WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«Международное название: idarubicin. Состав 1 флакон содержит 5мг идарубицина; вспомогательные вещества: лактоза. Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для ...»

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЗАВЕДОС

(ZAVEDOS)

Международное название: idarubicin.

Состав

1 флакон содержит 5мг идарубицина;

вспомогательные вещества: лактоза.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для

инъекций.

Фармакологическая группа. Противоопухолевые антибиотики и родственные препараты. Код

АТС L01D B06.

Показания

Препарат применяется в комбинации с другими ЦИТО токсичными препаратами.

При внутривенном введении Заведос применяется:

Для достижения ремиссии у больных острой нелимфоцитарну лейкемией (ГНЛЛ) как при базисной терапии, так и у больных с рецидивом или при тяжелых формах течения болезни;

при остром лимфолейкозе как препарат второй очереди для взрослых и детей.

Противопоказания Заведос не следует назначать больным с гиперчувствительностью к идарубицину или другим компонентам препарата, к другим антрациклинов таантрацинедионив; с тяжелыми поражениями функции почек или печени с тяжелой сердечной недостаточностью, с недавним инфарктом миокарда; с выраженной аритмией; с персистирующей миелосупрессией; с предыдущим лечением максимальными кумулятивными дозами идарубицина и / или другими антрациклинами и антрацинедионами.

Способ применения и дозы Заведос во флаконах по 5мг, 10мг или 20мг следует растворить соответственно в 5мл, 10мл или 20мл воды для инъекций.

Приготовленный раствор является гипотоническому и поэтому следует придерживаться рекомендаций относительно его введения. Заведос следует вводить только внутривенно. Полученный раствор должен вводиться медленно, в течение 5-10 минут с 0,9% раствором натрия хлорида. Предварительно следует убедиться, что игла правильно введена в вену. Эта методика позволяет свести к минимуму риск тромбоза и пери венозного кровоизлияния, которые могут привести к возникновению тяжелых форм целлюлита или некроза.

Острая нелимфоцитарна лейкемия Взрослым при острой нелимфоцитарний лейкемии препарат вводят из расчета 12мг/м 2 внутривенно ежедневно в течение 3 дней, в сочетании с цитарабином. Другая схема применения при острой нелимфоцитарной лейкемии - в виде монотерапии или в сочетании с другими препаратами из расчета 8мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 5 дней.

Острый лимфолейкоз При применении препарата в виде монотерапии при остром лимфолейкозе дозу для взрослых устанавливают из расчета 12мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 3 дней для детей - из расчета 10мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 3 дней.

Все эти схемы применения препарата должны быть применены с учетом гематологического статуса больного, а также доз других цитотоксических препаратов, назначаемых при комбинированном лечении.

Применение у больных с нарушением функции печени или почек. При отсутствии к состоянию опыта применения таким больным можно рекомендоватьснижение дозы Заведоса для пациентов с уровнем билирубина и / или креатинина свыше 2,0мг%.

Побочные реакции

Во время применения Заведоса возникали такие побочные эффекты:

кровь: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, геморрагии;

сердечно-сосудистая система: синусовая тахикардия, изменения на ЭКГ, тахиаритмия, блокада пучка Гиса, а симптоматическое уменьшение выброса левого желудочка, застойная сердечная недостаточность, перикардит, миокардит, флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия;

пищеварительный тракт: анорексия, тошнота / рвота, дегидратация, мукозит / стоматит, эзофагит, боль в животе чипечия, эрозия / язвы, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, колит, тяжелый энтероколит / нейтропенический энтероколит с перфорацией в том числе:

печень: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина эндокринная система: приливы;

кожа: алопеция, местные токсические проявления, высыпания / зуд, изменения кожи, гиперпигментация кожи и нигитв, гиперчувствительность к раздражению кожи, крапивница, акральная эритема другие: анафилаксия, инфекции, сепсис / септицемия, вторичная лейкемия, лихорадка, шок, гиперуремии;

мочевыделительная система: окрашивание мочи в красный цвет на 1 - 2 день после начала применения.

Передозировка Очень высокие дозы идарубицина могут привести к развитию проявлений острой кардиотоксичности в первые 24 часа и тяжелой миелосупресии течение 1-2 недель. После передозировки антрациклинов может наблюдаться отсроченная сердечная недостаточность.

Применение в период беременности и кормления грудью

Исследование результатов применения Заведоса у беременных не проводились. Препарат может быть применен во время беременности только в случаях, когда потенциальная польза от его применения значительно превышает риск возможного повреждения плода. Больные должны быть предупреждены о потенциальной опасности для плода.

Следует рекомендовать матерям, которые проходят курс химиотерапии препаратом, отказаться на время лечения от грудного вскармливания.

Заведос может привести к повреждению хромосом сперматозоидов. Исходя из этого мужчины, принимающие Заведос, должны применять контрацептивы.

Меры предосторожности

Учитывая токсичность препарата следует соблюдать определенные меры предосторожности:

• Необходимо организовать обучение персонала квалифицированному владению техническими приемами при работе с препаратом;

• От работы с препаратом следует освободить беременных сотрудниц;

• Персонал, работающий с препаратом, должен пользоваться защитной одеждой (защитные очки, халаты, перчатки и маски для одноразового использования);

• Для приготовления раствора следует использовать специально отведенное место (предпочтение отдают вертикальной системе ламинарного потока). Следует оберегать открытые поверхности рабочего места, накрывая их поглощающий паперомна пластмассовой подложке одноразового использования;

• Все предметы, используемые для приготовления растворов препарата, введение, а также санитарной обработки, включая перчатки, необходимо поместить в мусорные мешки для отходов повышенной опасности, которые сжигают при высоких температурах;

• В случае разбрызгивания или утечки препарата необходимо провести обработку слабым раствором гипохлорита натрия (1% активного хлора), сначала промокнуть, а затем смыть водой.

• Материалом, который используется при обработке, следует распорядиться, как указано выше.

• При попадании препарата на кожу или глаза его удаляют обильным промыванием водой, или с мылом и водой, или раствором натрия бикарбоната;

• Следует отказаться от любого неиспользованного раствора.

Особенности применения Заведос следует применять под непосредственным наблюдением специалистов, имеющих опыт работы в области применения химиотерапии при лейкемических заболеваниях.

Перед началом лечения Заведосом больных следует вылечить от острой интоксикации или последствий предыдущего применения цитотоксических препаратов (стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованная инфекция).

Влияние на сердечную функцию. Кардиотоксический эффект применения антрациклинов может проявляться ранними (острыми) или поздними (отсроченными) явлениями.

Ранние (острые) проявления. Ранние признаки кардиотоксичности идарубицина проявляются в основном синусовой тахикардией и / или изменениями на ЭКГ, такими как неспецифические изменения сегмента ST-T. Могут также наблюдаться тахиаритмия, преждевременные сокращения желудочков и желудочковая тахикардия, брадикардия, а также блокады AV-либо ножек пучка Гиса. Эти проявине являются признаками развития поздних проявлений кардиотоксичности, не имеют существенного клинического значения и, как правило, не требуют прекращения лечения идарубицином.

Поздние (отсроченные) проявления. Поздние проявления кардиотоксичности возникают при окончании лечения Заведосом или через 2 - 3 месяца после завершения лечения, однако описано развитие проявлений кардиотоксичности в период до года после завершения лечения.

Поздняя кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка и / или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, ортостатическим отеком, кардиомегалией и гепатомегалией, олигурией, асцитом, гидротораксом и ритмом галопа. Отмечены случаи такие как перикардит / миокардит также могут встречаться. Угрожающие жизни проявления застойной сердечной недостаточности являются самыми тяжелыми антрациклин кардиомиопатии и являются признаками кумулятивной дозозависимой токсичности препарата.

Уровни кумулятивной дозы при пероральном или внутривенной формы идарубицина не установлены. Однако, идарубицин-индуцированная кардиомиопатия всиречалась у 5% пациентов, получавших кумулятивные внутривенные дозы от 150 до 290мг/м 2. У пациентов, в лечении которых применяли перорально в общей кумулятивной дозе свыше 400мг/м 2 проявления кардиомиопатии были редкими.

Для уменьшения риска тяжелого поражения сердца следует определить функциональное состояние сердца перед началом применения Заведоса и контролировать во время лечения.

Этот риск может быть уменьшен путем регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка во время лечения и немедленным прекращением применения идарубицина при первых признаках ухудшения этих показателей. Оптимальным количественным методом повторных исследований сердечной функции (оценка фракции выброса левого желудочка) является многоканальная радионуклеиднаангиография (MUGA) или эхокардиограф я (ECHO).

Проведение оценки основных функциональных показателей сердца с помощью ЭКГ, MUGA и ЭхоКГ особенно рекомендуется у пациентов, имеющих факторы риска развития кардиотоксичности. Повторные определения показателя фракции выброса левого желудочка должны применяться у пациентов, которые получают высокие, кумулятивные дозы антрациклинов.

Факторы риска развития проявлений кардиотоксичности включают активные или скрытые заболевания сердечно-сосудистой системы, предшествующую или сопутствующую лучевой медиастенальной / перикардиальной области, предшествующую терапию другими антрациклинами или антрацинединамы и предшествующую терапию средствами, что могут подавлять способность миокарда к сокращениям. Мониторинг функциональных показателей сердца должен быть особенно тщательным у больных, получающих высокие кумулятивные дозы и имеют указанные факторы риска. Однако, идарубицин может осуществлять кардиотоксическое влияние и при применении низких кумулятивных доз у пациентов с или без наличия факторов риска. Токсическое воздействие идарубицина и других антрациклинов или антрацинедионов может суммироваться.

Гематологическая токсичность. Заведос является мощным супресором костного мозга. Тяжелая миелосупрессия отмечается у всех больных, получающих терапевтическую дозу данного препарата, в связи с чем необходим тщательный контроль гематологическим статусом до начала и в процессе лечения, включая определение лейкоцитарной формулы. Наиболее частым проявлением гематологической токсичности и наиболее частым проявлением острой дозозависимости идарубицина есть обратная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения). Проявления лейкопении и нейтропении обычно тяжелые; также может наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Нейтропения и тромбоцитопения достигает наибольшей выраженности на 10 - 14 день применения препарата. Нормализация количества нейтрофилов и тромбоцитов происходит в течение третьей недели. Клиническими проявлениями тяжелой миелосупресии могут быть лихорадка, инфекции, сепсис / септицемия, септический шок, кровотечения, гипоксия тканей или наступления летального исхода.

Вторичная лейкемия. Вторичная лейкемия с или без проявлений прелейкемичной фазы может развиваться у пациентов, для лечения которых применяют антрациклины. Вторичная лейкемия развивается чаще, когда Заведос применяют в сочетании с антинеопластическими средствами, влияющими на ДНК, когда пациенты предварительно получали большие дозы цитотоксических средств или когда применяют повышенные дозы антрациклинов. Такая лейкемия может проявиться через 1 - 3-летний латентный период.

Канцерогенез, мутагенез и повреждает чье влияние на фертильность. Идарубицин проявлял генотоксическое действие в большинстве тестов in vitro и in vivo. При внутривенном введении идарубицин оказывал токсическое влияние на репродуктивные органы, канцерогенное, эмбриотоксическое и тератогенное действие у крыс.

Пищеварительный тракт. Идарубицин имеет эметогенное действие. Мукозиты (чаще всего стоматит, реже - эзофагит) чаще всего проявляются в начале применения препарата и в тяжелых случаях за несколько дней прогрессируют с образованием язв слизистой. В большинстве случаев такие осложнения развиваются на третьей неделе лечения.

У больных острой лейкемией, с другими заболеваниями в анамнезе, в тех, которые лечились препаратами с повреждает чем влиянием на органы пищеварительного тракта при пероральном приеме идарубицина изредка наблюдались случаи серьезных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта (перфорация или кровотечение). У больных с проявлениями активных заболеваний пищеварительного тракта и с высоким риском возникновения кровотечения и / или перфорации, врач должен взвешивать риск и пользу при пероральном применении идарубицина.

Влияние на функцию печени и почек

Поскольку нарушения функций печени и / или почек может повлиять на распределение идарубицина, необходимо контролировать их традиционными клинико-лабораторными методами (с использованием показателей сывороточного билирубина и сывороточного креатинина) до и во время лечения. В ряде клинических исследований фазы III лечения не проводили, если сывороточные уровни билирубина и / или креатинина превышает 2 мг%. При применении других антрациклинов если уровни билирубина и креатинина колеблются в пределах 1,2-2 мг%, то конечно дозу снижают на 50%.

Побочные эффекты в месте введения. При выполнении инъекции в тонкие венозные сосуды или при повторных инъекциях в одно и то же место может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендаций по введению препарата минимизирует риск развития флебитов и тромбофлебитов в месте инъекции.

Другие проявления. Идарубицин может привести к гиперуремии вследствие интенсификации катаболизма пурина, который сопровождает быстрый лизис неопластических клеток под действием препарата (синдром лизиса опухоли). Уровень мочевой кислоты, ионов калия, кальция, фосфатов и креатинина в крови может повышаться в начале лечения. Гидратация, обеспечение щелочной среде мочи и профилактика гиперуремии аллопуринолом могут минимизировать возможные проявления синдрома лизиса опухоли.

При применении идарубицина, как и при применении других цитотоксических препаратов, могут возникать тромбофлебиты и тромб эмболии, в том числе -емболия легочной артерии.

При лечении Заведосом необходимо тщательное наблюдение за больными и систематический контроль лабораторных показателей. Необходимо проводить усиленную поддерживающую терапию больных старше 55 лет во время а пластической фазы. При вторичной гиперурикемии вследствие быстрого лизиса лейкозных клеток необходимо установить наблюдение за уровнями мочевой кислоты в крови и назначить соответствующую терапию при развитии гиперурикемии.

Соответствующие меры для борьбы с любыми системными инфекциями следует принимать до начала лечения. Экстравазация в месте внутривенной инъекции Заведоса может вызвать боль и тяжелый локальный некроз ткани. Ощущение острой боли или жжения в месте введения препарата свидетельствует о возникновении экстравазации. При этом следует немедленно прекратить вливания и продолжить его в другую вену.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Пациенты должны знать о возможности развития таких побочных эффектов, как головокружение, нечеткость зрения или сонливость при применении иматиниба. Поэтому следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Заведос является сильным миелосупресантом и можно предположить, что схемы комбинированной химиотерапии, включающих другие препараты аналогичного действия, приведут к аддитивным токсическим эффектам, особенно в отношении костного мозга, гематологическим и гастоинтестинальным проявлениям.

Применение Заведоса в комбинированной химиотерапии с другими медикаментами, имеют кардиотоксическое действие и сопутствующее применение других кардиоактивних препаратов (например., блокаторы кальциевых каналов), требует мониторинга функции сердца во время лечения. Изменения функции печени, вызванные одновременным приемом других медикаментов, может изменить метаболизм идарубицина, его фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность.

Миелосупрессивный эффект может усиливаться при применении лучевой терапии одновременно или за 2 - 3 недели перед началом применения Заведоса.

Идарубицин не следует смешивать с другими растворами. Следует избегать контакта препарата с любым раствором с щелочной рН, поскольку это может привести к разрушению препарата.

Заведос нельзя смешивать с гепарином из-за возможного образования осадка.

Фармакологические свойства Фармакодинамика. Идарубицина гидрохлорид — антрациклиновый антибиотик, который обладает антибластной активностью.

Идарубицин, встраиваясь в молекулу ДНК, взаимодействует с топоизомеразой 11 и оказывает ингибирующее действие на синтез нуклеиновых кислот. Модификация антрациклиновой структуры в положении 4 дает в результате соединение с високой липофильностью, что приводит к быстрому проникновению в клетку по сравнению с доксорубицином и даунорубицина. Было показано, что идарубицин имеет более высокую активность по сравнению с доксорубицином и даунорубицином и является эффективным средством при лейкемии и лимфоме у мышей как при внутривенном, так и при пероральном введении. Исследование in vitro на клетках человека и мыши, резистентных к антрациклинам, показали меньшую перекрестную резистентность идарубицина по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.

Исследования кардиотоксичности у животных показали, что идарубицин имеет более высокий терапевтический индекс, чем доксорубицин и даунорубицин. Исследование in vitro и in vivo на экспериментальных моделях показали, что его основной метаболит индарубицин проявляет противоопухолевую активность. Идарубицинол, который вводился в тех же дозах, что и исходный препарат, имел, очевидно, менее выраженную кардиотоксичность, нежели идарубицин.

Фармакокинетика. После внутривенного введения больным с нормальной функцией почек и печени идарубицин выводится из системы циркуляции с конечной величиной периода полувыведения в плазме в диапазоне 11 - 25 часов экстенсивно метаболизируется в активный метаболит идарубицинол, который выводится из системы циркуляции медленнее, с периодом полувыведения в диапазоне 41 и 69 часов. Выводится с желчью и почками, главным образом в форме Идарубицинол. Исследование концентрации препарата в клетках (ядровмисни клетки крови и костного мозга) показали, что максимальная концентрация идарубицина в клетках достигается через несколько минут после инъекции. Концентрации идарубицина и Идарубицинол в ядровмисних клетках крови и костного мозга в сотни раз выше концентрации в плазме. Скорость снижения уровня идарубицина в плазме и клетках почти одинакова с конечным периодом полураспада и равна примерно 15 часов. Конечный период полураспада Идарубицинол в клетках составлял около 72 часов.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок красно-оранжевого цвета.

Условия и срок хранения Срок годности — 3 года.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенных инъекций сохраняется при комнатной температуре (20-25°С).

Раствор препарата химически стабилен, если сохраняется не более 48 часов при температуре 2-8°С и 24 часа при комнатной температуре.

Однако, согласно правилам, установленным в фармацевтической практике, раствор не следует хранить более 24 часов при температуре 2-8°С.

Упаковка Лиофилизат для раствора для инфузий по 5мг во флаконе №1. Флакон в картонной упаковке.

Категория отпуска. ПО РЕЦЕПТУ.

Похожие работы:

«УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от "21" 01 2016 г. № 47 Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Телзап Плюс Торговое название Телзап Пл...»

«СОСТАВИТЕЛИ: В.И.Приходько, заведующий кафедрой лечебной физической культуры учреждения образования "Белорусский государственный университет физической культуры", кандидат медицинских наук, доцент; А.И.Солдатенкова, доцент кафедры лечебной физической кул...»

«Москва 2011 Автор: Сычев Дмитрий Алексеевич доктор медицинских наук, лауреат Премии Правительства РФ в области науки и техники, лауреат премии РАМН им. Н.П. Кравкова за лучшую работу по фармакологии и токсикологии, консул от России в Европейской ассоциации клинических фармакологов и фармакотерапе...»

«СО Записи выполняются и используются в СО 1.004 Предоставляется в СО 1.023. 6.018 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Саратовский государственный аграрный университ...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ Ошский государственный университет Медицинский факультет Кафедра Гистологии и патанатомии “Утверждено” на заседании кафедры № от _ _2016г зав. каф., проф. С.Т...»

«Государственное бюджетное учреждение Республики Дагестан Поликлиника № 5. ДНЕВНИК САМОКОНТРОЛЯ артериального давления СВЕДЕНИЯ О ПАЦИЕНТЕ Ф.И.О. Рост: (см) АД при первом посещении врача Дата Вес тела (кг) Врач Назначения врача Телефон: ЧЕМ ОПАСНА АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ? Артериальная гипертония опасна не т...»

«СУЩНОСТЬ ПРИОБРЕТЁННОЙ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ Данная публикация представляет общую информацию для пациентов и их семей. Несмотря на то, что AA&MDSIF пытается предоставить наиболее точную и обновлённую информацию, Фонд не гарантирует и не несёт ответственности за информацию, содержащуюс...»

«ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Детралекс Регистрационный номер: Торговое название: Детралекс Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Состав: Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Активные вещества: 500 мг о...»

«ИММУНИТЕТ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИВЕРМЕКТИН СОДЕРЖАЩЕГО ПРЕПАРАТА ПРИ ПАРАЗИТАРНЫХ БОЛЕЗНЯХ СВИНЕЙ Новак М.Д.*, Енгашев С.В.**, Даугалиева Э.Х.** *ФГБОУ ВПО "Рязанский агротехнологический университет" **ООО "НВЦ Агроветзащита" Введение. О...»









 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.