WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«Онкодокс - 50 лиофилизат для раствора для инфузий по 50 мг во флаконе №1 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Онкодокс - ...»

mini-doctor.com

Инструкция Онкодокс - 50 лиофилизат для раствора для инфузий по 50 мг во флаконе №1

ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется

исключительно в ознакомительных целях.

Онкодокс - 50 лиофилизат для раствора

для инфузий по 50 мг во флаконе №1

Действующее вещество: Доксорубицин

Лекарственная форма: Лиофилизат

Фармакотерапевтическая группа: Антинеопластические средства. Антрациклины и

родственные соединения. Доксорубицин.

Состав

действующее вещество: doxorubicin;

1 флакон содержит 10 мг или 50 мг доксорубицина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная концентрированная.

Лекарственная форма Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Код ATC L01D B01.

Показания Лечение широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности карциномы молочной железы и легких.

Противопоказания Гиперчувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, другим антрациклинив или антрацендионив.

При внутривенном введении:

персистирующая миелосупрессия;

тяжелые нарушения функции печени;

тяжелые нарушения функции миокарда;

недавно перенесенный инфаркт миокарда;

тяжелая аритмия;

предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицину, епирубицину, идарубицину и/или другими антрациклинами и антрацендионами.

При внутрипузырных введении:

инфекции мочевыделительного тракта;

воспаление мочевого пузыря;

гематурия.

Способ применения и дозы Онкодокс вводят внутривенно и внутриартериально или в виде внутришньомихурової инстилляции. Нельзя применять доксорубицин как антибактериальное средство.

Внутришньомихурове введение Онкодоксу является альтернативным способом введения при лечении поверхностного рака мочевого пузыря, в том числе перехидноклитинної карциномы, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ, или в качестве адъювантной терапии низькодиференцийованого И рака мочевого пузыря после трансуретральної резекции.

Внутривенное введение. Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии со свободным потоком жидкости в течение не менее 3, но не более 10 минут. Обычно для разведения используют растворы натрия хлорида для инъекций, 5 % глюкозы или раствор натрия хлорида и глюкозы. Введение путем инъекции с нагнетанием не рекомендуется в связи с риском экстравазации, которая может наблюдаться даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.

Общая доза доксорубицина на цикл может быть разной, в зависимости от определенной схемы лечения (например, при монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами) и показаний.

Доза обычно рассчитывается на основе площади поверхности тела. При монотерапии рекомендованная стандартная начальная доза доксорубицина на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 площади поверхности тела. Общая стандартная начальная курсовая доза может быть введена в виде разовой дозы или распределяться на три ежедневных введение, или вводится за два раза в 1-й и 8-й день. При условии нормального выздоровления после токсического воздействия препарата (в частности угнетения костного мозга и стоматита) каждый курс лечения можно повторять каждые 3-4 недели. Если препарат применяется в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, которые могут потенцировать токсическое воздействие, может быть необходимым уменьшение дозы доксорубицина до 30-40 мг/м2 каждые три недели.

Если дозу рассчитывают, исходя из массы тела, следует вводить 1,2-2,4 мг/кг препарата в виде разовой дозы каждые три недели.

Наблюдалось, что при введении доксорубицина в виде разовой дозы каждые три недели значительным образом уменьшаются проявления неблагоприятного токсического воздействия, мукозиту. Однако некоторые специалисты считают, что распределение дозы для введения в течение трех последовательных дней (0,4-0,8 мг/кг или 20-25 мг/м2 ежедневно) обеспечивает большую эффективность, хотя за счет большей токсичности.

Было показано, что еженедельное применение доксорубицина эффективное так же, как и введение 1 раз в три недели. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/м2 1 раз в неделю, хотя объективная реакция наблюдалась при 6-12 мг/м2. При еженедельном применении уменьшается кардиотоксичность.

Может быть необходимым уменьшение дозы у пациентов, которые ранее получали лечение другими цитотоксическими препаратами. Введение меньшей дозы также может потребоваться у детей, пациентов с ожирением и лиц пожилого возраста.

Уменьшение начальных доз или увеличение интервалов между циклами может быть целесообразным в случае пациентов, которые тяжело перенесли предыдущие курсы лечения или больных с неопластичною инфильтрацией костного мозга (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени.

При нарушении функции печени дозу доксорубицина следует уменьшить как показано в таблице:

–  –  –

Доксорубицин не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Внутриартериальное введение. Внутриартериальное введение применялось при попытках усилить локальную активность при низкой общей дозе и, таким образом, уменьшить общую токсичность. Следует подчеркнуть, что такая техника потенциально очень рискованна и может привести к распространенному некрозу перфузируемой ткани, если не принять соответствующих предупредительных мер. Дозы препарата и интервалы введения при внутришньоартериальному применении могут быть разными. Внутриартериально препарат должны вводить только специалисты с достаточным опытом выполнения таких инъекций.

Внутришньомихурове введение. Доксорубицин все чаще применяется для внутрипузырного введения с целью лечения перехидноклитинного рака, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ. Не следует внутришньомихурово вводить препарат для лечения инвазивных опухолей, которые проросли через стенку мочевого пузыря. Целесообразным является введение доксорубицина в мочевой пузырь с определенными интервалами после трансуретальної резекции опухоли с целью уменьшения вероятности рецидива. Рекомендуется инстилляция 30-50 мг в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае местного токсического воздействия (химический цистит) дозу следует развести в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Пациенту можно продолжать проводить инстилляции с недельным или месячным интервалом.

Поскольку на сегодня применяется много схем лечения, что затрудняет интерпретацию, далее приведена вспомогательная информация:

концентрация доксорубицина в пузыре должна составлять 50 мг на 50 мл;

для избежания нежелательного разбавления мочой следует предупредить пациентов, чтобы они воздержались от потребления напитков в течение 12 часов до инстилляции;

это должно снизить выделение мочи примерно до 50 мл в час;

после введения препарата пациенту следует менять положение тела на 90 градусов каждые 15 минут.

Действия раствора препарата в течение одного часа обычно достаточно; после завершения процедуры пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.

Побочные реакции

При лечении доксорубицином наблюдались такие побочные проявления:

Новообразования доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы).

Острый лимфобластный лейкоз и острый миелобластный лейкоз. Редко сообщалось о вторичный острый миелобластный лейкоз, с прелейкемичною фазой или без нее, у пациентов, которые одновременно лечились доксорубицином и ДНК-пошкоджуючими противоопухолевыми препаратами. Такие случаи могли сопровождаться коротким (1-3 года) латентным периодом.

Со стороны крови и лимфатической системы. Лейкопения, нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Через возможную депрессию костного мозга, что может проявиться примерно через 10 дней после введения препарата, следует регулярно контролировать гематологические показатели у пациентов с гематологическими и негематологическими заболеваниями. Клиническими проявлениями токсического влияния доксорубицина на костный мозг/гематологические параметры могут быть лихорадка, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или смерть.

Со стороны иммунной системы. Анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания. Анорексия, дегидратация и гиперурикемия.

Со стороны органов зрения. Конъюнктивит/кератит и слезотечение.

Со стороны сердца. Тахиаритмия, атриовентрикулярная блокада, блокада ножек пучка Гиса, асимптоматичне уменьшение фракции выброса левого желудочка и застойная сердечная недостаточность. Кардиотоксичность может проявляться в виде тахикардии, в том числе наджелудочковой тахикардии и изменений на ЭКГ. У пациентов с нарушениями функции сердца рекомендуется регулярный контроль ЭКГ и осторожное применение препарата.

Тяжелая сердечная недостаточность может возникать внезапно, без предшествующих изменений на ЭКГ.

Со стороны сосудистой системы. Флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия, приливы крови, шок.

Со стороны пищеварительного тракта. Тошнота, рвота и мукозит/стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки рта, эзофагит, абдоминальная боль, эрозия слизистой оболочки желудка, желудочно-кишечное кровотечение, диарея и колит.

Со стороны нервной системы: парестезия, сонливость, периферическая нейропатия, головная боль, головокружение, бессонница, тревога, депрессия, невралгия, летаргия, периферическая сенсорная нейропатия, нарушения вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы. Изменения уровней трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто – алопеция, в том числе прекращение роста бороды, но рост волос приходит в норму после прекращения лечения. Сыпь/зуд, местная токсичность, изменения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность к облученной кожи (реакция кожи после облучения), крапивница, акральна эритема и дизестезия ладоней и подошв.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Доксорубицин может оказывать красной окраски мочи, особенно при первом мочеиспускании после инъекции препарата, о чем следует предупредить пациента. Побочные действия после внутрипузырного введения охватывают симптомы раздражения пузыря, гематурию, геморрагический цистит, некроз стенки мочевого пузыря.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Аменорея, олигоспермия и азооспермия.

Эффекты общего характера и местные реакции. Повышенная температура, недомогание, ощущение усталости, слабость, астения и лихорадка, в случае слишком быстрого введения препарата возможно приток крови к лицу. Риск тромбофлебита в месте инъекции можно снизить, придерживаясь введения процедуры, рассмотренной выше. Ощущение покалывания или жгучести в месте введения свидетельствует о небольшой екстравазацию, в этом случае инфузию следует прекратить и попробовать ввести препарат в другую вену.

Другие эффекты. Боль в костях, мышечно-скелетная боль, фолликулит, боль в груди, судороги ног, отеки, отек ног, носовое кровотечение, боль в спине, уменьшение массы тела, тахексия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, дегидратация, тканевая гипоксия или смерть.

Обследование. Отклонения показателей ЭКГ от нормы.

Передозировка Разовые дозы в 250 мг и 500 мг доксорубицина являются летальными. Такие дозы могут вызвать острую дегенерацию сердечной мышцы в течение 24 часов и тяжелую миелосупрессию (преимущественно лейкопению и тромбоцитопению), влияние которых достигают максимума через 10-15 дней после применения. Целью лечения должно быть поддержание состояния пациента в течение этого периода; следует проводить переливание крови и создать условия защитной изоляции пациента.

Острая передозировка доксорубицином приводит к токсическому воздействию на пищеварительный тракт (преимущественно мукозиту). Обычно это проявляется в начале применения препарата, но большинство пациентов выздоравливают в течение 3 недель.

Удаленная сердечная недостаточность может проявиться через 6 месяцев после передозировки. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и в случае признаков сердечной недостаточности провести общепринятое лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью Доксорубицин оказывает вредное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или плод/новорожденного.

Через ембриотоксичний потенциал доксорубицина этот препарат не следует применять в период беременности. Если женщина получает доксорубицин в период беременности или беременеет в период лечения, ее следует предупредить о потенциальной угрозе для плода.

Женщинам детородного возраста следует применять эффективные средства контрацепции на протяжении лечения.

Доксорубицин секретируется в грудное молоко. Женщинам не следует кормить грудью в период лечения доксорубицином.

Дети

Препарат применяется по показаниям детям. Детям доксорубицин назначают в более низких дозах через повышенный риск кардиотоксичних эффектов (особенно отсроченных). По этой же причине рекомендуется проводить регулярные кардиологические обследования пациентов после окончания терапии доксорубицином.

Вследствие угнетения функции костного мозга количество форменных элементов крови у детей снижается до минимума через 10-14 суток после начала лечения, однако затем гематологические показатели обычно быстро нормализуются благодаря большим резервам костного мозга у детей по сравнению со взрослыми.

Особые меры безопасности Приготовление раствора для внутривенной инфузии из лиофилизированного порошка.

Содержимое флакона находится под отрицательным давлением для уменьшения образования аэрозоля при восстановлении раствора, поэтому следует быть особенно осторожными при введении иглы. Следует избегать вдыхания аэрозоля, образующегося при восстановлении раствора.

Далее приведены рекомендации по технике безопасности, учитывая токсичность препарата:

персонал должен хорошо владеть техникой восстановления и применения препарата;

беременных женщин не следует допускать к работе с этим препаратом;

персонал, который работает с доксорубицином, должен использовать защитную одежду:

очки, халат, одноразовые перчатки и маску;

для восстановления препарата должна быть отведена соответствующая зона (лучше под ламинарным током воздуха), рабочая поверхность должна быть защищена одноразовым абсорбирующим бумагой с пластиковой основой;

все материалы, использованные для разведения, введения или уборки, в том числе перчатки, следует собрать в пакеты, предназначенные для высокоопасных отходов, для последующего сжигания при высокой температуре;

всегда мыть руки после снятия перчаток;

в случае контакта с кожей тщательно промыть пораженный участок с мылом и водой или раствором бикарбоната натрия, однако не следует тереть кожу жесткой щеткой;

в случае контакта с глазами, оттянуть веко пораженного глаза и промыть большим количеством воды в течение 15 минут, после чего обратиться к врачу;

раствор излился ли утечка, следует обработать разбавленным гипохлоритом натрия (1 % активного хлора), желательно выдержать в течение ночи, а затем промыть водой; все материалы, используемые для очистки, нужно утилизировать как указано выше.

Внутривенное введение.

Содержимое флакона необходимо восстановить перед использованием водой для инъекций или 0,9 % раствором хлорида натрия. Для восстановления флакона с содержанием 10 мг достаточно 5 мл воды для инъекций или натрия хлорида для инъекций, для восстановления 50 мг препарата – 25 мл указанных растворов.

После добавления растворителя содержимое флакона осторожно встряхивают, не переворачивая флакон, в течение 30 секунд. Примерный объем замещения содержимого флакона на 50 мг после добавления 25 мл растворителя составляет 0,15 мл. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Внутришньомихурове введение.

Доксорубицин инстиллируют с помощью катетера и оставляют в пузыре на 1-2 часа. В течение инстилляции пациенту следует менять положение тела, так чтобы тазовая часть слизистой оболочки мочевого пузыря как можно больше контактировала с раствором. Для избежания нежелательного разведения раствора мочой пациентов следует предупредить не употреблять напитков в течение 12 часов до инстилляции.

После завершения инстилляции пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.

Особенности применения Общие. Онкодокс следует применять лишь под наблюдением специалиста с опытом проведения терапии цитотоксическими препаратами.

Состояние пациента должен восстановиться после острого токсического воздействия предыдущего лечения цитотоксическими средствами (например, при стоматите, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованной инфекции) перед началом лечения доксорубицином.

У пациентов с ожирением (то есть 130 % идеальной массы тела) системный клиренс доксорубицина снижен.

Функция сердца. Лечение антрациклинами ассоциированное с риском кардиотоксичности, что может манифестировать в виде ранних (острых) и поздних (отсроченных) проявлений.

Проявления ранней (острой) кардиотоксичности. Ранние проявления кардиотоксического влияния доксорубицина преимущественно представляют собой синусовую тахикардия и/или неспецифические изменения сегмента ST-T на электрокардиограмме. Также сообщалось о тахиаритмии, включая желудочковые экстрасистолы, желудочковую тахикардию и брадикардию, а также предсердно-желудочковую блокаду и блокаду ножек пучка Гиса. Как правило, эти проявления не сопровождаются возникновением отсроченной кардиотоксичности и в целом не требуют прекращения лечения доксорубицином.

Поздние (отсроченные) проявления кардиотоксичности. Отсроченная кардиотоксичность, как правило, возникает в поздний период применения доксорубицина или через 2-3 месяца после завершения лечения. Однако сообщалось о развитии поздних проявлений через несколько месяцев или лет после завершения лечения. Удаленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) и/или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как диспноэ, отек легких, периферический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Отмечены также подострые проявления, такие как перикардит/миокардит. Самой тяжелой и опасной для жизни формой антрациклининдукованої кардиомиопатии являются застойная сердечная недостаточность, которая является кумулятивным дозообмежуючим проявлением токсичности препарата.

Функцию сердца следует оценивать до начала применения доксорубицина и контролировать ее в течение курса лечения с целью уменьшения риска развития тяжелых нарушений со стороны сердца. Риск может быть уменьшен при регулярном мониторинга фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) в течение курса лечения с прекращением применения препарата при первых признаках ухудшения функции сердца. Надлежащие количественные методы для регулярной оценки функции сердца (величины ФВЛШ) включают многоканальную радиоизотопную ангиографию (MUGA) или эхокардиографию (Эхокг). Рекомендуется оценить исходное состояние сердца с помощью ЭКГ и MUGA или Эхокг, в частности, у пациентов, которые имеют факторы риска развития повышенной кардиотоксичности. Регулярное определение ФВЛШ с помощью MUGA или Эхокг особенно важно при применении в высоких кумулятивных доз антрациклинив. Оценка должна проводиться с помощью одного и того же метода в течение всего периода наблюдения.

Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, по оценкам, составляет примерно 1-2 % при кумулятивной дозе 300 мг/м2 и медленно растет при увеличении общей кумулятивной дозы до 450-550 мг/м2. При дальнейшем увеличении дозы риск развития застойной сердечной недостаточности стремительно растет, поэтому не рекомендуется превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг/м2.

Факторы риска развития кардиотоксичности включают активные или латентные сердечнососудистые заболевания, ранее проведенную или сопутствующую лучевую терапию средостения или перикардиальной зоны, предшествующей терапии другими антрациклинами или антраценедионами, одновременное применение препаратов, обладающих способностью подавлять сократительную функцию сердца или кардиотоксичних препаратов (например трастузумабу). Антрациклини, в том числе доксорубицин не следует назначать в комбинации с другими кардиотоксичными препаратами, кроме случаев, когда есть возможность тщательного контроля функции сердца. Пациенты, которые получают антрациклини после прекращения лечения другими кардиотоксичными препаратами, особенно с длинным периодом полувыведения, такими как трастузумаб, также могут иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумабу составляет примерно 28,5 дня, и препарат может продолжать циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому следует избегать лечения антрациклинами в течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом, если возможно. Если антрациклини назначают раньше этого срока, следует тщательно контролировать функцию сердца.

Функцию сердца следует особенно тщательно контролировать у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также имеющих факторы риска. Однако доксорубицин может вызвать возникновение проявлений кардиотоксичности и при применении в низких кумулятивных дозах при наличии или даже отсутствии указанных факторов риска.

У детей выше риск возникновения проявлений удаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина. Вероятность кардиотоксичности у женщин большая, чем у мужчин. Для контроля такого воздействия препарата дальнейшие кардиологические обследования.

Существует вероятность того, что токсическое воздействие доксорубицина и других антрациклинив или антраценедионив может быть аддитивным.

Гематологическая токсичность. Доксорубицин может вызывать миелосупрессию. Перед каждым циклом и в период применения доксорубицина следует оценивать гематологический профиль, включая лейкоцитарную формулу. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является основным проявлением гематологического токсического влияния доксорубицина и самой частой острой дозообмежуючою токсичностью препарата. Лейкопения и нейтропения, как правило, достигают максимума на 10-14-й день после введения препарата; количество лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме в большинстве случаев на 21-й день. Также могут возникать тромбоцитопения и анемия.

Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии есть лихорадка, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или смерть.

Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз с прелейкемичною фазой или без нее отмечался у пациентов, леченных антрациклинами. Вторичный лейкоз чаще развивается в случае применения таких препаратов в комбинации с ДНК-пошкоджуючими антинеопластическими средствами, когда пациенты тяжело перенесли предшествующее лечение цитотоксическими препаратами или при повышении доз антрациклинив. При таких лейкозах латентный период может длиться от 1 до 3 лет.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Доксорубицин проявлял геннотоксичные и мутагенные свойства в тестах in vitro и in vivo.

У женщин доксорубицин может вызывать бесплодие в течение периода применения препарата.

Доксорубицин может вызывать аменорею. Овуляция и менструальный цикл возвращаются к норме после окончания терапии, хотя возможно преждевременное наступление менопаузы.

Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызывать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть постоянными, однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалась к норме. Это может происходить через несколько лет после завершения терапии. Мужчины в период лечения доксорубицином должны применять эффективные средства контрацепции.

Функция печени. Основным путем выведения доксорубицина является гепатобилиарная система. Перед началом применения доксорубицина и в период терапии следует проверять общий уровень билирубина в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина может наблюдаться замедленный клиренс препарата с ростом общей токсичности.

Таким пациентам рекомендованы меньшие дозы препарата. Пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени не следует назначать доксорубицин.

Другое. Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых препаратов.

Сообщалось о случаях обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидами, и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина. Также отмечался токсическое влияние лучевой терапии (на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень).

Как и в случае применения других цитотоксических средств, при применении доксорубицина иногда отмечались случаи тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочных артерий (в некоторых случаях летальные).

Синдром лизиса опухолей. Доксорубицин может вызвать гиперурикемию как результат экстенсивного катаболизма пуринов, который сопровождает быстрый лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли), индуцированный препаратом. Поэтому после начала лечения в крови следует определить уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина. Гидратация, алкализация мочи и профилактика гиперурикемии аллопуринолом могут свести к минимуму вероятность осложнений синдрома лизиса клеток.

Вакцинация. Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии, в том числе доксорубицином, может привести к серьезных или летальных инфекций. Следует избегать прививки живой вакциной у пациентов, которые применяют доксорубицин. Нейтрализована или инактивированная вакцина может быть назначена, но ответ на такую вакцинацию может быть слабая.

Внутришньомихурове введение доксорубицина может привести к появлению симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затрудненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки пузыря) и спазма мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам катетеризации (например, при обструкции уретры по причине объемных внутришньомихурових опухолей).

Внутриартериальное применение доксорубицина (транскатетерна артериальная эмболизация) может применяться для локализованной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печени. Внутриартериальное введение может вызвать (кроме проявлений системной токсичности, качественно подобных тем, что наблюдаются при внутривенном введении доксорубицина) язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, в результате рефлюкса препарата в артерии желудка) и сужение желчных протоков в результате медикаментозно индуцированного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к распространенному некрозу тканей в зоне перфузии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами Доксорубицин оказывает умеренное негативное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если у пациента наблюдаются такие побочные эффекты, как головокружение, тошнота или рвота, ему не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Применение высоких доз циклоспорина приводит к увеличению сывороточных уровней и миєлотоксичности доксорубицина.

Доксорубицин преимущественно применяется в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Может происходить аддитивный эффект токсичности, особенно в отношении влияния на костный мозг/гематологию и пищеварительный тракт. При применении доксорубицина в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными соединениями или в комбинации с другими препаратами, которые влияют на сердце (например блокаторами кальциевых каналов), в период лечения необходимо контролировать функцию сердца. Изменения функций печени вследствие сопутствующего лечения могут изменять метаболизм и фармакокинетику доксорубицина, терапевтическую эффективность и/или токсичность.

Если до начала введения доксорубицина применяли паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и/или его метаболитов. Определенные данные указывают на меньший рост концентраций, если доксорубицин применяется перед паклитакселом.

Повышение (21-47 %) или отсутствие изменения площади под кривой соотношения концентрация/время (AUC) доксорубицина наблюдалось при совместном применении с сорафенибом в дозе 400 мг два раза в сутки. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Фармакологические свойства Фармакодинамика. Доксорубицин является противоопухолевым средством. Клетки опухоли погибают, вероятно, вследствие влияния препарата на синтез нуклеиновых кислот, хотя точный механизм действия окончательно не выяснен. Предполагается следующий механизм действия: интеркаляция ДНК (что приводит к угнетению синтеза ДНК, РНК и белков), образование високореактивних свободных радикалов и супероксидив, хелатирования двухвалентных катионов, угнетение Na-K Атфазы и связывания доксорубицина с определенными составляющими клеточной мембраны (в частности с мембранными липидами, спектрином и кардиолипином). Наибольшие концентрации препарата отмечены в легких, печени, селезенке, почках, сердце, тонком кишечнике и костном мозге. Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика. После внутривенного введения кривая выведения доксорубицина из плазмы является трьохфазною с периодами полувыведения в 12 минут, 3,3 часа и 30 часов.

Относительно длительный терминальный период полувыведения доксорубицина отражает его распределение в глубокий компартмент тканей. Лишь около 33-50 % препарата из флуорисцентною или тритиєвою меткой (продуктов распада) в соответствии определялось в моче, желчи и фекалиях в течение 5 дней после внутривенного введения. Остальные доксорубицина и продуктов распада, очевидно, остается в тканях организма в течение длительного периода времени.

У пациентов с онкологическими заболеваниями доксорубицин восстанавливается до адриамицинолу, активного цитотоксического соединения. Такое восстановление, очевидно, катализируется цитоплазмовими НАДФ-зависимыми альдо-кеторедуктазами, что присутствуют во всех тканях и играют важную роль в определении общей фармакокинетики доксорубицина.

Микросомальные гликозидазы, полученных, присутствующие в большинстве тканей расщепляют доксорубицин и адриамицинол до неактивных агликонов. Агликоны могут понести В-деметиляции с последующей кон'югациєю с сернокислым или глюкуронидовим эфиром и выводятся с желчью.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства компактная масса или фрагменты пористой массы красно-оранжевого цвета.

Несовместимость Онкодокс не следует смешивать с гепарином, так как может образовываться осадок. Также не рекомендуется смешивать Онкодокс с другими препаратами. Длительный контакт с любым щелочным раствором с рН следует избегать, поскольку это приведет к гидролизу препарата.

Срок годности 3 года.

Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор можно хранить в оригинальной упаковке в течение 24 часов при температуре не выше 25 С. Не замораживать.

Упаковка Лиофилизат во флаконе из бесцветного стекла, с резиновой пробкой, обтиснутою алюминиевым колпачком с цветным полипропиленовым диском. По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска По рецепту.

Производитель Ципла Лтд, Индия/ CIPLA Ltd India.

Местонахождение Секция V, Участки №№ L-139, S-103 и М-62, Верна Индастриал Эстейт, Верна, Салцетте, Гоа – 403 722, Индия / Unit V, Plot No. L-139, S-103 and M-62, Verna Industrial Estate, Verna, Salcette, Goa – 403 722, India.

Внимание! Текст описания препарата "Онкодокс - 50 лиофилизат для раствора для инфузий по 50 мг во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о

Похожие работы:

«ПАРАЗИТОЛОГИЯ, III, 6, 1969 УДК 576.858.89 ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ СТАНОВЛЕНИЯ И РАЗВИТИЯ УЧЕНИЯ О ПРИРОДНОЙ ОЧАГОВОСТИ БОЛЕЗНЕЙ Г. С. Первомайский и К. П. Чагин Военно-медицинская академия, Ленинград О...»

«отношении к грибам. Установлена конечная концентрация препарата по активно действующему веществу, при которой сохраняется высокая противомикробная активность, которая составляет 1%. Полученный результат дает возможность расширить спектр да...»

«Клинические рекомендации Закупорка и стеноз сонной артерии Клинические рекомендации МКБ 10: I65.2 Год утверждения (частота пересмотра):2013 (пересмотр каждые 5 лет) ID: URL: Профессиональные ассоциации: Ассоциация сердечно-сосудис...»

«WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ПЕДИАТРИЯ, ЯНВАРЬ 2006 ЭФФЕКТИВНОСТЬ МИЛЛИМЕТРОВОЛНОВОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВАХ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ С ПОСЛЕДСТВИЯМИ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В.А. Александрова, В.В. Кирьянова, Д. А. Абу Мери Медицинская Академия последипломного образования, Санкт-...»

«Ё.Н. MAДЖИДОВА, У.T.БАБАДЖАНОВА Ташкент Балалар медицина институты СОМАТИКАЛЫ АУРУЛАР НРЕСТЕЛЕРДЕГІ НЕВРОЛОГИЯЛЫ БЗЫЛЫСТАР Тйін: Біз соматикалы ауыртпалы балалара (асазан-ішек аурулары, тыныс алу жне жрек-тамыр жйелеріні) бар...»

«Министерство образования и науки Украины Запорожский государственный медицинский университет Васецкая Л.И., Девятовская И.В. КОНТРОЛЬНЫЕ РАБОТЫ по русскому языку: Лексико-грамматические тесты (для иностранных студентов первого курса медицинского вуза) ЧАСТЬ I Запорожье УДК 811.161.1'243(07...»

«Психология 63 Список литературы 1. Абрамченко В.В. Перинатальная психология: теория, методология, опыт/В.В. Абрамченко, Н.П. Коваленко// СПб.:СПбГУ, 2001.-348с.2. Карпенко А.А. Особенности психоэмоционального состояния женщин в период беременности/А.А. Карпенко, Л.С. Немых//Прикладные информацио...»

«УДК 633.88:631.5 ПРОДУКТИВНОСТЬ ЧЕРНУШКИ ДАМАССКОЙ ПРИ РАЗНОЙ ГУСТОТЕ СТОЯНИЯ РАСТЕНИЙ Чуниховская В.Н. – канд. с. – х. наук, доцент (ЮФ НУБиП Украины "КАТУ") Вступление. В настоящее время фармакологически активными признано более 100 видов растений, которые произрастают в флоре Украины и процесс по...»









 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.