WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«ИЗ «JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY» ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО СНИЖЕНИЯ ХОЛЕСТЕРИНА ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ, НАЧАТОГО ...»

ИЗ «JOURNAL OF THE AMERICAN

COLLEGE OF CARDIOLOGY»

ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО СНИЖЕНИЯ ХОЛЕСТЕРИНА

ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ, НАЧАТОГО

В МОЛОДОМ ВОЗРАСТЕ, НА РИСК РАЗВИТИЯ

ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

МЕНДЕЛЕВСКИЙ РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ АНАЛИЗ

B.A. Ference1,2,3*, W. Yoo4, I. Alesh3, N. Mahajan3, K.K. Mirowska5, A. Mewada5, J. Kahn6, L. Afonso3, K.A. Williams3, J.M. Flack1,5 1 Отделение междисциплинарных исследований и клинической эпидемиологии, Школа медицины, Мичиганский университет Уэйна (Wayne), Детройт, Мичиган, США 2 Международная программа по доказательному здравоохранению, Центр доказательной медицины, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания 3 Отделение сердечно-сосудистой медицины, Мичиганский университет Уэйна (Wayne), Детройт, Мичиган, США 4 Отделение биостатистики и эпидемиологии, Центр медицинских наук, Университет штата Теннесси, Мемфис, Теннесси, США 5 Отдел внутренней медицины, Мичиганский университет Уэйна (Wayne), Детройт, Мичиган, США 6 Сердечно-сосудистый институт, Детройтский медицинский центр, Детройт, Мичиган. Финансируется Мичиганским университетом Уэйна (Wayne).

Адаптированный перевод и публикация статьи осуществлены с разрешения Американской коллегии кардиологов (American College of Cardiology) под контролем экспертов ВНОК.

Статья B.A. Ference, W. Yoo, I. Alesh, N. Mahajan, K.K. Mirowska, A. Mewada, J. Kahn, L. Afonso, K.A. Williams, J.M. Flack «Effect of Long-Term Exposure to Lower Low-Density Lipoprotein Cholesterol Beginning Early in Life on the Risk of Coronary Heart Disease. A Mendelian Randomization Analysis» впервые опубликована в журнале J Am Coll Cardiol 2012; 60(25): 2631-9;

doi:10.1016/j.jacc.2012.09.017 © 2012 by the American College of Cardiology Foundation Перевод В. Ю. Батуровой Влияние длительного снижения холестерина липопротеинов низкой плотности, начатого в молодом возрасте, на риск развития ишемической болезни сердца Менделевский рандомизированный анализ B.A. Ference1,2,3*, W. Yoo4, I. Alesh3, N. Mahajan3, K.K. Mirowska5, A. Mewada5, J. Kahn6, L. Afonso3, K.A. Williams3, J.M. Flack1,5 1 Отделение междисциплинарных исследований и клинической эпидемиологии, Школа медицины, Мичиганский университет Уэйна (Wayne), Детройт, Мичиган, США 2 Международная программа по доказательному здравоохранению, Центр доказательной медицины, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания 3 Отделение сердечно-сосудистой медицины, Мичиганский университет Уэйна (Wayne), Детройт, Мичиган, США 4 Отделение биостатистики и эпидемиологии, Центр медицинских наук, Университет штата Теннесси, Мемфис, Теннесси, США 5 Отдел внутренней медицины, Мичиганский университет Уэйна (Wayne), Детройт, Мичиган, США 6 Сердечно-сосудистый институт, Детройтский медицинский центр, Детройт, Мичиган. Финансируется Мичиганским университетом Уэйна (Wayne).

Цель. Оценить эффект долгосрочного снижения плазменной концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) на риск развития ишемической болезни сердца (ИБС).

Введение. ХС ЛПНП связан с риском развития ИБС. Однако взаимосвязь между длительным снижением концентрации ХС ЛПНП, начатого в молодом возрасте, и риском развития ИБС достоверно не определена.





Материал и методы. Мы провели ряд метаанализов для оценки долгосрочного влияния снижения концентрации ХС ЛПНП на риск ИБС, опосредованный 9 полиморфизмами в 6 различных генах. Затем мы объединили эти менделевские рандомизационные исследования в метаанализ, чтобы получить более точную оценку долгосрочного эффекта снижения концентрации ХС ЛПНП и сравнили это с клинической выгодой, связанной с той же степенью снижения концентрации ХС ЛПНП в процессе лечения статинами.

Результаты. Все 9 полиморфизмов были сильно связаны со снижением риска ИБС на единицу снижения концентрации ХС ЛПНП, без признаков гетерогенности эффекта (I2=0,0%).

По результатам метаанализа неперекрывающихся данных 312321 участников естественное случайное распределение отсроченного эффекта снижения концентрации ХС ЛПНП было связано со снижением риска ИБС на 54,5% (95% доверительный интервал: 48,8%–59,5%) на каждый ммоль/л (38,7 мг/дл) снижения концентрации ХС ЛПНП. Это отражает 3-кратное снижение риска ИБС на единицу снижения концентрации ХС ЛПНП по сравнению с наблюдаемым в процессе позднего лечения статинами (p=8,43х1019).

Заключение. Длительное влияние снижения концентрации ХС ЛПНП, начатого в молодом возрасте, связано со значимо большим снижением риска ИБС по сравнению с существующей практикой более позднего начала снижения концентрации ХС ЛПНП.

Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, генетический полиморфизм, холестерин липопротеинов низкой плотности, инфаркт миокарда, профилактика.

РФК 2013;9(1):90-98 *Автор, ответственный за переписку: bference@med.wayne.edu.

Др. Flack является консультантом Novartis, Medtronic, Back Beat Hypertension, Boehringer Ingleheim, Daiichi Sankyo и получал исследовательские гранты Novartis, Medtronic и NIH.

Др. Williams является консультантом и лектором Astellas Healthcare, Inc. Остальные авторы сообщили, что не имеют конфликта интересов в связи с содержанием данной статьи.

Рукопись поступила 27.06.2012; переработанная рукопись получена 05.09.2012, принята 11.09.2012.

90 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2013;9(1) Длительное снижение холестерина липопротеинов низкой плотности Взаимосвязь между концентрацией холестерина ли- с ожидаемым риск ИБС [7]. Последующие исследования попротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и коро- этого и других полиморфизмов продемонстрировали нарным атеросклерозом хорошо известна. В ходе подобные, хотя менее значимые, результаты [8,9]. Одмногократных рандомизированных исследований нако величина и последовательность ассоциации было показано, что снижение концентрации ХС ЛПНП между долгосрочным влиянием снижения ХС ЛПНП и при лечении статинами значительно сокращает риск риском ИБС, обусловленным генетическим полиморбольших коронарных событий [1]. Однако лица, по- физмом, достоверно количественно не определялись.

лучающие лечение статинами, сохраняют значимый ре- Достоверная оценка ассоциации между влиянием зидуальный риск коронарных событий. Поскольку долгосрочного снижения ХС ЛПНП и риском ИБС коронарный атеросклероз является хроническим, обеспечила бы важную информацию о значении дансклонным к прогрессированию заболеванием, харак- ного показателя для медико-социальной политики, протеризующимся ранним началом и медленным разви- фессиональных рекомендаций и отдельных клиничетием в течение нескольких десятилетий до первых кли- ских решений. Поэтому мы провели ряд метаанализов нических проявлений, закономерно предположить, что для оценки ассоциации между пожизненным снижераннее снижение уровня ХС ЛПНП способно пред- нием ХС ЛПНП и риском ИБС, обусловленным 9 МНП отвратить или существенно задержать прогрессиро- в 6 различных генах. Затем мы подвергли метааналивание коронарного атеросклероза, и таким образом зу результаты этих менделевских рандомизаций для дозначительно увеличить клиническую пользу методов стоверного определения количественного эффекта снижения ХС ЛПНП [2–4]. Тем не менее, клиническое длительного снижения ХС ЛПНП на риск ИБС и сравнезначение предполагаемого раннего снижения ХС ния его с эффектом снижения ХС ЛПНП в процессе ЛПНП неизвестно. В идеале эффект долгосрочного позднего лечения статинами.

влияния снижения ХС ЛПНП на риск ишемической боМатериал и методы лезни сердца (ИБС) должен оцениваться в ходе рандомизированного контролируемого исследования. К Дизайн и обоснование. Наше исследование сосожалению, стоимость и организационная сложность стояло из нескольких взаимосвязанных компоненобследования очень большого количества молодых лиц тов. Во-первых, исходно мы выбрали 9 МНП в 6 разбез клинических проявлений коронарного атеро- личных генах (рис. 1). Каждый из этих полиморфизсклероза в течение нескольких десятилетий в рамках мов, как ранее сообщалось, был связан с ХС ЛПНП, но клинического исследования делают его неосуществи- не был достоверно связан с другими липопротеинами мым на практике. Однако в отсутствие рандомизиро- или нелипидными факторами риска ИБС [5].

Мы выванного исследования возможно оценить эффект слу- брали эти МНП намеренно, чтобы минимизировать чайного распределения долгосрочного влияния сни- влияние плейотропности. Для каждого МНП мы опрежения ХС ЛПНП на риск ИБС по принципу менделев- делили аллель воздействия как аллель, ранее связанской рандомизации. Множественные мононуклео- ный с более низким уровнем ХС ЛПНП. Во-вторых, мы тидные полиморфизмы (МНП) связаны с небольши- провели ряд метаанализов для определения количеми различиями в ХС ЛПНП [5]. Каждый из этих поли- ственной связи между аллелем воздействия для кажморфизмов случайным образом распределен в про- дого МНП и плазменной концентрацией ХС ЛПНП. Вцессе, также называемым менделевской рандомиза- третьих, мы провели ряд метаанализов для опредецией [6]. Наследование аллеля, связанного с более низ- ления количественной связи между аллелем воздейкой концентрацией ХС ЛПНП, таким образом, анало- ствия для каждого МНП и риском ИБС. В-четвертых, мы гично случайному распределению в группу пациентов, стандартизировали ассоциацию между аллелем возполучающих лечение по поводу высокой концентра- действия для каждого МНП и риском ИБС на единиции ХС ЛПНП с рождения, тогда как наследование дру- цу снижения уровня ХС ЛПНП для непосредственногого аллеля аналогично распределению в группу стан- го сравнения длительного воздействия снижения ХС дартного лечения. Можно предположить, что [6], ЛПНП на риск ИБС, обусловленный множеством развзаимосвязь между данным полиморфизмом и рис- личных механизмов. В-пятых, мы скомбинировали ком ИБС должна обеспечить несмешанную оценку эф- оценки эффекта каждого аллеля воздействия на риск фекта пожизненного снижения концентрации ХС ИБС с поправкой на единицу снижения ХС ЛПНП в меЛПНП на риск ИБС на модели, аналогичной длитель- таанализе для получения более точной итоговой оценному рандомизированному исследованию, сравни- ки эффекта длительного воздействия снижения ХС вающему раннюю терапию по снижению ХС ЛПНП со ЛПНП на риск ИБС. В-шестых, мы сравнили снижение стандартной терапией. Например, у лиц, наследующих риска, связанное с длительным воздействием снижеаллель 46L гена PCSK9, имеется как более низкая ния уровня ХС ЛПНП и оцененное с помощью объконцентрация ХС ЛПНП, так и меньший по сравнению единенного метаанализа генетических исследований,

–  –  –

Квадраты обозначают суммарную точечную оценку эффекта для взаимосвязи каждого аллеля воздействия и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), ммоль/л Линии отображают 95% доверительный интервал (ДИ). МНП=мононуклеотидный полиморфизм.

Рисунок 1. Взаимосвязь между аллелями воздействия и ХС ЛПНП Квадраты обозначают суммарную точечную оценку отношения шансов (ОШ) для взаимосвязи каждого аллеля воздействия и риском ишемической болезни сердца (ИБС).

Линии отображают 95% доверительный интервал (ДИ). (В отличие от других МНП, APOE-C1–C2 rs4420638 ассоциирован с ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, триглицеридами и С-реактивным белком. Мы включили данный МНП намеренно для оценки гетерогенности эффекта на риск ИБС.) Аббревиатуры те же, что и на рис. 1.

Рисунок 2. Взаимосвязь между аллелями воздействия и риском ИБС

–  –  –

Квадраты обозначают пропорциональное снижение риска (1-ОШ) ИБС для каждого аллеля воздействия в зависимости от абсолютной величины снижения концентрации ХС ЛПНП, связанной с данным аллелем (мг/дл). Вертикальные линии обозначают 1 стандартную ошибку (SE) выше и ниже точечной оценки пропорционального снижения риска. МНП отображаются на графике в порядке увеличения абсолютного значения снижения ассоциированной концентрации ХС ЛПНП. Линия (проведенная через первоначальные значения) отображает рост пропорционального снижения риска ИБС в зависимости от длительного воздействия сниженной концентрации ХС ЛПНП. Аббревиатуры те же, что и на рис. 2.

Рисунок 3. Прямо пропорциональная зависимость риска ИБС от длительного воздействия снижения концентрации ХС ЛПНП

–  –  –

Скорректированное ОШ для ассоциации между каждым аллелем воздействия и риском ИБС, как показано на рис. 2, и затем после поправки на снижение концентрации ХС ЛПНП на 0,125 ммоль/л. Аббревиатуры те же, что и на рис. 1 и 2.

Рисунок 4. Взаимосвязь между аллелями воздействия и риском ИБС с поправкой на единицу снижения концентрации ХС ЛПНП <

–  –  –

Квадраты представляют суммарную точку оценки ОШ для связи снижения ХС ЛПНП на одну единицу и риска ИБС, для обоих мета-анализов комбинированных данных исследований менделевской рандомизации, скоррегированных на единицу снижения ХС ЛПНП и мета-анализов исследования статинов, скоррегированных на единицу снижения ХС ЛПНП. Линии представляют 95% ДИ. Для деталей см. онлайн-приложение. Аббревиатуры те же, что и на рис.

1 и 2.

Рисунок 5. Сравнительное снижение риска ИБС раннего и более позднего снижения уровня ХС ЛПНП

–  –  –

снижением риска ИБС (по логарифмической шкале) для зультаты нашего исследования согласуются с наблюдекаждой единицы снижения ХС ЛПНП (рис. 5). Данное нием, что ИБС встречается реже в тех популяциях, где различие в снижении риска на единицу снижения ХС у взрослых лиц сохраняются очень низкие уровни ХС ЛПНП численно устойчиво (p=8,410-19). ЛПНП [40]. Величина эффекта длительного снижения ХС ЛПНП на риск ИБС, наблюдаемая в нашем исследоваОбсуждение нии, также была существенно больше предполагаемой Мы стремились достоверно определить количе- на основании результатов наблюдательных эпидемиоственный эффект раннего длительного воздействия логических исследований. Например, уменьшение снижения ХС ЛПНП на риск ИБС. Для этого мы прове- риска ИБС на 55% в ответ на длительное снижение ХС ли ряд метаанализов с целью оценки ассоциации меж- ЛПНП (на каждый ммоль/л) в нашем исследовании боду пожизненным снижением ХС ЛПНП и риском ИБС, лее чем в два раза (по логарифмической шкале) преобусловленным 9 МНП в 6 различных генах. Для каж- вышает уменьшение такового на 31% (ОШ: 0,69; 95% дого МНП мы использовали аллель, связанный с более ДИ: 0,65–0,74) при снижении на каждый ммоль/л ХС низким ХС ЛПНП как модели липидснижающей тера- не-ЛПВП (и прямо измеренного ХС ЛПНП) в крупном пии, начинающейся при рождении для оценки эффек- метаанализе [39] проспективных популяционных исследований (p=7,410-10). Данный результат позволяет та ранней липидснижающей терапии. Поскольку каждый МНП случайным образом распределялся в систе- предположить, что генетически опосредованные изме, результаты данных менделевских рандомизаций менения в концентрации ХС ЛПНП, вероятно, являютдолжны быть несмешиваемыми с другими липидными ся оптимальным отражением совокупного эффекта пофракциями и нелипидными факторами риска ИБС, и по- жизненного влияния плазменной концентрации ХС этому они могут расцениваться как приблизительно ана- ЛПНП по сравнению с измерениями, сделанными во логичные ряду естественных рандомизированных ис- взрослой жизни, даже в том случае, если эти измерения следований, оценивающих отсроченный эффект сни- подвергаются поправке на смещение регрессионного разжения ЛПНП на риск ИБС. Затем мы объединили эти мен- ведения. Примечательно и то, что мы оценили 9 полиделевские рандомизации в метаанализ для получения морфизмов, расположенных в 6 различных генах, более точной количественной оценки эффекта дли- включая полиморфизмы в генах, кодирующих мишени тельного воздействия снижения ХС ЛПНП на риск ИБС как для статинов, так и для моноклональных антител, наи сравнили ее с эффектом снижения ХС ЛПНП во вре- правленных против PCSK9. Каждый из этих полимормя лечения статинами. При вовлечении в метаанализ бо- физмов, по-видимому, оказывает влияние на плазлее 312000 участников мы обнаружили, что есте- менную концентрацию ХС ЛПНП различными путями, ственное случайное распределение эффекта длитель- и поаллельный эффект данных МНП на уровень ХС ЛПНП ного воздействия раннего снижения ХС ЛПНП было свя- различался более, чем в 6 раз; все 9 полиморфизмов зано с 3-кратным снижением риска ИБС на каждую еди- были связаны с весьма последовательным снижением ницу снижения ХС ЛПНП по сравнению с наблюдаемым риска ИБС на единицу снижения уровня ХС ЛПНП. Это при позднем лечении статинами. Например, длитель- обстоятельство позволяет предположить, что эффект длиное воздействие снижения концентрации ХС ЛПНП тельного воздействия снижения ХС ЛПНП на риск ИБС более чем на 38,7 мг/дл (1 ммоль/л), было связано со не зависит от механизма, приводящего к снижению уровснижением риска ИБС на 55% (ОШ: 0,45). В отличие от ня ХС ЛПНП. Поэтому метод снижения ХС ЛПНП, веэтого, позднее лечение статинами для 3-кратного сни- роятно, будет менее важен по сравнению со степенью жения риска ИБС требует снижения концентрации ХС и сроками снижения концентрации ХС ЛПНП. В реЛПНП на 3 ммоль/л (116 мг/дл) (ОШ: 0,44= зультате диета и физические нагрузки, вероятно, столь 0,76·0,76·0,76). Кроме того, мы обнаружили, что за- же эффективны в снижении риска ИБС, как и статины или висимость между отсроченным эффектом снижения ХС другая ранняя липидснижающая терапия. Результаты наЛПНП и риском ИБС была приблизительно линейной, шего исследования поддерживают гипотезу, что раннее так же, как зависимость между степенью снижения снижение концентрации ХС ЛПНП или поддерживаемые концентрации ХС ЛПНП и клинической пользой от низкие уровни ХС ЛПНП в течение жизни могут предлечения статинами [38]. Поэтому, если данная линей- отвратить или существенно задержать развитие атероная зависимость распространяется за рамки наблю- склероза. Наше исследование демонстрирует, что эфдаемого в нашем исследовании диапазона, как для ас- фект длительного воздействия раннего снижения уровсоциации между ХС ЛПНП и риском ИБС в других эпи- ня ХС ЛПНП до развития атеросклероза связан с сущедемиологических исследованиях [39] и исследова- ственно большим снижением риска ИБС по сравнению ниях, посвященных статинам, раннее снижение уров- с существующей практикой снижения ХС ЛПНП, начиня ХС ЛПНП потенциально может привести к суще- нающегося после того, как атеросклероз уже развился.

ственному снижению риска ИБС. В действительности, ре- Данное обстоятельство может объяснить большую часть 96 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2013;9(1) Длительное снижение холестерина липопротеинов низкой плотности остаточного риска коронарных событий, которому под- него добавления липидснижающих препаратов в мовергаются лица, получающие статины или иную ли- лодом возрасте до формирования клинически значипидснижающую терапию. Позднее снижение концент- мого атеросклероза. У стратегии первичной профирации ХС ЛПНП, инициируемое после развития атеро- лактики, поддерживающей более низкие уровни ХС склероза, может служить для стабилизации суще- ЛПНП в течение всей жизни, имеется потенциал сниствующих атеросклеротических бляшек, все еще спо- жения риска ИБС. В будущем, вероятно, будет возможно собных прогрессировать с развитием симптомов или осуществить эту стратегию, сосредоточившись на лицах, подвергаться разрывам с развитием острого коронар- унаследовавших 1 или более полиморфизмов, ассоного синдрома, таким образом, имея высокий оста- циированных с повышением концентрации ХС ЛПНП точный риск событий. В отличие от этого, длительное ран- [41].

нее снижение концентрации ХС ЛПНП связано с существенно большим снижением риска ИБС и поэтому со- Ограничения исследования. У исследования имеответствует существенно более низкому остаточному рис- ется несколько ограничений, включая врожденные ку коронарных событий. Результаты нашего исследования ограничения, связанные с созданием причинных вывотакже предполагают, что снижение ХС ЛПНП, вероятно, дов с использованием принципов менделевской ранбудет намного более эффективной стратегией первич- домизации [6,42] и тем фактом, что мы оценивали асной профилактики ИБС, чем считается в настоящее социации включенных МНП с ХС ЛПНП и ИБС, соответвремя. Текущие оценки эффективности снижения ХС ственно, в различных группах. Кроме того, хотя исслеЛПНП как стратегии первичной профилактики ИБС ба- дование основано на принципах менделевской рандозируются в значительной степени на данных исследо- мизации, использование сводных данных не позволиваний, посвященных лечению статинами. Однако сред- ло нам выполнить инструментальный анализ переменний возраст на момент рандомизации в исследованиях, ных. Признавая эти ограничения в дизайне исследовапосвященных статинам, составлял 63 года [1], и это озна- ния, мы проверили предположения менделевской ранчает, что лица, зарегистрированные в этих исследова- домизации путем оценки множественных полиморниях, уже подвергались воздействию сывороточного физмов и оценки последовательности эффекта. Мы не уровня ХС ЛПНП, на протяжении всей жизни. Наше ис- обнаружили сколько-нибудь значимой гетерогенности следование показывает, что и степень снижения кон- эффекта на риск ИБС на единицу снижения концентрацентрации ХС ЛПНП, и время, на протяжении которо- ции ХС ЛПНП среди любого из полиморфизмов, вклюго лицо подвергается воздействию ХС ЛПНП, имеют су- ченных в исследование. Эта нехватка гетерогенности эфщественное значение для риска ИБС. Поэтому эффек- фекта позволяет предполагать, что результаты исследотивность снижения концентрации ХС ЛПНП как страте- вания не подвергнутся значительному смещению вследгии первичной профилактики ИБС потенциально может ствие плейотропности или неустойчивости связи, побыть существенно улучшена, если инициировать тера- скольку маловероятно, что каждый из включенных попию, направленную на снижение ХС ЛПНП, суще- лиморфизмов действует через подобные плейотроственно раньше, чем рекомендуется в настоящее вре- пные эффекты или имеет подобные структуры неустоймя. Важно отметить, что наше исследование не являет- чивости связи. В действительности, результаты исслеся альтернативой рандомизированному исследова- дования, по-видимому, независимо, хотя и косвенно, поднию. Хотя наше исследование обеспечивает оценку твердились в недавнем исследовании, оценивавшем эфснижения потенциального риска, которое может быть до- фект полиморфизмов, влияющих на концентрацию ХС стигнуто длительным воздействием снижения уровня ХС ЛПВП [43]. В данном исследовании взвешенный генеЛПНП, оно не способно оценить потенциальные риски тический индекс ХС ЛПНП, включивший 13 полимордлительного воздействия липидснижающей терапии. физмов, связанных с ХС ЛПНП (только 2 из которых пеТолько рандомизированное исследование может адек- ресекались с полиморфизмами, включенными в наше исватно сравнить пользу и риски длительного воздействия следование), был связан с 2,13-кратным повышением липидснижающей терапии. Пока такого долгосрочно- риска ОИМ (95% ДИ: 1,69–2,69) для каждого увего исследования не планируется, однако, результаты на- личения стандартного отклонения (на 34,1 мг/дл) в длишего исследования предполагают, что эффективная тельном воздействии ХС ЛПНП. Хотя в данном исслестратегия первичной профилактики может состоять в том, довании и не сообщается об этом, но величина, обратчтобы сделать больший акцент на ранней здоровой дие- ная этой оценке, 0,47 (95% ДИ: 0,37–0,59), представте и регулярных физических нагрузках с целью под- ляет собой пропорциональное сокращение риска на держания низких уровней ХС ЛПНП. Для лиц, не спо- 53,0% при снижении концентрации ХС ЛНПН на 34,1 собных поддерживать низкий уровень ХС ЛПНП с по- мг/дл. Величина этого эффекта приближается к полумощью одной только диеты и физических нагрузок, мо- ченной нами и поэтому обеспечивает внешнюю валиджет быть обоснованно рассмотрена возможность ран- ность результатов исследования.



Похожие работы:

«ИНСТРУКЦИЯ по применению набора реагентов для выявления и дифференциации генотипов A, B, C и D вируса гепатита B (HBV) в клиническом материале методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с гибридизационно-флуоресцентной детекцией "АмплиСенс® HBV-генотип-F...»

«Министерство сельского хозяйства РФ ФГБОУ ВО "Государственный аграрный университет Северного Зауралья" Институт биотехнологии и ветеринарной медицины Кафедра технологии производства и переработки продукции животноводства "Утверждаю" Проректор по учебной работ...»

«IV Всероссийский социологический конгресс Cоциология в системе научного управления обществом Секция 39 Социология здоровья и медицины Секция 39. Социология здоровья и медицины А. А. Аглиуллин Общественное здоровье в современном россий...»

«№ 4 (28), 2013 Медицинские науки. Теоретическая медицина УДК 577.151.6 И. В. Латынова, М. Т. Генгин, Т. Н. Соллертинская, В. Б. Соловьев, Л. В. Живаева ВЛИЯНИЕ СЕМАКСА НА АКТИВНОСТЬ КАРБОКСИПЕПТИДАЗЫ Е В ЛИМБИЧЕСКИХ СТРУКТУРАХ МОЗГА ПРИ ВЫРАБОТКЕ УСЛОВНОГО ПИЩЕД...»

«mini-doctor.com Инструкция Торендо Q-Tab таблетки, диспергируемые в ротовой полости, по 1 мг №60 (10х6) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Торендо Q-Tab таблетки, диспергируемые в ротовой полости, по 1 мг №60 (10...»

«207 НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ Серия Медицина. Фармация. 2013. № 25 (168). Выпуск 24 УДК 615.012.07: 582.675.1 ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ФИТОХИМИЧЕСКОГО И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЧЕРНУШКИ ПОСЕВНОЙ Приведен обзор современного состояния результатов исследования химического состава чернушки посевной. Н.К. РУДЬ Обо...»

«Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" (ФГБНУ ВИЛАР) 1 1 7 2 1 6, М о с к в а, ул. Грина, 7 Тел....»







 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.