WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

Pages:   || 2 | 3 |

«ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИСИЛАРА В ВЕТЕРИНАРИИ ...»

-- [ Страница 1 ] --

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ

УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

На правах рукописи

ВАРИВОДА АНДРЕЙ ЮРЬЕВИЧ

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И

ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИСИЛАРА В ВЕТЕРИНАРИИ

06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Научный руководитель:

доктор ветеринарных наук, профессор, член-корреспондент РАН, заслуженный деятель науки РФ Антипов В.А.

Краснодар – 2015 СОДЕРЖАНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………… 4

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ …………………………………………………….8 Стимуляторы роста животных……………………………………...8 2.1 2.1.1 Биогенные и тканевые препараты………………………...……….10 2.1.2 Кормовые антибиотики…………………………………………….13 2.1.3 Пробиотики………………………………………………………….24 2.1.4 Ферментные препараты…………………………………………….30 2.1.5 Препараты на основе янтарной кислоты…………………………..33 2.1.6 Белково-витаминные стимуляторы, микроэлементы, алюмосиликаты……………………………………………………………………………...…36

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ………………………..49



4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………………………….54

4.1 Состав и физико-химические свойства Полисилара….…………….54

4.2 Токсикологическая оценка……………………………………….…...59 4.2.1 Острая токсичность препарата………………………………………59 4.2.2 Хроническая и субхроническая токсичность препарата……….….62 4.2.3 Влияние Полисилара на патоморфологию внутренних органов животных при длительном введении……………………………………………..72 4.2.4 Влияние препарата Полисилар на показатели крови………………80 4.2.5 Влияние Полисилара на функцию почек……………………………84 4.2.6 Влияние на функцию желудочно-кишечного тракта……………….85 4.2.7 Местно-раздражающее действие препарата……………………...…86 4.2.8 Ветеринарно-санитарная оценка мяса…………………………….....88

4.3. Фармакологические свойства Полисилара…………………………...93 4.3.1 Фармакодинамика препарата………………………………………....93

4.4 Разработка показаний к применению и лечебно-профилактическая эффективность Полисилара…………………………………………..………..104 4.4.1 Влияние препарата Полисилар на продуктивность и сохранность свиней…………………………………………………………………………...104 4.4.2 Профилактическая эффективность при антенатальной гипотрофии поросят……………………………………………………………………….….115 4.4.3 Лечебная эффективность при гипотрофии поросят…………….….122 4.4.4 Профилактическая эффективность Полисилара при гастроэнтеритах у поросят………………………………………………………………………...128

4.5 Экономическая эффективность Полисилара при профилактике гипотрофии у поросят-отъемышей……………………………………………….....130

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………...………………...133

6. ВЫВОДЫ…………………………………………...……………………….143

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ………………………………...……145

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………….……………146 ПРИЛОЖЕНИЯ……………………………………………………………..165 1 ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы. В условиях промышленной технологии ведения животноводства широкое распространение имеют болезни обмена веществ, связанные с недостатком или неправильным соотношением белка, углеводов, витаминов, минералов и других биологически активных веществ. В свою очередь, общее нарушение обменных процессов зачастую сопровождается снижением иммунной защиты организма животных, активизацией патогенной и условно-патогенной микрофлоры и развитию на этом фоне различных заболеваний [87, 99].

В связи с этим, разработка, исследование и производство комплексных препаратов, предназначенных для профилактики и лечения болезней, связанных с нарушением обмена веществ, а также средств стимуляции роста и продуктивности животных является актуальным направлением ветеринарной науки [71, 68].

Степень разработанности темы. В последние годы сохранилась тенденция к созданию и использованию препаратов, изготовленных на основе природного сырья. К таким веществам относится обширная группа алюмосиликатных минералов, обладающих ценными специфическими свойствами – сорбционными, ионообменными, связующими, тиксотропными [104].

Расширение ассортимента фармацевтических препаратов, обладающих обменностабилизирующими свойствами и использующихся в качестве стимуляторов роста, является перспективным направлением современной ветеринарной науки. Применение аминокислот исключительно важных для животных, таких как метионин, ведет к восстановлению нарушенных функций организма и обеспечивает повышение выхода продуктов животноводства. В связи с этим целесообразно применение синтетических аминокислот, к которым относится препарат полизон, по химическому строению представляющий собой производное метионина. Препарат обладает выраженным миотропным действием, способствует активизации белкового обмена, в результате чего ускоряются темпы роста, увеличивается прирост массы тела, более полно усваиваются корма рациона [113, 61, 52].

В качестве функциональных стимуляторов в последние годы активно исследуются дикарбоновые кислоты и их производные. Янтарная кислота участвует в биохимических реакциях энергетического, структурного и ферментного обеспечения организма, способствует повышению его иммунобиологической реактивности, устойчивости к ряду инфекционных заболеваний, нормализует обмен веществ, а также стимулирует рост и сохранность животных [60, 51, 46].

На основании вышеизложенного разработан комплексный препарат Полисилар, включающий эти элементы. Внедрению нового лекарственного средства в ветеринарную практику должно предшествовать всестороннее изучение его фармако-токсикологических свойств и лечебно-профилактической эффективности, что и вошло в задачи наших исследований.

Цели и задачи исследований. Цель настоящей работы состояла в разработке препарата Полисилар, изучении его фармако-токсикологических свойств и разработке показаний к применению в ветеринарной медицине.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

- изучить физико-химические свойства Полисилара;

- провести оценку возможных проявлений различных видов токсичности препарата на организм животных (острая, субхроническая, хроническая токсичность, местно-раздражающее действие);

- дать ветеринарно-санитарную оценку мяса животных после применения лекарственного средства;

- изучить фармакологические свойства (фармакодинамику) препарата;

- оценить влияние Полисилара на продуктивность и сохранность свиней;

- определить лечебно-профилактическую эффективность при гипотрофии и гастроэнтеритах поросят;

- разработать инструкцию по применению Полисилара.

Научная новизна работы. В результате проведенных исследований разработан новый препарат – Полисилар. Впервые определены его основные токсикологические параметры: показано, что препарат относится к группе малотоксичных соединений, при этом не обладает местнораздражающим действием, что гарантирует безопасность его применения животным. Проведенной оценкой фармакологических свойств Полисилара установлено, что его фармакодинамика характеризуется положительным влиянием на гематологические и биохимические показатели крови крупного рогатого скота, снижая при этом уровень эндогенной интоксикации и накопление продуктов перекисного окисления липидов в организме животных.

Установлена лечебная и профилактическая эффективность Полисилара при гипотрофии и гастроэнтеритах поросят, впервые экспериментально и теоретически обосновано его применение в ветеринарии.

По результатам исследований зарегистрирована заявка на патент РФ № 2014154543.

Практическая и теоретическая значимость работы. Предложен новый комплексный препарат Полисилар для профилактики и лечения гипотрофии свиней, снижения их заболеваемости гастроэнтеритами, который можно использовать в качестве обменностабилизирующего средства, а также для повышения сохранности и продуктивности животных. Дано экономическое обоснование использования Полисилара в животноводстве, что расширяет перспективы его практического применения в ветеринарной медицине.

Данные проведенных исследований учтены при разработке НТД (временная инструкция по применению препарата Полисилар в ветеринарии).





Изложенные в диссертационной работе материалы могут быть использованы при составлении научно-информационной литературы, в учебном процессе сельскохозяйственных ВУЗов, а также в ветеринарной практике.

Апробация материалов диссертации. Результаты экспериментальных и клинических исследований, являющихся основой диссертации, доложены и обсуждены на заседаниях кафедры терапии и фармакологии, а также Ученых советах факультета ветеринарной медицины ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет»; научной студенческой конференции факультета ветеринарной медицины КубГАУ (Краснодар, 2013); Х международна научна практична конференция «Бъдещето въпроси от света на науката (Болгария, 2014); на IV международной конференции «Инновационные разработки молодых ученых – развитию агропромышленного комплекса» (Ставрополь, 2015).

Публикации результатов исследований. Основные материалы диссертации опубликованы в 9 научных статьях, 3 из которых - в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- состав и физико-химические свойства Полисилара;

- токсикологическая оценка препарата;

- фармакологические свойства (фармакодинамика) лекарственного средства;

- результаты применения Полисилара в качестве средства повышающего продуктивность и сохранность свиней, а также лечебно-профилактического препарата при гипотрофии и гастроэнтеритах поросят.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 164 страницах стандартного компьютерного набора и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений и приложения. Список использованной литературы включает 161 источник, в том числе иностранных - 24. Работа иллюстрирована 44 таблицами и 4 рисунками.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1 Стимуляторы роста животных

В настоящее время одной из актуальных проблем АПК России является поиск путей ускорения роста сельскохозяйственных животных с целью получения максимальной продуктивности при снижении затрат, которые находятся в прямой зависимости от количества и качества потребляемого корма. Оптимизация кормления позволяет выявить значительные резервы повышения эффективности производства животноводческой продукции. От соответствия питательности рационов научно обоснованным нормам зависят удои, привесы, показатели воспроизводства, развитие животных и сохранность их здоровья, продукционного генетического потенциала.

Данная задача может быть решена только с использованием научнообоснованных методов увеличения продуктивности и экономической эффективности животноводства, что позволит определить наиболее значимые изменения в структуре кормового рациона, степень дефицитности отдельных питательных веществ, получить оптимальные рационы кормления животных при их минимальной себестоимости [96]. Во всем мире вопросы нормализации обменных процессов животных успешно решаются с помощью так называемого «принципа дополняющего действия кормов», а наилучшим способом является применение кормовых добавок. Они балансируют рационы по питательным веществам и способствуют более эффективному их усвоению, что стимулирует рост и продуктивное здоровье животных.

В связи с этим в животноводстве в настоящее время в рацион вводят различные добавки, содержащие витамины, микроэлементы, синтетические аминокислоты и ряд биологически активных веществ, оказывающих стимулирующее действие на рост животных [115, 126, 103].

Стимуляторами (от лат. Stimulo – подгоняю, поощряю) роста называют различного рода вещества, которые при введении их в организм способствуют более усиленному росту по сравнению со здоровыми животными, питающимися нормальными сбалансированными рационами.

Стимуляторы действуют длительное время без каких-либо отрицательных влияний на живой организм и обладают свойством активизировать функции организма в целом или его отдельных систем. При их помощи можно регулировать многие биохимические и физиологические процессы в организме.

При этом физиологические процессы, присущие здоровому организму, сохраняются и проявляются активнее, повышается устойчивость организма к неблагоприятным факторам внешней среды [64].

К числу стимуляторов относятся антибиотики, некоторые витамины, тканевые и другие препараты, отдельные органические и минеральные вещества и пр. Сейчас существуют различные стимуляторы роста: на основе органических химических веществ, на основе ферментов.

При всем разнообразии используемых биологически активных веществ, которые постоянно изменяются и совершенствуются, с учетом новых достижений науки и практики, стимуляторы роста можно разделить на следующие группы:

1) микрокорма – необходимые кормовые вещества, применяемые в малом количестве (аминокислоты, витамины, микроэлементы). Эта группа средств, необходимых для животных, имеет широкое распространение и большие перспективы;

2) вещества, положительно влияющие на животных на фоне полноценного кормления (антибиотики, бактерийные препараты, факторы роста);

3) вещества, влияющие на обменные процессы в организме (гормоны, транквилизаторы, соединения мышьяка, препараты серы и др.);

4) средства, стимулирующие рост и откорм, в особенности больных, переболевших и ослабленных животных (тканевые препараты, лизаты, АСД, АЦС, сыворотки и кровь животных);

5) вещества, повышающие использование кормов (дрожжи, ферменты, горечи, соли).

Механизм действия стимуляторов очень сложен; в его основе, повидимому, лежат реакции нервно-рефлекторного характера, изменяющие обмен веществ и энергию организма. Практически стимулирующий эффект складывается из трех основных факторов: лучшее переваривание кормов, более полное всасывание продуктов пищеварения и улучшение синтетических (ассимиляционных) процессов [127].

Многими исследователями (Берстон М., 1970; Антипов В.А., 1991;

Субботин В.В., Сидоров М.Ф., 1998; Иванов А., 2002; Егоров, И.К., Демидова О.В., 2003; Данилевская Н.В., 2005; Кузнецова Т.С., 2007; Иванова А.Б., Ноздрин Г.А., 2008; Ашихмин Д., 2010;), изучены вопросы увеличения производства продуктов животноводства и повышения их качества при использовании ростостимулирующих, антистрессовых, адаптогенных препаратов, минеральных веществ, аминокислот и ферментных препаратов в виде инъекций или кормовых добавок.

Фармакологическая стимуляция роста является ценным вспомогательным факторов увеличения живой массы, улучшения развития и повышения резистентности. Наивысшая эффективность достигается только правильным выбором и точным применением нужных препаратов. Оптимально физиологическая стимуляция выражается повышением прироста массы на 14-20%.

Повышение более 25% обычно является патологическим, кратковременным и скоро сменяющимся нарушением развития. Основная часть ростостимулирующих препаратов не оказывает негативного влияния на общее состояние и физиологические закономерности жизненно важных процессов [136].

2.1.1 Биогенные и тканевые препараты Применение стимуляторов роста в животноводстве началось с применения тканевых препаратов с лечебной целью. Начало применения тканевых препаратов относится к глубокой древности - временам Гиппократа, но научное обоснование получено и строго экспериментальная проверка проведена лишь в ХХ веке.

Тканевые препараты приготавливаются из разных тканей и органов животного и растительного происхождения.

Теория тканевых препаратов, известная под названием теории гистолизатов, создана и разработана М.П. Тушновым (1938). Гистолизатами, по М.П.

Тушнову, называются органотерапевтические препараты, действующим началом которых служат продукты распада тканей отдельных органов.

Первоначально М.П. Тушнов рекомендовал органотерапевтические препараты - лизаты - в качестве лечебного средства, а в скором времени - как стимулятор, повышающий продуктивность сельскохозяйственных животных [123].

М.П. Тушновым разработаны методы приготовления гистолизата, при котором под влиянием различных факторов - аутолиза, ферментолиза или гидролиза - получаются продукты распада, близкие по химическому составу, но различные по специфическому действию на организм в зависимости от исходного материала для расщепления. При этом была выявлена и изучена специфичность действия лизатов на различные ткани. Выяснилось, что овариолизаты повышают яйценоскость птиц, маммолизаты - лактационную деятельность, миолизат благотворно действует на качество мяса.

Применение лизатов повышает привесы животных на 19 - 23%, влияет на откорм и на молочную продуктивность [34].

Биогенные стимуляторы представляют собой комплекс биологически активных веществ животного и растительного происхождения, оказывающих разностороннее стимулирующее воздействие на различные системы и органы макроорганизма. Биогенные стимуляторы образуются в фито- и зооорганизмах в ответ на ряд неблагоприятных внешних воздействий (температура, световое и рентгеновское облучение, воздействие токсических агентов и др.).

Биогенные стимуляторы, введенные в какой-либо другой организм, усиливают обмен веществ, повышают энергетические процессы и жизненные функции организма, увеличивают его сопротивляемость к болезнетворным факторам и регенеративные свойства. Биогенные стимуляторы не специфичны ни в видовом, ни в гистологическом отношении. Более того, биогенные стимуляторы и растительного и животного происхождения действуют на ткани и организм животного и человека.

Отмечено, что в изолированных тканях, находившихся в неблагоприятных условиях существования, происходит накопление карбоновых кислот и аминокислот, обладающих высокой биологической активностью.

Впервые биогенные стимуляторы с лечебными целями применил В. П.

Филатов в 1913 г., используя копирование на холоде роговиц для пересадки с целью восстановления зрения.

В отличие от концепции М.П. Тушнова, по которой действующим началом гистолизатов являются продукты распада белков, тканей и обмена клеток, обладающие видовой и тканевой специфичностью, лечебное действие тканевых препаратов, приготовленных по В.П. Филатову, оказывают вещества, вырабатываемые живыми клетками в процессе жизнедеятельности их в крайне неблагоприятных условиях.

Впоследствии В. П. Филатовым и его учениками были испытаны и другие животные и растительные материалы - стекловидное тело и сосудистая оболочка глаза, кожа, печень, селезенка, плацента, мышцы, листья алоэ, агавы, люцерны, гороха и других растений, а также препараты лиманной грязи или пресных озер, торфа, чернозема.

Основные положения образования и свойств тканевых препаратов по В.П. Филатову состоят в том, что растительные или животные ткани, отделенные от организма, под воздействием неблагоприятных условий, затрудняющих жизнь, но не превышающих, норму реакции, подвергаются биохимической перестройке. В результате этого в тканях образуются вещества, стимулирующие биохимические процессы в них и способствующие сохранению их жизни в неблагоприятных условиях. Эти вещества названы В.П. Филатовым биогенными стимуляторами.

Препараты, содержащие биогенные стимуляторы, изготовляют из тканей растительного и животного происхождения, подвергнутых неблагоприятным воздействиям (охлаждение, ультрафиолетовое или рентгеновское облучение, содержание в темноте и т. п.), а также из торфа, лиманных грязей, в которых образование биогенных стимуляторов обусловлено вымершей микрофлорой и микрофауной [8, 146].

2.1.2 Кормовые антибиотики

Использование антибиотиков в ветеринарии началось сразу же после их открытия. Это объясняется целым рядом преимуществ, которыми обладают антибиотики по сравнению с другими химиотерапевтическими веществами: антимикробное действие в очень малых дозах; широкий спектр противомикробного действия, что особенно важно при использовании антибиотиков в борьбе с инфекциями, вызванными несколькими возбудителями, сравнительно малая токсичность. Обладая специфическим механизмом действия, антибиотики избирательно подавляют развитие тех или иных патогенных микроорганизмов. Подавляя развитие патогенных микроорганизмов и, определенным образом, стимулируя защитные силы организма животного, антибиотики показали высокую эффективность действия при лечении и профилактике многих заболеваний сельскохозяйственных животных.

Однако помимо применения в ветеринарии, антибиотические вещества используются и для стимуляции роста сельскохозяйственных животных.

Принципиальная возможность стимулирующего действия антимикробных препаратов на рост животных была показана советским ученым А.Р. Миненковым в 1943 году. Он обнаружил, что ежедневные добавки в корм поросятам и цыплятам небольших порций азотобактера очень заметно ускоряет рост и увеличивает привесы животных на 15-30% по сравнению с контрольными.

Ускорение прироста животных А.Р. Миненков объяснил наличием стимулирующих веществ в культуре азотобактера. Стимулирующее действие продуктов метаболизма азотобактера (витамины, ауксины) на растения и микроорганизмы было показано неоднократно. Вскоре была обнаружена возможность стимулировать животных не культурой микробов, а продуктами их метаболизма – антибиотическими веществами.

Исследование действия антибиотиков па рост и развитие сельскохозяйственных животных проводились учеными многих стран: США, Великобритании, Франции, Польши, Германии, Швеции, Италии и других. Значительные успехи в этом направлении достигнуты в Советском Союзе благодаря работам, проведенным под руководством З. В. Ермольевой, Н.А. Красильникова, Н. И. Леонова, К. М. Солнцева, А. X. Саркисова и других ученых.

Практическое использование антибиотиков в качестве добавок в корм сельскохозяйственных животных впервые начало широко применяться в 50-е годы XX столетия. В Европе эта практика продержалась до тех пор, пока Евросоюз не ввел запрет на их использование в 2006 г (Красильников Н.А., Уранов А.А., 1974; Тахтаджян А.Л., 1974). [74, 118] К кормовым антибиотикам относят препараты, при введении которых в рационы животных и птицы улучшается обмен веществ, повышается коэффициент использования кормов, активизируется резистентность организма.

Вследствие этого молодые животные лучше развиваются и быстрее растут, снижается их заболеваемость и сокращается отход. При рациональном применении кормовых антибиотиков в условиях правильного кормления и содержания животных повышается прирост массы тела, снижается расход кормов на единицу продукции и себестоимость мяса, сокращается период откорма. Кормовые антибиотики в малых дозах регулируют состав кишечной микрофлоры. В кишечнике уменьшается содержание клостридий и других бактерий, образующих токсины и служащих конкурентами нормальной физиологической микрофлоры. Считают, что при добавлении 10—40 г активного вещества на 1 т корма в кишечнике животных создаются концентрации, достаточные для устранения или подавления патогенной микрофлоры. Кроме того, снижение продуктивности может быть вызвано стойловым утомлением животных, зависящим от степени зараженности окружающей среды микробами. Введение в рацион антибиотиков устраняет их неблагоприятное воздействие на организм.

Кормовые антибиотики положительно влияют на обменные процессы в организме: активизируют функциональную деятельность органов пищеварения, гормональной системы, улучшают усвоение микро- и макроэлементов, витаминов и т. д. При скармливании кормовых препаратов животным качество мяса и мясопродуктов не ухудшается [41].

Для того чтобы удовлетворить нужды сельского хозяйства, была создана специальная отрасль промышленности для производства кормовых антибиотиков. Первые опыты по изучению действия антибиотиков на рост животных были проведены с использованием кристаллических медицинских антибиотиков.

В дальнейшем для этой цели стали использовать неочищенные антибиотические препараты, содержащие мицелий и культуральную жидкость продуцентов. Оказалось, что такие комплексные препараты антибиотиков еще более эффективны при добавке в корма сельскохозяйственных животных, чем очищенные антибиотики, так как, помимо антибиотиков, содержат и другие микробные метаболиты, способные оказывать положительное воздействие на обмен веществ животных.

К таким биологически активным продуктам жизнедеятельности микроорганизмов в первую очередь следует отнести витамины группы В, некоторые незаменимые аминокислоты, гормоноподобные вещества и ряд неиндефицированных факторов роста [42].

Д. Чотински с соавторами (1985), на изучали влияние биологически активных веществ на рост и развитие цыплят-бройлеров. Цыплят (1358 гол.) выращивали с суточного до 49-дневного возраста на одинаковых рационах, но с добавкой различного количества кормовых антибиотиков. Цыплята 1 группы (контроль) добавки не получали. Бройлерам 2, 3, 4, 5, 6, 7 групп в комбикорма добавляли 36 млнsuр(-1) цинкбацитрацина, 20 млнsuр(-1) пейзона, 4,8 млнsuр(-1) флавомицина, 20 млнsuр(-1) хлортетрациклина, 20 млнsuр(-1) виргиниамицина и 10 млнsuр(-1) авотана соответственно. У цыплят, получавших различные антибиотики, живая масса увеличивалась на 2,4затраты корма на 1 кг прироста снижались на 1,3-8,3%, отложение белка в теле повышалось на 2,4-9,4%, а энергии на 6,8-22,5% по сравнению с контрольной группой. Установлено, что при включении в комбикорма для цыплят кормовых антибиотиков повышается энергия роста птицы, улучшается оплата корма, а качество получаемой продукции не ухудшается.

Испытания кормовых антибиотиков - кормогризина и бациллихина в промышленном кролиководстве показали, что кормогризин (в дозе 5 г чистого гризина на 100 кг корма) уменьшает в 2 раза общий отход животных от желудочно-кишечных заболеваний. Бациллихин (в дозе 37 г чистого бацитрацина на 100 кг корма) увеличивает сохранность молодняка на 5,7%, а прирост живой массы - на 17% к 3-месячному возрасту [101].

Н.Г. Макарцевым (1984), был проведен опыт на 4 группах поросят раннего отъема в свиноводческом комплексе «Кузнецовский» Московской области в возрастные периоды 26 - 60 и 61-106 дней Поросята 1 (контрольной) группы в составе полнорационных комбикормов получали добавки антибиотиков медицинского назначения (пенициллин, дигидрострептомицин и окситетрациклин), 2, 3 и 4 групп – добавки кормовых антибиотиков фрадизина (тилозина), фрадизина с бацитрацином и фрадизина с кормогризином. Добавка фрадизина в рацион поросят 2 группы способствовала увеличению среднесуточного прироста на 6,0-2,6% по сравнению с контролем, и снизилась затрата корма на 1 кг прироста в среднем на 2,7%. Наибольшая эффективность отмечена при добавке фрадизина с бацитрацином и кормогризином.

Среднесуточный прирост свиней 4 группы был выше на 16,6% и 7,1% по сравнению с контролем. При добавке кормовых антибиотиков улучшилась переваримость питательных веществ корма, увеличивалось отложение азота, кальция и фосфора в теле и снижались случаи желудочно-кишечных заболеваний поросят.

Монензин, добавляемый в рационы крупного рогатого скота в дозе 200 мг/кг корма, увеличивал прирост на 13,7%. Монензин, добавляемый в рационы ягнят в дозе 10 мг/гол/дн. повышал прирост на 20% и снижал расход корма на 19% [140].

Н.Г. Макарцев с соавторми (1984), использовали антибиотики в рационах растущих и откармливаемых свиней в условиях промышленных комплексов. В научно-хозяйственном опыте, проведенном на 5 группах поросят раннего отъема (125 голов) в период выращивания и откорма (26-222 дней) были изучены кормовые формы антибиотиков в питании молодняка свиней (фрадизин, кормогризин и бацитрацин), а также оценено их влияние на продуктивность животных, усвоение азота, кальция и фосфора рациона, накопление витаминов и микроэлементов в организме животных. Показано, что наибольшая эффективность от применения фрадизина при выращивании поросят получена при скармливании его в смеси с бацитрацином и особенно кормогризином.

Среднесуточный прирост массы тела у поросят этих групп был выше, чем в контроле, соответственно на 8,5 и 16,6% в период с 26-го до 60-го дня возраста и на 3,6 и 7,1% – с 61-го до 106-го дня. Расход корма на 1 кг прироста снизился соответственно на 3,6 и 5,8% по отношению к 1 группе. Добавки кормового препарата фрадизина в состав комбикормов в период откорма свиней оказали положительное влияние на увеличение прироста массы тела (на 4,5%) и снижение затрат корма на 1 кг прироста (на 3,2%).

Применение кормового антибиотика бацитрацина в периоды выращивания и откорма молодняка свиней, а также тилозина в период выращивания поросят и бацитрацина в период откорма способствовало лучшему росту и развитию свиней, снижению расхода корма на 1 кг прироста, улучшению переваримости питательных веществ и использованию азота, кальция, фосфора корма. Добавка кормогризина оказывала положительное влияние на рост и развитие поросят до 2-месячного возраста. Исключение антибиотиков из рационов поросят раннего возраста отрицательно сказывалось на их росте и эффективности использования корма [83].

В 14 странах мира провели опыт по скармливанию антибиотика салоцина в разных дозах свиньям. В период выращивания животным давали от 15 до 200 млнsuр(-1), а откормочным свиньям - 12,5-100 млнsuр(-1) салоцина.

При выращивании поросят скармливание 25 млнsuр(-1) стимулятора роста способствовало повышению продуктивности, в частности получению 471 г прироста живой массы, при 50 млнsuр(-1) - 341, при 100 - 551 и 200 - 445 г (в контроле - 314-445 г). При откорме животных с увеличением количества введенных в рацион антибиотиков среднесуточный прирост живой массы увеличивался с 709 (при дозе 12,5 млнsuр(-1) салоцина до 747 г (при 100), а затраты корма соответственно снижались с 3,42 до 2,94 кг. На основании проведенных в ряде стран экспериментов рекомендовано при выращивании поросят вводить в рацион 50-80 млнsuр(-1), а при откорме -25-50 салоцина, что позволяет получать среднесуточный прирост живой массы на 8-10% выше, чем без применения стимулятора роста, и снижать затраты корма на единицу прироста [138].

Опыт, проведенный Л.Н. Клабуковой (1988), на 3 группах проверяемых свиноматок промышленного комплекса «Кузнецовский» Московской области, показал, что добавление в типовые комбикорма СК-2 фрадизина (2 группа) и тилозина (3 группа) в дозе 100 мг/кг корма повышает резистентность организма и улучшает использование питательных веществ рациона.

Сравнительное изучение действия кормогризина и спирамицина на показатели естественной резистентности и прирост живой массы свиней, проведенное на свиньях крупной белой породы, не установило преимущества использования разных антибиотиков при доращивании и откорме по сравнению с применением одного антибиотика гризина. Однако животные, получавшие антибиотики, имели более высокую скорость роста по сравнению с контрольными животными на 18-19%. Расход корма на 1 кг прироста у подопытных животных был на 6,8-7% меньше, чем у контрольных животных.

Скармливание поросятам кормовых антибиотиков в течение всего периода выращивания и откорма не вызывало повышения устойчивости кишечной микрофлоры к стрептомицину, пенициллину, окситетрациклину. Отмечено незначительное повышение ее к гризину при скармливании кормогризина в дозе 12 г/т корма [40].

В государственном университете штат Айова (США) провели эксперимент с целью определения влияния кормовых антибиотиков на рост и эффективность использования корма у поросят-отъемышей. Всего проведено 4 опыта.

Во всех опытах поросята 1 группы (контрольная) получали с момента отъема в течение 4-х недель основной кукурузно-соевый рацион без добавок антибиотиков, поросята 2-4 опытных групп с добавкой на 1 т соответственно:

ауреомицина (200 г хлортетрациклина), CSP-250 (100 г хлортетрациклина, 100 г сульфатиазола и 50 г пенициллина), Mecadox (50 г карбадокса). В 1 опыте живая масса поросят к моменту отъема была 16,4 фунтов; во 2,3 и 4 соответственно 14,2, 13,6 и 13,1 фунта. В 1 опыте не установлено существенных различий в показателях продуктивности поросят разных групп; лишь в первую неделю наблюдались более интенсивный рост и лучшая оплата корма приростом в течение 3-х недель у поросят, получивших Mecadox. Во 2 опыте поросята опытных групп росли интенсивнее своих сверстников в контрольной группе; наиболее интенсивный рост за период опыта отмечен у поросят 3 и 4 групп (среднесуточный прирост составлял соответственно 0,94 и 0,96 фунта против 0,71 фунта в контроле). В 3-ем опыте наиболее интенсивный рост также наблюдался у поросят 3 и 4 групп; при этом наибольшее потребление и наименьший расход корма на 1 фунт прироста отмечен у поросят 3 группы (соответственно 1,15 фунта/гол/сут. и 1,61 фунта против 0,96 и 1,72 в 4 группе и 1,0 и 1,82 - в контроле). Наилучшие показатели по интенсивности роста, потреблению и оплате корма приростом наблюдались у поросят, получавших в качестве кормовой добавки Mecadox. Таким образом, результаты всех опытов, за исключением первого, свидетельствуют о сходной реакции поросят на добавку кормовых антибиотиков [144].

Включение кормового антибиотика фрадизина и его комплекса с бацитрацином и кормогризином в комбикорма при выращивании поросят раннего отъема в условиях промышленного комплекса способствует их лучшему росту и развитию, увеличению прироста массы тела (на 3,6-9,5%), снижению расхода корма на 1 кг прироста (на 2,7-5,8%) и улучшению переваримости питательных веществ и использование азота, кальция и фосфора кормов рациона [75].

Использование фрадизина-5 в рационах поросят-сосунов и отъемышей способствует увеличению среднесуточного прироста массы поросят на 50%, сохранности - на 2,5%, снижению заболеваемости поросят на 16,9% и летальности - 3%. Совместное использование фрадизина с бацитрацином в рационе поросят повышает среднесуточный прирост на 63%, сохранность - на 4,5%, заболеваемость снижается на 23,3% [50].

Применение в опытах кормогризина и кормоамина-Л оказывало на организм поросят положительный эффект не только в качестве протеиновой добавки или противомикробного фактора, но обнаружило и стимулирующее действие на морфогенетические процессы в нервном аппарате кишечника [77].

Использование антибиотиков при откорме крупного рогатого скота основано на их способности благоприятно воздействовать на функциональное состояние микрофлоры рубца. При добавке в рацион телят моненсина потребление корма было 6,4 кг/гол/дн., среднесуточный прирост составил 1235 г при затратах 5,3 кг на 1 кг прироста, в контроле (без моненсина) - соответственно 7,4 кг, 1235 г и 6,0 кг. При добавке ласалоцида потребление корма в день составило 7,9 кг, среднесуточный прирост - 1304 г, затраты корма - 6,1 кг на 1 кг прироста, в контроле - соответственно 8,7 кг, 1229 г и 7,0 кг. Аналогичные результаты получены и при использовании авопарцина. Во всех случаях добавки антибиотиков уменьшали потребление кормов при сохранении или даже улучшении скорости роста откормочного скота, что повышало эффективность использования корма на 10-12%. Под влиянием антибиотиков изменяется соотношение ЛЖК в рубце: возрастает доля пропионовой и уменьшается доля молочной и масляной кислот. Происходит замедление распада протеинов корма в рубце [156].

В научно-хозяйственном и физиологическом опытах, проведенных К.М. Солнцевым с соавторами (1994), показана эффективность применения нового препарата авотан в кормлении высокопродуктивных коров. Авотан повышает переваримость и использование питательных веществ в организме коров, что способствует увеличению молочной продуктивности и снижению затрат на единицу молочной продукции.

В высшем институте зоотехнии и ветеринарии Стара-Загора (Болгария), установлено, что пищевые антибиотики моненсин, салиномицин и ласалоцид в составе КМС-100 оказывают эффективное действие на интенсивность роста телят черно-пестрой породы в ранний период выращивания.

Прирост живой массы телят со 2-го до 6-месячного возраста при включении в КМС-100 моненсина, салиномицина и ласалоцида повышался соответственно на 6,78, 7,23 и 5,59% в сравнении с контролем (919,7, 923,7 и 909,4 против 861,3 г/дн.). При этом затраты кормовых единиц на 1 кг прироста живой массы при скармливании КМС-100 с антибиотиками снижались соответственно на 6,16, 6,48 и 5,04%, а затраты сырого протеина - на 5,96, 6,63 и 6,13% [81].

Использование лизунов, содержащих авопарцин, увеличивало молочную продуктивность коров на 1,5 и 0,85 кг молока. Снижение продукции молока в течение 148 дней у коров опытных групп было на 17% и 14% меньше, чем у коров контрольной группы [148].

Т. Szulc. et all работали с низинной черно-пестрой породой со средней продуктивностью 4500 кг, анализировали влияние кормовых антибиотиков авопарцина и ласалоцида, даваемых коровам за 3 недели до отела до 7 месяца лактации, на состав молозива, продуктивность и состав молока.

В результате проведенных исследований установлено, что добавка авопарцина для коров перед отелом вызывала существенный рост содержания белка и сухой массы в молозиве из первого удоя после отела. Авопарцин существенно влиял на рост продуктивности в первые 3 месяца лактации - на 15,5 и 11,5%, а в период от 4го до 7-го месяца лактации - на 15,8 и 11,2%. Авопарцин вызвал сокращение сервис-периода на 24,6 и 12 дней.

Включение в рацион бычков-кастратов антибиотика лайдламицинпропионата способствовало увеличению среднесуточного прироста живой массы (без массы внутренностей) с 1,08 до 1,22, 1,17 и 1,20 кг. При этом прирост протеина в теле бычков-кастратов составил 0,12, 0,14, 0,13 и 0,14 кг/дн., прирост жира - 0,57, 0,60, 0,60 и 0,61 кг/дн. и прирост энергии - 6,04, 6,49, 6,39 и 6,52 Мкал/дн. Наблюдалась тенденция к снижению затрат корма на 1 кг прироста с 7,55 до 6,83, 6,98 и 6,95 кг [160].

А.М. Еранов и С.С. Голдырев (1989), изучали влияние скармливания антибиотика тилозина (препарат фрадизин-10) на пищеварительные и обменные процессы у телят молочного периода. Опыт провели в колхозе им. Кирова Колыванского райна Новосибирской области на 4 группах телят 1-1,5-мес. возраста (по 15 гол.) в течение 60 дн.: 1 группа (контроль) получала основной рацион (ОР - молоко, обрат, концентраты, сено, силос кукурузный, мел, поваренная соль): 2 группа - ОР + 0,5 мг/кг живой массы тилозина, 3 - ОР + 0,5 мг/кг живой массы тилозина с глютаматом натрия, 4 - ОР + 0,5 мг/кг живой массы тилозина с сернокислым натрием. Скармливание антибиотиков способствовало прекращению поносов у телят. У животных 3 и 4 групп в рубцовой жидкости было больше общего и белкового азота, рН рубцового содержимого не различался по группам. Общий уровень ЛЖК в рубце во 2-4 группах увеличился на 0,91-2,08 мМоль/100 мл, возросла также целлюлолитическая и амилолитическая активность микрофлоры. Использование руменсина в составе рациона улучшает процессы пищеварения, обмена, использование питательных веществ и мясную продуктивность на 19,8% [38].

Переменное использование антибиотических препаратов фрадизина, бациллихина и кормогризина как стимуляторов роста, в рационе бычков на откорме позволило повысить прирост живой массы за 10 месяцев на 18 кг.

Введение в рацион телят комплексного антибиотического препарата биофрадивита с целью профилактики желудочно-кишечных заболеваний в дозе 5 мг/кг живой массы способствовало снижению заболеваемости на 4,6% по сравнению с контрольной группой [118].

Результаты исследований, проведенные J. Ciurus et all. (1989), подтвердили положительное влияние салиномицина на увеличение массы тела ягнят и ограничение инвазии кокцидии. Суточное увеличение массы тела экспериментальных ягнят было выше, чем у контрольных в среднем на 28,6 г (на 32%). Увеличение количества шерсти также было достоверным и составило 0,15 кг (9,1%). Помимо этого, отмечено значительное уменьшение инвазии кокцидий.

Кормовой антибиотик салиномицин в дозе 0,1 г/гол. в сутки можно с успехом использовать в качестве компонента смеси концентратов для ягнят на откорме. Прирост ягнят со 2-го до 5-месячного возраста повышался при использовании салиномицина на 8,6% по сравнению с контролем, а затраты корма на 1 кг прироста снижались на 8,6%, протеина - на 6,23%. Отход ягнят в опытной группе был значительно ниже, чем в контрольной [84].

Скармливание цыплятам-бройлерам виргиниамицина, бамбермицина, окситетрациклина, цинкбацитрицна и линкомицина снижает массу кишечника на 19, 14, 6 и 18% соответственно, по сравнению с контрольными цыплятами. Скармливание антибиотиков увеличивает длину ворсинок щеточной каймы кишечника, что приводит к улучшению эффективности использования корма на 6-8% и увеличению живой массы цыплят-бройлеров на 5-9%, по сравнению с контролем [153].

Использование антибиотических препаратов витамицина, витагрина и кормогризина в рационе цыплят способствовало накоплению витамина В 2 в печени. При введении в рацион цыплят изучаемых препаратов усиливается гемопоэз. Во всех опытных группах число лейкоцитов было выше на 1-8 х109/л, эритроцитов - на 0,2-0,7х1012/л, гемоглобина - на 4-21 г/л по сравнению с контрольной группой [67].

E. Prukner et all (1987), исследовали влияние линкоспектина на продуктивность 21775 откармливаемых цыплят и на микрофлору, выделенную из внутренних органов птиц, погибших в период биологического опыта. Линкоспектин в двух опыта in vitro использовали в качестве профилактического средства для подопытных цыплят в группах со 2-го до 4-го и с 24-го до 25дневного возраста, в контрольных группах цыплятам давали триметозил и трибрисен со 2-го до 4-дневного возраста, а для цыплят 24-дневного возраста использовали тулозинтартарат. В опытных группах смертность цыплят была на 0,12% ниже средней, а живая масса была выше на 0,048 кг, среднесуточный прирост на 1,10 г выше, а потребление корма - на 0,05 кг выше. Использование при откорме цыплят антибиотика линкоспектина оказалось наиболее эффективным.

Введение в рацион цыплят кормогризина-10 (НИТИА), полученного на основе сорбционных стоков производства кристаллического лизина, в дозе 5 г АДВ/т комбикорма способствует увеличению живой массы птицы на 4-5% по отношению к контролю. Использование кормогризина-10 в рационе поросят со 2-го до 7-месячного возраста в дозе 2,5 и 5 г АДВ/т комбикорма повышает живую массу на 4,8-9,4%. Скармливание кормогризина-10 телятам с 1го до 5-месячного возраста способствует увеличению живой массы на 8,4% при дозировке 7,5 г АДВ/т комбикорма [35].

2.1.3 Пробиотики

В последнее время все чаще ставится вопрос о необходимости отказа от применения антибиотиков в качестве стимуляторов роста и замены их другими препаратами. Это связано с тем, что широкое применение антибиотиков приводит к значительному нарушению симбионтных микробных систем в пищеварительном тракте, возникновению дисбактериозов, появлению патогенных микроорганизмов, резистентных к действию антибиотиков, и накоплению остаточных количеств в тканях и органах животных [161, 16].

В естественных условиях биохимические реакции в организме человека протекают с участием комплекса симбиотических микроорганизмов. Воздействия аномалий внешней среды ведут к нарушению функционирования микроэкосистемы, что способствует развитию различных заболеваний. Для коррекции микрофлоры используют т.н. пробиотики - группы специально подобранных микроорганизмов (или их метаболитов), преимущественно представителей нормальной микрофлоры пищеварительного тракта: Bacillus subtilis, различные виды Bifidobacterium, Enterococcus, Lactobacillus, Lactococcus и др. Их принимают в виде лекарственных препаратов, БАД или в составе продуктов питания, преимущественно кисломолочных. В настоящее время в основу подбора пробиотических штаммов положен принцип их совместимости с микрофлорой хозяина, т.е. адекватные пробиотики следует подбирать индивидуально. Пребиотики - вещества, селективно стимулирующие рост полезных компонентов микрофлоры, особенно бифидобактерий и лактобацилл. Это поли- и олигофруктаны, соевые олигосахариды, галактоолигосахариды и др. Они реализуются самостоятельно, в виде обогащающих добавок к продуктам питания или в комбинации с пробиотиками. Научно обоснованное использование пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков и продуктов функционального питания на их основе - важный прием сохранения и восстановления здоровья [119, 132, 80].

Использование пробиотиков безопасно для людей, потребляющих животноводческую продукцию. Дачей пробиотиков можно не только нормализовать качественный и количественный состав кишечной микрофлоры после использования антибактериальных средств, но во многих случаях они могут быть единственным эффективным методом лечения, профилактики и стимулирования продуктивности сельскохозяйственных животных [143, 29].

Пробиотикотерапия как единственная альтернатива антибиотикам позволяет снизить заболеваемость молодняка желудочно-кишечными болезнями и риск контаминации животноводческой и птицеводческой продукции возбудителями пищевых токсикоинфекций [78].

Термин «пробиотик» имеет латинское происхождение и обозначает «для жизни». Он был введен в 1977 году Ричардом Паркером и обозначал субстанцию для системного вытеснения патогенных микроорганизмов и возврата к балансу между нормальной и вредной микрофлорой.

В настоящее время пробиотики рассматривают как эндогенную кишечную микрофлору, чаще всего принадлежащую к группе лактобацилл, стрептококков или бифидобактерий, либо как специфические ростовые факторы для них [26].

С 1998 г. во ВГНКИ проводятся комплексные научные исследования по разработке пробиотических препаратов (ПП) и их внедрению в систему ветеринарно-санитарных мероприятий. Большое значение для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней молодняка имеет заместительная терапия, направленная на восстановление кишечного биоценоза путем введения живых бактерий - представителей нормальной кишечной микрофлоры.

Препараты, в состав которых они входят, называются ПП. Разработаны такие ПП как бифидумбактерин ветеринарный, стрептобифид, лактицид, лаком, интестевит, фагосан, реалак. ПП оказывают общее регуляторное воздействие на кишечный биоценоз, а также стимулирующее влияние на иммунный статус. ПП нормализуют структуру слизистых оболочек кишечника. Применение ПП ослабленным животным предупреждает развитие феномена транслокации условно-патогенных микроорганизмов из желудочно-кишечного тракта в органы и ткани, т. е. ПП влияют на многие системы, связанные с повышением колонизационной резистентности кишечника [5, 78, 149].

В настоящее время для использования в рационах свиней предложен широкий спектр пробиотических препаратов: пропиовит, лактовит, бифидобактерин, лактобактерин, споробактерин, суисбактолакт, энтерацид, ромакол, максилин, лактоамиловорин, целлобактерин, биоплюс 2 Б, СГОЛ - 1-40 и другие.

Исследования последних лет показали, что препараты, содержащие бифидобактерии обладают антагонистическими свойствами против кишечной палочки, золотистого стафилококка, шигеллы, клебсиеллы и сальмонеллы. Применение пробиотика зоонорма, который представляет собой комбинированный БФ-содержащий препарат, состоящий из микроколоний Bifidobacterium bifidum, сорбированных на частицах активированного угля при остром и хроническом эндометрите, показали 90-95%-ную терапевтическую эффективность, что дает возможность использовать препарат в качестве альтернативы антибиотикам [37].

Результаты опытов, проведенных Л.Н. Гашко с соавторами (1999), показали, что использование антибиотика кормогризина-40 и пробиотического препарата «СГОЛ-1-40» способствовало увеличению среднесуточных приростов живой массы по сравнению с контролем соответственно на 9,2% и на 8,0%.

Б. Тараканов и Л. Клабукова (2000), установили, что новый пробиотик лактоамиловорин - высокоэффективный препарат, существенно превосходящий известный пробиотик максилин. Максимальное ростостимулирующее действие лактоамиловорина на поросят-сосунов происходит при добавлении его в подкормку один раз в 5 дней. Этому варианту немногим уступает дача пробиотика ежедневно или через день. Эффективны также недельные курсы скармливания препарата и выбор схемы его применения должен определяться экономической целесообразностью.

Введение в рацион цыплят-бройлеров ферментного препарата «Авизим-1200» и пробиотика «Споробактерин» на основе Bacillus subtilis оказывало иммуномодулирующее действие на органы иммунной системы [107].

Применение лактоамиловорина на подсосных и послеотъемных поросятах оказывает регулирующее действие на микрофлору пищеварительного тракта, активизирует иммунную систему, повышает неспецифическую резистентность организма этих животных, их сохранность, продуктивность и качество мяса. В зависимости от схемы применения этого препарат (ежедневно, через день, один раз в 5 дней или недельными курсами) прирост живой массы поросят в сравнении с контрольными аналогами повышался на 53 - 73%, сохранность их находилась в пределах 91 - 100% и животные в значительно меньшей степени страдали расстройствами пищеварения [117].

Применение сухого пробиотика биоспорина молодняку свиней в 0,5 дозе (5 млрд. клеток) в условиях крупных свиноводческих ферм способствует приросту абсолютной массы внутренних органов в среднем на 2,68-3,08% (Р0,05), понижению в мышцах лопатко-плечевого пояса, области спины и задне-бедренных группах мышц количество влаги на 2,87% (Р0,05), повышению уровни массовой доли жира и белка - на 3,11 и 3,92% (Р0,05) [2].

Как сообщает А. Миронов и С. Малов (2004), при изучении влияния кормового пробиотика Целлобактерина на прирост живой массы и сохранность отстающих в росте поросят было установлено, что у животных, получавших Целлобактерин среднесуточный прирост живой массы на 28,3 г (26,8%) был выше, чем у их аналогов, выращенных по традиционной технологии. Сохранность опытных поросят по падежу составила 87,6%, аналогичный показатель у контрольных групп - 78,8%. При практически равном количестве потребленного корма в расчете на одну голову за день поросята, получавшие Целлобактерин, затратили на 1 кг прироста на 0,66 кг (17,4%) корма меньше, чем сверстники, не получавшие препарата (3,13 кг и 3,79 кг соответственно).

В опыте, проведенном на ремонтном молодняке свиней, показано, что введение в рацион пробиотика «Сиб-Мос ПРО» в дозе 1 г на 1 кг комбикорма и однократное введение препарата «Седимин» в дозе 5 мл на голову по сравнению с использованием препарата «Е-селен» в сочетании с пробиотиком оказали положительное влияние на азотистый обмен и не оказали отрицательного влияния на обмен кальция и фосфора, что свидетельствует об интенсификации белкового и минерального обменов в организме животных и как следствие - о повышении их продуктивности [98].

Л.Н. Клабукова с соавторами (1991), определяли эффективность использования препарата на основе молочнокислых бактерий (Lactobacillus и Streptococcus) в рационах поросят-сосунов, поросят, отставших в развитии, и поросят-отъемышей в период доращивания в условиях промышленной технологии содержания. На основании полученных данных сделано заключение о положительном воздействии добавок молочнокислых бактерий в дозе 2 млрд. бактериальных клеток на голову в сутки в течение 20 суток на рост и сохранность поросят-сосунов при их выращивании в условиях промышленного комплекса.

Анализ профилактической эффективности при скармливании ветома

1.1 СМ за 5 дней до и спустя 5 дня после опороса, а поросятам в течение 5 дней после отъема показал стимулирующее действие его на клеточное звено иммунитета. Применение пробиотика стимулировало фагоцитарную активность лейкоцитов (ФАЛ) на 12,2% и их поглотительную способность - на 34% [79].

В.А. Чхенкели с соавторами (2011), в сравнительном аспекте изучали профилактическую эффективность препаратов «Леван-2» на основе дереворазрушающего базидиального гриба Trametes pubescens и интестевита при желудочно-кишечных болезнях телят. Установлено, что при использовании «Левана-2» содержание эритроцитов увеличивалось в 5 раз, тромбоцитов - в 2, гематокрита - в 3,5 раза, гемоглобина - на 46,9%, глюкозы - на 22,9%, белка

- на 4,1%; интестевита - эритроцитов - на 57,3%, тромбоцитов - в 2,1 раза, гемоглобина - на 4,3%, глюкозы - на 14,3% (содержание белка не изменялось).

«Леван-2» способствовал повышению иммунного статуса у телят в большей степени, чем интестевит: фагоцитарная активность (ФА) увеличивалась на 10%, фагоцитарный индекс (ФИ) - на 61,8%, фагоцитарное число (ФЧ) - на 52,8%. Так, ФА, ФИ и ФЧ после получения Л-2 составляли 55,7%; 6,96; 9,8;

интестевита - 52,2%; 4,82 и 7,7, соответственно, при сохранности 100 и 83,3% (в контрольной группе - 71,4%). Таким образом, «Леван-2» обладает иммуностимулирующей способностью и может применяться для профилактики заболеваний пищеварительного тракта молодняка.

2.1.4 Ферментные препараты

Ферментные препараты для кормопроизводства предназначены для повышения усвояемости труднодоступных компонентов корма и снижения расхода кормов [85, 155, 139].

Ферментный препарат Амилосубтилин способствует разжижению корма для повышения доступности труднодоступных питательных веществ.

Ферментный препарат ЦеллюЛюкс-F способствует повышению усвояемости кормов с высоким содержанием некрахмалистых полисахаридов (пшеница, рожь, овёс, ячмень, подсолнечный шрот и жмых, отруби и т.д.). Ферментный препарат ГлюкоЛюкс-F способствует обогащению рациона доступными сахарами и повышению обменной энергии рационов. Ферментный препарат Мацеробациллин (пектин-лиаза) содержит комплекс ферментов, мацерирующих растительную ткань. Предназначен для расщепления межмолекулярных связей между целлюлозой, гемицеллюлозами и пектином, а также внутримолекулярных связей в этих веществах. Благодаря этому повышаются доступность микрофлоры к питательным веществам корма, его переваримость, и в связи с этим увеличиваются уровень переваримой энергии и фон энергетического питания. Это проявляется значительным снижением затрат кормов, протеина и энергии на получаемую продукцию. Разрыхляя цементирующие вещества растительных тканей (пектин, ксилан, лигнин), Мацеробациллин обеспечивает доступ целлюлозолитической микрофлоре к мицеллам целлюлозы, способствуя, таким образом, лучшему усвоению грубого корма.

Ферментный препарат Протосубтилин используется в качестве кормовой добавки в рационах моногастричных животных с целью улучшения доступности белковых компонентов, в первую очередь, растительного происхождения. Расщепляя высокомолекулярные белки, Протосубтилин увеличивает в корме содержание доступных пептидов и аминокислот. Позволяет заменять дорогостоящие компоненты корма (соевый шрот, рыбная мука) на более дешевые (горох, подсолнечный шрот, жмых), использовать комбикорма с пониженным уровнем сырого протеина и незаменимых аминокислот при сохранении питательности рациона и продуктивности животных и птиц, позволяет использовать в рационах животных комбикорма с повышенным уровнем зернобобовых культур (до 30-35%) [19].

Скармливанием пектофоетидина ГЗх и МЭК-1 не оказало существенного влияния на белковый состав сыворотки крови цыплят 30-дневного возраста. В опытных группах у цыплят, получавших к рациону добавку МЭК-1, имеется тенденция к уменьшению общего количества белков альбуминовой зоны и увеличению количества +2-макроглобулинов и -липопротеидов.

Скармливание ферментных препаратов отразилось главным образом на содержании в крови белков альбуминовой зоны. Уменьшение количества альбуминов в сыворотке крови цыплят опытных групп может быть результатом повышенного использования их как пластического материала в процессах синтеза тканевых белков. Скармливание ферментных препаратов до некоторой степени нивелирует возрастные изменения содержания трансферринов в крови. Количество белков посттрансферриновой зоны с возрастом достоверно увеличивается, что может свидетельствовать о повышении защитной функции организма в этот период его развития [20].

Для повышения резистентности организма, предупреждения желудочно-кишечных заболеваний и для стимуляции роста широкое распространение получили ацидофильные препараты - ацидофильно-бульонная культура (АБК) и пропионово-ацидофильная культура (ПАБК).

Ацидофильная бульонная культура (АБК) представляет собой препарат, в котором ацидофильная палочка выращена не на молоке, а на мясном бульоне. В бульонной среде кислотность так быстро не увеличивается, и ацидофильные палочки сохраняют свою жизнеспособность до двух и более месяцев [35].

Г. Григорян с соавторами (2001), изучали влияние препарата ХКМ-300 на продуктивность свиней. В результате проведения опыта установили, что самая низкая живая масса в возрасте 6 месяцев была у молодняка контрольной группы, которая составила 69,7 кг. Подсвинки опытных групп с низким генетическим потенциалом имели массу 82,7 кг, или на 18,6% больше, чем их аналоги из контрольной группы, а у подсвинков с высоким генетическим потенциалом этот показатель составил 88,7 кг или на 27,7% выше по сравнению с животными контрольной группы. Среднесуточный прирост 6-месячных подсвинков II опытной группы с низким генетическим потенциалом составил 554 г, у их аналогов III опытной группы с высоким генетическим потенциалом - 605 г, или больше чем у молодняка контрольной группы, соответственно на 25,6 и 37,2%. Следовательно более высокий стимулирующий эффект наблюдается у свиней с высоким генетическим потенциалом. Предубойная живая масса у животных всех трех групп была неодинаковой. У подсвинков контрольной группы она составляла 60 кг, у их аналогов с низким генетическим потенциалом - 70 кг, а с высоким генетическим потенциалом - 80 кг.

Соответственно были разными и убойные показатели.

В ходе эксперимента инфицированные вирусом лейкоза КРС в течение 20 дней в дополнение к основному рациону получали биопрепарат «ЭМКурунга» из расчета 2 г/гол. в смеси с зерновым концентратом. К концу опыта содержание общего белка в сыворотке крови инфицированных коров увеличилось на 8,3%, активность АЛТ - на 18,2%, активность аргиназы - на 19,1%, активность АСТ также существенно возросла. Содержание мочевины возросло на 16,5%, а концентрация аммиака понизилась на 20,5% по сравнению с началом опыта. То есть, введение в рацион препарата «ЭМ-Курунга»

способствует нормализации белково-азотистого обмена и усилению мочевинообразовательной функции печени [93].

Была изучена дозовая зависимость ростостимулирующего эффекта нормофлора в диапазоне 1-25 мкг/га. Проведенные опыты показали, что действие препарата начиналось с дозы 2 мкг/кг. К концу опыта прирост живой массы по отношению к контролю составил 5%. Влияние препарата на прирост массы цыплят носил дозозависимый характер и нарастал с увеличением дозы до 6 мкг/кг + 18,5% по отношению к контролю (Р0,05). При действии нормофлора морфологические показатели крови изменялись в пределах колебаний нормальных значений. Анализ белкового спектра плазмы крови свидетельствует, что содержание общего белка во всех опытных группах было выше по сравнению с контролем (3,17 +0,03 г%) на 15-42% 93,65+0,02% г%, 4,50 + 0,03 г%). Выявленные изменения указывают на повышение резистентности организма, активизацию белоксинтезирующей активности печени и белкового обмена в целом [135].

2.1.5 Препараты на основе янтарной кислоты

Применение энергометаболических составов в рационах животных обеспечивает выраженное улучшение их клинического состояния. Янтарная кислота является мощным стимулятором выработки энергии в клетках, что особенно важно при разного рода патофизиологических состояниях, когда организму не хватает энергии для нормального обеспечения жизненно важных функций [145].

Сукцинат или янтарная кислота (ЯК) обладает рядом важнейших биологических свойств, в частности, стимулирующим влиянием в малых дозах, длительным физиологическим действием, безвредностью при передозировках и высокой технологичностью применения.

Опыты, проведенные на кроликах мясо-шкуркового направления в условиях интенсивного выращивания, показали, что при применении ЯК количество пропустовавших крольчих уменьшилось в 1,5-2 раза по сравнению с контролем, число абортировавших крольчих сократилось в 1,3-2,9 раза. Действие ЯК как стимулятора и антидепрессанта повысило число благополучно родивших крольчих в 1,2-1,4 раза.

Наиболее благоприятной оказалась доза 10 мг/кг живой массы. Отход крольчат в ранний период выращивания не превышал 10,8% и был в 2,4 раза ниже, чем в контроле, а живая масса увеличилась на 20,8%. Применение ЯК в оптимальных дозах стимулирует гемопоэз, повышает бактерицидную и лизоцимную активность сыворотки крови, а также активность ряда ферментов, повышает напряженность иммунитета после вакцинации [53].

В.А. Пищулин (2000), изучал эффективность включения в подкормку поросят - сосунов ацидофильного молока в комплексе с янтарной и глутаминовой кислотами. Ацидофилин скармливали в течение первых 35 дней подсосного периода, органические кислоты - до 45-дневного возраста с двумя 7дневными перерывами. До трехнедельного возраста изучаемые добавки почти не оказали виляния на интенсивность роста и сохранность поросят. Лишь при отъеме в 45 дней получены достоверные результаты о влиянии изучаемых комплексов на организм поросят. Лучшим по всем изучаемым показателям было сочетание ацидофилина с глутаминовой кислотой, что видно в следующих данных: у поросят, получавших этот комплекс, по сравнению с контролем живая масса гнезда в 45 дней была выше на 20,6 кг (16,7%), живая масса 1 поросенка - на 1,41 кг (11,2%), сохранность поросят - на 4,8%. При скармливании только ацидофилина живая масса гнезда и одного поросенка увеличилась лишь на 10,2 кг (8,2%) и 1,1 кг (8,7%), при включении в подкормку ацидофилина с янтарной кислотой соответственно на 10,4 кг (8,4%) и 2,02 кг (16,1%). Поросята в опытных группах отличались лучшим аппетитом, потребляли больше подкормки и меньше зависели от молочности маток.

При комплексной добавке санирующих и стимулирующих препаратов (неоветин с полимиксином и янтарной кислотой) переживаемость спермиев увеличивается в 1,9 раз, оплодотворяемость на 7,6%, многоплодие - на 0,83 поросенка [59].

Ф.Г.Ахметов с соавторами (2001), установили, что профилактическая эффективность БВД (белково-витаминной добавки) возрастала после добавления в рацион поросят янтарной кислоты в дозе 2 мг/кг массы тела. Эффективность янтарной кислоты связана с ее способностью усиливать пролиферативные, биосинтетические процессы в паренхиме печени, стимулировать гемопоэз, биосинтез и секрецию тиреоидных гормонов, вследствие чего повышается уровень обмена веществ в организме.

Показано выраженное положительное влияние гидролизатов яблочных выжимок с янтарной и лимонной кислотой на производственные показатели при выращивании цыплят-бройлеров: увеличение массы тела в конце выращивания достигает до 6,4% относительно контроля, среднесуточного прироста массы - до 6,6%, выхода мяса с каждого бройлера – до 2%. При этом в 4 раза снижается падеж и отбраковка слабой птицы. Под влиянием добавок наблюдается повышение резистентности организма цыплят, улучшение функционального состояния печени и интенсификация метаболических процессов [27].

По сообщению В.И. Буркова с соавторами (2003), внутримышечные инъекции поросятам-сосунам эмицидина - производного 3-оксипиридина и янтарной кислоты, который является структурным аналогом витамина B6.

улучшались клинические показатели, повышалась сохранность, среднесуточные привесы молодняка. При использовании эмицидина повышается неспецифический энергетический потенциал организма, что позволяет использовать его как лечебно-профилактическое средство при больших физических и нервных нагрузках служебных, спортивных и племенных животных.

Примение гемовита-плюс, представляющего собой комплекс органического соединения, производного янтарной кислоты с биологически активными микроэлементами: Fe, Mn, Cu, Zn, Co, Se, I, способствовало нормализации показателей общего обмена веществ в организме коров [97].

Кроме этого, установлено, что янтарная кислота и ее соли обладают адаптогенной способностью и оказывают антигипоксическое, антистрессовое и нейротропное действие, нормализуют энергетический и пластический обмен и общее физиологическое состояние организма. Янтарная кислота усиливает биохимические и физиологические восстановительные процессы в различных органах в условиях патологии и интенсивной физической нагрузки, устраняет метаболический ацидоз [72, 17, 18, 121].

2.1.6 Белково-витаминные стимуляторы, микроэлементы, алюмосиликаты

Новый отечественный препарат S-метилметионин (витамин U), применяемый в промышленном птицеводстве, является регулятором обменных процессов в организме с.-х. животных и птицы. При обогащении комбикорма для цыплят-бройлеров добавками витамина U в дозах 3,5 и 5 г/т метилирующая активность печени возрастала на 60-80% по сравнению с контролем (Ковалева Г.И. с соавторами 1988). Авторы рекомендуют при производстве комбикормов для цыплят-бройлеров при клеточном выращивании с целью повышения жизнеспособности и интенсификации выращивания мясных цыплят обогащать их витамином U (S-метилметионином) в комплексе с витамином В(с) (фолиевой кислотой) в дозах 3,5 и 1,5 мг/кг корма. При этом биологическим тестом интенсивных процессов метилирования может служить определение S-метилтрансферазной активности печени.

В настоящее время разработаны рецепты премиксов, включающих витамин U для профилактики нарушений обмена веществ [131].

И.С. Серяков с соавторами (1987, 1997), наряду с витамином В12 и Д использовали витамин U и установили, что он повышает живую массу молодняка свиней, переваримость питательных веществ рациона; сухого вещества, протеина, жира в сравнении с контролем.

Использование витамина U в кормлении свиней, как обладающего ростостимулирующим действием, изучали ряд авторов [125, 21, 109, 88, 23, 28, 1, 157].

В качестве эффективных стимуляторов жизнедеятельности растущего организма в современной ветеринарии применяются полизон - фосфорнокислая соль 2-амино-4-метилтио-(8-оксо-8-амино)-масляной кислоты, представляет собой слабо растворимый в воде порошок от белого до кремового цвета [111, 86]. Препарат не обладает эмбриотоксическими свойствами, не оказывает тератогенного влияния [64].

Добавка препарата Полизон в составе комбикорма, способствовала увеличению у боровков опытной группы среднесуточного прироста по сравнению с контрольной группой на 16% (Р 0,05), 829 г против 716 г [43].

Использование препарата Полизон свиньям в составе рациона, позволило повысить среднюю массу туши по сравнению с подсвинками контрольной группы на 12%. При откорме с использованием препарата Полизон в опытной группе был получен дополнительный прирост живой массы в количестве 7,7 кг в среднем на 1 голову. Сохранность за период контрольного откорма в обеих группах составила 100% [112, 65].

Применение Полизона в составе комбикорма способствовало лучшему использованию Са на 7,32%, Р- на 5,27% [63].

Комплексное применение Полизона и тиамина бромида при следующем соотношении ингредиентов (в мас.ч.): полизон - 80...60, тиамина бромид

- 20...40, способствует повышению ростостимулирующего эффекта, а также повышает резистентность животных к болезням желудочно-кишечного тракта. Композиция Полизон + Тиамина бромид способствует более значительному возрастанию общего белка и аминокислот в сыворотке крови по сравнению с Полизоном, что положительно сказывается на откормочных качествах поросят. Также способствует активизации белкового обмена, в результате чего повышается резистентность организма, ускоряются темпы роста [62].

И.Н. Медведев с соавторами (2009) для коррекции липидного состава мембран тромбоцитов новорожденным поросятам с анемией назначали ферроглюкин по 150 мг (2 мл) внутримышечно, двоекратно с интервалом 10 дней, полизон 4 мг/кг и крезацин 4 мг/кг, включенных в схему выпаивания на 8 суток. Способ позволяет корректировать липидный состав мембран тромбоцитов у новорожденных поросят с анемией через 3 дня после завершения курса лечения, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых животных. У пролеченных таким образом животных в последующем отмечается стабильно нормальное состояние липидного состава мембран тромбоцитов, что позволит у новорожденных поросят с анемией оптимизировать микроциркуляцию и снизить риск тромботических осложнений, увеличить привесы, ускорить рост и развитие животных и снизить падеж.

В.А. Константинов с соавторами (2010), изучали эффективность включения в состав комбикорма добавки полизона для свиней на контрольном откорме. Установлено, что добавка полизона в составе комбикорма способствовала увеличению у подсвинков среднесуточного прироста по сравнению с контрольной группой на 17% - 839 против 716 г и снижению у них расхода кормов на 14% на 1 кг прироста. Морфологический состав туш животных показал, что наибольший выход мяса оказался у свиней опытной группы и превосходил их контрольных аналогов на 9,3% при практически одинаковом выходе сала и костей.

Опыты, проведенные на двух группах кур-несушек кросса Хайсекс коричневый Ю.В. Яблонским и Я.И. Кырыливым (1987), в УкрНИИ физиологии и биохимии с.-х. животных, показали, что введение курам в период интенсивной яйцекладки водного раствора меченых соединений: в 1 опыте-1С-лизина, а во 2-35S-сульфата натрия, способствовало увеличению преальбуминов и альбуминов во всех исследованных тканях, кроме печени. Такая же картина наблюдалась и относительно - и -глобулинов. Интенсивность использования 14С-лизина в синтезе -глобулинов была выше во всех тканях, кроме железистого желудочка.

Паприн – препарат сухих кормовых дрожжей, выращиваемых на питательной среде с использованием очищенных парафинов нефти. В 1 кг паприна содержится от 580 до 630 г сырого протеина и от 48 до 54 г лизина. Оптимальное количество паприна для поросят-сосунов и отъемышей до 60-дн.

возраста - до 10-12% нормы сырого протеина или 4% от массы полнорационного комбикорма, для поросят в период выращивания и откорма, хряков, холостых, супоросных и лактирующих маток - до 20% от нормы сырого протеина в рационе. Паприн включают в полнорационные комбикорма для молодняка и взрослой птицы, сбалансированные по всем питательным и биологически активным веществам в количестве 1,5% по массе или 5% от протеина. Дефицит серусодержащих аминокислот и лизина при использовании паприна необходимо восполнять за счет других компонентов или синтетических препаратов этих аминокислот. В рацион жвачных животных паприн необходимо включать из расчета 20% по протеину: молодняку КРС до 6-мес.

возраста и ягнятам до отъема от овцематок [110].

Я.В. Василюк (1988), замечает, что наиболее эффективным путем повышения биологической полноценности протеина в рационе утят в возрасте 1-20 дней является добавка лизина до уровня 1,11-1,21% и метионина до 0,78-0,85% от всей массы рациона.

Кормовой препарат микробиологического каротина (КПМК) является продуктом жизнедеятельности гриба Blakeslla trispora, содержит до 4% каротина, 85-90% которого представлены -каротинами. В нем имеются важные липиды, белки с набором важных незаменимых аминокислот, витамины группы В (В1, В2, В3, В5, В6, В12). Микробиологический каротин птице скармливали в течение двух месяцев. Опыты подтверждают положительное влияние добавок микробиологического каротина на организм кур, их резистентность, рост, продуктивность и качество яиц. Применение КПМК в течение двух месяцев позволило обеспечить интенсивную яйценоскость кур-молодок продолжительностью 4 месяцев [31].

R. Wojcik (2010), провел анализ стимулирующего действия экстракта сухих пивных дрожжей Saccharomyces cerevisiae с повышенным содержанием -1,3/1,6-D-глюкана и маннан-олигосахарида на параметры специфического и неспецифического гуморального и клеточного иммунитета у ягнят.

Установлено значительное повышение концентраций -глобулина, лизоцимной активности, метаболической и киллерной активностей фагоцитов.

Применение жидкой дрожжеванной сыворотки в рационах свиней на откорме позволяет на 30-40 дней сократить срок откорма и удешевить стоимость основного рациона. Использование дрожжеванной сыворотки за весь период откорма способствует получению дополнительных 18-20 кг свинины.

Добавление сухого кормового продукта, полученного на основе дрожжеванной сыворотки, в количестве 3-4% в рацион бройлеров увеличивает живую массу птицы на 0,24 кг по сравнению с контролем [44].

И.М. Алиевым (1988), изучалось влияние биомассы слизистых бацилл, используемой в качестве кормовой добавки, на прирост живой массы цыплят и их сохранность, на изменение содержания витамина А в печени, общего белка и белковых фракций в сыворотке крови. Установлено, что применение кормовой добавки из слизистых бацилл усиливает у цыплят белковый и витаминный обмен. В сыворотке крови повышается содержание общего белка и гамма-глобулина за счет изменения соотношения других его фракций, количество альбуминов практически не изменяется. В печени цыплят опытной группы при даче препарата запас витамина А повышается на 47,5 мкг/г, количество общего белка в сыворотке крови возрастает на 1,03 г%, гаммаглобулина - на 1,36 г%. Вследствие усиления обменных процессов, очевидно, повышается резистентность организма за счет возрастания выработки защитных антител (гамма-глобулинов), увеличиваются приросты живой массы и обеспечивается сохранность цыплят.

Добавление панкрина (новый белково-липидный препарат) в дозах 800, 1000, 1200 мг/кг корма способствует достоверному увеличению производства мяса бройлеров. Количество гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов в крови птицы повышалось на 10,8, 18,3 и 18,3%, относительно контрольной группы.

Содержание общего белка в сыворотке крови у подопытных цыплят было на 14,3% больше, чем в контроле [122].

Применение препарата видаптина в раннем постнатальном онтогенезе при вакцинации против ОРВИ КРС на фоне замены ЗЦМ биогенной кормовой добавкой гермивит повышает эффективность вакцинации, стимулирует рост и развитие телят [134].

И.А. Ионов (1988), изучал влияние витамина К1 (микрогранулята) на содержание витаминов Е и А в органах и тканях кур и на биоэнергетические процессы вмитохондриях их печени и яйцевода. Опыт проводили на курах породы род-айланд кросса Хайсекс Браун. Опыты были начаты в суточном возрасте и закончены в 240 дней. Куры опытной группы получали дополнительно 3 г/т микрогранулированного препарата витамина К1. Обогащение рациона кур витамином К1 приводит к накоплению его в желтке куриных яиц, увеличению содержания токоферола в печени и сердце кур, а также повышает эффективность и интенсивность фосфорилирования, степень сопряжения дыхания и фосфорилирования в митохондриях печени.

Б. Гирнюс и Ю. Жимантене (1989), определяли ростостимулирующее действие и изучали влияние стилитов (соединения аминовых кислот) на организм цыплят-бройлеров. Опыты проводили на молодняке кросса БройлерНаибольшее влияние на интенсивность роста цыплят-бройлеров оказывает стилит-1 в дозе 50 мг/кг корма. В 56-дневном возрасте живая масса цыплят, получавших стилит-1, на 7,84-11,44% больше, чем контрольных. Подопытные цыплята на 1 кг прироста затратили корма на 6,95-13,86% меньше по сравнению с контрольными. Сохранность птицы под влиянием стилита-1 была на 2-5% выше. Добавка стилита-1 улучшает переваримость сухого вещества, протеина, органического вещества и клетчатки рациона. Коэффициенты переваримости сырого жира, БЭВ были на уровне контроля. Ростостимулирующее действие более выражено при скармливании препарата петушкам. В двух случаях из пяти наблюдали увеличение массы семенников на 1,30Убойный выход, абсолютная масса туши и мяса подопытных цыплят соответственно на 1,17-7,77, 2,79-5,87 и 1,38-4,41% выше контрольных. Содержание белков в сыворотке крови подопытных бройлеров было на 0,11больше. В крови бройлеров, получавших стилит-1, альбумины составили 47,1% от общего количества белков, а у контрольных - 51,3%. Соотношение глобулинов у всех исследованных бройлеров мало отличалось. В результате скармливания стилита-1 в дозе 50 мг/кг корма экономический эффект составил 49 руб. 34 коп. в расчете на 1000 бройлеров по сравнению с контролем.

Научно-хозяйственный опыт по использованию провилакта (содержит 25-27% белка, 3-4% жира, 40% лактозы, 12% золы и др.) в рационах цыплятбройлеров был проведен Б.В. Баловиным и В.П. Железняковым (1988), по следующей схеме: 1 группа (50 гол.) - контрольная, получавшая полнорационный комбикорм по периодам выращивания ПК-55 и ПК-6Б, 2 группа (50 гол.) опытная, получавшая с основным рационом 4% провилакта от массы комбикорма. Установлено, что добавление в рацион цыплят-бройлеров 4% провилакта от массы сухого комбикорма обеспечивает повышение энергии их роста на 3,9% и снижение затрат корма на 1 кг прироста живой массы на 2,8%.

Опыты, проводимые на кафедре птицеводства и болезней птиц МВА Б.Ф. Бессарабовым (1985), показали, что крилевая мука по питательной ценности не уступает рыбной. Содержание в рыбной муке протеина 46,7%, жира

- 3,0, Са - 3, Р - 2,5%, в крилевой муке - 50,3%, 20, 3,25, 2% соответственно.

Различные виды панциря криля содержат 37-56% белка, 3,2-3,9% Са, 0,969Р, 0,4-1,5% соли. Результаты исследований показали, что включение в рационы яичных кур 3% белково-минеральной пасты способствовало повышению яичной продуктивности на 12,2%.

Скармливание препарата ПЗК (протеиновый зеленый концентрат) цыплятам породы белый хайсекс, который содержит, %: 87,3 - сухих веществ, 50,1 - протеина, 10,0 - липидов, 1,5 - клетчатки, 3,5 - зольных веществ, установило, что 40% ПЗК в рационе цыплят, способно заменить белок из сои без ущерба для биологической эффективности рациона, а также обеспечить потребность цыплят в витамине А [13].

Хорошие результаты были получены при включении в рацион домашней птицы высоких доз кормовых дрожжей, для производства которых были использованы сульфитный отработанный щелок и этанол, биологическая ценность белков кормовых дрожжей составляла 65,8 при содержании азотистых веществ 45-48%. Достигнутые показатели продуктивности кур-несушек и бройлеров, получавших кормовые дрожжи, были такими же, как у контрольных групп, получавших кормосмеси, составленные по оптимальной рецептуре. При проведении опытов установлена высокая эффективность 2 белковых препаратов микробиологического происхождения, которые предназначены для включения в рацион для бройлеров вместо соевого шрота: провико и прутина. В провико (производитель - фирма ЕРСО, Германия) содержится 50% азотистых веществ, 3% лизина и 1% метионина. В прутине (производитель - фирма ICI, Великобритания) содержится 72% азотистых веществ, 4,1% лизина и 1,4% метионина. При включении в рацион бройлеров провико в дозе 3% интенсивность роста бройлеров увеличивалась по сравнению с контрольной группой на 3,4%, при включении в дозе 6% интенсивность роста увеличивалась на 1,6%. При включении в рационы для бройлеров прутина в дозах 3% и 6% интенсивность роста была выше, чем в контрольных группах, на 1,5% [150].

В.Ф. Бекер с соавторами (1984), изучали биологическое действие гранулированного протеинового зеленого концентрата, выделенного из сока ботвы сахарной свеклы (ГПК). Изучение аминокислотного состава показало, что первой лимитирующей аминокислотой белка ГПК является метионин, второй - лизин, третьей - изолейцин. В биологических опытах на 1-30-нед.

цыплятах 5, 10 и 20% протеина рациона заменяли белком ГПК. Установлено, что оптимальной дозой в рационе является 5% белка ГПК.

Белковый кормовой препарат из недубленных коллагенсодержащих отходов включали в рацион цыплят-бройлеров в качестве заменителя дефицитной рыбной муки. Установлено, что препарат обладает высоким содержанием сырого протеина и может быть использован в рационах бройлеров в финишный период откорма взамен рыбной муки (до 5% по массе) [54].

Препараты ХКМ (препараты хлорнокислого магния (ХКМ-300, ХКМповышают эффективность откорма, снижают затраты корма на единицу продукции и не оказывают токсического действия на животных. Эти препараты нельзя применять на фоне несбалансированного кормления животных по витаминам, макро- и микроэлементам В опытах на цыплятах также установлены повышение общей неспецифической резистентности и ростостимулирующий эффект при даче препаратов ХКМ [120].

Я.В. Василюк (1990), установил, что дополнительное введение биомассы водородных бактерий в количестве 2,5 и 5% от массы комбикорма может быть использовано в качестве белковой добавки в рационы утят 1-20 дневного возраста.

Высокое содержание биологически активных веществ позволило использовать либел (лизино-белковый препарат) в качестве кормовой добавки к рациону с.-х. животных и птицы. Испытания либела в свиноводстве показали увеличение мясной продуктивности на 10-15%, повышение сохранности молодняка на 15%, снижение расхода корма на 10%, увеличение количества приплода [100].

Н.Н. Максимюк с соавторами (1994), представлены результаты испытания аминокислотно-пептидных препаратов на цыплятах раннего возраста.

Показано, что препарат «Пептидамин» является эффективным средством, повышающим естественную резистентность и продуктивность молодняка птиц.

При его пероральном применении отмечается увеличение привесов, бактерицидной активности, активности лизоцима и гамма-глобулинов в сыворотке крови цыплят в большей степени, чем при применении аминокислотнопептидного препарата типа гидролизин-2.

Кератинсодержащее перопуховое сырье можно перерабатывать методом микробной ферментации в белковые животные корма легкоусвояемой формы. Эффективность использования микробной биомассы в рационах бройлеров подтверждается увеличением их живой массы на 10,3% [130].

Е.В. Крапивиной с соавторами (2001), установлено, что скармливание препарата «Спирустим» в течение шести месяцев увеличение уровня гемоглобина в крови поросят при дозах препарата 50 и 75 мг/кг сухого корма (на 22,39 % и 24,11 %) соответственно. Содержание эритроцитов в крови с возрастом повышалось, причем более интенсивный рост их числа установлен у животных с низкими значениями этого показателя при первом исследовании.

После 6 месяцев использования «Спирустима» наибольшая живая масса отмечена у животных III группы, которые получали с кормом в первые три месяца 50 мг/кг, а в следующие три месяца - 75 мг препарата на 1 кг сухого корма. У этих же свиней достоверно выше среднесуточный прирост живой массы и ниже затраты корма.

Как сообщает А.В. Шилов и В.В.

Стеньшин (2003), при ежедневной даче маткам I и II опытных групп в течение последних 30 дней супоросности парааминобензойной кислоты, подмешанной в мясокостную муку из расчета по 0,5 мг ПАБК на 1 кг живой массы были получены следующие результаты:

среднее значение крупноплодности в опытных группах оказалось выше контрольных показателей - во II группе по сравнению с I - на 55 г или на 4,82%, а в III - на 83 г или на 7,28%. Количество новорожденных с массой более 1,5 кг среди поросят в контроле было меньше, чем во II группе, в 2,4 раза и меньше чем в III группе - в 2,1 раза.

При применении стимулятора роста «СТЭМБ» (препарат на основе эмбриона куриного яйца) на откорме животные превосходили своих аналогов из контрольной группы в четырехмесячном возрасте на 2,57 и 4,37 кг (соответственно 46,8 и 48,6 кг); в пятимесячном - на 4,19 и 7,10 кг (92,4 и 95,5 кг);

в семимесячном - на 13,5 и 17,3 кг (117 и 120,8 кг); в восьмимесячном - на 18,0 и 22,51 кг (141,0 и 145,5 кг) [95].

Пангамат кальция оказывает положительное влияние на мясную продуктивность цыплят-бройлеров и яйценоскость кур-несушек. Применение витамина В15 при выращивании цыплят-бройлеров способствует накоплению гликогена в мышечной ткани и витаминов А и В2 в печени, стимулирует использование витамина Е, повышает уровень общих липидов и холестерина в крови цыплят-бройлеров. Оптимальной дозой пангамата кальция для цыплятбройлеров является 300 мг/кг корма, для кур-несушек - 25 мг/кг живой массы [58].

Многолетние исследования на животных, проведенные кафедрой кормления Гродненского СХИ в хозяйствах области, свидетельствуют о высокой зоотехнической и экономической эффективности применения сапропеля в качестве биологически активной добавки к рационам. Продуктивность молодняка животных опытных групп, получавших подкормку из сапропеля, была выше, чем контрольных: поросят-сосунов - на 7,8, поросят-отъемышей на 22,0-24,9, поросят на откорме - на 17,4, ягнят - на 25%. Максимальное стимулирующее действие сапропелей на организм свиней отмечено в возрасте 2-4 мес., а самое низкое - в возрасте 0-2 мес. Изучение шерстной продуктивности у баранов показало, что настриг шерсти от животных, получавших сапропель, повышался на 6,1%, а длина волокна - на 13,7% [92].

В последние годы большой интерес вызывают природные бентониты и цеолиты, обладающие уникальными ионообменными и сорбционными свойствами, доступностью и дешевизной. Физико-химические свойства алюмосиликатов позволяют эффективно использовать их в качестве кормовой добавки, стимулирующей продуктивность животных и птицы, а также средства, существенно улучшающего экологию [45]. При добавках клиноптилолита в дозах 1,0; 2,0 и 3,0% к основному рациону кур отмечено повышение сохранности поголовья на 3-4%, увеличение яйценоскости на 6,9-12,2% и снижение расхода корма на 4,4-5,9%. Содержание токсических элементов в яйцах резко снижалось. Так, содержание свинца при добавке 2,0% клиноптилолита уменьшалось практически в 2 раза, уровень фтора уменьшился в 3 раза, а ртути - на 47,5%.

Бентонит Саригюхского месторождения обладает стимулирующим действием, при его скармливании увеличивается живая масса цыплят, доращиваемых поросят, ягнят, повышается мясная продуктивность откормочных свиней и молодняка КРС шерстная продуктивность овец, яйценоскость кур, крепость скорлупы яиц. Бентонит содержит макро- и микроэлементы, способные образовывать комплексы с органическими молекулами и входить в состав биологически активных веществ организма. В состав бентонита Саригюхского месторождения входят Si, Al, Fe, Ti, Са, Mg, Na, К, Li, В, Cr, Mn, Ni, Cu, Sr, Ва и др. элементы. Являясь активным буферным соединением, бентонит улучшает ферментацию в рубце, замедляет скорость прохождения корма по желудочно-кишечному тракту, повышает рН содержимого рубца и мочи, адсорбирует токсические соединения содержимого желудочнокишечного тракта. Все это приводит к улучшению процесса пищеварения в рубце и повышению продуктивности с.-х. животных [7].

Н.Н. Мухаметгалиевым (2002), в качестве добавок использовались цеолиты Шартрашанского месторождения (Республика Татарстан), Майнинского месторождения (Ульяновская область) и бентонит натрия. Через 10 дней после начала эксперимента содержание общего белка в молоке колебалось от 3,317 до 3,522 г/100 мл. Выявлено увеличение примерно на 5% содержания казеинового комплекса в молоке коров, получавших бентонит.

Применение цистина не оказывало достоверного влияния на рост шерсти мериносовых валухов, а при скармливании его в смеси с бентонитом рост шерсти увеличивался на 15-19%. Достоверное увеличение роста шерсти по сравнению с контролем наблюдали и при включении в рацион с питьевой водой 60 г бентонита в сочетании с метионином или цистином [142].

В США проведены опыты на 144 бычках-кастратах мясных пород (231 кг), на которых изучали эффективность замены грубого корма в рационе бентонитом натрия. В ростовой период (122 дня) 4 группам бычков давали рацион из 80% плющеного ячменя, 5% добавки и люцернового сена и бентонита в соотношениях 15 : 0, 10 : 5, 5 : 10 и 0 : 15. Установлено, что бентонит натрия может заменить люцерновое сено в рационе как фактор грубого корма [147].

M. Rajcevic et all (1988), изучали влияние бентонита кальция на прирост живой массы и использование Са, Р, Na и К. Животных кормили сеном и кукурузным силосом вволю, кроме того, бычки получали 2 кг концентратов и вволю концентратную протеиновую добавку с 15% мочевины. Опытная группа, в которой бычки получали 3% бентонита кальция от сухого вещества рациона, имела прирост живой массы на 4,3% больше, чем в контроле (1118 против 1070 г/дн.). Добавка бентонита кальция достоверно увеличивала концентрацию неорганического фосфора в сыворотке крови бычков.

Введение бентонитов в кормосмесь для откармливаемых свиней способствовало получению дополнительной прибыли за счет экономии затрат на корма, 6,22 марки по сравнению с контролем [158].

Учитывая физико-химические свойства природных алюмосиликатов, их можно успешно использовать с другими биологически активными веществами, оказывающими активное влияние на различные стороны обмена веществ животных, в частности, белкового и углеводного.

В связи с этим, разработка показаний к применению, определение фармако-токсикологических свойств, изучение лечебно-профилактической эффективности комплексного обменностабилизорующего препарата на основе природных бентонитов, полизона и янтарной кислоты, и явилось целью настоящей работы.

3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнялась в период с 2012 по 2015 годы на кафедре терапии и фармакологии ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет».

Основной объект исследований – комплексный препарат Полисилар, представляющий собой однородный сыпучий порошок от светло-желтого до светло-серого цвета, без запаха и вкуса. Препарат включает в себя следующие компоненты: моренит (монтмориллонит), янтарную кислоту и Полизон.

Для достижения поставленной цели и вытекающих из нее задач было проведено несколько серий лабораторных экспериментов и научнохозяйственных опытов. Научно-производственные и экспериментальные опыты осуществлялись в соответствии с требованиями к врачебнобиологическому эксперименту по подбору аналогов, постановке контроля, а также соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных во время проведения работы и учета результатов.

В работе применялись токсикологические, фармакологические, физиологические, клинические, биохимические, морфологические и другие методы исследований.

Токсикометрическую оценку препарата Полисилар проводили в остром опыте на лабораторных животных (белые нелинейные мыши) и птице по методике Deishmann и Le Blanc (И.В. Саноцкий, 1970).

В первой серии опытов исследуемый образец вводился мышам внутрижелудочно в виде водной взвеси, с помощью полиэтиленового зонда и шприца, в дозах от 0,42 г/кг до 7,1 г/кг массы. Для удобства введения навеску образца разводили дистиллированной водой до объема 0,3 мл, а контрольным животным в том же объеме вводили дистиллированную воду. Наблюдение проводили через 1, 3, 6, 12 часов после введения препарата, а затем дважды в день (утром и вечером) на протяжении 14 дней.

Вторую серию опытов проводили на цыплятах, для этого по принципу парных аналогов было подобрано 16 птиц, из которых сформировали 2 группы. В опытной группе препарат Полисилар вводили в виде 20%-ной водной взвеси per os однократно в дозах от 0,42 г/кг до 7,1 г/кг массы тела. Контрольная группа получала дистиллированную воду в аналогичном объеме.

Наблюдения за цыплятами вели в течение 14 суток.

Хроническая токсичность Полисилара была изучена в соответствии с «Методическими рекомендациями по токсико-экологической оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии», одобренных секцией отделения ветеринарной медицины РАСХН (1998).

Субхроническую токсичность препарата изучали на 40 лабораторных животных (белые беспородные мыши), которых разделили на 4 группы – по 10 особей в каждой. Поскольку в остром опыте среднесмертельная доза (LD50) установлена не была, а для проведения эксперимента необходимо было определить 3 уровня токсических доз, отправным моментом для выбора дозировок явился максимальный объем, использованный при однократном введении (7100 мг/кг массы тела). Образцы препарата Полисилар задавали мышам в течение 28 дней один раз в сутки индивидуально в виде болюсов, состоящих из желтка, крупы и растительного масла. Контрольная группа получала только болюсы без препарата.

Критериями оценки субхронической токсичности препарата явились:

число павших животных и сроки гибели, возможная картина интоксикации, клиническое состояние животных, а также влияние препарата на периферическую кровь, биохимические показатели сыворотки и весовые показатели массы тела животных.

Во второй серии субхронических экспериментов определение кумулятивных свойств препарата Полисилар проводили на белых беспородных крысах по методике Лим с соавторами (1961). Для расчета дозировок использовался максимальный объем препарата, введенный животным при определении острой токсичности (7100 мг/кг массы тела), соответственно 1/10 равнялась 710 мг/кг массы тела. Эту дозу вводили первые 4 дня, затем каждые последующие 4 дня дозу повышали в 1,5 раза. Наблюдения за животными проводили в течение 28 дней.

Третью серию опытов по определению токсичности препарата Полисилар проводили в хроническом эксперименте на белых крысах, из которых сформировали 4 группы – по 10 в каждой. Образцы Полисилара задавали животным в течение 2-х месяцев один раз в сутки индивидуально в виде болюсов (в дозах 1/5, 1/10 и 1/20 от максимально введенной в остром опыте), контрольная группа получала только болюсы без препарата.

Токсическое действие препарата оценивали по сохранности и клиническому состоянию, а также изменению динамики массы тела животных.

Влияние препарата Полисилар на физиологические реакции крыс в хроническом эксперименте оценивали в тесте «открытое поле».

После длительного введения Полисилара в токсичных дозах лабораторным животным проводили макроскопическое исследование внутренних органов, а также определяли их абсолютную и относительную массу.

При оценке токсикологических параметров препарата Полисилар было сформировано три группы взрослых собак по 5 особей в каждой. Первая и вторая группа ежедневно в течение 30 дней получала препарата Полисилар в трех- и пятикратной условно-терапевтической дозе (3 г/кг и 5 г/кг массы тела). Третья группа животных служила контролем и получала аналогичный рацион, без добавления препарата. В течение эксперимента ежедневно, проводилось наблюдение за клиническим состоянием животных и их сохранностью. В динамике проводили взвешивание собак и лабораторные исследования крови, также для выявления возможного токсического действия препарата Полисилар у всех собак каждые 10 дней отбирали мочу и фекалии и проводили их анализ по органолептическим и физико-химическим показателям, сравнивая эти данные с контрольной группой.

В моче определяли цвет, запах, консистенцию (органолептически), удельный вес, концентрацию водородных ионов, уровень белка, углеводов, гемоглобина, желчных пигментов с использованием набора DEKA PHAN (Чехия).

При органолептической оценке каловых масс определяли их форму, запах, цвет, консистенцию, а также присутствие посторонних примесей, проводили микроскопическое исследование. Изучение физико-химических свойств фекалий состояло из определения: рН (с помощью лакмусовой бумаги), наличия крови (бензидиновой пробой), желчных пигментов (пробой Терквея), билирубина (пробой Фуше), жира и крахмала (микроскопически с суданом III и раствором Люголя).

Эксперименты по изучению местно-раздражающего действия препарата Полисилар проводили по на морских свинках - методом накожных аппликаций и на кроликах - конъюнктивальной пробой.

О качестве мяса птицы после применения Полисилара судили по результатам ветеринарно-санитарной экспертизы, для чего цыплятамбройлерам в течение 3-х недель в корма вводился препарат из расчета 2% к сухому веществу корма. Через сутки после окончания применения препарата птица была забита, после чего проведена ветеринарно-санитарная экспертиза тушек бройлеров.

Эксперименты по изучению фармакологических свойств (фармакодинамика) препарата проводились на крупном рогатом скоте. Животным Полисилар задавали индивидуально из расчета 2% к сухому веществу корма в течение месяца. С целью выявления возможных сдвигов в гематологических и биохимических показателях в динамике (через каждые 10 дней) проводился забор крови с ее последующей лабораторной диагностикой. В опытах на телятах велся учет интенсивности их роста, а по ряду показателей крови отслеживали состояние антиоксидантных процессов и уровень эндогенной интоксикации в организме животных.

Лабораторные биохимические исследования состояли из определения в сыворотке крови общего белка, мочевины, креатинина, глюкозы, билирубина, холестерина, триглицеридов, общего кальция, неорганического фосфора, активности трансаминаз, щелочной фосфатазы – с помощью наборов фирмы «ELITech Clinical Systems», все исследования проводились на биохимическом анализаторе Vitalab Flexor. Микроэлементный состав крови исследовался атомно-абсорбционным методом, уровень белковых фракций определяли нефелометрически, а каротина (по Бессею, в модификации Анисовой). Комплексный гематологический анализ периферической крови проводили на автоматизированном анализаторе «Mythic 18vet» (Швейцария).

Оценку показателей системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) проводили в соответствии с методическими рекомендациями ВНИВИПФиТ (1997) по изучению процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма у животных.

При разработке показаний к применению Полисилара терапевтические свойства препарата выявляли на больных животных, профилактические – на клинически здоровых. Как здоровых, так и больных животных, взятых в опыт, подвергали клиническим исследованиям по общепринятым методикам.

При исследовании больных животных оценивали их общее состояние, упитанность, задержку роста и развития. Структура опытов представлена по тексту.

Экономическая эффективность применения препарата Полисилар рассчитана в соответствии с «Методическими указаниями по определению экономической эффективности ветеринарных мероприятий», утвержденными Департаментом ветеринарии МСХ РФ (2002) и на основании «Методических рекомендаций по определению общего экономического эффекта от использования результатов научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ в Агропромышленном комплексе» (2007).

Полученные в опытах данные были подвергнуты биометрической обработке с помощью программного обеспечения фирмы Microsoft, фирмы Carl Zeiss. Критерий достоверности определяли по таблице Стьюдента.

4 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Состав и физико-химические свойства Полисилара Полисилар – комплексный препарат, представляющий собой однородный сыпучий порошок от светло-желтого до светло-серого цвета, без запаха и вкуса. Не гигроскопичен. С водой образует суспензию.

Препарат Полисилар включает в себя при соотношении (масс.%) следующие компоненты: моренит (монтмориллонит) – 92,2; янтарную кислоту – 7,5; полизон – 0,3.

Бентонитовые глины – смесь природных алюмосиликатов, ведущее место из которых принадлежит монтмориллониту (Al2O3.4SiO2n.H2O) – от 60 до 73%.

Химический состав природных бентонитовых глин различных месторождений различается и зависит от химического состава исходного вулканогенного материала (Семененко М.П. с соавторами 2009). В наших исследованиях использовались бентониты щелочноземельного типа Кантемировского месторождения (Воронежская область), производством которых занимается ОАО «Журавский охровый завод» (таблица 1,2).

Таблица 1 – Химический состав бентонитовых глин Кантемировского месторождения

–  –  –

Бентонитовые глины характеризуются многими ценными качествами высокой адсорбционной, каталитической и связующей активностью, пластичностью, термостабильностью, механической прочностью, проницаемостью, а также безвредностью и экологической безопасностью. Все эти уникальные свойства позволяют активно применять бентониты в животноводстве и ветеринарии.

Являясь активным сорбентом, бентониты адсорбируют газы, алкалоиды, тяжелые металлы, токсины микроорганизмов и микотоксины. Высокая поглотительная способность монтмориллонитов оказывает благоприятное влияние на процессы пищеварения и всасывания, нормализует перистальтику кишечника у животных. При этом они способны повышать биологическую ценность кормов «разводя» их, делая более доступным для усвоения под воздействием пищеварительных соков, увеличивая контактную поверхность, при которой усиливается каталитическая активность ферментов и площадь контакта слизистых желудочно-кишечного тракта с химусом. Кроме того, необходимо учитывать широкий диапазон минерального состава бентонитовых (монтмориллонитовых) глин, которые, выступая в качестве активного донора макро- и микроэлементов, не только нормализуют минеральный обмен в организме животных и птиц, но и интенсифицируют течение всех обменных процессов за счет каталитической активности ферментных систем.

Прямо или косвенно оказывая влияния на обменные процессы организма, монтмориллонит усиливает иммунобиологическую реактивность животных и птицы, что выражается в повышении их продуктивности и сохранности [104].

Янтарная кислота – бутандиовая кислота, этан-1,2-дикарбоновая кислота (международное название Succinic acid, Butanedioic acid; 1,2Ethanedicarboxylic acid; Amber acid), представляет собой порошок белого цвета или прозрачные бесцветные кристаллы. Хорошо растворима в горячей воде, трудно растворима в холодной.

Эмпирическая формула янтарной кислоты – С4Н6О4, структурная формула – HOOC—CH2—CH2—COOH.

Согласно требованиям ГОСТ 6341-75 янтарная кислота должна соответствовать следующим параметрам (таблица 3).

Таблица 3 – Физико-химические свойства янтарной кислоты

–  –  –

Янтарная кислота является универсальным промежуточным метаболитом, образующимся при взаимопревращении углеводов, белков и жиров в растительных и животных клетках. В физиологических условиях янтарная кислота диссоциирована, поэтому название ее аниона - сукцинат, часто применяют как синоним термина «янтарная кислота». Она является продуктом пятой и субстратом шестой реакции в цикле Кребса. Являясь естественным веществом, янтарная кислота присутствует во всех организмах.

Превращение янтарной кислоты в организме связано с продукцией энергии, необходимой для обеспечения жизнедеятельности. При возрастании нагрузки на любую из систем организма, поддержание ее работы обеспечивается преимущественно за счет окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции, использующей янтарную кислоту, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма. Кроме того, янтарная кислота обладает и такими эффектами, как актопротекторный и противовирусный. Участвуя в цикле трикарбоновых кислот, усиливает анаболические процессы в организме, способствует нормализации обмена веществ, повышению иммунобиологической реактивности, устойчивости к ряду инфекционных заболеваний. Усиливая продукцию медиаторов торможения в коре головного мозга, обладает противострессовым действием. Янтарная кислота ослабляет действие токсических веществ, токсинов бактерий и микотоксинов на организм, улучшает рост, развитие, продуктивность и сохранность животных, проявляет общеукрепляющие и восстанавливающие свойства [3].

Полизон – фосфорнокислая соль 2–амино–4–метилтио (S-оксо-Sимино)-масляной кислоты. Препарат содержит не менее 80% действующего вещества, 35% фосфат-иона, рН 1%-ного водного раствора – 3-5. Выпускается в форме 2,5 и 10%-ного порошка от белого до кремового цвета. Производится ООО «Поливит» (г. Уфа).

По химическому строению он представляет собой производное метионина – незаменимой аминокислоты, необходимой для роста и азотистого равновесия организма животных. Обладает выраженным миотропным действием, необходимым для осуществления реакций трансметиллирования, приводящих к биосинтезу холина, креатинина, адреналина и других биологических веществ.

Полизон способствует активизации белкового обмена, в результате чего ускоряются темпы роста, увеличивается прирост массы тела, более полно усваиваются корма рациона (из наставления по применению № 13-4-03/0481 от 26.06.2002 г).

Таким образом, все компоненты препарата Полисилар, в той или иной степени, могут оказывать влияние на различные стороны обмена веществ, потенцируя и дополняя друг друга. При этом они обладают фармацевтической совместимостью (физической, химической), а при смешивании не образуют эвтектических смесей (не теряют сыпучесть).

Однако внедрение новых современных препаратов в клиническую практику осуществимо лишь при условии детального изучения их специфической фармакологической активности и безопасности для животных и человека.

Поэтому следующим этапом наших исследований явилось изучение токсикометрических характеристик препарата Полисилар.

–  –  –

Установлено, что в течение периода наблюдений введение препарата Полисилар не вызывало гибели и острой интоксикации птиц, не влияло отрицательно на их общее состояние и поведение (цыплята были подвижны, с хорошо выраженным аппетитом, рефлексы сохранены).

Таким образом, на основании проведенных токсикометрических исследований были получены параметры острой токсичности нового препарата Полисилар при пероральном введении. Установлено, что по ГОСТу 12.1.007лекарственное средство Полисилар относится к IV классу опасности – малоопасные вещества.

4.2.2 Хроническая и субхроническая токсичность препарата

Первую серию экспериментов по определению параметров субхронической токсичности препарата Полисилар проводили на лабораторных животных (белые беспородные мыши) со средней массой тела 27,2±1,9 г. По принципу парных аналогов было отобрано 40 животных, которых разделили на 4 группы – по 10 особей в каждой.

Поскольку в остром опыте среднесмертельная доза (LD50) установлена не была, а для проведения эксперимента необходимо было определить 3 уровня токсических доз, отправным моментом для выбора дозировок явился максимальный объем использованный при однократном введении (7100 мг/кг массы тела). Схема опыта представлена в таблице 6.

Таблица 6 – Схема опыта при определении субхронической токсичности препарата Полисилар на мышах (n = 10) Группы Доза препарата 1 опытная 1/5 – 1420 мг/кг массы тела (38,6 мг/животное) 2 опытная 1/10 – 710 мг/кг массы тела (19,3 мг/животное) 3 опытная 1/20 - 142 мг/кг массы тела (3,9 мг/животное) 4 контрольная Болюсы без препарата Образцы препарата Полисилар задавали мышам в течение 28 дней один раз в сутки индивидуально в виде болюсов, состоящих из желтка, крупы и растительного масла. Контрольная группа получала только болюсы без препарата.

За всеми животными в течение срока эксперимента велись наблюдения:

учитывалось общее состояние, аппетит, двигательные и поведенческие реакции.

При оценке изменений, наблюдаемых у животных в субхроническом токсикологическом эксперименте, исключалась возможность влияния всех побочных факторов, не связанных с приемом препарата (заболевание животных, их питание, содержание и т. п.).

Критериями оценки субхронической токсичности препарата явились:

число павших животных и сроки гибели, возможная картина интоксикации, клиническое состояние животных, активность (повышенная, адинамия), реактивность (равнодушие, возбудимость, агрессивность), состояние шерстного покрова (выпадение шерсти, пятнистая шерсть, сухость, влажность, изменение цвета), состояние слизистых оболочек, характер дыхания, сердцебиения, мочеиспускания, а также влияние препарата на периферическую кровь, биохимические показатели сыворотки крови и весовые показатели массы тела животных.

Определение массы тела у всех животных проводили в начале опыта и по его окончанию. Кровь для морфо-биохимических исследований брали в конце опыта у пяти животных из каждой группы.

В результате проведенных опытов было установлено, что Полисилар в испытанных дозах не оказал выраженного токсического действия на организм животных. На всем протяжении эксперимента существенных отклонений от нормы в поведении, общем состоянии и аппетите лабораторных мышей не регистрировали. Животные были подвижны, реакции и рефлексы сохранены. Тактильная и болевая чувствительность не нарушались, изменения мышечного тонуса (ослабление или повышение) не наблюдалось. При исследовании шерстного покрова - выпадения шерсти, алопеций, изменения цвета и структуры не установлено. Отклонений в функциях пищеварения и мочеотделения отмечено не было.

Анализ динамики массы тела мышей выявил незначительные отличия в интенсивности роста животных, используемых в эксперименте, в сторону увеличения гравиметрических показателей (таблица 7).

Колебания в средних показателях между группами составили от 1,0 до 2,6%. Наименьший процент прироста был зарегистрирован в контрольной группе – 13,3%, а максимальный показатель установлен в 1-й опытной группе – 15,9%, но достоверность этих данных подтверждена не была, поскольку различия между группами составляли менее 5%.

Таблица 7 – Динамика массы тела белых мышей при определении субхронической токсичности препарата Полисилар (М±m; n=10) Прирост Масса в начале Масса в конце Группы опыта, г опыта, г грамм % 1 опытная 26,9±2,0 31,2±1,4 4,3 15,9 2 опытная 27,4±2,1 31,5±1,8 4,1 14,9 3 опытная 28,1±1,5 32,1±2,2 4,0 14,2 4 контроль 26,3±1,8 29,8±1,2 3,5 13,3 В конце эксперимента у пяти животных из каждой группы брали кровь для гематологических и биохимических исследований, для чего мышей подвергли эвтаназии методом усыпления эфиром. У этих же животных было проведено макроскопическое исследование внутренних органов (рисунок 1) и определены массовые коэффициенты органов (0,1 г/10 г веса тела). Данные представлены в таблице 8.

–  –  –

При оценке биохимического профиля крови (таблица 10) установлено, что длительное введение образца препарата Полисилар оказало влияние на концентрацию общего белка в сыворотке крови. Так, уровень общего белка в первой опытной группе превысил значения контрольных аналогов на 30,3%, во второй опытной группе – на 21,2% и в третьей опытной группе – на 9,8% при уровне достоверности Р 0,05.

Оценивая концентрацию другого метаболита белкового обмена – мочевины установлено, что ее уровень в опытных группах был выше показателя контрольных мышей на 16,2%, 11,8% и 7,3% соответственно (на уровне тенденции). Поскольку содержание мочевины, как правило, напрямую коррелирует с концентрацией общего белка, то можно говорить об активизации протеинсинтетической функции печени у опытных животных под влиянием компонентов препарата. При этом стабильный уровень креатинина в опытных группах исключает почечную задержку. Возрастание показателей белкового обмена можно объяснить поступлением в организм животных полизона, который является производным метионина (незаменимая аминокислота), что и приводит к интенсификации азотистого метаболизма.

Таблица 10 – Биохимические показатели крови белых мышей при применении препарата Полисилар в субхроническом эксперименте (М±m; n=5) Группы Показатели 1 опытная 2 опытная 3 опытная Контроль Общий белок, г/л 63,1±1,6 82,2±1,4* 76,5±2,1* 69,3±2,8* Мочевина, мМ/л 6,8±0,5 7,9±0,9 7,6±1,2 7,3±0,9 Холестерин, мМ/л 2,3±0,2 2,5±0,1 2,2±0,4 2,0±0,3 Глюкоза, мМ/л 10,9±3,0 9,7±2,1 12,4±0,8 11,5±0,6 АлАТ, Ед/л 59,7±2,4 48,3±3,2 51,2±2,3 62,4±3,1 АсАТ, Ед/л 266,3±8,4 246,4±9,5 261,4±9,2 253,6±10,7 Билирубин общий, мкМ/л 4,4±0,2 4,5±0,3 4,7±0,5 4,5±0,6 Щелочная фосфатаза, мМ/л 231,7±16,2 212,5±12,1 195,8±10,5 234,7±14,6 Кальций общий, мМ/л 2,5±0,2 2,4±0,3 2,4±0,1 2,3±0,3 Фосфор неорганический, 4,0±0,7 3,9±0,5 4,4±0,8 3,6±0,6 мМ/л Креатинин, мМ/л 38,3±2,5 41,3±1,5 36,6±0,8 35,8±1,8 Степень достоверности: * - Р 0,05 по отношению к контролю По остальным биохимическим показателям сыворотки крови существенных различий по группам установлено не было, все изменения регистрировались в пределах видовых значений нормы.

Таким образом, длительное применение исследуемого образца препарата Полисилар не привело к развитию токсикоза, и не позволило установить его вредного влияния на организм лабораторных мышей.

Во второй серии субхронических экспериментов определение кумулятивных свойств препарата Полисилар проводили на белых беспородных крысах по методике Лим с соавторами (1961).

При токсикологической оценке изучаемого вещества чрезвычайно важным является выяснение вопроса - обладает ли данное соединение кумулятивным свойством. При многократном поступлении вещество может либо накапливаться в организме (материальная кумуляция, кумуляция вещества), либо вызывать суммирование эффекта, т.е. суммирование изменений, связанных с длительным действием яда (функциональная кумуляция). Выяснение степени кумулятивного действия вещества позволяет с большой вероятностью довольно быстро предсказать возможность развития хронического отравления.

Для изучения кумулятивных свойств Полисилара было сформировано две группы белых крыс по 10 особей в каждой:

1-я опытная - препарат Полисилар вводился перорально дробно в возрастающих дозах в соответствии со схемой, представленной в таблице 11;

2-я контрольная – интактные животные.

Поскольку, в остром опыте среднесмертельная доза (LD50) установлена не была, то для расчета дозировок использовался максимальный объем препарата, введенный животным при определении острой токсичности (7100 мг/кг массы тела), соответственно 1/10 равнялась 710 мг/кг массы тела. Эту дозу вводили первые 4 дня, затем каждые последующие 4 дня дозу повышали в 1,5 раза. Наблюдения за животными проводили в течение 28 дней, при этом учитывали: общее клиническое состояние, характер и степень активности, реакцию животных на ориентировку, координацию движений, тактильные и болевые раздражители, наличие тремора, судорог, парезов, параличей, выделений из носа, глаз, мочевыводящих путей.

Таблица 11 – Схема введения препарата Полисилар лабораторным животным при изучении кумулятивных свойств Дни введения Доза препарата 1-4 5-8 9-12 13-16 17-20 21-24 25-28 Ежедневно вводимая 0,71 1,06 1,59 2,39 3,58 5,37 8,05 доза (г/кг массы тела) Суммарная доза за 4 дня 2,84 4,24 6,36 9,56 14,32 21,5 32,2 Продолжение таблицы 11 Суммарная доза по периодам введения В результате проведенных исследований установлено, что суммарно введенные дозы Полисилара белым крысам составили 91,02 г/кг массы тела и в течение всего эксперимента гибели животных не зарегистрировано. Это не позволило рассчитать коэффициент кумуляции по показателю смертельный эффект, но учитывая, что полученные дозы составляют 12,8 условной ЛД 50, то возможный коэффициент кумуляции превышает 12 и Полисилар относится к веществам 4 класса (малоопасные).

Следовательно, при изучении субхронической токсичности препарата Полисилар кумулятивных свойств у него не выявлено.

Третью серию по определению токсичности препарата Полисилар проводили в хронических экспериментах на белых беспородных крысах с начальной средней массой тела 200,5 г, из которых сформировали 4 группы – по 10 особей в каждой. Образцы препарата Полисилар задавали животным в течение 2-х месяцев один раз в сутки индивидуально в виде болюсов, состоящих из желтка, крупы и растительного масла, контрольная группа получала только болюсы без препарата (схема опыта представлена в таблице 12).

Таблица 12 – Схема опыта при определении хронической токсичности препарата Полисилар на крысах (n = 10) Группы Доза препарата 1 опытная 1/5 – 1420 мг/кг массы тела (284 мг/животное) 2 опытная 1/10 – 710 мг/кг массы тела (142 мг/животное) 3 опытная 1/20 - 142 мг/кг массы тела (28,4 мг/животное) 4 контрольная Болюсы без препарата

–  –  –

Влияние препарата Полисилар на физиологические реакции крыс в хроническом эксперименте оценивали в тесте «открытое поле», проведенного после последнего введения препарата. Для этого использовали прямоугольную камеру размером 60х60х60 см., с деревянными боковыми и задней стенками, при этом передняя стенка – стеклянная. Над камерой размещен источник света, пол камеры был приподнят и разделен на 9 квадратов с отверстиями для регистрации исследовательской активности, при этом характер и количество движений животных отмечает регистратор. Через сутки после последнего введения препарата по пять крыс из каждой группы индивидуально помещали в камеру и проводили тестирование. Для определения выраженности эффекта использовали отношение количества движений в опыте против контроля. В течение 4-х минут наблюдения регистрируют ряд компонентов поведения: вертикальную и горизонтальную активность (отражает неспецифический уровень возбуждения); количество заглядываний в норки (как показатель исследовательской активности животного); число фекальных болюсов (как показатель эмоциональной активности). Данные по влиянию препарата Полисилар на структуру поведения крыс в тесте «открытое поле» представлены в таблице 14.

Анализ этих данных показал, что как в контрольной, так и в опытных группах достоверных изменений в поведенческих реакциях не выявлено.

Таблица 14 – Влияние препарата Полисилар на структуру поведения белых крыс в хроническом эксперименте (М±m; n = 5) Горизонталь- Вертикальная Группы Заглядывания Болюсы ная активность активность 1-я группа 3,5±0,2 0,7±0,1 2,3±0,7 2,7±0,3 2-я группа 2,7±0,6 1,1±0,2 2,9±0,4 2,6±0,5 3-я группа 3,9±0,4 0,5±0,1 3,1±0,1 2,5±0,6 Контроль 3,1±0,3 0,9±0,1 2,6±0,2 2,8±0,4 4.2.3 Влияние Полисилара на патоморфологию внутренних органов животных при длительном введении При завершении хронического эксперимента по оценке токсических свойств препарата Полисилар по 5 крыс из каждой группы были подвергнуты эвтаназии передозировкой эфира. При некропсии, состоящей из подготовки крыс к вскрытию, наружного осмотра состояния полостей и расположения органов, проводили макроскопическое исследование внутренних органов, а также определяли их абсолютную и относительную массу.

При макроскопическом исследовании органов у животных как опытных, так и контрольной групп не было выявлено отклонений от нормы.

Расположение органов в полостях было анатомически правильное.

Плевра, брюшина и перикард были окрашены в розовый цвет. Поверхность их была гладкая, влажная, блестящая. В перикардиальной полости выявляли незначительное количество прозрачной желтоватой жидкости.

Сердце не увеличено в размере, конусовидной формы. Миокард умеренно плотной консистенции, светло-коричневого цвета. Соотношение толщины миокарда правой половины к левой было 1:3. Эндокард гладкий, блестящий, влажный, розового цвета.

Легкие не увеличены, симметричные, мягкой консистенции, с поверхности и на разрезе розового цвета. Легочная плевра гладкая, блестящая, слизистая оболочка трахеи и бронхов светло-розового цвета, гладкая, влажная, блестящая.

Селезенка не увеличена в размере, края заостренные, форма вытянутая, консистенция умеренно плотная, капсула гладкая, блестящая. Цвет с поверхности и на разрезе коричневый, соскоб незначительный кровянистый.

Печень не увеличена в размере, края заостренные, капсула гладкая, блестящая, окрашена в темно-коричневый цвет. На разрезе рисунок хорошо выражен. Соскоб с поверхности разреза незначительный кровянистый. Проходимость желчных протоков сохранена. Желчный пузырь заполнен желчью желтовато-зеленого цвета, вязкой консистенции. Слизистая оболочка желчного пузыря гладкая, влажная, блестящая.

Дольки в поджелудочной железе хорошо выражены. Цвет розовый, форма вытянутая, консистенция мягкая.

Почки не увеличенные, симметричные, окрашены в коричневый цвет.

Жировая капсула хорошо развита, фиброзная хорошо снимается. Корковый и мозговой слой хорошо выражен. Почечная лоханка пустая. Слизистая оболочка ее розового цвета, гладкая, влажная, блестящая.

Желудок заполнен кормовыми массами. Слизистая оболочка светлорозового цвета, гладкая, влажная, блестящая.

Тонкий и толстый отделы кишечника местами заполнены содержимым.

Слизистая оболочка гладкая, влажная, блестящая, на всем протяжении имела светло-розовый цвет.

Мочевой пузырь заполнен небольшим количеством мочи желтого цвета, водянистой консистенции. Слизистая оболочка розового цвета, гладкая, влажная, блестящая.

У самок яичники не увеличенные, округлой формы, серого цвета, умеренно плотной консистенции. Матки не беременные, не увеличенные, овальной формы. Слизистая оболочка розового цвета, гладкая, влажная, блестящая.

У самцов семенники с придатками не увеличенные, вытянутой формы, умеренно плотной консистенции, серо-белого цвета.

Кровеносные сосуды оболочек головного мозга наполнены умеренно.

Мозговые извилины выражены хорошо. Головной мозг не увеличен, слегка вытянутой формы, мягкой консистенции. С поверхности цвет серый, а в глубине белый. В мозговых желудочках небольшое количество прозрачной желтой жидкости.

Результаты оценки абсолютной и относительной массы внутренних органов крыс представлены в таблице 15.

При анализе этих данных установлено, что по массе внутренних органов не выявлено патологии и изменений между показателями во всех группах. Это свидетельствует об отсутствии дополнительной нагрузки на органы при длительном назначении Полисилара в токсичных дозах и о его хорошей переносимости животными.

–  –  –

После проведения вскрытия проводили отбор материала для гистологического исследования. Кишечник отбирали в области перехода пилорической части желудка в двенадцатиперстную кишку, желудок - в фундальной области, поджелудочную железу в центральной части, кожу в месте инъекции препарата, почку, сердце, селезенку и печень отбирали таким образом, чтобы в кусочках имелись все структурные компоненты.

Материал фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина.

Проводку материала осуществляли общепринятыми в патоморфологии методами по Меркулову Г.А. (1969). После формалиновой фиксации материал промывали в проточной воде. Обезвоживание проводили в спиртах нарастающей концентрации от 40 до 96 % (схема 1).

–  –  –

Микрофотографии изготавливали при помощи микроскопа «Микмед – 1» и цифрового фотоаппарата «Canon А 470». Фотографирование осуществляли при увеличении х150 (окуляр 15, объектив 10); х300 (окуляр 15, объектив 20); х600 (окуляр 15, объектив 40).

У животных, участвующих в хроническом эксперименте по оценке токсических свойств препарата Полисилар при гистологическом исследовании сердца, легких, почек, селезенки, печени, поджелудочной железы, 12-ти перстной кишки, желудка, брыжеечных лимфатических узлов и кожи изменений структуры не выявлено.

В сердце хорошо определялись все структурные компоненты: эпикард, миокард, с проводящей системой и эндокард (рис. 2).

Рис. 2. Эпикард и миокард с проводящей системой сердца животного первой опытной группы. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х 300 Эпикард состоял из рыхлой соединительной ткани, представленной оксифильно окрашенными волокнами и небольшим количеством фиброцитов.

Сверху он был выслан мезотелием. Миокард состоял из тяжей мышечных волокон, разделенных между собой соединительнотканными прослойками.

Расположенные в них кровеносные сосуды, изменений стенок не имели.

Мышечные волокна располагались параллельно. В мышечных волокнах хорошо определялась сарколемма, цитоплазма с поперечнополосатой исчерченностью и центрально расположенные ядра. Проводящая система сердца состояла из атипических мышечных волокон, которые переходили в основные мышечные волокна. В отдельных участках эндокарда отчетливо просматривались внутренний, средний и наружный слои. В большей его части такого разделения не было.

В легких хорошо определялись все различного диаметра бронхи, альвеолы, междольковая соединительная ткань с кровеносными сосудами. Бронхи имели разветвляющую структуру и заканчивались альвеолами. Внутренняя поверхность альвеол была выстлана хорошо определяющимся альвеолярным эпителием.

Печень имела хорошо выраженную дольчатую структуру. Дольки отделены друг от друга междольковыми соединительнотканными перегородками. Печеночные балки в печеночных дольках имели радиальное расположение. Гепатоциты содержали базафильно окрашенные ядра и оксифильно окрашенную цитоплазму. Синусоидные капилляры и печеночные триады видимых изменений своей структуры не имели (рисунок 3).

Селезенка снаружи была покрыта соединительнотканной капсулой, от которой внутрь отходили трабекулы. Паренхима была представлена красной и белой пульпой. Кровеносные сосуды нарушений структуры не имели. Фолликулы белой пульпы имели округлую форму и различную величину. Состояли из большого количества малых лимфоцитов. В центре каждого фолликула располагалась центральная артерия. Красная пульпа была представлена ретикулярной тканью, большим количеством эритроцитов и небольшим количеством лейкоцитов.

Поджелудочная железа состояла из хорошо выраженных долек угловатой формы. Междольковые и внутридольковые кровеносные сосуды были хорошо выражены и нарушений структуры в их стенках не выявляли.

Секреторный отдел железы нарушений структуры не имел, и был представлен панкреатическими островками Лангерганса и альвеолами.

Рис. 3. Печеночные балки и синусоиды печени животного первой опытной группы. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х 600 Слизистая оболочка желудка имела характерную складчатость, железистый эпителий ее был хорошо выражен. Главные клетки имели небольшой размер, призматическую и кубическую форму, базофильно окрашенную цитоплазму. Оксифильно окрашенные ядра у таких клеток были расположены на периферии. Обкладочных клеток по количеству было меньше, но по размеру они были крупнее, и поэтому выступали за пределы главных клеток.

Форма их была овальная или грушевидная. Ядра у этих клеток были расположены по центру.



Pages:   || 2 | 3 |


Похожие работы:

«California’s Protection & Advocacy System Бесплатный звонок (800) 776-5746 Доступ к медицинской помощи для людей с ограниченными возможностями согласно ADA и другим законам о гражданских правах Сентябрь 2013 г., публ. № 5531.07 Как быть, если я пользуюсь кресломколяской/ходунками/костылями и н...»

«IIAPEHTEPAЛЬHOE IIИTAHИE HOBOPOЖДЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПАРЕНТЕРАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ НОВОРОЖДЕННЫХ Клинические рекомендации под редакцией академика РАН Н.Н. Володина Подготовлены: Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины совместно с Ассоциацие...»

«Департамент здравоохранения города Москвы ЦЕНТР ПЛАНИРОВАНИЯ СЕМЬИ И РЕПРОДУКЦИИ ДОГОВОР № ОБ ОКАЗАНИИ ПЛАТНЫХ МЕДИЦИНСКИХ УСЛУГ город Москва " " 2016 года Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Центр планирования семьи и репродукции Де...»

«2 УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ ФГБОУ ВО Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение СГМУ высшего образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации ОСК обучающий симуляционный курс П практика О ординатура УК...»

«Ж вы ЗАБЛУЖДАЕТЕСЬ Эдвард де Боно Я прав — вы заблуждаетесь Эдвард де Боно родился на Мальте. Прошел курс обучения в колледже святого Эдварда; получил диплом врача в К о р о л е в ск о м у н и в е р с и те те М ал ьты...»

«Белялов Ф.И. Психосоматические связи при заболеваниях внутренних органов: Часть 1. Клиническая медицина. 2007;3:21-4. Среди пациентов поликлиник и, особенно стационаров, нередко встречаются психические расстройства, частота которых близка с частоте заболеваний внутренних органов...»

«Каковы преимущества и недостатки различных средств обеспечения качества и безопасности медицинской помощи? Октябрь 2005 г. АННОТАЦИЯ Данный сводный доклад Сети фактических данных по вопросам здоровья (СФДЗ) посвящен вопросу о преимущест...»

«КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАБЕТУ, ПРЕДИАБЕТУ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ. EASD/ESC Рабочая группа по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям европейского общества кардиологов (ESC) в сотрудничестве с европейской асс...»

«Утвержден Общим Собранием (Конференцией) Профессиональной футбольной Лиги от 17 ноября 1995 года Внесены изменения: Утвержден Общим собранием Членов Ассоциации "Профессиональная футбольная лига" Протокол N 2 от 24 апреля 2013 года Утвержден Общим собранием Членов Ассоциации "Профессионал...»

«СКОРАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ В.Г. Москвичев, канд. мед. наук, кафедра клинической фармакологии и внутренних болезней МГМСУ, Национальное научно-практическое общество скорой медиц...»

«75 ISSN 1561-8641 САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОЕ ОБЩЕСТВО КАРДИОЛОГОВ ИМ. Г.Ф.ЛАНГА ФГУ "ФЦ СЕРДЦА, КРОВИ И ЭНДОКРИНОЛОГИИ ИМ. В.А.АЛМАЗОВА РОСМЕДТЕХНОЛОГИЙ" ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕХНИКИ ОФИЦИАЛЬНЫЙ ЖУРНАЛ ВСЕРОССИЙСКОГО НАУЧНОГО ОБЩЕСТВА СПЕЦИАЛИСТОВ...»

«Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации ОНКОСТОМАТОЛОГИЯ И ВОССТАНОВИТЕЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ Учебное пособие Рекомендовано Учебно-методическим объеди...»

«№ 3 2014 г. 14.00.00 медицинские и фармацевтические науки УДК 616.151.5:618.1/.2 ТРОМБОФИЛИИ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ АКУШЕРА-ГИНЕКОЛОГА А. С. Волкова, Е. А. Круглова, А. А. Кузьмин, Т. М. Соколова, В. В. Кузьмина ГБОУ ВПО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России (г. Новосибирск) Тромбофилии являются...»

«Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СтГМУ Ми...»

«mini-doctor.com Инструкция Кардомин-Сановель Плюс таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг/12,5 мг №28 (14х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Кардоми...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ “Утверждаю” Председатель ЦКМСг. РАБОЧАЯ ПРОГРАММА по биомедицинской этике для специальности Факультетпе...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького МОДУЛЬ 1 СОДЕРЖАТЕЛЬНЫЙ МОДУЛЬ 3 "ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ" УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ ПО ПАТОФИЗИОЛОГИИ Краматорск – 2016 УДК 616-008.9 (075.8) Автор: зав. кафедрой физиологии и патолог...»

«RU 2 368 373 C1 (19) (11) (13) РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (51) МПК A61H 39/04 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ, ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ...»

«Коробкина Анна Геннадьевна СОСТОЯНИЕ МУКОЗАЛЬНОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ С МАРКЕРАМИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ И ЭПШТЕЙН – БАРР – ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ И ИХ ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМО...»

«№ 3 2014 г. 14.00.00 медицинские и фармацевтические науки УДК 615.324:59:612.17+616.21:613.72 ВЛИЯНИЕ ПАНТОВЫХ ПРЕПАРАТОВ И ПРОДУКТОВ ПЧЕЛОВОДСТВА НА СОСТОЯНИЕ КАРДИО-РЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ У СПОРТСМЕНОВ И. Н. Смирнова1, А. О. Наумов1, О. В. Достовалова1, И. И. Антипова1, Ю. В. Семенова2 Филиал...»

«Волохова Элла Валерьевна ЖАНРЫ РЕКЛАМЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ В ПЕЧАТНОЙ ПРЕССЕ ДЛЯ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ-НЕСПЕЦИАЛИСТОВ В статье рассмотрены жанры рекламы фармацевтической продукции в печатной прессе (газетах и журналах), ориентированной на читателей-неспециалистов, т.е. не обладающих медицинским или фармацевтич...»








 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.