WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«ЦИСПЛАТИН, ЛЕЙКОВОРИН И 5-ФТОРУРАЦИЛ В ЛЕЧЕНИИ АНТРАЦИКЛИНРЕЗИСТЕНТНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Сачивко Н.В., Жаврид Э.А., Ходина Т.В. ГУ НИИО и МР им. Н.Н. ...»

ЦИСПЛАТИН, ЛЕЙКОВОРИН И 5-ФТОРУРАЦИЛ В ЛЕЧЕНИИ

АНТРАЦИКЛИНРЕЗИСТЕНТНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Сачивко Н.В., Жаврид Э.А., Ходина Т.В.

ГУ НИИО и МР им. Н.Н. Александрова, Минск, Беларусь

Ключевые слова: метастатический рак молочной железы, резистентность к

антрациклинам, химиотерапия.

В работе представлены результаты лечения 53 больных метастатическим

раком молочной железы, резистентных к антрациклинсодержащим схемам химиотерапии. Использовалась комбинация цисплатина (75 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1-й день), лейковорина (200 мг/м2 в/в 1 часовая инфузия в 1-4-й дни) и 5-фторурацила (750 мг/м2 непрерывная инфузия сразу после введения лейковорина в течение 23 часов в 1-4-й дни).

Объективный ответ на лечение получен у 14 (26,4%) пациенток (полный 1,9%, частичный – 24,5%), стабилизация опухолевого процесса достигнута у 25 (47,1%) больных. Клинически значительный эффект (объективный ответ + стабилизация) составил 73,6%. Медиана выживаемости до прогрессирования оказалась ровной 7,9 мес., у больных с объективным ответом – 9,2 мес., при стабилизации – 5,1 мес.

Полученные данные позволяют считать, что этот режим химиотерапии может использоваться для лечения больных метастатическим раком молочной железы, резистентных к антрациклинам, в качестве химиотерпаии II-III линии.

CISPLATIN, LEUCOVORIN AND 5-FLUOROURACIL IN THE TREATMENT



OF ANTHRACYCLINE–RESISTANT BREAST CANCER

N.V. Sachivko, E.A. Zhavrid, T.V. Khodina Key words: metastatic breast cancer, resistance to anthracyclines, chemotherapy.

The paper presents the results of the treatment of 53 patients with metastatic breast cancer resistant to anthracycline-based chemotherapy regimens. We used a combination of cisplatin (75 mg/m2 i.v., 1-hour infusion, day 1), leucovorin (200 mg/m2 i.v., 1-hour infusion, days 1-4), and 5-fluorouracil (750 mg/m2, continuous infusion immediately after leucovorin introduction, 23 hours, days 1-4).

The objective response to the treatment was achieved in 14 (26.4%) patients (complete response in 1.9%, partial response in 24.5%), stable disease – in 25 (47.1%) patients. The clinically significant effect (objective response + stabilization) made up 73.6%. The median survival before the disease progression was 7.9 months, in patients with objective response – 9.2 months, with stable disease – 5.1 months.

The obtained data suggest that this chemotherapy regimen may be used for the treatment of patients with metastatic breast cancer resistant to anthracyclines as second and third line chemotherapy.

ВВЕДЕНИЕ Лечение больных метастатическим раком молочной железы представляет одну из сложнейших проблем клинической онкологии, что связано с биологической неоднородностью заболевания, умеренной чувствительностью опухоли к химио- и гормонотерапии, отсутствием абсолютных признаков определения чувствительности и резистентности к современным противоопухолевым препаратам [1].

Хотя за последние десятилетия благодаря успехам клинической онкологии в целом, а также в связи с внедрением в клиническую практику целого ряда высоко активных противоопухолевых препаратов с новым механизмом действия достигнут определенный прогресс в лечении метастатического рака молочной железы, однако, это не привело к существенному снижению смертности больных с такой распространенностью болезни. Средняя продолжительность жизни пациенток с диссеменированным опухолевым процессом составляет всего 24-36 месяцев, а 5-летняя выживаемость находится в пределах 5-10% [2, 3].



Таким образом, на стадии диссеминации рак молочной железы является неизлечимым заболеванием, а целью химиотерапии является достижение и поддержание в течение максимально длительного времени клинической ремиссии и облегчение симптомов болезни.

Среди многих цитостатических препаратов, используемых для лечения рака молочной железы, важное место как в терапии метастатических форм заболевания, так и ранних стадий в адъювантном режиме, занимают антрациклины, являясь базовым препаратом для многих химиотерапевтических комбинаций. Вместе с тем, одной из проблем химиотерапии, возникающих при лечении метастатического рака молочной железы является первичная резистентность (рефрактерность) опухоли к антрациклинам у определенной части больных или развитие устойчивости к этим препаратам в ходе лечения. Эти больные имеют крайне неблагоприятный прогноз, поскольку при применении каждой последующей линии химиотерапии частота и продолжительность ответов снижается [4-5]. Эффективность стандартных схем химиотерапии в таких ситуациях не превышает 5%, а ожидаемая продолжительность жизни больных сокращается до 6-8 месяцев [6-7]. Поэтому проблема выбора режимов химиотерапии для лечения рака молочной железы, резистентного к антрациклинам, остается актуальной и в принципе далека от окончательного решения.

Целью настоящей работы явилось изучение эффективности комбинации цисплатина и непрерывной инфузии 5-фторурацила в сочетании с лейковорином у больных метастатическим раком молочной железы с первичной или развившейся устойчивостью к антрациклинам.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Отбор больных для включения в исследование проводился по следующим критериям:

Гистологически подтвержденный рак молочной железы на предшествующих этапах лечения;

Наличие, по крайней мере, одного очага опухолевого поражения, доступного измерению, за исключением единственного оцениваемого метастаза в кости;

Первичная или вторичная резистентность к антрациклинсодержащим схемам лечения;

Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяцев;

Общее физическое состояние 2 по шкале ECOG;

Отсутствие метастатического поражения головного мозга;

Удовлетворительные гематологические показатели: лейкоциты 4,0·109, тромбоциты 100·109, гемоглобин 10 г/л;

Функция почек: креатинин 115 ммоль/л; клиренс креатинина 60 мл/мин; мочевина 8 ммоль/л;

Функция печени: общий билирубин – N, АСТ и АЛТ 1,25 N, щелочная фосфатаза 2N;

Отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний, которые препятствовали бы выполнению запланированного лечения.

Под термином «первичная резистентность» к антрациклинсодержащим схемам подразумевали прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии с использованием схем, содержащих антрациклины или прогрессирование на фоне первичного лечения этими препаратами больных с распространенными стадиями болезни. Понятие «вторичная резистентность» определяли как прогрессирование заболевания на фоне длительного или неоднократного применения антрациклинов для паллиативного лечения.

Оценку объективного ответа на лечение проводили после завершения каждых последующих 2 курсов по критериям ВОЗ с использованием данных физикального исследования и выбранных визуализирующих методов (УЗИ, КТ, рентгенография). Лечение продолжали до прогрессирования болезни или появления признаков непереносимой токсичности.

В зависимости от степени регрессии опухоли учитывались: 1) полный эффект – полная регрессия всех опухолевых очагов, 2) частичный эффект – уменьшение опухолевых очагов более чем на 50% от их исходного состояния.

Лечение считалось эффективным при достижении полной или частичной регрессии (общий объективный эффект). Дополнительно учитывали «клинически значимый эффект», включающий полную и частичную регрессию, а также стабилизацию опухолевого процесса. Началом полной регрессии, соответственно рекомендациям ВОЗ, считали день ее регистрации, а началом частичной регрессии и стабилизации – день начала терапии. Появление признаков прогрессирования оценивалось как окончание лечебного эффекта.

Основным критерием эффективности лечения считали выживаемость без прогрессирования, которую определяли как интервал от начала лечения до прогрессирования болезни (или смерти больной).

Всем включенным в исследование больным лечение проводили по схеме:

цисплатин 75 мг/м2 в виде внутривенной 1-часовой инфузии в 1-й день, лейковорин 200 мг/м2 в виде внутривенной 1-часовой инфузии в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й дни, 5-фторурацил 750 мг/м2 внутривенная инфузия в течение 23 часов сразу после введения лейковорина в 1-й, 2-й, 3-й и 4-й дни. Интервал между курсами 21 день.

С января 2003 года по октябрь 2005 года в исследование включены 53 больные в возрасте от 32 до 70 лет, (медиана 49 лет), отвечавших критериям исследования и получивших как минимум 2 курса химиотерапии.

Характеристика пациенток анализируемой группы представлена в таблице 1.

Таблица 1 – Характеристика больных Учитываемые факторы Абсолютное % число Число больных 53 Возраст, лет (Ме) 49 (32 – 70)

–  –  –

У 13 (24,5%) больных уже исходно имелся метастатический рак молочной железы, у 40 (75,5%) – прогрессирование наступило после ранее проведенного радикального лечения. Время от начала первого химиотерапевтического лечения до включения в настоящее исследование колебалось от 2 месяцев до 10 лет и составило в среднем (Ме) 2,1 года. У всех больных в процессе предшествующего лечения использовалась гормонотерапия с адъювантной или лечебной целью, лучевая терапия, а также режимы химиотерапии, содержащие антрациклины и 5-фторурацил. Таксаны получали 15 (28,3%), навельбин – 26 (49%) пациенток. В среднем на каждую больную за время предшествующего лечения приходилось по 10,4 курса химиотерапии, в том числе по 6,4 курса антрациклинсодержащих схем.

Резистентность к антрациклинам у 31 (58,5%) больной оценена как первичная, у 22 (41,5%) – как развившаяся в процессе лечения. Средняя доза препарата, приходящаяся на каждую пациентку, при первичной резистентности составила 334 мг, а при развившейся устойчивости – 685 мг, т.е. была в 2 раза больше.

Как видно из таблицы 2, включенные в исследование больные имели явный неблагоприятный прогноз и относились к весьма тяжелому контингенту.

–  –  –

У 45 (85%) пациенток выявлены висцеральные метастазы. Метастатическое поражение печени зарегистрировано у 19 (35,8%) и легких – у 26 (49%) больных. Поражение скелета имелось у 12 (22,6%) пациенток, при этом во всех случаях оно носило множественный характер. Частота поражения кожи составила 30,2%, лимфатических узлов – 47,1%, плевры – 26,4%. У 13 больных (24,5%) была поражена молочная железа. Почти у половины (47,1%) имелись 3 и более локализаций метастазов.

Всего 53 больным проведено 235 курсов химиотерапии. Число их колебалось от 2 до 12 и составило в среднем 4,4 курса.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Непосредственная противоопухолевая эффективность использованного режима представлена в таблице 3.

–  –  –

Больные с первичной резистентностью к антрациклинам оказались более чувствительными к лечению, чем больные с развившейся устойчивостью. Частота достижения объективного эффекта составила 32,2% и 18,2% соответственно. Невысокая частота объективного ответа в принципе объяснима. Помимо антрациклинсодержащих режимов значительное число больных на предшествующих этапах получало и другие активные при раке молочной железы комбинации. Поэтому можно предположить, что имелась устойчивость ко многим химиотерапевтическим режимам.

Общий объективный ответ, полученный при использовании данной комбинации, не отличается в принципе от результатов лечения с применением таксанов и других комбинаций у аналогичной категории больных [8, 9].

Стабилизация процесса имела место у 25 (47,1%) пациенток, что в клиническом отношении имеет у больных с резистентностью к химиотерапевтическим режимам 1-й и 2-й линии важное значение. Таким образом, клинически значимый эффект (объективный ответ + стабилизация) составил 73,6%, и практически не отличался у больных с первичной (70,9%) и вторичной (77,3%) устойчивостью к антрациклинам.

Анализ эффективности использованного режима у больных с различной локализацией очагов поражения показал, что частота клинически значимого эффекта у больных с висцеральными метастазами (68,5 %) не отличалась существенно от частоты клинически значимых эффектов в целом по группе (73,6%).

Это свидетельствует об эффективности режима, независимо от локализации метастазов.

Медиана выживаемости без прогрессирования в целом оказалась равной 7,9 месяцев. У больных с объективным ответом на лечение продолжительность этого периода была дольше, чем у больных со стабилизацией и составила 9,2 месяцев и 5,1 месяцев соответственно.

Следует также отметить, что эффективность лечения по этому показателю была выше у больных с первичной резистентностью к антрациклинам, чем у больных с развившейся устойчивостью в ходе лечения. Медиана времени до прогрессирования составила 8,9 месяцев и 5,0 месяцев соответственно. Эти данные позволяют считать, что у больных с первичной рефрактерностью опухоль еще сохранила определенный потенциал чувствительности к другим цитостатикам.

Примененный режим химиотерапии не отличается по эффективности от приводимых в литературе данных при использовании препаратов группы таксанов у аналогичной категории больных. В зависимости от характера резистентности к антрациклинам медиана времени до прогрессирования при применении таксанов находится в пределах 6-9 месяцев [3, 8, 10].

Таким образом, полученные нами данные позволяют считать примененный режим пригодным для лечения больных метастатическим раком молочной железы с первичной или вторичной резистентностью к антрациклинам в качестве химиотерапии II – III линии.

Список использованных источников

1. Моисеенко, В.М. Принципы лекарственного лечения больных диссеминированным раком молочной железы / В.М. Моисеенко, Р.В. Орлова // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: материалы 1-й международной ежегодной онкологической конф. Санкт-Петербург, 24-25 июня 2004 г.- Санкт-Петербург, 2004. – с. 10-12.

2. Cytotoxic and hormonal treatment for metastatic breast cancer: A systematic review of published randomised trial involving 31510 women / R. Fossati, [et al.] // J. Clin. Oncol. – 1998. – v. 16. – p. 39-60.

3. Superior survival with capecitabine plus docetaxel combination therapy in antracyclin pretreated patients with advanced breast cancer. Phase III trial results / Y. Oshaughnessy [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2002. – v. 20. – p. 2812Antracycline-resistant breast cancer / G.N. Hortobagyi [et al.] // Breast Cancer. – 1997. – v. 4, N 4. – p. 221-227.

5. Smith, I.E. New treatments for breast cancer / I.E. Smith, I. Henderson // Sem.

Oncol. – 1996. – v. 23. – p. 506-528.

6. Metastatic breast cancer / R.C.F. Leonard [et al.] // Brit. Med. J. – 1994. – v. 309.

– p. 1501-1504.

7. Моисеенко, В.М. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы / В.М.

Моисеенко, В.Ф. Семиглазов, С.А. Тюлядин.- С-Пб: Грифон, 1997. – 253 с.

8. Сравнительное рандомизированное исследование по II фазе кселоды (капецитабина) и паклитаксела у больных раком молочной железы, прогрессирующих после антрациклиновых антибиотиков / В.М. Моисеенко [и др.] // Вопр. онкол. – 2000. – т. 46, № 3. – с. 285-289.

9. Oxaliplatin plus high-dose leucovorin and 5-fluorouracil in pretreated advanced breast cancer: a phase II study / D. Pectasides [et al.] // Ann. Oncol. – 2003. – v.14, N 4. – p. 537-542.

10. Phase III comparison of docetaxel and paclitaxel in patients with metastatic




Похожие работы:

«ЭМПИРИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Empirical research УДК 159.9.072.422 ОСОБЕННОСТИ ИНТЕГРАЛЬНОЙ ИНДИВИДУАЛЬНОСТИ У ЛИЦ ОПАСНЫХ ПРОФЕССИЙ Марина Юрьевна Колосницына, кандидат медицинских наук, доцент кафедры акмеологии и психологии профессиональной деятельности МИГСУ РАНХиГС; пр. Вернадского, д. 84, Москва, Россия, 119606;...»

«Ф Е Д Е Р А Л Ь Н О Е Г О С У Д А РС Т В Е Н Н О Е Б Ю Д Ж Е Т Н О Е У Ч РЕ Ж Д Е Н И Е "Ф Е Д Е Р А Л ЬН О Е БЮ РО М Е Д И К О С О Ц И А Л Ь Н О Й Э К С П Е Р Т И З Ы " М И Н И С Т Е Р С Т В А ТРУДА И С О Ц И А Л Ь Н О Й ЗА Щ ИТЫ Р О С С И Й С К О Й Ф Е Д Е Р А Ц И И ОРГАНИЗАЦИОННО-МЕТОДИЧЕСКИЕ И МЕДИКО­ СОЦИАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ИНВАЛИДОВ АБСОРБИРУЮЩИМИ ИЗДЕЛИЯМИ УЧЕБНО-МЕТОДИЧ...»

«Н.П.ШАБАЛОВ НЕОНАТОЛОГИЯ В 2 томах Том I Рекомендуется Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для студентов, обучающихся по специальности 040200-Педиатрия 3-е издание, дополненное и исправленное Москва "МЕДпресс-инфо...»

«ВИЗУАЛЬНЫЕ И ФЕРОМОННЫЕ СТИМУЛЫ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА СЕКСУАЛЬНУЮ СФЕРУ ЧЕЛОВЕКА: ДИСКУССИЯ Кочарян Г. С. Харьковская медицинская академия последипломного образования В дискуссионном плане рассматривается влияние феромонов и визуальных стимулов на сексуальную сферу человека. Высказывается мнение, что отрицание как одних, так и других влиян...»

«Г.С. ТОКБАЕВА Г.С. ТОКБАЕВА АНАЛИЗ ДИНАМИКИ ПСИХОСОМАТИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМ ЛАТЕРАЛЬНЫМ ПРОФИЛЕМ The article deals with the dynamics of psychosomatic manifestations in children with different lateral profile, as well as ma...»

«Королишин Василий Александрович КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕЙ ПОЗВОНОЧНИКА 14.01.18 – нейрохирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2016 Работа выполнена в федеральном государствен...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ Учебно-методическое объединение по медицинскому образованию УТВЕРЖДАЮ Первый заместитель Министра образования Республики Беларусь ;В.А.Богуш / 6: ^ 9, 2 0 15 Регистрационный № ТД-^Г/У/тип ФАРМАКОГНОЗИЯ Типов...»

«пневматика \ \ страйкбол Сергей Паршин, фото Наталии Градусовой Airsoft. АК-серия На сегодняшний момент в страйкболе автомат предыдущих статьях жур В Калашникова по популярности занимает второе место, нала, делая обзоры страйк больной продукции, мы не уст...»







 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.