WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«Такролимус капсулы по 5 мг №60 (10х6) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. ...»

mini-doctor.com

Инструкция Такролимус капсулы по 5 мг №60 (10х6)

ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется

исключительно в ознакомительных целях.

Такролимус капсулы по 5 мг №60 (10х6)

Действующее вещество: Такролимус

Лекарственная форма: Капсулы

Фармакотерапевтическая группа: Імуносупресант. Інгібітор кальценеврину.

Состав

действующее вещество: такролимус;

1 капсула содержит такролимуса (в виде такролимуса моногидрата) 0,5 мг или 1 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскамерлоза, гипромеллоза, этанол безводный, магния стеарат.

состав капсулы: желатин, вода очищенная, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа Имуносупресант. Ингибитор кальценеврину. Код АТС L04A D02.

Показания Профилактика отторжения аллотрансплантата печени, почек и сердца.

Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Противопоказания Известная гиперчувствительность к такролимуса (или к другим макролидам) и другим компонентам препарата. Детский возраст до 6 лет (для данной лекарственной формы).

Способ применения и дозы Применение такролимуса следует ограничивать специализированными стационарными отделениями и в амбулаторных условиях под контролем врача, который имеет опыт в назначении иммуносупрессивной терапии после трансплантации.

Дозировка препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, учитывая результаты мониторинга уровней препарата в крови.

Такролимус капсулы применяют перорально.

Такролимус обычно назначают с другими иммуносупрессивными препаратами после трансплантации. Дозу такролимуса можно изменять в зависимости от выбранного режима.

Рекомендуется разделить суточную дозу препарата на два приема (например, утром и вечером). Капсулы следует принимать сразу же после извлечения их из блистерной упаковки.

Капсулы необходимо проглотить, запивая жидкостью (лучше – водой). Для достижения максимальной абсорбции препарат следует принимать на пустой желудок (натощак) или как минимум за 1 час до или 2 - 3 часа после еды.

Продолжительность лечения.

Продолжительность лечения неограниченна, поскольку иммуносупрессия следует поддерживать в течение длительного периода.

Трансплантация печени Первичная иммуносупрессия – взрослые.

Пероральную терапию Такролимусом необходимо начать с дозы 0,1 - 0,2 мг/кг в сутки, распределив эту дозу на два приема (например, утром и вечером). Применение препарата следует начать примерно через 12 часов после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, проводят внутривенную терапию такролимусом в другой лекарственной форме.

Первичная иммуносупрессия – дети в возрасте от 6 лет.

Рекомендуемую начальную дозу препарата для перорального применения 0,3 мг/кг всутки следует распределить на два приема (утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, проводят внутривенную терапию такролимусом в другой лекарственной форме.

Поддерживающая терапия – взрослые и дети в возрасте от 6 лет.

Дозы Такролимуса обычно снижают во время поддерживающей терапии. В некоторых случаях возможно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Такролимус в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает потребность в коррекции дозы препарата.

Лечение отторжения – взрослые и дети в возрасте от 6 лет.

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применять более высокие дозы Такролимуса вместе с дополнительной кортикостероїдною терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может возникнуть необходимость в снижении дозы Такролимуса.

При переводе пациентов на терапию Такролимусом рекомендуются те же начальные дозы, как и при первичной иммуносупрессии. При переводе пациентов с терапии циклоспорином на

Такролимус необходимая информация находится в разделе «Особенности применения»:

переход с терапии циклоспорином.

Трансплантация почки Первичная иммуносупрессия – взрослые.

Пероральную терапию Такролимусом необходимо начинать с дозы 0,2 - 0,3 мг/кг в сутки, распределив эту дозу на два приема (утром и вечером). Терапию препаратом следует начинать в течение 24 часа после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, проводят внутривенную терапию такролимусом в другой лекарственной форме.

Первичная иммуносупрессия – дети в возрасте от 6 лет.

Пероральную терапию Такролимусом необходимо начинать с дозы 0,3 мг/кг в сутки, распределив эту дозу на два приема (утром и вечером). Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, проводят внутривенную терапию такролимусом в другой лекарственной форме.

Поддерживающая терапия – взрослые и дети в возрасте от 6 лет.

Дозы Такролимуса обычно снижают во время поддерживающей терапии. В некоторых случаях возможно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Такролимус в качестве базовой терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает потребность в коррекции дозы препарата.

Лечение реакции отторжения – взрослые и дети в возрасте от 6 лет.

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применять более высокие дозы Такролимуса вместе с дополнительной кортикостероїдною терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может возникнуть необходимость в снижении дозы Такролимуса.

При переводе пациентов на терапию Такролимусом рекомендуются те же начальные дозы, как и при первичной иммуносупрессии. При переводе пациентов с терапии циклоспорином на

Такролимус необходимая информация находится в разделе «Особенности применения»:

переход с терапии циклоспорином.

Трансплантация сердца Первичная иммуносупрессия – взрослые.

Такролимус можно применять вместе с индукцией антителами (с учетом отсрочки начала лечения Такролимусом) или без назначения антител у клинически стабильных больных.

После индукции антителами пероральную терапию Такролимусом необходимо начинать с дозировки 0,075 мг/кг в сутки, распределив эту дозу на два приема (например, утром и вечером). Применение препарата следует начинать в течение 5 суток после завершения операции, как только стабилизируется клиническое состояние больного. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, проводят терапию такролимусом в другой лекарственной форме.

Существует опубликован альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушений функции внутренних органов (например, почки). В этом случае такролимус в начальной дозе 2 - 4 мг в сутки комбинируется с микофенолата мофетилом и кортикостероидами или сиролимусом и кортикостероидами.

Первичная иммуносупрессия – дети в возрасте от 6 лет.

После трансплантации сердца у детей первичная иммуносупрессия Такролимусом можно проводить как вместе с индукцией антителами, так и самостоятельно.

В случаях, когда индукция антителами не проводится, Такролимус вводится в другой лекарственной форме внутривенно до достижения концентрации такролимуса в нерозведений крови 15 - 25 нг/мл.

При первой же клинической возможности необходимо перевести пациента на пероральный прием Такролимуса. Начальная рекомендуемая доза составляет 0,3 мг/кг в сутки, которую назначают через 8 -12 часов после окончания внутривенной инфузии.

После индукции антителами пероральную терапию Такролимусом необходимо начинать с дозы 0,1 - 0,3 мг/кг в сутки, распределив эту дозу на два приема (утром и вечером).

Поддерживающая терапия – взрослые и дети в возрасте от 6 лет.

Дозы Такролимуса обычно снижают во время поддерживающей терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает потребность в коррекции дозы препарата.

Лечение отторжения – взрослые и дети в возрасте от 6 лет.

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применять более высокие дозы Такролимуса вместе с дополнительной кортикостероїдною терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител.

При переводе взрослых пациентов на терапию Такролимусом начальную дозу препарата 0,15 мг/кг в сутки следует распределить на два приема (утром и вечером).

При переводе детей на терапию Такролимусом начальную дозу препарата 0,2 - 0,3 мг/кг в сутки следует распределить на два приема (утром и вечером).

Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Такролимус изложена в разделе «Особенности применения»: переход с терапии циклоспорином.

Рекомендованные дозы после аллотрансплантации других органов.

Клинический опыт применения Такролимуса пациентам после аллотрансплантации легкого, поджелудочной железы и кишки ограничен. После трансплантации легкого Такролимус применяют в начальной дозе 0,1 - 0,15 мг/кг в сутки, аллотрансплантации поджелудочной железы – в начальной дозе 0,2 мг/кг в сутки. У пациентов после аллотрансплантации кишки начальная доза составляет 0,3 мг/кг в сутки.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозировки в 1,5 раза выше, чем взрослым.

Рекомендуемые дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дозы Такролимуса можно снижать пациентам с печеночной недостаточностью для поддержания уровня препарата в плазме крови в рамках градаций, что рекомендуются.

Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Поскольку фармакокинетика такролимуса не меняется в зависимости от функции почек, корректировка дозы не требуется. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в том числе концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и уровень диуреза).

Рекомендуемые дозы для пациентов пожилого возраста.

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Побочные реакции Побочные реакции препарата, связанные с иммунодепрессивными препаратами, часто трудно определить вследствие основного заболевания и одновременного применения сопутствующего лечения.

Большинство из приведенных ниже побочных реакций обратимы и/или уменьшаются при снижении дозировки. При пероральном приеме такролимуса частота развития нежелательных реакций ниже, чем при внутривенном введении.

Побочные реакции такролимуса приведены ниже в порядке, зависящем от частоты развития:

Очень часто ( 1/10); часто ( 1/100 1/10); иногда ( 1/1000 1/100); редко ( 1/10000 1/1000); очень редко ( 1/10000, в том числе единичные случаи).

Инфекции и инвазии Как и при лечении другими иммуносупрессивными препаратами, пациенты, которые получают такролимус, имеют повышенный риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Также могут возникнуть локализованные инфекции.

Новообразования Пациенты, которые получали иммуносупрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, в том числе вируса Эпштейн-Барр – ассоциированных (EBV) лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы Часто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушение коагуляции.

Иногда: коагулопатия, искажению результатов исследования коагуляции и анализов крови, панцитопения, тромботическая микроангиопатия.

Редко: тромбоцитопеническая пурпура, гипопротеинемия.

Реакции гиперчувствительности У пациентов, получающих такролимус, были отмечены аллергические и анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы Редко: гирсутизм.

Метаболизм и электролиты Очень часто: гипергликемия, гиперкалиемия, сахарный диабет.

Часто: гипомагниемия, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперурикемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гипонатриемия, гиперурикемия, гиповолемия, другие нарушения электролитного баланса.

Иногда: дегидратация, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.

Психические нарушения Очень часто: бессонница.

Часто: тревожность, нервозность, нарушение сна, нарушение сознания, эмоциональная лабильность, галлюцинации.

Иногда: психические нарушения.

Со стороны нервной системы Очень часто: тремор, головная боль.

Часто: нарушения чувствительности (например, парестезия), спутанность сознания, депрессия, головокружение, возбуждение, нейропатия, судороги, дискоординация, психоз, отологични нарушения, энцефалопатия.

Иногда: повышение мышечного тонуса, заболевания глаз, амнезия, катаракта, нарушения речи, паралич, кома, глухота.

Редко: гипертония.

Очень редко: миастения.

Со стороны органа зрения Часто: зрительные нарушения, фоточувствительность.

Иногда: катаракта.

Редко: слепота.

Со стороны органа слуха Часто: звон в ушах.

Иногда: гипоакузия.

Редко: нейросенсорная глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: ишемия коронарных сосудов, тахикардия, гипертензия.

Иногда: желудочковые аритмии, остановка сердца, кардиомиопатия, желудочковая гипертрофия, наджелудочковая аритмии, фибрилляция, отклонения в параметрах Эхо-КГ, сердечная недостаточность, кровоизлияния, проявления ишемии и тромбоэмболии, периферические сосудистые нарушения.

Редко: перикардиальный выпот, инфаркт, тромбоз глубоких вен, шок.

Очень редко: отклонения в параметрах Эхо-КГ.

Со стороны дыхательной системы Часто: нарушение респираторной функции (например, одышка), плевральный выпот, диспноэ, фарингит, кашель.

Иногда: нарушения дыхания, ателектазия, астма.

Редко: респираторный дистресс-синдром.

Со стороны системы пищеварения Очень часто: диарея, тошнота и/или рвота.

Часто: дисфункция ЖКТ (например, диспепсия), боль в животе, запор, изменение веса и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, желудочно-кишечные кровоизлияния, метеоризм.

Иногда: асцит, кишечная непроходимость, перитонит, повышение амилазы в крови, панкреатит.

Редко: субилеус, панкреатические псевдокисти.

Со стороны желчевыводящих путей Часто: отклонения в уровнях ферментов печени, желтуха, заболевания желчных путей и желчного пузыря, поражение ткани печени, гепатит.

Редко: тромбоз артерий печени, окклюзия печеночных сосудов.

Очень редко: печеночная недостаточность, стеноз желчного протока.

Со стороны кожи Часто: зуд, алопеция, сыпь, повышенная потливость, акне.

Иногда: дерматит, фоточувствительность.

Редко: синдром Лайелла.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной системы Часто: артралгия, мышечные спазмы, боль в конечностях и пояснице, судороги.

Иногда: миастения, заболевания суставов.

Со стороны почечной системы Очень часто: нарушение функции почек (например, повышение уровня креатинина в сыворотке крови).

Часто: поражение ткани почек, острая почечная недостаточность, олигурия, почечноканальцевый некроз, токсическая нефропатия.

Иногда: анурия, гемолитический уремический синдром.

Со стороны репродуктивной системы Иногда: дисменорея, маточное кровотечение.

Общие проявления Часто: астения, лихорадка, отеки, боль и дискомфорт, кровотечение, жар, повышение массы тела.

Иногда: мультиорганни нарушения, гриппоподобный синдром, нервозность, снижение веса тела.

Редко: жажда, чувство давления в груди, уменьшение подвижности.

Очень редко: увеличение массы жировой ткани.

В единичных случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми, развиваясь в основном в детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. Другими факторами, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись: ранее существовавшие заболевания сердца, применение кортикостероидов, гипертензия, дисфункции почек или печени, инфекции, избыток жидкости в организме и отеки.

Передозировка

Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие симптомы: тремор, головная боль, тошнота, рвота, инфекции, крапивница, летаргия, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина, увеличение уровней аланин аминотрансферазы.

Специфический антидот к Такролимуса отсутствует. Если появились симптомы передозировки необходимо принять стандартные средства поддержки и провести симптоматическое лечение.

В связи с высоким молекулярным весом, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективным. У отдельных больных с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, снижая токсические концентрации препарата. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Применение в период беременности или кормления грудью Так как такролимус может влиять на метаболизм стероидных контрацептивов, особое внимание следует уделить предотвращению беременности.

Препарат может проникать сквозь плаценту. Так как безопасность применения Такролимуса у беременных женщин не установлена, не следует назначать этот препарат беременным женщинам, за исключением случаев, когда полученная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.

Такролимус выделяется с грудным молоком. Поскольку нельзя исключить негативное влияние на грудных детей, женщинам, которые принимают препарат, следует прекратить кормление грудью.

Дети В данной лекарственной форме препарат применяют у детей в возрасте от 6 лет.

Особенности применения Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 нг/мл. Интерпретируя данные относительно концентрации препарата в нерозведений крови, важно оценивать клиническое состояние пациента.

В клинической практике в течение раннего периода после проведения трансплантации минимальные уровни препарата в нерозведений крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл после трансплантации печени и 10-20 нг/мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем при поддерживающей терапии после трансплантации печени, почки и сердца концентрации препарата в крови варьируют от 5 до 15 нг/мл.

В течение начального периода после проведения трансплантации необходимо проводить мониторинг следующих параметров: ад, Эхо-КГ, неврологический и визуальный статус, уровни глюкозы в крови натощак, электролиты (особенно калий), функцию печени и почек, параметры клинического анализа крови, показатели коагуляции и определение белков в плазме крови.

Фитопрепараты, имеющие в своем составе зверобой (Hypericum perforatum) и другие травяные сборы, необходимо исключить в течение терапии такролимусом из-за возможной взаимодействие, что ведет к снижению такролимуса в плазме крови и уменьшение клинического эффекта терапии.

Поскольку концентрация такролимуса в плазме крови может значительно измениться во время возникновения эпизодов диареи, необходим дополнительный контроль концентрации Такролимуса в течение эпизодов диареи.

Как и при применении других иммуносупрессивных препаратов, вследствие потенциального риска развития злокачественных изменений кожи, следует ограничить воздействие солнечных лучей и УФ-излучения, защищая кожу одеждой и используя кремы с высоким фактором защиты.

У детей ( в возрасте от 2 лет) с EBV - серонегативною реакцией отмечается повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (для этой группы пациентов до начала применения Такролимуса необходимо серологическое определение вируса EBV).

Переход с терапии циклоспорином. Необходимо с особой осторожностью переводить пациентов с циклоспорина на терапию Такролимусом. Поскольку сопутствующее применение циклоспорина и Такролимуса может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты, лечение Такролимусом следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. На практике лечение Такролимусом начиналось через 12-24 часа после прекращения приема циклоспорина. После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений в клиренсе циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в нерозведений крови.

Выбор дозировки препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переноса препарата каждым пациентом индивидуально. С целью оптимизации дозирования препарата используется определение концентрации Такролимуса в нерозведений крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастинках (МИФА). Сравнение данных по концентрации Такролимуса в крови, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями необходимо проводить с осторожностью и на основании знаний и понимания метода оценки, который применялся.

В раннем периоде после операции следует контролировать минимальные уровни Такролимуса в нерозведений крови.

Во время применения такролимуса эффективность вакцин уменьшается, и следует избегать введения живых атенуйованих вакцин.

В течение терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессивными препаратами, нет данных относительно возможного риска развития вторичного рака.

Пациентам, имеющим редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы или нарушение глюкозогалактозної мальабсорбции не следует применять препарат.

Такролимус несовместим с поливинилхлоридом (PVC). Если содержимое капсул необходимо вводить через назогастральный зонд, последний не должен содержать поливинилхлорид.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами Следует воздерживаться от управления автомобилем или работе с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Метаболические взаимодействия. Такролимус метаболизируется преимущественно печеночным микросомальним цитохромом Р450ЗА4 изоэнзимом (CYP3A4). Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, таким образом, снизить или повысить уровни такролимуса в крови, поэтому необходим дополнительный контроль концентрации такролимуса в течение такого периода.

Такролимус также влияет на CYP3A4 зависимый метаболизм; таким образом, одновременное применение такролимуса с препаратами, которые метаболизируются CYP3A4 зависимыми путями, может повлиять на метаболизм этих лекарств (например кортизон, тестостерон).

Ингибиторы метаболизма

Следующие препараты индуцируют CYP3A4 и повышают уровни такролимуса в крови:

сильное взаимодействие должны противогрибковые препараты, такие как кетоконазол, флюконазол, итраконазол, клотримазол, вориконазол, макролидные антибиотики (эритромицин) и ингибиторы протеаз ВИЧ. Поэтому одновременное применение этих веществ может потребоваться снижение дозы такролимуса практически у всех пациентов.

слабую взаимодействие имеют клотримазол, кларитромицин, джозамицин, нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил, даназол, этинилэстрадиол, омепразол и нефазодон.

на основании результатов исследований in vitro такие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы метаболизма: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, эрготамин, ксикаїн, гестоден, лидокаин, мефенитоїн, миконазол, мидазолам, нилвадипин, поретидрон, квинидин, тамоксифен, олеандомицин.

Отмечено, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови вследствие ингибирования активности CYP3A4.

Индукторы метаболизма

Следующие препараты индуцируют CYP3A4 и понижают уровни такролимуса в крови:

сильное взаимодействие должны рифампицин, фенитоин или зверобой (Hypericum perforatum), сопутствующее применение которого может потребоваться повышение дозы такролимуса практически всем пациентам. Клинически существенное взаимодействие существует также с фенобарбиталом.

Во время сопутствующего применения кортикостероидов в необходимых для лечения дозах отмечалось снижение концентрации такролимуса в плазме крови. Отмечено, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

На основе результатов исследований такие вещества как карбамазепин, метамизол и изониазид можно рассматривать как потенциальные индукторы цитохрома Р450.

Период полувыведения циклоспорина повышался при одновременном применении с такролимусом. Кроме того, могут развиваться синергические/аддитивные эффекты нефротоксичности. Учитывая эти причины, не рекомендуется комбинированное применение циклоспорина и такролимуса при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин.

Такролимус может повышать уровень фенитоина в плазме крови.

Доступны лишь ограниченные данные относительно взаимодействия такролимуса со статинами. Фармакокинетика статинов в значительной степени не менялась во время сопутствующего применения такролимуса.

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, которые имеют нефротоксические или нейротоксические эффекты, может повысить уровень токсичности (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы (ДНК-топоизомераза II рода), ванкомицин, котримоксазол, нестероидные противовоспалительные препараты, ганцикловир или ацикловир).

Повышение нефротоксичности было получено после применения амфотерицина В и ибупрофена совместно с такролимусом.

Поскольку лечение такролимусом может сопровождаться развитием гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиємию, следует избегать избыточного приема калия, применения калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими препаратами, которые являются высоко афинними к белкам крови (например, нестероидные противовоспалительные средства, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. На молекулярном уровне эффекты такролимуса предопределяются связыванием с цитозольним белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FKBP12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальцийзалежного ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, таким образом предотвращает транскрипции дискретной группы лимфокинних генов.

Такролимус представляет собой высокоактивный иммуносупрессивным препарат, который подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые в основном отвечают за отторжение трансплантату, снижают активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и g-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Такролимус абсорбируется из всей поверхности пищеварительного тракта.

После перорального применения концентрации (Смах) такролимуса в крови достигают пика примерно через 1-3 часа. У некоторых пациентов препарат абсорбируется на протяжении длительного периода, достигая относительно ровного профиля абсорбции. Средние значения параметров абсорбции находится в диапазоне 20-25 %.

После перорального применения (0,30 мг/кг/сутки) препарата пациентами с трансплантатом печени у большинства больных равновесные концентрации Такролимуса досягались в течение 3 дней.

У пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность Такролимуса снижалась при пероральном применении препарата после приема пищи с умеренным содержанием жиров. Эффект от пищи с преимущественным содержанием углеводов был менее выражен.

У пациентов со стабильным трансплантатом печени отмечено бионакопичення такролимуса после употребления пищи с умеренным содержанием жиров (34 % калорий).

Было отмечено также понижение площади под фармакокинетической кривой AUC (27 %), максимальной концентрации Сmах (50 %) и увеличение tмах (173 %) в нерозведений крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции Такролимуса. Выделение желчи не влияет на абсорбцию Такролимуса.

Наблюдается сильная корреляция между AUC (площади под кривой концентрация/время) и минимальными уровнями препарата в нерозведений крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг минимальных уровней препарата в нерозведений крови может помочь в адекватной оценке системного влияния препарата.

Распределение. В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение неразведенная кровь/плазменная концентрация составляет около 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени связывается ( 98,8 %) с белками, в основном с сывороточными альбумином и a-1-кислым гликопротеином.

Такролимус широко распределяется в организме. Равновесный объем распределения на основе плазменных концентраций составляет примерно 1 300 л (здоровые добровольцы).

Соответствующий показатель на основе неразведенной крови в среднем составляет 47,6 л.

Такролимус – препарат с низким уровнем клиренса. Среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в нерозведений крови составляет 2,25 л/час. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4,1 л/час и 6,7 л/час соответственно. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени.

Период полувыведения такролимуса является длительным и переменным. Среднее значение периода полувыведения из неразведенной крови составляет примерно 43 часа. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени период полувыведения в среднем составляет 11,7 часа и 12,4 часа, соответственно, по сравнению с 15,6 часами у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Метаболизм. Такролимус преимущественно метаболизируется печеночным микросомальним цитохромом Р450ЗА4 изоэнзимом (CYP3A4). Такролимус в значительной степени всасывается в кишечнике. При использовании in vitro моделей выявлены восемь метаболитов, среди которых только один метаболит имеет существенную иммуносупрессивную активность.

Выделения. После перорального введения такролимуса, меченного 14С изотопом, большинство радиоактивномиченого препарата выводилась с фекалиями. Приблизительно 2 % выводится с мочой. Менее 1 % неизмененного такролимуса было выявлено в моче и фекалиях, что указывает на то, что такролимус почти полностью метаболизируется до элиминации.

Основным путем элиминации является желчь.

Основные физико-химические свойства капсулы 0,5 мг – твердые желатиновые капсулы светло-желтого цвета, с надписью «5» на крышечке и корпусе, содержащий порошок от белого до практически белого цвета;

капсулы 1 мг – твердые желатиновые капсулы белого цвета, с надписью «5» на крышечке и корпусе, содержащий порошок от белого до практически белого цвета;

капсулы 5 мг – твердые желатиновые капсулы розового цвета, с надписью «4» на крышечке и корпусе, содержащий порошок от белого до практически белого цвета.

Срок годности 2 года.

Условия хранения При температуре не выше 25 °С, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка 10 капсул в блистере, 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска По рецепту.

Производитель Интас Фармасьютикалс Лимитед, Индия.

Местонахождение Плот № 457.458 с. Матода, вул. Балва Тал. Сананд, штат Ахмадабад, 382 210 Гуджарат Индия.

Внимание! Текст описания препарата "Такролимус капсулы по 5 мг №60 (10х6)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения.

Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу

Похожие работы:

«Министерство здравоохранения Республики Беларусь УО "Гродненский государственный медицинский университет" Кафедра патологической физиологии Патологическая физиология Практикум в двух частях для студентов лечебного факультета Часть 1 Гродно ГрГМУ УДК 616-092(075.8) ББК 52....»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Федеральное государственное автономное образовательное учреждение Высшего Образования (структурное подразделение) Медицинский колледж "Крым...»

«Аккредитация специалистов Паспорт экзаменационной станции (типовой) Стоматологическое препарирование Специальность: Стоматология Объективный структурированный клинический экзамен (ОСКЭ) Симуляционные технологии Оглавление 1. Авторы 2. Уровень измеряемой подгото...»

«Национальная ассоциация специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (НП "НАСКИ") ОБЕСПЕЧЕНИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ В РОДОВОМ ЗАЛЕ Федеральные клинические рекомендации Сентябрь, 2013 Обеспечение эпидемиологической безопасности в родовом зале. Фед...»

«ЛИТЕРАТУРА: 1. Агроминеральные ресурсы Татарстана и перспективы их использования/ Под ред. А.В.Якимова.-Казань:ФЭН,2002.с., 2.Зарипова Л.П. Корма Республики Татарстан: состав, питательность и использование/ Л.П. Зарипова, Ф.С. Г...»

«Марк Гринштейн. НЕЗНАКОМАЯ МЕДИЦИНА Аннотация: В статье кратко изложена созданная автором концепция информационноволновой медицины. Приведены некоторые технологии дистанционной диагностики и терапии, дающие возможность устранить неизлечимые патологии, с которыми не справляется классическая медици...»

«УДК 159.923.33 Вестник СПбГУ. Сер. 12. 2014. Вып. 2 И. Р. Муртазина ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СТУДЕНТОВ-ПЕРВОКУРСНИКОВ, ВЫБРАВШИХ ОБУЧЕНИЕ В ДРУГОМ ГОРОДЕ Северо-западный государственный медицинский университет и...»

«Маммография 100 клинических случаев Mammography Casebook 100 Studies in Breast Imaging Uwe Fisсher, M.D. Professor Women’s Health Care Center Goettingen, Germany Friedemann Baum, M.D. Women’s Health Care Center Goettingen, Germany With contributions by Laszlo Fuezesi and Dorit von Heyden 1715 illustrations...»

«4. Лекарственные растения. Энциклопедия/ Сост. И.Н.Путырский, В.Н. П рохоров.2-е и зд.Мн.: Книжный дом, 2005,656 с.5. Машковский М.Д Лекарственные средства/ М.Д.Машковский. М.: Новая волна, 2002. Т.1-543с., Т. 2 539 с.6. Селлар В. Энциклопедия эфирных масел. [Пер. с англ. К. Ткаченко] М.: Гранд: Ф...»

«АВТОРЫ: заведующий кафедрой ультразвуковой диагностики государственного учреждения образования "Белорусская медицинская академия последипломного образования", доктор медицинских наук, профессор А.И. Кушнеров; доцент кафедры ультразвуковой диа...»







 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.