«КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Под редакцией акад. РАМН, проф. В.Г. Кукеса Учебник для вузов Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа» КУКЕС В ладим ир Григорьевич Д октор м едицинских наук, ...»

4. Активирующее (растормаживаю щ ее, дезингибирую щ ее и антиаутистическое) действие связано с редукцией кататонических п р о я в ­ л ен и й и ком п ен сац ией аутистических наруш ений с нормализацией интер п ер со н ал ьн ы х связей. П сихоактивирую щ ее действие п р о я в ­ ляется прежде всего в сглаживании апато-абулических наруш ений у больных ш и зо ф р е н и е й с д еф и ц и тарн ой (негативной) с и м п т о м а­ тикой. А ктивирую щ ий э ф ф е к т отмечают уже на начальных этапах терапии, он свойствен малым дозам больш инства нейролептиков с сильным общ им антипсихотическим действием. Этот э ф ф ек т ч а с ­ то сопровождается я вл ен и ям и акатизии и тахикинезии. В последние годы появилась группа препаратов (например, сульпирид), у ко то ­ рых дезингибирующ ее действие — основное в спектре их психотроп­ ной активности.

5. Депрессогенное действие — способность нейролептиков при д л и ­ тельном п р и м ен ен и и вызывать с п ец и ф и ч ес к и е нейролептические Психотропны е лекарственные средства 707 (с психомоторной заторможённостью) депрессии. При при м ен ен и и седативных н ейролептиков развиваются вяло-апатические ф о рм ы депрессии, а инц изи вн ы х н ейролептиков — чаще гипервитальные.

6. Э к страпирамидны е наруш ения проявляются на разных этапах те­ рапии р азн оо бразн ы м спектром н еврологических расстройств: от острых (пароксизмальны х) до хронических (практически н ео б р а­ тимых). Этот эф ф ек т м и н и м ален у новой группы атипичных н е й ­ ролептиков (клозапин, рисперидон, оланзапин и др.).

7. Нейровегетативные и эн д о к р и н н ы е побочные эффекты, например гипотензивны е реакции, гиперпролактинемия.

Наиболее важное значение при выборе нейролептика и определе­ нии спектра его психотропной активности имеет соо тн о ш ен и е о б ­ щего антипсихотического и п ервичного седативного эф фектов. Та­ ки е п р е п а р а т ы, к а к л е в о м е п р о м а з и н, х л о р п р о м а з и н, п р о м а з и н, клозапин, перициазин, обладают вы раж ен н ы м и затормаживаю щими и сом н олен тны м и свойствами и способны резко снижать вигилитет (уровень бодрствования) больных, что приводит к развитию п си х и ­ ческой и н д и ф ф ерен тности, пассивности и депрессии. Н ей р о л еп т и ­ кам с с и л ь н ы м о бщ и м а н т и п с и х о т и ч е с к и м д е й ств и е м (н а п р и м е р, галоперидол, п и п о ти азин, ти о п р о п ер ази н, сультоприд) при п р и м е ­ нении в малых дозах свойственны растормаж иваю щ ие или а к т и в и ­ рующие эффекты. С нарастанием дозы увеличиваются их купирую­ щие (и н ц и зи в н ы е ) и ан т и м а н и а к а л ь н ы е свойства, т.е. способность «обрывать» психотическую (галлюцинаторно-бредовую) и м аниакаль­ ную симптоматику. В силу д войственности клинических эф ф ектов в зависимости от применяемых доз такие нейролептики иногда н азы ­ вают б и п о л я рн ы м и, или двухфазными, в отличие от монополярны х (седативных), независимо от дозы обладающих затормаживаю щ ими свойствами.

В табл. 28-3 представлены осн овн ы е нейролептики, их суточная доза, выраженность антипсихотического и седативного действий.

П ри ведён н ы е дозы и ам и н ази н о вы е эквиваленты используют при пероральном приёме препаратов, а в случае парентерального введе­ ния дозу следует уменьшить в среднем в 2 раза.

Р. В ет кег и В. СтезШ (1975) выделили четыре основные группы н ейролептиков, противопоставив их седативный и расторм аж иваю ­ щ ий эф ф екты. Эта к л а с с и ф и к а ц и я получила наибольшее распрост­ ранение в Европе. В несколько м о д и ф и ц и р о в а н н о м нами виде она представлена в табл. 28-4.

708 Клиническая фармакология Часть II Ф Глава 28

Таблица 28-3. Седативное и антипсихотическое действия нейролептиков, дозы и аминазиновые эквиваленты Суточные дозы, применяемые в стационаре, мг Средняя суточная доза, мг Аминазиновый эквивалент, условные единицы Антипсихотическое д ействие Седативное действие МНН ++++ ++ 300 Хлорпромазин 1,0 200-1000 +++ + + Левомепромазин 1,6 200 100-600 ++++ +++ Клозапин 300 100-900 1,0 +++ + Тиоридазин 1,5 200 5 0 -6 0 0 +++ ++ Хлорпротиксен 2,0 150 30-300 ++ + + 5,0 60 300-1000 Перициазин ++ + + Промазин 1,0 300 100-800 ++ + ++ 75 25 -1 5 0 Зуклопентиксол 4,0 ++ ++ Перфеназин 6,0 50 20 -1 0 0 ++ ++ + Трифлуоперазин 6,0 50 20 -1 0 0 ++ ++ + 30,0 10 6-100 Галопе ридол ++ +++ 0,5 600 200-1200 Сультоприд ++ ++ + 40,0 6 2-14 Бенперидол ++ ++ +