WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«Латригил таблетки, диспергируемые по 50 мг №30 (10х3) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ...»

mini-doctor.com

Инструкция Латригил таблетки, диспергируемые по 50 мг №30 (10х3)

ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется

исключительно в ознакомительных целях.

Латригил таблетки, диспергируемые по 50

мг №30 (10х3)

Действующее вещество: Ламотригин

Лекарственная форма: Таблетки

Фармакотерапевтическая группа: Засоби, що діють на нервову систему. Протиепілептичні

засоби. Габапентин.

Состав

действующее вещество: ламотриджин;

1 таблетка диспергируемая содержит ламотриджина 25 мг; 50 мг; 100 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, ароматизатор апельсиновый, маннит (Е 421), калия ацесульфам (Е 950).

Лекарственная форма Таблетки диспергируемые.

Основные физико-химические свойства белого или почти белого цвета, круглые плоские таблетки с фаской и оттиском«25», «50», «100» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа Противоэпилептические средства. Код АТС N03A Х09.

Фармакологические свойства Фармакодинамика.

Ламотриджин – это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзалежних натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и с угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика.



После перорального приема препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочнокишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2,5 час.

Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкоронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 час. Ламиктал имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Показания Эпилепсия Взрослые и дети старше 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию препаратом ЛАТРИГИЛ®.

Монотерапия типичных малых эпилептических припадков.

Биполярные расстройства у взрослых пациентов Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений, преимущественно для предотвращения депрессивным эпизодам у больных биполярное расстройство.

Противопоказания ЛАТРИГИЛ® противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджина или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза – это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что ламотриджин может вызывать клинически значимую стимуляцию или угнетение окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, которые метаболизируются цитохромными Р450 ферментами. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.





Таблица 6.

Влияние других лекарственных средств на печеночные ферменты

–  –  –

* см. раздел «Способ применения и дозы»

** другие пероральные контрацептивы и гормонозамисни препараты не изучали, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина (см. раздел «Способ применения и дозы» и раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами Вальпроат, который тормозит стимулируют ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза.

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют печеночные ферменты, индуцирующие метаболизм глюкуронизации ламотриджина и ускоряют метаболизм ламотриджина.

Наблюдались побочные явления со стороны центральной нервной системы, включали головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту, при приеме карбамазепина одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней, при применении ламотриджина с или без габапентина было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.

При изучении потенциальной лекарственного взаимодействия между леветирацином и ламотриджином было обнаружено, что вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15 % увеличивает концентрацию топирамата.

Применение зонисамиду (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имеет существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

Ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств и не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

Взаимодействие с другими психотропными веществами При одновременном приеме 100 мг/сут ламотриджина и 2 г глюконата лития, что применяли 2 раза в сутки в течение 6 дней пациентам, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиона не имеют статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина, приводят лишь к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки не вызывает клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона с ламотриджином сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применением только ламотриджина.

Известно, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида, лишь минимально может влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралолу в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина При приеме таблеток ламотриджина с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг было установлено увеличение выведения ламотриджина приблизительно в 2 раза.

Концентация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала в течение недельного перерыва, достигая в среднем примерно в 2 раза высшей концентрации ближе к концу недельного перерыва, чем при совместном применении препаратов (см. раздел «Способ применения и дозы» и раздел «Особенности применения»).

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

Неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола, являющегося частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Измерения сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола показало подавление яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерение уровня прогестерона в сыворотке крови выявили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у женщин. Влияние изменений сывороточных уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрела на активность яичниковой овуляции неизвестный (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами Для пациентов, которые получают сопутствующую терапию рифампицином, нужно придерживаться режима лечения, рекомендованного для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. раздел «Особенности применения»).

Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованной при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. раздел «Особенности применения»).

Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшает AUC и Cmax ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

Установлено что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, с ИС50 показателям 53,8 µm и 186 µm соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов

Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидину. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.

Особенности применения Специальные предостережения Кожные высыпания В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующих госпитализации и прекращения лечения препаратом. К ним относились случаи возникновения высыпаний, что потенциально угрожали жизни, в частности синдром СтивенсаДжонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам, у которых возникали синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз после применения ламотриджина, назначать повторно ламотриджин нельзя.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также с сопутствующим применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, которые имели аллергию или сыпь при применении других антиэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в три раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить применение препарата ЛАТРИГИЛ®, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если оно было прекращено из-за появления высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени, асептический менингит (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием препарата ЛАТРИГИЛ®.

В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может возвращаться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина влечет за собой быстрое возвращение симптомов, часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Суицидальный риск У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства.

Есть данные, что больные на эпилепсию и биполярное расстройство имеют повышенный суицидальный риск.

От 25 % до 50 % пациентов с биполярными расстройствами имеют минимум одну суицидальную попытку. Они могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных намерений и поведения (суїцидальнисть) независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности ЛАТРИГИЛ®.

При лечении антиепилептичними препаратами больных с различными показаниями, включая эпилепсию сообщалось о суицидальных намерениях и поведении. По данным метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антиэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное повышение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска применения ламотриджина. Поэтому больных нужно тщательно контролировать на наличие признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и те, кто ухаживают за ними, должны обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве

За пациентами, которые лечатся препаратом ЛАТРИГИЛ® по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающее появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых пациентов и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больший риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.

Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) нужно предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, включающий возможном прекращении лечения для пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина Установлено, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в 2 раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, которые еще не принимающих препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы (с недельным перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивающие курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им требуется коррекция дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивы и гормонозамисни препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов Установлено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестный. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, одновременно принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2)

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызывать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, которые экскретируются главным образом вышеприведенным путем.

Поэтому применение препарата ЛАТРИГИЛ® с субстратами ОКТ 2, имеющими узкий терапевтический индекс, например с дофетилидом, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза

ЛАТРИГИЛ® является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении препарата ЛАТРИГИЛ® не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджина в плазме крови существенно не изменялись. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с нарушением функции почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, которые принимают другие препараты, содержащие ламотриджин ЛАТРИГИЛ® не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащий ламотриджин, без консультации врача.

Развитие у детей Данных относительно влияния ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия Внезапное прекращение приема препарата ЛАТРИГИЛ®, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении высыпаний), дозу препарата ЛАТРИГИЛ® следует уменьшать постепенно, в течение не менее 2 недель.

Тяжелые эпилептические приступы могут вызывать рабдомиолиз, полиорганну недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения препаратом.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У больных, которые имеют более чем 1 тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы.

Установлено, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов значительно слабее, чем на лечение комбинацией не индукуючими ферментами противоэпилептических средств. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими припадками эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярные расстройства Дети Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей с большими депрессивными расстройствами и другими психиатрическими расстройствами.

Фертильность Данных о влиянии препарата ЛАТРИГИЛ® на фертильность у людей нет.

Тератогенность ЛАТРИГИЛ® является слабым ингибитором дигидрофолат-редуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов.

Применение в период беременности или кормления грудью Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом.

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. Во время планирования беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей матерей, лечившихся противоэпилептическими лекарственными средствами, выше по сравнению с таковым в общей популяции примерно на 3 %. Наиболее распространенными дефектами, были расщелина губы (заячья губа), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной протиепилептичний терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует, где это возможно, использовать монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджина Существует риск возникновения такого врожденного порока как изолированная расщелина ротовой полости. В случае необходимости терапии препаратом ЛАТРИГИЛ® в период беременности следует застососвувати наименьшие возможные терапевтические дозы.

ЛАТРИГИЛ® можно назначать в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Ламотриджин имеет слабый ингибиторный влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты во время планирования и в ранние сроки беременности.

Физиологические изменения в период беременности могут влиять на уровень ламотриждину и/или его терапевтический эффект. Установлены случаи уменьшения уровня ламотриджина во время беременности, что потенциально увеличивало риск потери контроля над приступами.

После рождения ребенка уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять перед, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержки концентрации ламотриджина в сыворотке крови на том уровне, что был до беременности, или адаптировать согласно клинического состояния. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления грудью.

Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях.

При этом уровень ламотриджина у младенца может достигать 50 % соответствующего уровня матери. Поэтому у некоторых детей, которые находились на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.

Поэтому польза от кормления грудью должна быть сопоставима с возможным риском возникновения побочного действия у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управление телом, и субъективный седативный эффект не был установлен. Пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на антиепилептични лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автомобилем в этих случаях.

Способ применения и дозы

Таблетки ЛАТРИГИЛ®диспергируемые, следует растворить в небольшом количестве воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целыми, запивая водой.

Если рассчитанная доза ламотриджина, например, для детей (только эпилепсия) или пациентов с нарушением функции печени не соответствует дозе целой таблетки, следует принимать наименьшую дозу, которая соответствует целой таблетке.

Эпилепсия При монотерапии Взрослые и дети старше 12 лет (см. табл. 1) Начальная доза препарата ЛАТРИГИЛ® составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем принимать по 50 мг/сутки в течение следующих 2 недель, в дальнейшем дозу повышать на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сутки в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг/сутки.

Дети в возрасте от 2 до12 лет (см. табл. 2)

Начальная доза препарата ЛАТРИГИЛ® для лечения типичных малых эпилептических припадков составляет 0,3 мг/кг/массы тела/сут за 1 или 2 приема в течение 2 недель, затем принимать 0,6 мг/кг/массы тела/сут за 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. В дальнейшем дозу повышать на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сутки за 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов с типичными абсансами может быть нужна большая доза.

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

При комбинированной терапии Взрослые и дети старше 12 лет (см. табл. 1) Для пациентов, принимающих вальпроат (сам по себе или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза препарата ЛАТРИГИЛ®составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем – по 25 мг каждый день в течение следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 25-50 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сутки в 1 или 2 приема.

Для пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза препарата ЛАТРИГИЛ® составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут за 2 приема в течение 2 недель. Потом дозу необходимо увеличивать (максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сутки в 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг/сутки.

Для пациентов, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза препарата ЛАТРИГИЛ®составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 50 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 50-100 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сутки в 1 или 2 приема.

Таблица 1.

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для взрослых и детей старше 12 лет

–  –  –

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

Дети от 2 до 12 лет (см. табл. 2) Детям, которые получают вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза препарата ЛАТРИГИЛ® составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель, затем – 0,3 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение следующих 2 недель. Далее дозу необходимо увеличивать (максимально на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг массы тела за 1 или 2 приема (максимальная – 200 мг/сутки).

Для детей, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препаратыиндукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза препарата ЛАТРИГИЛ® составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема в течение 2 недель, затем – 1,2 мг/кг массы тела в сутки в течение следующих 2 недель. Далее дозу необходимо увеличивать (максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема (максимально – 400 мг/сутки).

Для детей, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза препарата ЛАТРИГИЛ® составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем – 0,6 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 0,6 мг/кг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки за 1 или 2 приема. Максимальная доза – 200 мг/сутки.

Для правильного расчета поддерживающей дозы следует контролировать массу тела ребенка.

Таблица 2.

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для детей от 2 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела в сутки)

–  –  –

*При необходимости приема рассчитанной дозы от 1 до 2 мг разрешается прием 2 мг препарата в соответствующем дозировке через день в течение первых 2 недель. Если рассчитанная доза менее 1 мг, принимать препарат не рекомендуется.

Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

Общие рекомендации для лечения эпилепсии В случае прекращения приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов во время лечения ламотриджином следует учесть влияние, которое может возникнуть при этом, на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные расстройства Взрослые Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

ЛАТРИГИЛ® рекомендуется для лечения пациентов с риском развития депрессивного эпизода.

Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель (см. табл. 3), после чего прием других психотропных и/или противоэпилептических препаратов можно прекратить в случае клинической целесообразности (см. табл. 4).

Необходимо рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии для предупреждения эпизодов мании, поскольку эффективность препарата ЛАТРИГИЛ® при мании окончательно не установлена.

Таблица 3.

Рекомендованная схема повышения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых пациентов с биполярными расстройствами.

–  –  –

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.

*Стабилизационную дозу можно изменять в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом.

Начальной дозой для пациентов, которые принимают сопутствующую терапию такой ингибитор глюкуронизации, как вальпроат, есть 25 мг через день в течение 2 недель, затем – 25 мг 1 раз в сутки в последующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 50 мг в сутки (за 1 или 2 приема) на 5-й неделе. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 100 мг в сутки (за 1 или 2 приема). Однако дозу можно увеличить до максимальной – 200 мг/сут в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина для пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.

Начальной дозой для пациентов, которые принимают препараты, индуцирующие стимулируют ламотриджина и не принимают вальпроат, является 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг/сут (за 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 200 мг/сут (за 2 приема) на 5-й неделе. Дозу можно увеличить до 300 мг/сут на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа является 400 мг/сут (за 2 приема), которую можно назначать с 7-й недели.

Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия для пациентов, которые применяют другие препараты, которые существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Начальной дозой для этих пациентов является 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг/сут (за 1 или 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 100 мг/сут на 5-й неделе. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 200 мг/сут (за 1 или 2 приема), однако во время клинических исследований применяли дозы 100-400 мг.

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов можно прекратить согласно приведенной ниже схеме (см. табл. 4).

Таблица 4.

Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

–  –  –

*Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сутки.

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза препарата ЛАТРИГИЛ® и ее коррекция проводится на основе клинического состояния.

а Необходимую стабилизирующую дозу ламотриджина следует удвоить и сохранять на этом уровне после прекращения приема вальпроата.

бы Дозу ламотриджина следует постепенно уменьшать в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, индуцирующих стимулируют;

в Нужно сохранять дозу, достигнутую после режима ее повышения.

Изменение дозирования ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов Клинического опыта изменения дозирования ламотриджина при назначении других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, можно рекомендовать следующую схему (табл. 5).

Таблица 5.

Изменение дозирования ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

–  –  –

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, который рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.

Прекращения приема ламотриджина пациентам с биполярными расстройствами Не отмечалось повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного уменьшения дозы.

Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы Начало лечения ламотриджином пациенток, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схему увеличения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов нет необходимости. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроата (ингибитора глюкуронизации ламотриджина) или к индуктору глюкуронизации ламотриджина или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина (см. табл. 1 и табл. 3).

Начало курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно будет увеличить в 2 раза.

Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличивалась от 50 до 100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только в соответствии с клиническим ответом на лечение такое повышение дозы не будет необходимым.

Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно будет уменьшить до 50 %.

Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25 % общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение не будет указано иначе.

Применение с атазанавиром/ритонавиром

Хотя применение атазанавира/ритонавира уменьшает концентрацию ламотриджина в плазме крови, изменять рекомендованные схемы увеличение дозировки препарата ЛАТРИГИЛ® не нужно учитывая применение атазановиру/ритонавира.

Увеличение дозы препарата должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения препарата ЛАТРИГИЛ®:

или ЛАТРИГИЛ® прилагается к вальпроата (ингибитора глюкуронизации ламотриджина) или к индуктору глюкуронизации ламотриджина, или ЛАТРИГИЛ® добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина.

У пациентов, которые уже применяют поддерживающие дозы препарата ЛАТРИГИЛ® и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу препарата ЛАТРИГИЛ® можно увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или уменьшать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.

Больные пожилого возраста (более 65 лет) Изменять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от такой у пациентов младшего возраста.

Печеночная недостаточность Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу нужно уменьшить в целом на 50 % для пациентов с умеренной (шкала Чайлад-Пью, степень В) и на 75 % – с тяжелой (шкала Чайлад-Пью, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающую дозу корректируют в соответствии с клиническим эффектом.

Почечная недостаточность

При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме антиепилептичного лечения, для больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджина.

Повторное начало лечения

Когда пациенту, который прекратил лечение, назначают повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения поддерживающей дозы, потому что существует риск возникновения высыпаний через высокую начальную дозу и превышение рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больший интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделить режиму увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в 5 раз время полувыведения, дозу ламотриджина следует увеличить до поддерживающей дозы согласно существующей схеме.

Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Дети

Действие ламотриджина в качестве монотерапии для лечения детей в возрасте до 2 лет или дополнительной терапии для лечения детей младше 1 месяца не изучалась. Эффективность и безопасность ламотриджина в качестве дополнительной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены. Поэтому препарат не рекомендуется применять детям этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям с биполярным расстройством (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения ламотриджина для лечения пациентов с биполярным расстройством этой возрастной группы не изучались, поэтому рекомендаций относительно режима дозирования предоставить нельзя.

Передозировка

Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышающих максимальные терапевтические дозы), включая летальные исходы. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки и кома. Также при передозировке сообщалось о расширении зубца QRS (задержка внутрижелудочкового проведения).

В случае передозировки пациента следует госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Побочные реакции Учитывая существующие данные побочные реакции распределены на 2 группы, специфические для эпилепсии и биполярных расстройств. Однако для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует принимать во внимание оба.

Эпилепсия Кожа и подкожные ткани: кожные высыпания; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз.

Сообщалось о возникновении тяжелых жизненно опасных кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (см. раздел «Особенности применения»).

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также с сопутствующим применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. «Иммунная система»).

Кровь и лимфатическая система: гематологические отклонения (что включают нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз); лимфаденопатия.

Гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. «Иммунная система»).

Иммунная система: синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы как лихорадка, лимфоденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и полиорганная недостаточность.

Также сообщалось о высыпания как часть синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения показателей крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием ЛАТРИГИЛ®.

Психические нарушения: агрессивность, раздражительность, нервный тик, галлюцинации и спутанность сознания.

Нервная система Во время монотерапии по данным исследований: головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, атаксия, нистагм.

По другим данным: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение, нистагм, тремор, бессонница, асептический менингит (см. «Особенности применения»), тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты приступов.

Ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов, которые имеют эту болезнь. Есть отдельные сообщения о экстрапирамидные эффекты и хореоатетоз у больных эту патологию.

Органы зрения При монотерапии ламотриджином: диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Желудочно-кишечный тракт Во время монотерапии: тошнота, рвота, диарея.

Гепатобилиарная система: повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушения функции печени обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Костно-мышечная система и соединительные ткани: вовчакоподибни реакции.

Общие расстройства: повышенная утомляемость.

Биполярные расстройства Кожа и подкожные ткани: кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона.

Нервная система: головная боль, тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.

Костно-мышечная система и соединительные ткани: артралгия.

Общие расстройства: боль, боль в спине.

Срок годности 5 лет.

Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте Упаковка По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска По рецепту.

Производитель СТАДА Арцнаймиттель АГ, Германия Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности Стадаштрассе 2-18, D-61118 Бад Фильбель, Германия.

Внимание! Текст описания препарата "Латригил таблетки, диспергируемые по 50 мг №30 (10х3)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации.

Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или

Похожие работы:

«mini-doctor.com Инструкция Ламал таблетки по 200 мг №30 (15х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Ламал таблетки по 200 мг №30 (15х2) Действующее вещест...»

«Научный центр психического здоровья РАМН Научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М.Бехтерева Научно–исследовательский институт психического здоровья СО РАМН Научный центр проблем здоровья семьи и р...»

«Отзыв официального оппонента на диссертационную работу Дутовой Светланы Вячеславовны "Фармакологические и фармацевтические аспекты иммунотропного действия извлечений из сырья эфирномасличных растений", представленную на соискание ученой степени доктора фармацевти...»

«Инженерный вестник Дона, №4, ч.2 (2014) ivdon.ru/ru/magazine/archive/n4p2y2014/2651 УДК 14.35.07 Культура здоровья как составляющая психологической безопасности личности Е.Н. Каменская, Л.В. Толмачва Южный федеральный университет Аннотация: Проблема б...»

«Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" (ГБОУ ВПО ИГМУ Минздравсоцразвития России) Кафедра психиатрии и медицинской психол...»

«ХИМИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ. 2011. №2. С. 159–164. УДК [615.32+581.192.1]:582.962 ВЛИЯНИЕ ВЫБРОСОВ АВТОМОБИЛЬНОГО ТРАНСПОРТА НА ЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ ЛИСТЬЕВ ПОДОРОЖНИКА БОЛЬШОГО К.Э. Зубарева1, К.В. Качкин...»

«Федеральный фонд обязательного медицинского страхования ПОСОБИЕ по заполнению справки о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера для граждан, претендующих на замещение должностей в Федеральном фонде обязательного медицинского страхования и лиц, замещающих должности в Федеральном фон...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ТРАВМАТОЛОГИИ И ОРТОП...»

«WWW.MEDLINE.RU ТОМ 8, ПСИХИАТРИЯ, ДЕКАБРЬ 2007 Дата поступления: 20.09.2007 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПЕРВИЧНЫХ И ВТОРИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ СТРЕССОВОМ РАССТРОЙСТВЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НЕЙРОСЕТЕВОГО МО...»

«Определение СК по гражданским делам Московского городского суда от 26 сентября 2011 г. N 33-28253 Судебная коллегия по гражданским делам Московского городского суда в составе: председательствующего Огановой Э.Ю., судей Ефимовой И.Е., Вишняковой Н.Е., при...»

«КАБАНОВА ИРИНА ВИКТОРОВНА ОБЩНОСТЬ КРОВОСНАБЖЕНИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, КАК ОДИН ИЗ ФАКТОРОВ ВЗАИМНОЙ ИНДУКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ 03.03.01 Физиология Диссертация на соискание ученой...»

«173 НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ Серия Медицина. Фармация. 2014. № 24 (195). Выпуск 28 _ УДК: 615.014.6:615.453.6:615.015.4 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА И ВНЕДРЕНИЕ В ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО ИННОВАЦИОННЫХ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В статье опубликованы результаты аналитического обзора...»

«КОССОВИЧ Юлия Михайловна КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ 14.01.01 – Акушерство и гинекология 14.03.02 – Патологическая анатомия ДИССЕРТАЦИЯ...»

«ПОСТАНОВЛЕНИЕ ПРАВИТЕЛЬСТВА № 89/2006/ND-CP ОТ 30.08.2006 ПО МАРКИРОВКЕ ТОВАРОВ ПРАВИТЕЛЬСТВО Согласно законодательным актам, утвержденным правительством от 25.12.2005; Согласно законодательным актам торгового права от 14.06.2...»

«Электронный журнал "Психологическая наука и E-journal "Psychological Science and Education образование psyedu. ru" psyedu.ru"2014. Том 6. № 4. С. 169–181. 2014, vol. 6, no. 4, pp. 169–181. ISSN: 20...»








 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.