WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«(51) МПК A61K 36/73 (2006.01) B01D 11/02 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ, ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ (12) ОПИСАНИЕ ...»

RU 2 425 690 C1

(19) (11) (13)

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

(51) МПК

A61K 36/73 (2006.01)

B01D 11/02 (2006.01)

A61P 43/00 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА

ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,

ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (21)(22) Заявка: 2010114834/15, 14.04.2010 (72) Автор(ы):

Сасов Сергей Алексеевич (RU), (24) Дата начала отсчета срока действия патента: Баева Вера Михайловна (RU), 14.04.2010 Мурин Илья Игоревич (RU)

Приоритет(ы): (73) Патентообладатель(и):

RU (22) Дата подачи заявки: 14.04.2010 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального (45) Опубликовано: 10.08.2011 Бюл. № 22 образования Первый Московский (56) Список документов, цитированных в отчете о государственный медицинский университет поиске: RU 2158599 С2, 10.11.2000. RU 2356569 C1, им. И.М. Сеченова Министерства 27.05.2009. FR 2773077 A1, 02.07.1999. DE здравоохранения и социального развития 19712659 C1, 20.08.1998. Российской Федерации (ГОУВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Адрес для переписки: Минздравсоцразвития России) (RU) 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр.2, ГОУВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России, отдел интеллектуальной собственности C1

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИФЕНОЛЬНОГО СРЕДСТВА ИЗ ТРАВЫ МАНЖЕТКИ,



C1

–  –  –

За последние годы значительно вырос уровень смертности населения от онкологических заболеваний, уступающий лишь летальности от заболеваний, связанных с сердечно-сосудистой патологией. С каждым годом арсенал средств терапии злокачественных опухолей стремительно пополняется. Новые препараты характеризуются высокой эффективностью и лучшей переносимостью относительно препаратов, разработанных ранее, которые в свою очередь не потеряли актуальности и продолжают широко использоваться для терапии опухолевых процессов. Данные препараты даже в современных условиях не находят адекватной замены и характеризуются высокой эффективностью, но в то же время высокой токсичностью, обуславливающей плохую переносимость для пациента. К таким средствам относится алкилирующий цитостатический препарат - циклофосфамид - производное бис-(хлорэтил)-амина, характеризующийся высокой токсичностью даже в дозах, близких к лечебным, что вызывает значительные трудности при его применении.

В то же время с каждым годом растет интерес к препаратам, полученным из растительного сырья. Это обусловлено комплексным действием биологически активных веществ, содержащихся в них, высокой безопасностью, низкой токсичностью и аллергенностью. При этом особое внимание заслуживают лекарственные растения, традиционно применяемые в народной медицине. К таким растениям относится манжетка обыкновенная - Alchemilla vulgaris L.

Трава манжетки с успехом используется как официнальное сырье в Западноевропейских странах и входит в фармакопеи Великобритании, Франции, Германии, Югославии (используется в виде порошка из сухой травы для внутреннего применения).

Для нее установлен широкий спектр фармакологического действия:

противовоспалительное, кровоостанавливающее, лимфотропное, гипотензивное, гипогликемическое и др. [Hager H. Pharmacopoe ia Anglica, Gall ica, Germanae, Hevetica, Russae inter se collatae. Vratistaiae. Impesis Emesti Gunteri. - MDCCCLXIX. - S.10].





Это обусловлено богатством химического состава, обнаружены:

флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты и их эфиры, танины, аминокислоты, а также эссенциальные макро- и микроэлементы, такие как кальций, калий, магний, фосфор, хром, медь, кобальт и др.

Общеизвестен радикалсвязывающий механизм действия полифенолов на супероксидный анион-радикал, а также их ингибирующая активность по отношению к моноаминоксидазе, играющей роль в окислительном стрессе нервной системы, липогеназы, обуславливающей перекисное окисление линолевой кислоты, т.е.

антиоксидантная активность полифенолов. Следовательно, целевой продукт обладает не только P-витаминной активностью, адаптогенными, антиоксидантными свойствами, но и токсикомодулирующей и цитотоксической активностью.

Задачей изобретения является способ получения средства, снижающего токсичность циклофосфамида и обладающего цитотоксической активностью.

Поставленная задача решается способом получения полифенольного средства из 45 травы манжетки, характеризующегося тем, что измельченные до 2 мм листья и верхушки цветоносов с бутонами и цветками манжетки обыкновенной экстрагируют 40% спиртом этиловым в соотношении 1:8-12 при нагревании до 35С в течение 55-65 мин, операцию повторяют 2-3 раза, спирт этиловый отгоняют, 2/3 объема водного экстракта упаривают, остаток лиофильно высушивают. Выход целевого продукта 7-8%.

Таблица 1 показывает, что 40% спирт этиловый является оптимальным экстрагентом для решения поставленной задачи.

.: 3

–  –  –

циклофосфамид в дозе 450 мг/кг внутрибрюшинно и 10-кратно водный раствор суммы полифенолов перорально по 0,3 мл/мышь (10 мг/кг) с интервалом 24 часа.

За критерии оценки общетоксического действия взяли среднюю продолжительность жизни (СПЖ). За животными наблюдали, оценивая их среднюю продолжительность жизни (СПЖ). В ходе проведения эксперимента в 1-й группе животных, получавших только циклофосфамид, на 11-й день эксперимента пали 83% мышей, во 2-й группе, при сочетанном применении циклофосфамида с водным раствором суммы полифенолов - 0%. Установили, что от токсичности мыши в 1-й группе пали в среднем на 5-й день, а во 2-й группе на 11-й день эксперимента все мыши живы. Животные 2-й группы пали от опухоли на 50-й день. Гибель от токсичности не зафиксирована.

Данные таблицы 2 свидетельствуют о высокой способности суммы полифенолов из травы манжетки снижать общетоксическое действие циклофосфамида.

–  –  –

Пример 4. Цитотоксическая активность средства.

Изучили цитотоксическую активность суммы полифенолов, выделенных из травы манжетки in vitro в МТТ-тесте. В качестве модели использовали клетки экспериментальной меланомы В-16 (линия F-10).

Выживаемость клеток, подвергшихся воздействию изучаемых соединений, оценивали в процентах, принимая за 100% выживаемость контрольной группы:

К=(В/А)100%, А - выживаемость клеток контрольной группы, В - выживаемость клеток в присутствии тестируемых соединений.

Кривая, отображающая выживаемость (в %) опухолевых клеток меланомы В-16 при добавлении в культуральную среду полифенольного средства в концентрации от 1104 до 11010 моль, свидетельствует о значительной цитотоксической активности препарата (фиг.2).

Индекс IC50 (показатель концентрации, при которой выживаемость опухолевых клеток ингибируется на 50%) находился на уровне 510 6 моль.

1. Характеристика средства. Предлагаемое средство представляет собой природную смесь высокоактивных полифенолов (агримониина, флавоноидов и фенолкарбоновых кислот), выделенных из травы манжетки - herba Alchemillae, производящими растениями являются виды рода манжетка - Alchemilla sp.семейства розоцветных Rosaceae, в виде зеленоватого порошка горьковато-вяжущего вкуса, хорошо растворимого в воде и спирте.

2. Проверка на токсичность. Средство в дозе 10 г/кг не обнаруживало токсического действия.

3. Сумма полифенолов травы манжетки снижает общетоксическое действие циклофосфамида. Выживаемость и общее состояние животных в группе, получавшей сочетанное лечение водным раствором суммы полифенолов, выше, чем в группе, получавшей монотерапию циклофосфамидом, в 10 раз; препарат обладает.: 5 RU 2 425 690 C1 значительной цитотоксической активностью in vitro (IC50=5106 моль).

Полученные данные позволяют сделать вывод, что полифенольное средство из травы манжетки, полученное по предложенному способу, может быть использовано как средство, снижающее общетоксическое действие противоопухолевых препаратов в терапии злокачественных новообразований, и в качестве потенциального противоопухолевого средства.

Формула изобретения Способ получения полифенольного средства из травы манжетки, снижающего токсичность циклофосфамида и обладающего цитотоксической активностью, характеризующийся тем, что измельченные до 2 мм листья и верхушки цветоносов с бутонами и цветками манжетки обыкновенной экстрагируют 40%-ным спиртом этиловым в соотношении 1:8-12 при нагревании до 35-45°С в течение 55-65 мин, операцию повторяют 2-3 раза, спирт этиловый отгоняют, 2/3 объема водного экстракта упаривают, остаток лиофильно высушивают.

.: 6

–  –  –

.: 7

Похожие работы:

«Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации УТВ...»

«Министерство здравоохранения и социального развития России Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования “ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ” (ГБОУ ВПО ИГМУ Минздравсоцразвития России) Кафедра факультетской терапии ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВ...»

«УДК 159.937.53:613.83 Зенцова Наталья Игоревна Zentsova Natalia Igorevna доктор психологических наук, D.Phil. in Psychology, Head of Psychotherapy, руководитель отделения психотерапии, Psychological Intervention психологической коррекции и ресоциализации and Resocialization Department, Научно-исследовательского института нарколо...»

«Муниципальное бюджетное учреждение "Управление защиты от чрезвычайных ситуаций населения и территории г. Таганрога" (МБУ "Управление защиты от ЧС") СБОРНИК ПАМЯТОК ПО ТЕМАТИКЕ: "МЕДИЦИНА" г. Таганр...»

«3 О. В. Сергеев, О. А. Сперанская ВЕЩЕСТВА, НАРУШАЮЩИЕ РАБОТУ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ: СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И ВОЗМОЖНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ РАБОТЫ Самара "Издательство Ас Гард" УДК 616.43 ББК 54.15 С32 Авторы: О. В. Сергеев – кандидат медицинских наук, президент ЧГОО "Ассоциация медицинских ра...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Лекарственные формы ОФС.1.4.1.0001.15 Вводится впервые В настоящей общей фармакопейной статье рассматривается перечень лекарственных форм, приводятся общие требования к их производству, изготовлению, показателям и методам оценки качеств...»

«Государственное бюджетное образовательное учреждение среднего профессионального образования РО "Шахтинский медицинский колледж им. Г.В. Кузнецовой" (ГБОУСПОРО "ШМК") РАБОЧАЯ ПРОГРАММА УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ ОП.05. "ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА С ОСНОВАМ...»

«ЛАЗАРЕВА Елена Юрьевна КЛИНИКО-ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АДАПТАЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА ЛИЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ 19.00.04 – медицинская психология Диссертация на соискание ученой степени кандидата психологических наук Научный руководитель: доктор медицинских наук, доцент Николаев Евге...»








 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.