WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«Програф капсулы по 1 мг №50 (10х5) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Програф капсулы по 1 мг №50 (10х5) ...»

mini-doctor.com

Инструкция Програф капсулы по 1 мг №50 (10х5)

ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется

исключительно в ознакомительных целях.

Програф капсулы по 1 мг №50 (10х5)

Действующее вещество: Такролимус

Лекарственная форма: Капсулы

Фармакотерапевтическая группа: Антинеопластические и иммуномодулирующие средства.

Селективные иммуносупрессивные средства. МФК.

Состав

действующее вещество: такролимус; 1 капсула содержит такролимуса 0,5 мг или 1 мг, 5 мг Вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, лактоза, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), желатин, оксид железа желтый (для капсул 0,5 мг), железа оксид красный (для капсул 5 мг), натрия лаурилсульфат, вода очищенная.

Лекарственная форма Капсулы.

Фармакологическая группа Селективные иммуносупрессивные средства. Код АТС L04A A05.

Клинические характеристики Показания

Профилактика и лечение отторжения при трансплантации следующих органов:

трансплантация почки или печени, или сердца, или легких, или поджелудочной железы;

профилактика и лечение отторжения трансплантата и реакции «трансплантат против хозяина» при пересадке костного мозга миастения (Myasthenia gravis) ревматоидный артрит, плохо поддающийся общепринятой терапии;

волчаночный нефрит (в случае неэффективности кортикостероидов или наличия нежелательных реакций кортикостероидов) рефрактерный (ГКС-резистентный или ГКС-зависимый) активный язвенный колит (средней и тяжелой степени активности).

Противопоказания Повышенная чувствительность к такролимуса (или других макролидов) и в других неактивных ингредиентов препарата.

Способ применения и дозы Програф капсулы применяют в стационарных и амбулаторных условиях под контролем врача.

Дозировка препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, учитывая результаты мониторинга уровня препарата в крови.

Програф капсулы применяют перорально. Если нужно, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Рекомендуется распределить суточную пероральную дозу препарата на два приема (утром и вечером). Капсулы следует принимать сразу же после изъятия их из блистерной упаковки.

Капсулы необходимо проглотить, запивая жидкостью (лучше - водой).

Для достижения максимальной абсорбции препарат следует принимать на пустой желудок (натощак) или как минимум за 1:00 до или 2-3 часа после приема пищи.

Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Продолжительность применения препарата язвенного колита обычно не превышает 3 месяцев.

трансплантация печени Первичная иммуносупрессия - взрослые.

Пероральную терапию Прографом начинать с дозы 0,1-0,2 мг / кг / сут, распределив ее на два приема (утром и вечером). Применение препарата следует начинать через 12:00 после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, проводят терапию.

Первичная иммуносупрессия - дети.

Начальную дозу препарата для перорального применения 0,3 мг / кг / сут следует разделить на два приема (утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, проводят терапию.

Поддерживающая терапия - взрослые и дети.

Во время поддерживающей терапии дозу Прографа, как правило, снижается. В некоторых случаях отменяют препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает потребность в коррекции дозы препарата.

Лечение отторжения - взрослые и дети.

Для лечения отторжения необходимо применение более высоких доз Прографа вместе с дополнительной ГКС-терапией и короткими курсами введения моно / поликлональных антител.

Если отмечаются признаки токсичности, может возникнуть необходимость в снижении дозы Прографа.

При переводе пациентов на терапию Прографом рекомендуются те же начальные дозы, как и при первичной иммуносупрессии. (При переводе пациентов с терапии циклоспорином на Програф см. Информацию в разделе «Особенности применения»: коррекция дозы препарата в особых пациентов, переход по терапии циклоспорином).

трансплантация почки Первичная иммуносупрессия - взрослые.

Пероральную терапию Прографом начинать с дозы 0,2-0,3 мг / кг / сут, распределив ее на два приема (утром и вечером). Терапию следует начинать в течение 24 часов после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, проводят терапию.

Первичная иммуносупрессия - дети.

Пероральную терапию Прографом начинать с дозы 0,3 мг / кг / сут, распределив ее на два приема (утром и вечером). Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, проводят терапию.

Поддерживающая терапия - взрослые и дети.

Во время поддерживающей терапии дозу Прографа снижаются. В некоторых случаях отменяют препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф в качестве базового компонента двойной терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает потребность в коррекции дозы препарата.

Лечение реакции отторжения - взрослые и дети.

Для лечения отторжения необходимо применение более высоких доз Прографа вместе с дополнительной ГКС-терапией и короткими курсами введения моно / поликлональных антител.

Если отмечаются признаки токсичности, может возникнуть необходимость в снижении дозы Прографа.

При переводе пациентов на терапию Прографом рекомендуются те же начальные дозы, как и при первичной иммуносупрессии. (При переводе пациентов с терапии циклоспорином на Програф см. Информацию в разделе «Особенности применения»: коррекция дозы препарата в особых пациентов, переход по терапии циклоспорином).

трансплантация сердца Первичная иммуносупрессия - взрослые.

Програф можно применять вместе с индукцией антителами (с учетом отложенного начала терапии Прографом) или без назначения антител у клинически стабильных больных.

После индукции антителами пероральную терапию Прографом начинать с дозы 0,075 мг / кг / сут, распределив ее на два прими (утром и вечером). Применение препарата следует начинать в течение 5 суток после завершения операции, как только стабилизируется клиническое состояние больного. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, проводят терапию.

Существует опубликован альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12:00 после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушений функции внутренних органов (например, почки). В этом случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг / сут комбинируется с микофенолата мофетилом и кортикостероидами или сиролимус и кортикостероидами.

Первичная иммуносупрессия - дети.

После трансплантации сердца у детей первичную иммуносупрессию Прографом можно проводить как вместе с индукцией антителами, так и самостоятельно.

В случаях, когда индукция антителами не проводится, Програф вводится инфузионно в течение 24 часов до достижения концентрации такролимуса в неразведенной крови 15-25 нг / мл. При первой же клинической возможности необходимо перевести пациента на пероральный прием препарата в начальной дозе 0,30 мг / кг / сут, которую назначают через 8 - 12:00 после окончания инфузии.

После индукции антителами пероральную терапию Прографом начинать с дозы 0,1-0,3 мг / кг / сут, распределив ее на два приема (утром и вечером).

Поддерживающая терапия - взрослые и дети.

Во время поддерживающей терапии дозы Прографа уменьшаются. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает потребность в коррекции дозы препарата.

Лечение отторжения - взрослые и дети.

Для лечения отторжения необходимо применение более высоких доз Прографа вместе с дополнительной ГКС-терапией и короткими курсами введения моно / поликлональных антител.

При переводе взрослых пациентов на терапию Прографом начальную дозу препарата 0,15 мг / кг / сут следует разделить на два прими (утром и вечером).

При переводе детей на терапию Прографом начальную дозу препарата 0,2 - 0,3 мг / кг / сут следует разделить на два прими (утром и вечером).

Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Програф изложена в разделах «Особенности применения»: коррекция дозы препарата в особых пациентов; переход по терапии циклоспорином.

трансплантация легких Первичная иммуносупрессия.

Обычно Програф назначают внутрь в начальной дозе 0,05-0,15 мг / кг 2 раза в день.

Лечение отторжения.

Для лечения отторжения трансплантата Програф назначают внутрь в начальной дозе 0,075-0,15 мг / кг 2 раза в день.

Поддерживающая терапия.

В ходе поддерживающей терапии дозы Програф обычно снижают до достижения минимально эффективной поддерживающей дозы. Дозу можно корректировать в зависимости от симптомов пациента. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса; при этом возникнет потребность в коррекции дозы препарата.

Трансплантация поджелудочной железы Первичная иммуносупрессия и лечение реакции отторжения.

Обычно Програф назначают внутрь в начальной дозе 0,15 мг / кг 2 раза в день.

Поддерживающая терапия.

В ходе поддерживающей терапии дозы Програф обычно снижают до достижения минимально эффективной поддерживающей дозы. Дозу мона корректировать зависимости от симптомов пациента. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса; при этом возникнет потребность в коррекции дозы препарата.

Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови при трансплантации Абсорбция такролимуса при пероральном применении непостоянна и различается у пациентов.

Поэтому необходимо проводить мониторинг концентрации такролимуса в крови в зависимости от состояния пациента и корректировать дозу препарата для предотвращения развития нежелательных реакций, связанных с избыточными концентрациями такролимуса в крови, а также отторжения трансплантата из-за недостаточной концентрации такролимуса. Особенно частый мониторинг концентрации такролимуса в крови рекомендуется осуществлять непосредственно после трансплантации или после начала лечения.

Если в течение длительного времени контрольные (минимальные) концентрации препарата в крови превышают 20 нг / мл, то повышается риск развития нежелательных реакций.

Трансплантация костного мозга Первичная иммуносупрессия.

Обычно Програф назначают внутрь в начальной дозе 0,06 мг / кг 2 раза в день за день до трансплантации. В начальной стадии трансплантации такролимус назначают в дозе 0,06 мг / кг 2 раза в день, а затем дозу постепенно снижают.

Лечение отторжения.

Для лечения реакции «трансплантат против хозяина», обычная доза Програф составляет 0,15 мг / кг 2 раза в день.

Поддерживающая терапия.

В ходе поддерживающей терапии дозы Програф обычно снижают до достижения минимально эффективной поддерживающей дозы. Доза может корректироваться в зависимости от симптомов у пациента. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса; при этом возникнет потребность в коррекции дозы препарата.

Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови при трансплантации костного мозга.

После трансплантации костного мозга при низкой концентрации такролимуса в крови развивается реакция «трансплантат против хозяина». В таком случае концентрацию препарата в крови следует поддерживать в пределах 10-20 нг / мл.

При высоких концентрациях такролимуса в крови возможно нарушение функции почек. Чтобы избежать почечной дисфункции следует поддерживать концентрацию такролимуса в крови (примерно через 12:00 после приема препарата) ниже 20 нг / мл или на минимально достаточном уровне. Если в течение длительного времени контрольные (минимальные) концентрации препарата в крови превышают 20 нг / мл, повышается риск развития нежелательных реакций. Кроме того, если уровень креатинина увеличились на 25% или более от исходных значений (до пересадки костного мозга) принять необходимые меры, например, снижение дозы на 25% или более, следует полная отмена препарата.

Миастения (Myasthenia gravis)

Взрослым пациентам Програф назначают внутрь в дозе 3 мг 1 раз в день после ужина. В случае необходимости следует корректировать дозу. При достаточно высокой эффективности препарата рекомендуется снижать его дозу до достижения минимального необходимого для сохранения эффекта значения.

Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови при миастении (Myasthenia gravis) Для предотвращения нежелательных реакций у пациентов с миастенией (Myasthenia gravis) рекомендуется ежемесячное мониторирование концентрации препарата в крови (примерно через 12:00 после приема) в течение 3 месяцев после начала терапии такролимусом, а затем периодически.

ревматоидный артрит Взрослым пациентам такролимус, как правило, назначают внутрь в дозе 3 мг 1 раз в день после ужина. Лечение пациентов пожилого возраста, больных ревматоидным артритом, стоит начинать с дозы такролимуса 1,5 мг 1 раз в день в течение 4 недель, а после подтверждения безопасности терапии при недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу до 3 мг (максимально) 1 раз в день.

Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови при ревматоидном артрите Для профилактики нежелательных реакций при увеличении дозы рекомендуется производить мониторинг концентрации препарата в крови (через 12:00 после приема) и корректировать дозу на основании результатов мониторинга.

волчаночный нефрит Взрослым пациентам такролимус, как правило, назначают внутрь в дозе 3 мг 1 раз в день после ужина. В случае необходимости следует корректировать дозу. Если данный препарат не улучшает клинические проявления нефрита, такие как протеинурия, иммунологические показатели после 2 месяцев непрерывного лечения, то прием препарата следует прекратить или перевести пациента на другой препарат. При достаточно высокой эффективности рекомендуется снижать дозу препарата до достижения минимального необходимого для сохранения эффекта значения.

Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови при волчаночном нефрите Для предупреждения нежелательных реакций у пациентов с волчаночным нефритом рекомендуется ежемесячно проводить мониторинг концентрации препарата в крови (примерно через 12:00 после приема) в течение 3 месяцев после начала терапии такролимусом, а затем периодически.

язвенный колит Рекомендации по дозированию и мониторинга терапевтической концентрации такролимуса в крови при язвенном колите Так что на ранних стадиях лечения язвенного колита требуется частая определения минимальных концентраций такролимуса в крови, данный препарат рекомендуется применять в стационарных или подобных условиях.

Взрослым пациентам такролимус обычно назначают в начальной дозе 0,025 мг / кг перорально 2 раза в день после завтрака и обеда. В последующие 2 недели дозу следует корректировать, определяя минимальные концентрации такролимуса в крови, пока не будут достигнуты целевые минимальные концентрации 10-15 нг / мл. После двухнедельного периода необходимо подобрать дозу, позволяет поддерживать целевые минимальные концентрации в крови 5-10 нг / мл. Продолжительность применения препарата язвенного колита обычно не превышает 3 месяцев.

Дозу препарата следует тщательно корректировать в соответствии со следующими рекомендациями:

1) в первые 2 недели с момента приема первой дозы:

первая коррекция дозы производится в зависимости от значений контрольных (минимальных) концентраций такролимуса в крови, полученных через 12 и 24 часа после приема первой дозы в зависимости от значений контрольных (минимальных) концентраций такролимуса, полученных в результате двух измерений, выполненных, по крайней мере, через 2 дня после первой коррекции дозы, выполняется вторая коррекция дозы в зависимости от значения контрольной (минимальной) концентрации такролимуса в крови при однократном измерении, выполненном по крайней мере через 1,5 дня после второй коррекции дозы, осуществляется третья коррекция дозы на 2 недели;

2) после первых 2-х недель:

с целью дальнейшей коррекции дозы через 1 неделю после третьей коррекции дозы на 2 недели следует выполнить определение контрольной (минимальной) концентрации такролимуса в крови. После 4 недель терапии рекомендуется регулярно определять минимальные концентрации препарата в крови, например, каждый 4-й недели.

Концентрацию такролимуса в крови с целью последующей коррекции дозы необходимо определять при одинаковых условиях, связанных с приемом пищи (после еды или натощак).

Для лечения язвенного колита такролимус необходимо применять только в капсулах.

Корректировка дозы следует осуществлять путем увеличения или уменьшения дозы на 0,5 мг.

Если двухнедельное лечение этим препаратом не дает улучшения течения язвенного колита, то лечение следует прекратить.

Длительность применения данного препарата для лечения язвенного колита обычно не должна превышать 3 месяцев.

Рекомендуемые дозировки после аллотрансплантации других органов Рекомендации по дозированию Прографа для пациентов после аллотрансплантации кишки основаны на данных отдельных проспективных клинических исследованиях. Для пациентов после аллотрансплантации кишечника начальная доза составляет 0,3 мг / кг / сут.

Побочные реакции В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, применяемых одновременно после трансплантации, профиль нежелательных явлений иммунодепрессантов точно установить сложно.

Многие из нежелательных явлений, приведенных ниже, обратимы и / или уменьшаются при снижении дозы. В рамках каждой группы побочные эффекты приведены в порядке уменьшения осложнений. Нежелательные явления, классифицированные по органам и системам, приведены ниже по частоте выявления: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100 до 1/10), нечастые (от 1/1000 до 1/100 ), жидкие (от 1/10 000 до 1/10 000), очень редко (1/10 000), неизвестно (для установления частоты которых данных недостаточно).

Сосудистая система.

Очень часто: артериальная гипертензия, частые: кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотензия нечасто инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок.

Сердце.

Части: ишемические коронарные расстройства, тахикардия нечасто желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, аномальные показатели ЭКГ, нарушения ритма и частоты сердечных сокращений и пульса, перикардит;

жидкие: перикардиальный выпот;

очень редко: аномальные показатели Эхокардиограммы.

Желудочно-кишечные расстройства.

Очень часто: диарея, тошнота частые: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и прорывы, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечный и боль в животе, диспепсия, запоры, метеоризм, ощущение вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта;

нечасто паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка;

жидкие частичная непроходимость (субилеус), панкреатические псевдокисты.

Гепатобилиарной системы.

Часто: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, желчекаменная болезнь и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит;

жидкие: тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен очень редко: печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.

Кровь и лимфатическая система.

Очень часто: лейкоцитоз;

частые: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, отклонения в показателях анализа эритроцитов;

нечасто коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы, панцитопения, нейтропения;

жидкие: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия;

неизвестны: миастенический кризисов; интерстициальная пневмония.

Мочевыводящей системы.

Очень часто: нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина, pN микроглобулина, повышение N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазы в моче, протеинурия части: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры нечасто анурия, гемолитический уремический синдром жидкие: нефротический синдром очень редко: нефропатия, геморрагический цистит.

Метаболизм и обмен веществ.

Очень часто: гипергликемия, сахарный диабет, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, гиперкалиемия, гиперурикемия, гипомагниемия;

части: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, глюкозурия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения;

нечасто обезвоживания, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.

Костно-мышечная система и соединительная ткань.

Частые: артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине нечасто нарушения со стороны суставов.

Нервная система.

Очень часто: тремор, головная боль частые: приступы, нарушение сознания, парестезии и дизестезии, периферические нейропатии, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы;

нечасто кома, кровоизлияние в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушение речи и артикуляции, амнезия, жидкие: повышение мышечного тонуса очень редко: миастения.

Дыхательная система и средостения.

Очень часто: назофарингит;

частые: одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит нечасто дыхательная недостаточность, нарушения со стороны дыхательных путей, астма;

жидкие: острый респираторный дистресс-синдром.

Кожа и подкожная клетчатка.

Часто: зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз;

нечасто дерматит, фотосенсибилизация;

жидкие токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) очень редко синдром Стивенса-Джонсона.

Общие нарушения и осложнения.

Часто: астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушение терморегуляции;

нечасто полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушение восприятия температуры окружающей среды, ощущение сжатия в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, уменьшение массы тела жидкие: жажда, потеря равновесия (падение), ощущение сжатия в грудной клетке, затруднение движения;

очень редко: увеличение массы жировой ткани.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования.

Редкие / части: лимфома или другие злокачественные опухоли;

пациенты, которые получают иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск образования злокачественных опухолей при применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в том числе вирус ЭпштейнБарр (EBV) - ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.

Иммунная система (аллергические реакции).

У пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции (изложены в разделе «Особенности применения»).

Иммунная система (инфекции и инвазии).

Часто: инфекции;

на фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, наблюдались на фоне иммуносупрессивной терапии, включая терапию Прографом.

Эндокринная система.

жидкие: гирсутизм.

Орган зрения.

частые: нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз нечасто катаракта;

жидкие: слепота.

Орган слуха и равновесия.

Частые шум в ушах редкие: снижение слуха жидкие: нейросенсорная глухота;

очень редко: нарушение слуха.

Травмы, отравления, осложнения процедур.

Части: первичная дисфункция трансплантата.

Репродуктивная система и молочные железы.

Нечасто: дисменорея и маточное кровотечение.

Психическая сфера.

Очень часто: бессонница часто: тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства;

нечасто психотические расстройства.

Передозировка Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечено несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие симптомы: тремор, головная боль, тошнота, рвота, инфекции, крапивница, летаргия, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина, повышение уровня аланинаминотрансферазы.

Специфический антидот к Програф отсутствует. Если развилось передозировки, необходимо принять стандартные средства поддержки и провести симптоматическое лечение.

В связи с высоким молекулярным весом, плохой растворимости в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективным. У отдельных больных с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, снижая токсические концентрации препарата. При развитии интоксикации после перорального применения препарата может помочь промывание желудка и / или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Применение в период беременности и кормления грудью беременность Результаты доклинических исследований и исследований, проведенных на людях, показывают, что препарат может проникать через плаценту. Имеются сообщения о преждевременных родах (37 недель), а также случаи гиперкалиемии, спонтанно исчезли, у младенцев (8 из 111 (7,2%) новорожденных). Так что безопасность применения такролимуса беременным женщинам не установлена в достаточной степени, не следует назначать этот препарат беременным женщинам, за исключением случаев, когда полученная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которых во время беременности принимали такролимус (в частности обратить внимание на функцию почек).

Период кормления грудью Согласно клиническим опытом, такролимус проникает в грудное молоко. Так как исключить неблагоприятное влияние такролимуса на младенца невозможно, женщинам, принимающим Програф, следует воздержаться от кормления грудью.

дети Для достижения подобных уровней препарата в крови детям, как правило, требуются дозы в 1,5-2 раза выше, чем взрослым.

Безопасность препарата для детей с низкой массой тела при рождении, младенцев и детей, которых кормят грудью, не установлена для трансплантации почки и трансплантации костного мозга (недостаточно клинического опыта).

Безопасность препарата для детей не установлена для трансплантации сердца, легких, поджелудочной железы, а также для миастении (Myasthenia gravis), ревматоидного артрита, волчаночного нефрита и язвенного колита (недостаточно клинического опыта трансплантации сердца, легких и поджелудочной железы и отсутствие клинических данных по применению при миастении, ревматоидном артрите, волчаночном нефрите тавиразковому колите).

Особенности применения Корректировка дозы в особых пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать с особой осторожностью в связи с потенциальным снижением метаболизма препарата и увеличением концентрации такролимуса в крови.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может возникнуть необходимость в уменьшении дозы для того, чтобы поддержать минимальный уровень препарата в рамках градаций рекомендуемых.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку фармакокинетика такролимуса не изменяется в зависимости от функции почек, коррекции дозы не требуется. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в том числе концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и уровень диуреза).

Применение людям пожилого возраста. Так что у пациентов пожилого возраста снижена почечная и печеночная функция, а также функция иммунной и других систем, назначать этой категории пациентов следует с особой тщательностью и осторожностью, регулярно проводя мониторинг состояния пациента. У пациентов пожилого возраста с ревматоидным артритом лечение следует начинать с низких доз (1,5 мг 1 раз в день).

Переход с терапии циклоспорином. Одновременное применение циклоспорина и Прографа может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты.

Поэтому необходимо соблюдать осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию Прографом. Лечение Прографом следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Прием препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. На практике лечения Прографом начиналось через 12-24 ч после прекращения приема циклоспорина.

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровня циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушения в клиренсе циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в неразведенной крови.

Выбор дозы препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимость препарата каждым пациентом индивидуально. С целью оптимизации дозирования используется для определения концентрации такролимуса в неразведенной крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА). Сравнение данных по концентрации такролимуса в крови, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями проводят с осторожностью и на основании знаний и понимания метода оценки, который применялся.

В раннем периоде после операции следует контролировать минимальные уровни такролимуса в неразведенной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней препарата в крови необходимо получить образцы крови через 12:00 после его приема, непосредственно до применения следующей дозы. Частота мониторинга уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Поскольку Програф является препаратом с низким уровнем клиренса, корректировка режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю в течение раннего посттрансплантационного периода, и затем периодически во время поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозировки препарата, иммуносупрессивного режима или после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрацию такролимуса в неразведенной крови.

Результаты клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 нг / мл. Интерпретируя данные по концентрации препарата в неразведенной крови, важно оценить клиническое состояние пациента.

В клинической практике в течение раннего периода после трансплантации минимальные уровни препарата в неразведенной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг / мл после трансплантации печени и 10 - 20 нг / мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, при поддерживающей терапии после трансплантации печени, почек и сердца концентрации препарата в крови варьируют от 5 до 15 нг / мл.

В начальный посттрансплантационном период следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: артериальное давление, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень гликемии натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагулограмма, уровень протеинемии. При наличии клинически значимых изменений необходима коррекция иммуносупрессивной терапии.

Недопустимо без обоснования переводить пациентов с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированного) на другую. Бесконтрольное или неумышленное перевод может привести к появлению побочных эффектов и к серьезным нежелательных явлений до отторжения трансплантата. Пациента следует вести на одной из лекарственных форм такролимуса с соответствующим режимом дозирования; любые изменения следует проводить только под контролем опытных трансплантологов.

При применении Програф следует избегать назначения растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), а также других растительных средств, которые могут вызвать снижение (изменение) концентрации такролимуса в крови и повлиять на клинический эффект Програф.

При диарее уровни такролимуса в крови могут значительно меняться; с появлением диареи необходим тщательный мониторинг концентраций такролимуса в крови.

Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, а также быть осторожными при лечении такролимусом пациентов, ранее получавших циклоспорин.

Случаи гипертрофии желудочков или гипертрофии перегородок сердца, о которых сообщалось о кардиомиопатии, случались редко, но наблюдались у пациентов, принимавших Програф, и поэтому возможны при лечении Прографом. В большинстве случаев гипертрофия миокарда была обратима и наблюдалась при концентрациях (С 0) такролимуса в крови, превышающих рекомендуемые. К другим факторам, повышающим риск этого нежелательного явления, относятся: наличие предшествующего заболевания сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, почечная и печеночная дисфункция, инфекции, гиперволемия, отеки. Пациентам, имеющим высокий риск и интенсивная иммуносупрессивную терапию, до и после трансплантации (через 3 и 9-12 месяцев) необходимо проводить эхокардиографический и ЭКГ-контроль. Если выявляются аномалии, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы Програф или замены препарата на другой иммунодепрессант.

Такролимус может вызвать удлинение интервала QT, при этом нарушений ритма сердца типа «пируэт» (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия) не наблюдалось. При лечении пациентов с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или подозрением на подобное состояние следует быть особенно осторожными.

У пациентов, которые лечились такролимусом, возможно развитие посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛС), ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр (EBV). При одновременном применении с антилимфоцитарными антителами риск ПТЛС повышается. Также есть сведения о повышении риска ПТЛС у пациентов с выявленным капсидного антигеном вируса Эпштейна-Барр (EBV-VCA). Поэтому перед назначением Програф для этой группы пациентов следует провести серологическое исследование на EBV-VCA. В процессе лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг EBV с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Положительная EBV ПЦР может сохраняться в течение месяцев и сама по себе не является свидетельством ПТЛС или лимфомы.

Имеются сообщения при возникновении синдрома обратной задней энцефалопатии на фоне терапии такролимусом. Если у пациента, принимает такролимус, появляются симптомы, характерные для синдрома обратной задней энцефалопатии: головная боль, психические нарушения, судороги и нарушения со стороны зрения, необходимо провести магнитнорезонансную томографию. При подтверждении диагноза необходимо проводить адекватный контроль артериального давления и судом, а также немедленно прекратить системное введение такролимуса. В случае применения указанных мер данное состояние полностью обратной у большинства пациентов.

У пациентов, принимающих иммуносупрессивную терапию, включая Програф, повышенный риск к оппортунистическим инфекциям (вызванных бактериями, грибами, вирусами, простейшими). Среди этих инфекций отмечается нефропатия, ассоциированная с ВК-вирусом, а также ассоциированная с JC-вирусом прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).

Такие инфекции чаще всего связаны с глубоким угнетением иммунной системы и могут приводить к тяжелым или летальным исходам, что необходимо учитывать при проведении дифференциального диагноза у пациентов с нарушением функции почек или неврологическими симптомами на фоне иммуносупрессивной терапии.

Иммуносупрессивная терапия повышает риск злокачественных новообразований.

Рекомендуется ограничивать инсоляцию и ультрафиолетовое облучение, носить соответствующую одежду, пользоваться солнцезащитными средствами с высоким фактором защиты.

Риск развития вторичного рака неизвестен.

Так как Програф содержит лактозу, следует быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией.

Такролимус несовместим с поливинилхлоридом (PVC). Если содержимое капсул необходимо вводить через назогастральный зонд, последний не должен содержать поливинилхлорид.

Програф нельзя применять как препарат первой линии при трансплантации костного мозга между HLA-совместимыми сибсами.

Пациентам с ревматоидным артритом, волчаночным нефритом, язвенным колитом этот препарат назначают только врачи с опытом лечения этих заболеваний. Перед назначением необходимо объяснить пациенту риски, связанные с терапией, предупредить о важности длительного курса лечения, а так же убедиться в правильном понимании пациентом полученных инструкций. Пациента следует также предупредить о прекращении приема препарата и немедленном обращении к врачу при появлении каких-либо отклонений в состоянии его здоровья.

При миастении (Myasthenia gravis) безопасность и эффективность Програф в случае его применения в качестве монотерапии или у пациентов, ранее не получавших кортикостероиды, не была подтверждена. (Клинический опыт применения препарата в качестве монотерапии ограничен, данные о его применении у пациентов, ранее не получавших кортикостероиды, а не отримани0.

При ревматоидном артрите Програф следует рассматривать только для пациентов, у которых, несмотря на адекватную терапию НПВП противовоспалительные препаратами, сохраняются симптомы ревматоидного артрита.

Безопасность и эффективность Програф у пациентов с волчаночным нефритом в острой фазе при высокой активности заболевания не установлена.

При язвенном колите наличие рефрактерности (ГКС-резистентности или ГКС-зависимости) должно подтверждаться согласно действующим рекомендациям.

При язвенном колите безопасность и эффективность Програф в качестве поддерживающей терапии не установлена.

В связи с риском сердечной недостаточности, аритмии, инфаркта миокарда, стенокардии, поражения миокарда при лечении других заболеваний также необходимо регулярно проводить электрокардиографическое исследование, эхокардиографию, рентгенографию легких и др.

Потому что у пациентов с волчаночным нефритом более выше вероятность развития гиперлипидемии, артериальной гипертензии и других факторов риска поражения коронарных артерий, которые ассоциируются с системной красной волчанкой, их лечение должно включать препараты, направленные на профилактику поражения коронарных артерий.

Так что возможно развитие артериальной гипертензии, необходимо периодически контролировать артериальное давление.

Стоит помнить о риске чрезмерного угнетения иммунитета с повышением чувствительности к инфекциям, склонности к развитию лимфом и других злокачественных новообразований.

Пациентам с инфекциями препарат следует назначать с особой осторожностью, так как может ухудшиться течение инфекций.

При лечении пациентов с ревматоидным артритом, получающих комбинированную терапию двумя или более НПВП, следует соблюдать особую осторожность, так как в подобных случаях часто отмечается повышение уровня сывороточного креатинина.

При лечении пациентов с волчаночным нефритом особое внимание следует уделять почечной функции.

В связи с риском гиперкалиемии необходимо часто контролировать концентрацию калия в крови. Важно исключить одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, калия канреонат, триамтерен) и избыточное потребление калия.

В связи с высокой вероятностью нарушения функции поджелудочной железы, например, в виде гипергликемии или глюкозурии, пациентов необходимо тщательно обследовать и регулярно контролировать значение лабораторных тестов (биохимический анализ крови, уровень глюкозы натощак, амилаза сыворотки крови, глюкоза в моче и т.д.). Важно учитывать, что риск развития нарушений функции поджелудочной железы выше на начальных этапах терапии.

Пациенты с миастенией (Myasthenia gravis), которым не делали тимэктомия, до и после начала лечения должны периодически проходить обследование на выявление тимомы. Пациентам с Тимом необходимо проводить соответствующее лечение, например тимэктомия. Этой категории пациентов препарат следует назначать только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения, так как влияние препарата на Тимо до конца не изучен.

У пациентов, которые получают препарат, может быть снижена поддерживающая доза кортикостероидов. Необходимо уделять особое внимание выявлению нежелательных реакций кортикостероидов.

В случае развития реакции «трансплантат против хозяина», лечение рекомендуется начинать как можно раньше. У пациентов, получающих циклоспорин, необходимо определиться с целесообразностью продолжения дальнейшей терапии этим препаратом. Если принято решение о нецелесообразности дальнейшего приема циклоспорина, то его следует немедленно отменить и заменить Програф.

Особое внимание стоит уделить профилактике и борьбе с инфекциями.

Биоэквивалентность такролимуса в форме гранул и такролимуса в форме капсул подтверждена не была. Поэтому в случае перевода пациента из одной лекарственной формы на другую или при одновременном применении двух форм необходимо проводить мониторинг концентрации такролимуса в крови для выявления различий абсорбции такролимуса.

Взаимодействие с пищей. Отмечено, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Такролимус может вызвать визуальные и неврологические нарушения. Пациентам, у которых развились такие нарушения, не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Это влияние может усиливаться при одновременном приеме Програф с алкоголем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Противопоказания для одновременного применения.

Следует избегать введения живых атенуйованих вакцин (живые лиофилизированные ослаблены протикореви вакцины, живая пероральная вакцина от полиомиелита и др) в связи с возможностью развития соответствующей инфекции.

Показано, что период полувыведения циклоспорина повышался при одновременном применении с такролимусом. Кроме того, могут развиваться синергетические / аддитивные эффекты. Учитывая эти причины, не рекомендуется комбинированное применение циклоспорина и такролимуса при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин.

Не рекомендуется одновременное применение такролимус и бозентана из-за возможности изменения концентрации препаратов в крови (бозентан индуцирует цитохром Р450 ЗА.), Что потенцирует нежелательные реакции.

Поскольку лечение такролимусом может сопровождаться развитием гиперкалиемии или может усилить ранее существующую гиперкалиемию, следует избегать:

избыточного приема калия, применение калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон).

Фармакокинетические взаимодействия. Такролимус в значительной степени метаболизируется печеночным микросомальным цитохрома Р4503A4 изоэнзимом (CYP3A4).

Сопутствующий прием лекарственных или растительных препаратов, ингибирующих или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса, и таким образом уменьшить или повысить уровень такролимуса в крови.

Такролимус также оказывает широкий и мощный влияние на CYP3A4 зависимый метаболизм;

таким образом, совместное применение такролимуса с препаратами, которые метаболизируются CYP3A4 зависимыми путями, может повлиять на метаболизм этих препаратов (например кортизон, тестостерон).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими препаратами, которые являются высокоафинными к белкам крови (например нестероидные противовоспалительные средства, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Фармакодинамические взаимодействия. Сопутствующий прием такролимуса с препаратами, которые имеют нефротоксические или нейротоксические эффекты, может повысить уровень токсичности (аминогликозиды, ингибиторы гиразы (ДНК-топоизомеразы II рода), ванкомицин, тримоксазол, НПВС, ганцикловир или ацикловир).

При одновременном приеме такролимуса и эплеренону может повыситься уровень калия в крови. С целью профилактики осложнений необходимо регулярно определять уровень калия в крови.

Другие взаимодействия.

При применении такролимуса эффективность вакцин уменьшается (например инактивированная вакцина вируса гриппа НА и др.). Клинически значимые взаимодействия.

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клинических исследованиях. Основной механизм взаимодействия известен. Препараты, отмеченные звездочкой, требуют изменений дозировки такролимуса практически у всех пациентов. Другие препараты, приведенные ниже, могут требовать коррекции дозы в отдельных случаях.

Препараты, ингибирующие CYP3A4 и повышают уровни такролимуса в крови:

кетоконазол *, флуконазол *, итраконазол *, клотримазол, вориконазол *;

нифедипин, никардипин;

эритромицин *, кларитромицин, джозамицин;

ингибиторы ВИЧ протеаз;

даназол, этинилэстрадиол;

омепразол;

антагонисты кальциевых каналов, такие как дилтиазем;

нефазодон.

Препараты, индуцируют CYP3A4 и снижают уровни такролимуса в крови:

рифампицин * (рифампицин) фенитоин *;

фенобарбитал;

зверобой продырявленный.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови. Отмечено, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения любого из следующих препаратов совместно с такролимусом:

амфотерицин В;

ибупрофен.

Потенциальные взаимодействия.

Вещества, ингибирующие систему цитохрома Р450 ЗА. На основе результатов исследований

in vitro такие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы метаболизма:

бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, поретидрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил) олеандомицином и верапамил.

Вещества, которые индуцируют систему цитохрома Р450 ЗА. Карбамазепин, метамизол, изониазид индуцируют цитохром Р450 ЗА.

Ингибирование такролимусом метаболизма, который опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА, других веществ. Поскольку такролимус может влиять на метаболизм стероидных контрацептивов, особое внимание следует уделить решению о мерах по предупреждению мероприятий беременности.

В щелочной среде такролимус не является стабильным.

Фармакологические свойства Фармакодинамика. На молекулярном уровне эффекты такролимуса предопределяются связыванием с цитозольным белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FKBP12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрина и ингибирует его, что приводит к кальций-ингибирование Тклеточных сигнальных путей трансдукции, таким образом предотвращает транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Такролимус - это высокоактивный иммуносупрессивным препарат, который подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые в основном отвечают за отторжение трансплантата, снижают активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию Вклеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и g-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Такролимус абсорбируется из желудочно-кишечного тракта; основному месту абсорбции является верхний отдел желудочно-кишечного тракта.

Концентрации (Сmах) такролимуса в крови достигают пика примерно через 1-3 часа. У некоторых пациентов препарат неотрывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительно ровного профиля абсорбции. Среднее значение параметров абсорбции приведено ниже.

Таблица 1

–  –  –

После перорального применения (0,3 мг / кг / сут) препарата пациентам с трансплантатом печени у большинства больных равновесные концентрации Програф достигались в течение 3 дней.

У пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность Програф снижалась при пероральном применении препарата после еды с умеренным содержанием жиров. Было отмечено также снижение площади под фармакокинетической кривой AUC (27%), максимальной концентрации С ma х (50%) и увеличение t ma х (17 марта%) в неразведенной крови. При одновременном применении с пищей снижалась скорость и степень абсорбции Прографа. Выделение желчи не влияет на абсорбцию Програф.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и минимальными уровнями препарата в неразведенной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг минимальных уровней препарата в неразведенной крови может помочь адекватно оценить системное воздействие препарата.

распределение В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами.

Соотношение неразведенная кровь / плазменная концентрация составляет 20: 1. В плазме крови препарат в значительной степени связывается ( 98,8%) с белками, в основном с сывороточными альбумином и a-1-кислым гликопротеином.

Такролимус широко распределяется в организме. Равновесный объем распределения на основе плазменных концентраций составляет примерно 1300 л (здоровые добровольцы).

Соответствующий показатель на основе неразведенной крови в среднем составляет 47,6 л.

Такролимус - препарат с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, который оценивается по концентрациям препарата в неразведенной крови, составляет 2,25 л / час. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почек значение этого параметра составили 4,1 л / час и 6,7 л / час соответственно. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени.

Период полувыведения такролимуса является продолжительным и переменным. У здоровых добровольцев среднее значение периода полувыведения из неразведенной крови составляет примерно 43 часа. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени период полувыведения в среднем составляет 11,7 часа и 12,4 часа соответственно по сравнению с 15,6 часами у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

метаболизм При использовании in vitro моделей выявлены 8 метаболитов, среди которых только один метаболит имеет существенное иммуносупрессивную активность.

Такролимус в значительной степени метаболизируется печеночным микросомальным цитохрома Р450ЗА4 изоэнзимом (CYP3A4).

Выведение После приема внутрь такролимуса, меченного 14 С изотопом, большинство радиоактивно меченого препарата выводилось с калом. Примерно 2% выводится с мочой. Менее 1% неизмененного такролимуса было выявлено в моче и фекалиях, что указывает на то, что такролимус практически полностью метаболизируется до элиминации. Основным путем элиминации является желчь.

Фармакокинетические данные по отдельным нозологиям Миастения (Myasthenia gravis) После приема назначения 90 взрослым пациентам с миастенией капсул такролимус 3 мг средняя концентрация в крови составляла 4,19 нг / мл (от 0,65 нг / мл до 22,44 нг / мл) в период с 8 до 16 часов после применения препарата. У двух пациентов средняя концентрация в крови превышала 10 нг / мл.

ревматоидный артрит После приема назначения 12 взрослым пациентам с ревматоидным артритом капсул такролимуса 3 мг наблюдались следующие показатели фармакокинетики

–  –  –

показатель биодоступности (Среднее ± SD) При пероральном назначении взрослым пациентам с ревматоидным артритом капсул такролимус 1,5 или 3 мг отмечалось дозозависимое увеличение концентрации такролимуса в крови.

В ходе клинических исследований 326 пациентов с ревматоидным артритом выполнялось определение концентрации препарата в крови, из которых только в 8-ми средняя концентрация в крови превышала 10 нг / мл в период 8-16 часов после приема внутрь такролимуса. У пациентов с высокой концентрацией такролимуса в крови отмечалась тенденция к повышению концентрации креатинина.

волчаночный нефрит После приема назначения 25 взрослым пациентам с волчаночным нефритом капсул такролимуса 3 мг средняя концентрация в крови составляла 4,35 нг / мл (1,70-7,30 нг / мл) в период 8-16 часов после приема препарата.

язвенный колит После приема назначения 8-ми взрослым пациентам с язвенным колитом капсул такролимуса в дозе 0,05 мг / кг, наблюдались следующие показатели фармакокинетики.

–  –  –

Основные физико-химические свойства капсулы 0,5 мг капсулы желатиновые светло-желтого цвета с надписью «0,5 мг» и «(f) 607», содержание - порошок белого цвета капсулы 1 мг капсулы желатиновые белого цвета с надписью «1 мг» и «(f) 617», содержание порошок белого цвета капсулы 5 мг капсулы желатиновые серовато-красного цвета с надписью «5 мг» и «(f) 657», содержание - порошок белого цвета.

Срок годности 3 года.

После открытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) - 1 год.

Условия хранения Хранить в сухом, недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка По 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в алюминиевом пакете и в картонной коробке.

Категория отпуска По рецепту.

Производитель Астеллас Ирланд Ко., Лтд, Ирландия.

Заявитель Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды.

Местонахождение Астеллас Ирланд Ко., Лтд: Киллоргин, Округ Керри, Ирландия (Astellas Ireland Co., Ltd.: Killorglin, Co.Kerry, Ireland).

Астеллас Фарма Юроп Б.В..: Сильвиусвег, 62, 2333 BE Лейден, Нидерланды (Astellas Pharma Europe BV: Sylviusweg, 62, 2333 BE Leiden, the Netherlands).

Представительство в Украине: 04050, г.. Киев, ул. Пимоненко, 13 кор. 7-В, оф. 41.

Внимание! Текст описания препарата "Програф капсулы по 1 мг №50 (10х5)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения.

Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу

Похожие работы:

«Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России ВЕСТНИК ПСИХОТЕРАПИИ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ Главный редактор В.Ю. Рыбников № 54 (59) Санкт-Петербург Редакционная коллегия В.И. Евдокимов (Санкт-Петербург, д-р мед. наук проф., науч. ред.);...»

«Российская Академия Наук Институт философии Павел Тищенко БИО–ВЛАСТЬ В ЭПОХУ БИОТЕХНОЛОГИЙ Москва УДК 574.6 ББК–30.16 Т–47 В авторской редакции Рецензенты: доктор филос. наук В.М.Розин доктор филос. наук Б.Г.Юдин Тищенко П.Д. Био власть в эпоху биотех Т–47 нологий. – М., 2001. — 177 c. Тема "...»

«Волкова Гюзель Евгеньевна Пищевое поведение, эмоционально-личностные особенности и медиаторы энергетического обмена у больных ожирением 14.01.02 – Эндокринология 14.01.11 – Нервные болезни АВТОРЕФЕРА...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕСИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра анатомии...»

«mini-doctor.com Инструкция Ленуксин таблетки, по 5 мг №14 (14х1) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Ленуксин таблетки, по 5 мг №14 (14х1) Действующее вещество: Эсциталопрам Лекарственная форма: Таблетки Фармакотерапевтическ...»

«„Світ медицини та біології”, номер 1 2009 рік gastritis. A preliminary prospective study // World Congress of Gastroenterology. Bangkok, February 24March 1. – 2002. – P. 1030. Реферати ВЛИЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ НА VEGETATIVE DISFUNCTION IN FORMING OF ФОРМИРОВАНИЕ НАРУШЕНИЙ...»

«Министерство здравоохранения Российской Федерации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" (ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России) СИСТЕМА МЕНЕДЖМ...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации ФГБОУ ВО "Тверской государственный университет"Утверждаю: Рабочая программа дисциплины (модуля)(с аннотацией) СОЦИАЛЬНАЯ ПСИХОЛОГИЯ Специальность 37.05.01 КЛИНИЧЕСКАЯ ПСИХОЛОГИЯ Специализация ПА...»

«Романова Виктория Евгеньевна ДИЗРЕГУЛЯЦИОННАЯ ПАТОЛОГИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У СОБАК И КОШЕК 06.02.01 диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой...»

«Известия высших учебных заведений. Поволжский регион УДК 615.831.4: 616.25-002.3 DOI 10.21685/2072-3032-2016-2-6 М. Д. Романов, Е. М. Киреева ВНУТРИПОЛОСТНАЯ КВАНТОВАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ ЭМПИЕМОЙ ПЛЕВРЫ Аннот...»

«НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ Серия Медицина. Фармация. 2011. № 4 (99). Выпуск 13/2 199 _ УДК 615.322:582 ПЛОДЫ РЕДКИХ КУЛЬТУР БОТАНИЧЕСКОГО САДА БЕЛГОРОДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА КАК ОСНОВА ДИЕТИЧЕСКОГО ПИТАНИЯ И СЫРЬЯ ДЛЯ ФАРМАЦЕ...»

«Постановление Правительства РФ №1006 от 04.10.2012 г. Постановление Правительства РФ от 4 октября 2012 г. №1006 Об утверждении Правил предоставления медицинскими организациями платных медицинских услуг В соответс...»

«ДИСБИОЗ ЧЕЛОВЕКА И ЕГО КОРРЕКЦИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОБИОТИКОВ ПРОИЗВОДСТВА КОМПАНИИ "ВИТБИОМЕД" Методическое пособие для врачей МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР | Москва, ул. 5-я Парковая, 46 | Тел.: +7 (499) 164-13-80 | e-mail: info@vitbiomed.ru | www.vitbiomed.ru Оглавление ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1.Обо...»









 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.