако качественно они различались: для АФС было характерно рецидивирующее, одностороннее кратковременное снижение зрения, тогда как при РС зрение на один или оба глаза снижалось в течение нескольких дней/недель с последующим полным или частичным восстановлением, нередко только после ретробульбарного введения стероидов. Значительно реже (12%) зрение у больных АФС-ИРС снижалось постепенно, в одном случае – до слепоты, что не наблюдалось у обследованных нами больных РС. Вестибуломозжечковые и тазовые нарушения чаще наблюдались при РС (93% и 40%, соответственно), чем АФС-ИРС (44% и 6%, р0,0004 и р0,01).

–  –  –

Антитела к фосфатидилхолину. Антитела к ФХ не были обнаружены ни в одной из трех групп больных, в норме они выявлялись редко – в 6% случаев.

Полученные результаты об отсутствии аФХ при АФС и РС согласуются с литературными данными об их защитной роли аФХ [Shoenfeld Y., 2005; Frostegard J., 2005; Schwartz М. 2005].

Волчаночный антикоагулянт (ВА). ВА был обнаружен у 11 из 16 больных АФС-ИРС (68%): у 6 больных (37%) он был стойко положительным при повторных исследованиях, у 5 больных (31%) результаты повторных исследований ВА колебались от позитивных до негативных значений. При РС ВА исследовался однократно и был обнаружен у 9 из 39 больных (23%) (слабая активность). У больных АФС-ЦВН положительный ВА отмечен у 17 из 30 больных (56%).

–  –  –

Из Табл.9 видно, что антитела к НСБ несколько чаще обнаруживались при АФС-ИРС, чем при РС и АФС-ЦВН, однако статистически значимых различий обнаружено не было. Тенденция к более частому обнаружению антител хотя бы к одному виду НСБ при АФС-ИРС (61%), чем при АФС-ЦВН (25%), предполагает, что они, возможно, могут иметь патогенетическое значение в повреждении вещества мозга при АФС-ИРС.

Общее иммунологическое исследование Результаты исследования представлены в Табл.10-11. Из Табл.10 видны различия фенотипического состава лимфоцитов у исследованных больных. При АФС уровень Т-клеток, Т-хелперов, Т-супрессоров и В-клеток существенно не отличался от контроля, тогда как при РС Т-клетки и Т-хелперы были снижены, а Вклетки повышены (р0,005). Кроме того, при АФС-ИРС обнаружено достоверное снижение ЕК-клеток. Полученные результаты свидетельствуют о том, что для больных АФС, в отличие от больных РС, не характерен дисбаланс фенотипического состава лимфоцитов и указанные показатели соответствуют показателям «нормы». Снижение ЕК-клеток субпопуляции лимфоцитов, обладающих цитотоксическими и иммунорегуляторными свойствами, может быть патогенетически значимо для развития АФС-ИРС. Возможно, оно связано с цитотоксическим действием ЕК-клеток, в отношении разных вирусных и инфицированных агентов, которым придается значение в развитии АФС [Gharavi A.E., 2000]. Снижение ЕК-клеток может быть патогенетически значимо для развития очагового поражения белого вещества полушарий головного мозга и невынашивания беременности при АФС-ИРС, так как имеются данные об их трофическом действии в отношении миелина и миелинпродуцирующих клеток и трофобластов плаценты [Сепиашвили Р.И. и соавт., 2005].

Исследование гуморального иммунитета показало, что содержание Ig классов G, A, M при АФС и РС отличается от нормы (Табл.11). Содержание ЦИК средне- и низкомолекулярной фракции было повышено у больных всех обследованных групп, причем в большей степени при АФС-ИРС.

–  –  –

81% 90% 72%* 80% # 66% 63% 70% 52% 60% АФС-ИРС 40% 50% 31% РС 40% 26%* АФС-ЦВН 30% # 10% 20% 10% 0% ЗВП ССВП ТМС

–  –  –

Магнитно-резонансная томография головного мозга. Сходство МРТкартины при АФС-ИРС и РС заключается в наличии при обоих заболеваниях очагового поражения белого вещества полушарий головного мозга (Рис.2). В Табл.13 представлена сравнительная характеристика очагового поражения головного мозга (по данным МРТ) при АФС-ИРС, РС и ДЭ. Выявленные отличия касались локализации очагов поражения. Так, очаги в продолговатом мозге, мосту, мозолистом теле статистически значимо реже обнаруживались при АФС-ИРС (12%, 12%, 31%, соответственно), чем при РС (53%, 56%, 76%) (р0,05). Очаги в мозжечке при АФС-ИРС чаще располагаются по периферии (56%), тогда как при РС – вблизи IV желудочка (63%) (р0,01). Кроме того, при АФС-ИРС значительно чаще, чем при РС, обнаруживались очаги в базальных ганглиях (50% против 3%, р=0,001). Указанные отличия необходимо иметь в виду при дифференциальном диагнозе АФС-ИРС и РС.

С целью уточнения причины повреждения белого вещества головного мозга, при АФС-ИРС (иммунное воспаление? ишемия?) было проведено сопоставление МРТ картины при АФС-ИРС и ДЭ. Было обнаружено, что в режиме Т1 очаги в белом веществе полушарий реже обнаруживаются при АФС-ИРС, чем при ДЭ (47% против 90%, р=0,00003). Это указывает на то, что очаговое повреждение белого вещества при АФС-ИРС значительно реже сопровождается кистообразованием, характерным для ишемических очагов при ДЭ. Полученные данные косвенно могут предполагать, что генез очагового поражения белого вещества головного мозга при АФС, связан не с ишемией, а другим механизмом.

Рисунок 2. МРТ головного мозга у больного АФС-ИРС (А) и РС (Б)

–  –  –

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Л.А.Калашникова, О.И.Гурина, В.П.Чехонин, Б. Д. Джамантаева, Л.А.Добрынина, Е.Н.Александрова, А.А.Новиков. Антитела к нейроспецифическим белкам при первичном антифосфолипидном синдроме с неврологическими проявлениями // Нейроиммунология (Материалы Всероссийской конференции «Нейроиммунология» май 2004, Санкт-Петербург). – 2004. – №2. – С. 106-107.

2. Калашникова Л.А., Джамантаева Б.Д., Кротенкова М.В., Коновалов Р.Н.

Магнитно-резонансная томография головного мозга при синдроме, имитирующем рассеянный склероз, у больных с первичным антифосфолипидным синдромом // Всероссийская конференция «Нейроиммунопатология» Санкт-Петербург, 25 – 29 мая 2004 года // Тез. докл. – М.: Изд-во РАМН, 2004.

3. Б.Д.Джамантаева, И.Г.Жирнова, Л.А.Калашникова, И.В.Ганнушкина.

Клеточный и гуморальный иммунитет при антифосфолипидном синдроме с синдромом, имитирующим рассеянный склероз. Аллергология и иммунология (Материалы X Международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, октябрь 2005 г., Афины, Греция).

4. Джамантаева Б.Д., Жирнова И.Г., Комелькова Л.В., Калашникова Л.А., Ганнушкина И.В. Новые подходы к терапии больных первичным антифосфолипидным синдромом с клиническими проявлениями рассеянного склероза // Материалы Конгресса «Человек и лекарство» 3-7 апреля 2006, Москва.

5. Калашникова Л.А., Джамантаева Б.Д., Александрова Е.Н., Новиков А.А.

Антитела к фосфатидилэтаноламину, фосфатидилхолину при первичном антифосфолипидном синдроме с неврологическими проявлениями. 4 Российская конференция по нейроиммунопатологии. Санкт-Петербург, 2006. Патогенез. Научнопрактический журнал 2006, 4 (1): 55.

6. Калашникова Л.А., Джамантаева Б.Д., Александрова Е.Н., Новиков А.А.

Антитела к фосфатидилэтаноламину и фосфатидилхолину у больных с первичным антифосфолипидным синдромом и неврологическими проявлениями и у больных с рассеянным склерозом // Патогенез. – 2006. - №1. – С.49-50.

7. Калашникова Л.А., Джамантаева Б.Д., Переседова А.В., Александрова Е.Н., Новиков А.А. Антифосфолипидный синдром и рассеянный склероз // Сборник тезисов, посвященный Вcероссийскому научному конгрессу с международным участием «В.М.Бехтерев – основоположник нейронаук: творческое наследие, история и современность», посвященный 150-летию со дня рождения В.М.Бехтерева, С. 136.

8. Л.А.Калашникова, Б.Д.Джамантаева, О.С.Корепина, В.В.Гнездицкий, А.В.Переседова, Е.Н.Александрова, А.А.Новиков, И.А.Завалишин, М.В.Кротенкова.

Антифосфолипидный синдром с неврологическими проявлениями, имитирующими рассеянный склероз // Приложение к журналу неврологии и психиатрии С.С. Корсакова «Рассеянный склероз», спец. выпуск 2007. - №4 – С.57-63.

9. В.В.Гнездицкий, Л.А.Калашникова, Б.Д.Джамантаева, О.С.Корепина.

Нейрофизиологический анализ антифосфолипидного синдрома, имитирующего рассеянный склероз // Неврологический вестник.- 2007. – (в печати)

10. L.Kalashnikova, V.Chehonin, O.Gurina, B.Dzhamantaeva, L.Dobrynina, E.Aleksandrova, A.Novikov. Antibodies to myelin basic protein, glial fibrillary acidic protein and neurospecific enolase in patients with primary antiphospholipid syndrome and nervous system involvement. Thrombosis Research. Special issue 11th International Congress on Antiphospholipid antibodies 14-18 November 2004. Sydney, Australia. 2004; 114:644.

11. L.A.Kalashnikova, B.D.Dzhamantaeva, E.N.Alexandrova, A.A.Novikov, A.V.Peresedova, M.V.Krotenkova, O.S.Korepina. Antiphospholipid syndrome mimic multiple sclerosis (APS-MS) and multiple sclerosis (MS). 11th Congress of the European Federation of Neurological Societies. 25-28 August 2007. Brussels, Belgium.

Список сокращений

аКЛ антитела к кардиолипину аФЛ антитела к фосфолипидам АФС антифосфолипидный синдром аФХ антитела к фосфатидилхолину аФЭ антитела к фосфатидилэтаноламину а2ГП 1 – антитела к бета-2-гликопротеину 1 ВА волчаночный антикоагулянт ГФКБ глиофибриллярный кислый белок ЗВП зрительные вызванные потенциалы МРТ магнитно-резонансная томография НСБ нейронспецифические белки НСЕ нейроспецифическая енолаза ЕК естественные киллеры ОБМ основной белок миелина ПАФС первичный антифосфолипидный синдром ССВП соматосенсорные вызванные потенциалы ТМС транскраниальная магнитная стимуляция ЦВН цереброваскулярные нарушения ЦВП центральное время проведения ЦИК циркулирующие иммунные комплексы

Похожие работы:

«МОНИКИ Московский областной научно-исследовательский клинический институт им.М.Ф.Владимирского 129110, Москва, ул.Щ епкина, 61/2,корпус 6 Тел.: 684-54-53 Факс: 684-54-53 ВЛТЛЗИН А НД РЕЙ ВЛ А Д И М И Р О В И Ч Главный нефро...»

«АННОТАЦИЯ РАБОЧЕЙ ПРОГРАММЫ ДИСЦИПЛИНЫ "ДИАГНОСТКА И КОРРЕКЦИЯ АНОМАЛИЙ ПОВЕДЕНИЯ В ПЕРИОД ПОДРОСТКОВОГО КРИЗИСА" Направление подготовки (специальность) 37.05.01 Клиническая психология. Специализация – патопсихологическая диагностика и психотерапия. Квалификация (степень) – Клинический психолог. Форма обучения очная, очно-заочная. Пр...»

«Разъяснения по отдельным вопросам, связанным с применением Положения Банка России от 16.07.2012 № 385-П "О правилах ведения бухгалтерского учета в кредитных организациях, расположенных на территории Российской Федерации", от 14.03.2016 Вопрос 1. Российская кредитная организация (далее...»

«УДК 616.155.194.8.2:638.1 © Л.Р. Ялалетдинова, А.Г. Муталов, А.М. Ишемгулов ГБОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России г. Уфа, Россия ПРИМЕНЕНИЕ МАТОЧНОГО МОЛОЧКА И ГРЕЧИШНОГО МЕДА У ДЕТЕЙ С АНЕМИЕЙ Аннотация. В статье представлены результаты исследования влияния продуктов...»

«Министерство здравоохранения Российской Федерации государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ "УТВЕРЖДАЮ" 1...»

«V Национальный Конгресс www.antiage–med.ru 1 Информационный партнер: Партнеры Конгресса: Научная программа Конгресса "Активное профессиональное долголетие и качество жизни" 1 день 12 июня 2016 Конференц–зал 09:00-09:30 —Открытие Конгресса Добржанский Вадим Вячесл...»

«1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ 1.1. Муниципальное казенное дошкольное образовательное учреждение города Новосибирска "Детский сад № 330 комбинированного вида "Аринушка", в дальнейшем именуемое Учреждение, зарегистрировано Новосибирской городской регистрационной...»

«mini-doctor.com Инструкция Памиредин лиофилизат для раствора для инфузий по 90 мг во флаконе №1 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Памиредин лиофилизат для раствора для инфузий по 90 мг во флаконе №1 Действующее вещество: Кислота памидроновая Лекарственная ф...»









 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.