WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |

«РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ НАУЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ РАМН в 2009 году Москва 2010 г. Сборник ...»

-- [ Страница 1 ] --

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ИССЛЕДОВАНИЙ

НАУЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ

РАМН

в 2009 году

Москва 2010 г.

Сборник подготовлен

Организационно-аналитическим управлением РАМН по материалам

отделений НИУ Академии и структурных подразделений аппарата

Президиума РАМН

Верстка и полиграфическое исполнение Издательства РАМН 109240 Москва, ул. Солянка, д. 14 (495)698-59-82, 698-57-78 E-mail: bam.b@g23.relcom.ru, info@iramn.ru Internet http://www.iramn.ru ОГЛАВЛЕНИЕ Введение

1. Результаты научных исследований

1.1. Отделение медико-биологических наук

1.2. Отделение клинической медицины

1.3. Отделение профилактической медицины

1.4. Сибирское отделение

1.5. Северо-Западное отделение

2. Научные программы

2.1. Федеральные целевые программы

2.2. Отраслевые программы и проекты

2.3. Региональные программы и проекты

2.4. Международные программы и проекты

2.5. Гранты научных фондов

2.6. Договорная научная тематика

3. Взаимодействие с Российской академией наук, отраслевыми академиями, высшими учебными заведениями и учреждениями других ведомств

4. Наиболее значимые результаты исследований, полученные учеными НИУ РАМН в 2009 г

5. Приложения

6. Список сокращенных наименований НИУ РАМН................ 239 ВВЕДЕНИЕ В 2009 году деятельность Российской академии медицинских наук осуществлялась в соответствии с законодательными и правовыми документами - Федеральным законом «О науке и государственной научно-технической политике» от 23 августа 1996 г., № 127- ФЗ (в редакции Федерального закона от 4 декабря 2006 г., № 202-ФЗ), приоритетными направлениями развития науки, технологий и техники и критическими технологиями Федерального уровня, Основами политики Российской Федерации в области развития науки и технологий на период до 2010 г. и дальнейшую перспективу, а также приоритетными направлениями, утвержденными сессиями Общего собрания РАМН.

Медицинские научные исследования в отчетном году проводились в рамках таких приоритетных направлений развития науки, технологий и техники РФ, как: «Живые системы», «Рациональное природопользование», «Индустрия наносистем и материалов», «Информационно-телекоммуникационные системы», «Безопасность и противодействие терроризму»; критических технологий федерального уровня: «Биоинформационные технологии», «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных», «Геномные и постгеномные технологии создания лекарственных средств», «Клеточные технологии», «Нанотехнологии и наноматериалы», «Технологии биоинженерии» и др.

Особое внимание было сосредоточено на программах, утвержденных Правительством РФ, а именно - «Программе фундаментальных научных исследований государственных академий наук на 2008-2012 гг.» и программе РАМН «Нанотехнологии и наноматериалы в медицине на 2008-2015 гг.», вошедшей в «Программу развития наноиндустрии в Российской Федерации до 2015 года».

Координацию исследований в 2009 г. осуществляли 56 научных советов по комплексным проблемам медицины РАМН и Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Научными организациями РАМН выполнялось 1954 темы, из них 641 (32,8%) - были завершены.

Половина всей научной тематики выполнялась в рамках 28 научных программ: 16 - федеральных (включая подпрограммы), 4 - отраслевых, 3 региональных, 5 – международных; 105 научных проектов, 377 договоров с различными организациями, предприятиями и фирмами.

Общее число грантов различных научных фондов, полученных учеными НИУ РАМН в 2009 г. на проведение НИР, составило – 374, в том числе, грантов РФФИ – 273, РГНФ – 31, грант Президента РФ – 40, других научных фондов – 30.

На основании выполненных исследований в НИУ РАМН за отчетный период получено 306 патентов в России и 8 – за рубежом, подано 300 заявок на изобретения; число действующих в настоящее время патентов – 960;

разработано 344 новые медицинские технологии, 21 санитарно-гигиенический норматив, 49 санитарных правил и норм, 55 программных средств для ЭВМ, 48 информационных баз данных, 19 нормативно-правовых документов.

Применительно к лечебной работе было разработано 56 изделий медицинского назначения, 123 разработки легли в основу создания средств для диагностики и профилактики, 119 – в основу лекарственных препаратов.

Результаты научных исследований отражены в 16701 статьях и тезисах;

из них 2609 - опубликованы за рубежом. Издано 201 монография в России и 7 – за рубежом, подготовлено 318 учебников и руководств. Защищены 113 докторских и 377 кандидатских диссертаций.

В 2009 г.

Академией было организовано и проведено более 700 различных научно-организационных мероприятий, в том числе 155 (22%) с участием зарубежных специалистов, среди которых наиболее значимыми были следующие:

IV Европейский педиатрический конгресс, IV Конгресс Российского общества онкоурологов, VIII Конгресс «Профессия и здоровье», ХIII Российский онкологический конгресс, ХI Всероссийский конгресс диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье»; 5 съездов России - педиатров, ревматологов, аритмологов, нейрохирургов, сердечно-сосудистых хирургов и Всероссийская конференция «Неотложные состояния в неврологии».

Бюджетные ассигнования РАМН были утверждены Федеральным законом «О Федеральном бюджете на 2009 год и на плановый период 2010 и 2011 годов» от 24.11.2008 г. № 204-ФЗ, Федеральным законом «О внесении изменений в Федеральный закон «О Федеральном бюджете на 2009 год и на плановый период 2010 и 2011 годов» от 28.04.2009 г. № 76-ФЗ по подразделам «Фундаментальные исследования», «Здравоохранение», «Образование», «Международное сотрудничество» и «Инвестиции» (капитальные вложения).

Дополнительным источником финансирования деятельности учреждений РАМН были средства, полученные учреждениями РАМН от приносящей доход деятельности, часть из которых имела целевое назначение (гранты, безвозмездные поступления). При этом суммы дополнительных поступлений за счет средств, полученных учреждениями РАМН от приносящей доход деятельности, не покрывали бюджетного недофинансирования.

Выделенные РАМН на 2009 год бюджетные ассигнования из средств федерального бюджета по подразделам «Фундаментальные исследования» и «Здравоохранение» были значительно ниже рассчитанных Академией потребностей.

В отчетном году традиционно большое внимание уделялось работе по оказанию помощи учреждениям практического здравоохранения России и ближнего зарубежья по следующим направлениям:

- оказание специализированной и высокотехнологичной медицинской помощи в клиниках НИУ (в том числе региональных центров, работающих под научно-методическим руководством РАМН), стационарах дневного пребывания и на базах городских больниц;

- консультативная помощь в научно-консультативных отделениях НИУ и при выездах в лечебные учреждения Москвы и других городов страны;

- диагностическая помощь (КТ, ЯМТ, выполнение лабораторных исследований);

- внедрение в практику работы лечебных учреждений новых методов и технологий диагностики и лечения, разработанных в НИУ РАМН;

- участие в разработке и выполнении научно-практических программ;

- подготовка кадров для учреждений здравоохранения Москвы и других регионов России через аспирантуру, клиническую ординатуру, повышение квалификации специалистов на тематических семинарах, школах, лекционных циклах (в том числе выездных), на рабочих местах на базе клиник НИУ;

- дальнейшее развитие телекоммуникационных технологий и внедрение их в практическое здравоохранение;

- разработка методических рекомендаций, различных нормативов, издание практических пособий и руководств; участие в разработке законов, нормативно-правовых и регламентирующих документов, направленных на сохранение здоровья населения Российской Федерации.

В 2009 году в учреждениях РАМН за счет средств федерального бюджета и государственных внебюджетных фондов было пролечено 160550 человек.

В целом Академия строила свою деятельность, исходя из научноотраслевого и регионального принципов организации и развития медицинской науки, работая в тесном контакте с Правительством Российской Федерации, палатами Федерального Собрания, Министерством здравоохранения и социального развития РФ, Министерством образования и науки РФ, Минфином РФ, Российской академией наук, отраслевыми академиями, научными организациями других государств.

1. РЕЗУЛЬТАТЫ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

1.1 ОТДЕЛЕНИЕ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

Основные направления научных исследований

- Исследование фундаментальных основ жизнедеятельности, включая онтогенез, в норме и патологии

- Молекулярная медицина. Медицинские клеточные технологии.

Геномика, протеомика, постгеномные технологии

- Интегративная деятельность головного мозга в норме и патологии. Механизмы психо-эмоционального стресса и устойчивости к нему

- Механизмы развития патологических процессов, в т.ч. критических и терминальных состояний. Дизрегуляционная патология. Создание экспериментальных моделей и разработка эффективных методов патогенетической диагностики и терапии

- Фармакологическая коррекция процессов жизнедеятельности.

Разработка новых лекарственных средств

- Нанобиотехнологии и наноматериалы

- Медико-биологические аспекты биобезопасности (В рамках приоритетных направлений развития науки и критических технологий федерального уровня : «Живые системы», «Биобезопасность и противодействие терроризму», «Биоинформационные технологии», «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных», «Геномные и постгеномные технологии создания лекарственных средств», «Базовые и критические военные, специальные и промышленные технологии», «Информационно-телекоммуникационные системы», «Биокаталитические, биосинтетические и биосенсорные технологии», «Клеточные технологии», «Технологии биоинженерии», «Технологии снижения риска и уменьшения последствий природных и техногенных катастроф», «Технологии созданиябиосовместимых материалов», «Индустрия наносистем и материалов»).

Результаты научных исследований

По направлению:

«Исследование фундаментальных основ жизнедеятельности, включая онтогенез, в норме и патологии»

Биомедицинская химия Выявлены особенности первичной структуры белков мозга мышей и крыс, определяющие связывание с изатином. Выявлены изменения в профиле изатин-связывающих белков мозга мышей при индуцированном паркинсонизме (А,I,2).

Установлено (in vitro), что фибронектин-специфические интегрины способны стимулировать пролиферацию раковых клеток молочной железы и повышать их устойчивость к химиотерапевтическому действию доксорубицина.(А,I,II,2) (НИИ биомедицинской химии им.В.Н.Ореховича).

Медицинская генетика Обобщены результаты комплексного медико-генетического изучения Республики Башкортостан: охарактеризованы значения отягощенности населения наследственной патологией; определен нозологический спектр наследственной патологии, накопление отдельных нозологических форм по районам Республики; установлено, что формирование груза наследственных болезней обусловлено существенным влиянием генетического дрейфа (A,I,1).

Показано, что свойства вкДНК и показатель эндонуклеазной активности крови могут быть использованы в качестве маркеров возникновения патологии и при неблагоприятных воздействиях окружающей среды (A,C,I,1) (Медико-генетический научный центр).

Патологическая физиология Сформулированы и экспериментально обоснованы принципиально новые взгляды на механизмы срочной адаптации к гипоксии. Впервые установлено, что репрограммирование работы субстратного участка митохондриальной дыхательной цепи (ингибирование митохондриального комплекса I и сопряженная активация митохондриального комплекса II) является специфической сигнальной реакцией клетки на гипоксическое воздействие, которая запускает формирование других механизмов срочной адаптации.

При отсутствии такого переключения не формируются не только срочные, но и долгосрочные механизмы адаптации. Разработан новый экспериментальный подход, позволяющий проводить мониторинг изменений сопряжения окислительного фосфорилирования в одиночных нейронах мозга крысы при длительном действии на культуру нейронов глутамата.

Разработана математическая модель внутриклеточного везикулярного транспорта и сигнальной трансдукции в макрофагах человека (A.I.1) (НИИ общей патологии и патофизиологии).

Нормальная физиология Получены приоритетные данные о различиях системных и молекулярных механизмов формирования памяти и ее повторного извлечения. Установлено, что у новорожденных цыплят после образования и извлечения памяти в ростральном и каудальном нидопаллиуме происходит активация только одного маркера процессов реконсолидации гена ZENK (zif/268). В других областях мозга (промежуточный медиальный мезопаллиум, медиальный стриатум, дорсальный гиперпаллиум) наблюдалось перекрытие экспрессии транскрипционных факторов c-Fos и ZENK (zif/268) (А,I,1).

В ходе разработки экспериментальной модели преклинической и клинической стадии болезни Паркинсона впервые продемонстрирован дозозависимый характер действия специфического нейротоксина 1-метил-4-фенилтетрагидропиридина на дофаминергические нейроны в черной субстанции и аксоны этих нервных клеток в стриатуме мышей линии C57BL/6 (А,I,1) (НИИ нормальной физиологии им.П.К.Анохина).

Морфология человека Установлено, что особенностями повреждения миокарда в пренатальном периоде являются длительные сроки заживления с персистенцией очагов некроза и расширением области повреждения за счет пересокращенных кардиомиоцитов. Эти особенности следует учитывать при разработке лечебных мероприятий, направленных на интранатальную коррекцию врожденных пороков сердца (А,I ).

По данным иммуногистохимического исследования ядерного нейронспецифического белка – маркера врастания вторичных зрительных волокон, установлено, что дифференцировка первичных зрительных сенсорных центров опережает структурную специализацию неокортекса(А,I) (НИИ морфологии человека).

По направлению:

«Молекулярная медицина. Медицинские клеточные технологии. Геномика, протеомика, постгеномные технологии»

Медицинская генетика Оптимизирован метод проточной сортировки и иммуноцитохимического окрашивания эритробластов in situ для изоляции и исследования ядерных эритроцитов плода в крови матери.

Продолжены исследования по анализу содержания свободно-клеточной ДНК и РНК плода в крови матери. Показан высокий уровень экспрессии гена PLAC4, что позволяет обнаруживать РНК плода в плазме крови матери (A,II,1).

Установлено, что метилирование генов RASSF1 и CDH1 может рассматриваться как неблагоприятный прогностический маркер на разных стадиях рака почки (A,II,1).

Показана клиническая эффективность и безопасность ингаляционной антибактериальной терапии у детей, инфицированных синегнойной палочкой (B,II,1) (Медико-генетический научный центр).

Биомедицинская химия Получены транскрипционные, протеомные и метаболомные профили линейных клеток крови человека (HL-60) на разных стадиях дифференцировки. С целью системного моделирования этого процесса определены гены и их продукты, участвующие в клеточной дифференцировке (А,I,II,1).

Проведена экспериментально-теоретическая оценка общего количества белков в составе полного протеома человека. Получено, что при уровне концентрации 10-24 М количество различных видов белков в составе протеома теоретически превышает 2 млн. изоформ (А,I,II,2).

Показана возможность использования метаболических профилей плазмы крови в качестве дифференциальных маркеров рака предстательной железы. Метаболические профили регистрировали с применением хроматомасс-спектрометрии (А,В,I,II,1).

Разработаны протоколы мультиплексного анализа белков-маркеров инфаркта миокарда в плазме крови пациентов посредством многоканального оптического или электрохимического биосенсора. При детектировании кардиотропонинов достигнут уровень концентрационной чувствительности 10-11 М (А,В,I,II,1).

Открыты новые эпитопы в консервативных участках оболочечных белков вируса гепатита С, потенциально пригодные для конструирования прототипов вакцин (А,II,2) (НИИ биомедицинской химии им.В.Н.Ореховича).

Патологическая физиология Получен принципиально новый результат – показано, что мезенхимальные стволовые клетки, трансплантированные внутривенно крысам с экспериментальным ишемическим инсультом, улучшают неврологический статус и ускоряют реабилитацию животных за счет стимуляции пролиферации их собственных нейральных стволовых клеток и миграции последних в очаг ишемии.

Показано заметное увеличение сохранности нервных клеток при воздействии факторами пигментного эпителия (PEDF) и нейротрофическим фактором мозга (BDNF) на эксплантационные культуры сетчатки. Клеточная трансплантация привносит в поврежденный район не только среду, содержащую факторы роста, но и их постоянный источник – живые пролиферирующие клетки. Обнаружен неизвестный ранее механизм транспорта ионов кальция через плазматическую мембрану - посредством каналов Orai-1, которые обеспечивают вход ионов кальция в клетки скелетной мускулатуры, активируемый пуринэргическими рецепторами при связывании с ними АТФ.

Отсутствие гена sp-d в организме мышей, из которых были выделены макрофаги, приводит к снижению продукции как про-, так и антивоспалительных цитокинов (INF-, TNF-, IL-6, IL-10, IL-13) при действии репрограммирующих концентраций липополисахаридов (0,5 нг/мл при репрограммировании на М1 фенотип; и 5.0 нг/мл при репрограммировании на М2 фенотип)(A,1,II ) (НИИ общей патологии и патофизиологии).

Биомедицинские технологии Выполнена генетико-селекционная работа по поддержанию линий инбредных и мутантных мышей. Методом изотрансплантацией кожных лоскутов подтверждена гомозиготность по генам тканевой гистосовместимости мышей четырех инбредных линий – AKR/Y, A/SnY, C3H/SnY, C3HA/Y (А,1,II).

Очищены линии СВА/Lac-km, NZB, AKR, SWR от патогенной микрофлоры гнотобиотическими методами. Животные очищенных линий получили статус SPF и были переведены в новые вентилируемые клетки (RAIR IsoSystem WC, Plexx, Голландия) (B,1,II).

Проведена генетико-селекционная работа по производству мышей – гомозигот по гену диабета с определением содержания сахара в крови и для проведения исследований клеточной терапии диабета, а также по выведению низко- и высокочувствительных линий крыс к острой гипобарической гипоксии (A,1,II).

Завершена работа по программе дальних космических полетов по исследованию эффекта бездейтериевой воды на репродуктивную функцию аутбредных мышей ICR, разводимых в Центре. Доказано, что бездейтериевая вода при длительном употреблении может привести к деминерализации организма, в связи с чем не может быть рекомендована к применению, особенно для беременных и кормящих женщин (A,1,II) (Научный центр биомедицинских технологий ) Медицинская приматология Создан банк криоконсервированных культур мезенхимальных стволовых клеток (МСК) лабораторных приматов. На павианах, гамадрилах и мАкаках - резус получена модель экспериментального инфаркта миокарда, подтвержденная ЭКГ и биохимическими маркерами Апробированы в ветеринарной практике для лечения часто встречающейся патологии обезьян клетки аутологичных и аллогенных культур МСК и культуральная жидкость МСК (A,I,1).

Методом масс-спектроскопии были определены 3 группы белков клеток-хозяев (лимфоцитов обезьян), которые вошли в состав вируса SIV:

мембранные поверхностные белки; ингибиторы системы комплемента; цитоплазматические белки со специальными функциями. Включение в состав вируса SIV определенных клеточных белков может быть причиной патологических последствий инфекции этим вирусом – быстрого истощения иммунной системы и ее неспособности защитить организм от развития СПИДа (A,B,II,1) (НИИ медицинской приматологии).

По направлению:

«Интегративная деятельность головного мозга в норме и патологии. Механизмы психо-эмоционального стресса и устойчивость к нему»

Нормальная физиология Получены приоритетные данные о реципрокном взаимодействии центрального и периферического звеньев эндогенной опиоидной системы в механизмах развития стрессорного ответа у крыс. Показано, что периферическое введение не проникающих через гематоэнцефалический барьер лигандов мюопиоидных рецепторов лоперамида и метилналоксона оказывает разнонаправленное влияние на плотность мю-опиоидных рецепторов и уровень бета-эндорфина в разных структурах головного мозга животных. Впервые обнаружено, что периферическое введение лоперамида, но не метилналоксона усиливает выброс бета-эндорфина в поясной коре мозга животных при иммобилизационном стрессе (А,I,1).

Впервые выявлены особенности влияния интерлейкина-1-бета на альбуминовые показатели сыворотки крови крыс. Введение цитокина сопровождается уменьшением содержания белка крови и приводит к улучшению его связывающей способности. Обнаружено, что действие интерлейкина-1бета на конформацию альбумина сыворотки крови наиболее выражено у прогностически устойчивых к стрессу животных (А,I,1).

Получены новые экспериментальные доказательства участия глутаматергических процессов в механизмах целенаправленного поведения крыс.

Показано, что выработка антител к глутамату у крыс при активной иммунизации конъюгатами глутамата с бычьим сыворотчным альбумином не изменяет характер врожденного поведения избегания животными открытого пространства и яркого освещения. Антитела к глутамату оказывают модулирующее влияние на процессы извлечения информации из памяти и принятия решения при повторном тестировании реакции избегания у прогностически устойчивых к стрессу крыс (А,I,1).

Впервые установлено, что увеличение правополушарной когерентности в тета-диапазоне электроэнцефалограммы человека во время запоминания информации является одним из факторов, определяющих успешность обучения в тесте целенаправленной зрительно-пространственной деятельности. Во время выполнения теста у быстро обучающихся испытуемых наблюдается более выраженная правополушарная когерентность в полосе тета-ритма электроэнцефалограммы по сравнению с медленно обучающимися индивидуумами (А,I,1).

Разработан оригинальный 8-канальный компьютеризированный электромиограф и специальная компьютерная программа для синхронной регистрации электрической активности мышц конечностей при выполнении циклических движений, моделирующих спортивную деятельность человека (А,I,1) (НИИ нормальной физиологии им.П.К.Анохина).

Патологическая физиология Впервые доказано, что предварительное внутримышечное, внутрибрюшинное и интраназальное введение крысам антител к глутамату за 1 час до стрессорного воздействия предупреждает развитие стресс-реакций по поведенческим показателям.

Установлено, что у крыс с двусторонним ишемическим инсультом префронтальной коры мозга сохраняются когнитивные функции при однократном интраназальном введении антител к глутамату. В сыворотках крови больных острым церебральным ишемическим инсультом в острый период заболевания обнаружен повышенный уровень аутоантител к глутамату. Уровень аутоантител к ГАМК у этих больных не отличался от уровня в контрольной группе обследуемых того же возраста.

Впервые показано, что в структуре болевого синдрома при рассеянном склерозе преобладали невропатические боли. Исследование феномена “windup” (взвинчивания) выявило более частое его возникновение у пациентов, страдающих болевым синдромом, по сравнению с пациентами без боли. При исследовании спектральной мощности электрической активности мозга выявлены достоверные различия между группами больных, страдающих и не страдающих болевым синдромом. В фоновых ЭЭГ у пациентов с болью выраженность абсолютной мощности электрической активности в бета и тета диапазонах частот превышала таковую у больных без боли (НИИ общей патологии и патофизиологии).

Общая реаниматология Впервые определены различные варианты постреанимационных изменений в нейронах мозга, формирующиеся в зависимости от длительности ишемии, темпов неврологического восстановления, типа нервных клеток.

Получены новые данные об индивидуально-типологических различиях повреждаемости мозга в постишемическом периоде. Установлена взаимосвязь индивидуально-типологических различий с особенностями реализации нейропротективных свойств белков теплового шока HSP70.

Получены новые факты, свидетельствующие о том, что в физиологических условиях введение перфторана в дозе 3 мл/кг веса крысы (доза не влияющая на гематокрит) достоверно повышает объемную скорость мозгового кровотока по сравнению с раствором Рингера. Введение перфторана в указанной дозе после ишемии переднего мозга приводит к увеличению объемной скорости мозгового кровотока по сравнению с контролем (введение аутокрови). Добавление перфторана в той же дозе в аутокровь при постишемической реинфузии устраняет постишемическую гипоперфузию или снижает степень ее проявления (НИИ общей реаниматологии им.В.А.Неговского).

Медицинская приматология При старении обезьян наряду со снижением стресс-реактивности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы и надежности антиоксидантной ферментной системы увеличивается перекисное окисление липидов, что приводит к снижению подвижности эритроцитов и надежности транспорта кислорода.

Повторяющиеся стрессовые воздействия приводят к парадоксальным результатам: повреждалась активность основных антиоксидантных ферментов у молодых животных, что приводило к увеличению интенсивности перекисного окисления липидов и снижению подвижности эритроцитов. В то же время, повторяющиеся стрессовые воздействия у старых животных не оказывали существенного влияния на активность антиоксидантных ферментов, интенсивность перекисного окисления липидов и подвижность эритроцитов.

Выявлено выраженное увеличение концентрации адреналовых андрогенов у старых животных при отсутствии существенных изменений в секреции кортизола (A,I,1) ( НИИ медицинской приматологии ).

Морфология человека Обнаружено, что введение лоперамида вызывает увеличение потребления морфина при его внутривенном самовведении крысами, что указывает на активацию периферических опиоидных рецепторов и подавление активности центрального звена (снижение плотности рецепторов) и объясняет усиление патологического влечения у морфин-зависимых животных (А,I) (НИИ морфологии человека).

По направлению:

«Механизмы развития патологических процессов, в т.ч. критических и терминальных состояний. Дизрегуляционная патология. Создание экспериментальных моделей и разработка эффективных методов патогенетической диагностики и терапии»

Патологическая физиология Развитие экспериментального тревожно-депрессивного состояния, вызванного ингибитором дипептидилпептидазы IV в условиях его постнатального введения крысам, сопровождается снижением функциональной активности центральных дофаминергических систем мозга, в первую очередь, нигростриатной и мезолимбической, а также повышением активности серотонинергической системы в гиппокампе и норадренергической системы в гипоталамусе. Следовательно, дизрегуляция активности основных моноаминергических систем в ЦНС является одним из механизмов развития экспериментальных тревожно-депрессивных состояний.

Впервые выявлена прямая взаимосвязь между повышенным титром аутоантител к биохимическим маркерам альфа-синуклеину, нейротрофическому фактору S100b, дофамину и уровнем экспрессии маркеров лимфоцитов и провоспалительных цитокинов в крови пациентов с болезнью Паркинсона.

На модели центрального невропатического болевого синдрома впервые установлено, что агонист каннабиноидных рецепторов HU210 подавляет как спонтанные приступы боли, так и механическую аллодинию.

Впервые экспериментально обосновано значение изменения функциональной активности глюкокортикоидных рецепторов в регуляции сосудистого тонуса. Выявлено, что в результате активации глюкокортикоидных рецепторов путем культивирования аорты крысы с дексаметазоном в 4 раза увеличивается уровень мРНК АТ1А-рецепторов для ангиотензина II и в 7 раза – мРНК V1A-рецепторов для вазопрессина. Прослежена прямая зависимость между возросшим уровнем экспрессии данных рецепторов и выраженностью прироста силы сокращения сосудов в ответ на воздействие ангиотензина II и вазопрессина. Впервые установлено, что при десенситизации глюкокортикоидных рецепторов путем введения больших доз дексаметазона в аорте крысы значительно снижается уровень тотальной РНК и, что представляет особый интерес, на 40% уменьшается относительное содержание мРНК для глюкокортикоидных рецепторов (A,I,1) (НИИ общей патологии и патофизиологии).

Общая реаниматология Получены новые данные, свидетельствующие, что у больных с прямым повреждением легких (тупая травма груди, аспирация желудочным содержимым) отмечается достоверное увеличение содержания внесосудистой жидкости в легких на 25-35%, по сравнению с не прямым острым повреждением легких (сепсис, кровопотеря, политравма).

Анализ лечения 2300 больных, находящихся в критическом состоянии, показал, что применение расширенного комплекса профилактических мероприятий (системы чистого воздуха, достижение максимальной герметизации дыхательных путей и т.д.) позволяет статистически значимо снизить частоту нозокомиальных инфекций.

Получены данные, свидетельствующие о повышении уровня триглицеридов (ТГ) в раннем послеродовом периоде. При критических состояниях (гестозах, тяжелой механической травме, панкреонекрозе – 30-50 баллов по шкале SAPS) отмечается достоверное увеличение содержания триглицеридов и холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ТГ и ХС ЛПОНП) наряду со снижением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), что свидетельствует о повышенной доставке холестерина от печени к мембранам клеток органов и тканей.

Определены механизмы элиминации билирубина из крови во время проведения альбуминового диализа у больных с острой печеночной недостаточностью. Элиминация конъюгированной фракции билирубина осуществляется за счет диффузии и сорбции, а неконъюгированной фракции билирубина – сорбции. На основании математического моделирования предложены оптимальные режимы альбуминового диализа в зависимости от преобладания исходной фракции билирубина.

Получены новые данные о динамике цитокинового профиля у больных с пневмонией различного генеза в смешанной венозной крови и бронхоальвеолярной жидкости в зависимости от течения и исхода основного заболевания. На основании исследований цитокинов выявлены факторы риска неблагоприятного исхода пневмоний.

Установлено, что частота развития лёгочных осложнений зависит от выраженности дооперационных вентиляционных расстройств, а они, в свою очередь, - от уровня сдавления и степени нарушения проводимости спинного мозга.

Получены новые данные о возможности безопасного проведения «мобилизации альвеол» для коррекции нарушений оксигенирующей функции легких у больных с низкой фракцией выброса крови после операций реваскуляризации миокарда, выполненных в условиях искусственного кровообращения.

Впервые в эксперименте обоснованы параметры проведения «мобилизации альвеол» с учетом влияния различных уровней положительного давления в конце выдоха.

Показано, что изменения содержания половых гормонов у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой являются особым типовым адаптивным гормональным статусом. Изменения репродуктивных гормонов у мужчин в плазме в первые две недели после тяжелой сочетанной травмы характеризуются увеличением пролактина, прогестерона, эстрона и эстрадиола, снижением уровней 17-гидроксипрогестерона и андрогенов. В посттравматическом периоде возникают взаимосвязи между репродуктивными стероидами, обусловленные изменением путей стероидогенеза и адаптивным усилением периферической конверсии. Концентрация эстрадиола в плазме в 1-е, 3-и, 7-е и 10-е сутки зависит от тяжести состояния. Выраженное увеличение концентраций андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата, эстрона и эстрадиола у умерших мужчин является результатом нарушения чувствительности к ним эффекторных клеток и несостоятельностью приспособительных реакций.

Получены новые данные о различиях в нарушениях моторной активности во всех отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у больных с экзогенными отравлениями опиатами и психотропными средствами.

Проведено исследование методом электропорации состояния мембран эритроцитов у пациентов с отравлением этанолом. Впервые методом электропорации доказано, что в зависимости от увеличения концентрации этанола в крови, увеличивается степень скрытых повреждений мембран эритроцитов, что позволяет использовать данный способ в клинических условиях для определения тяжести отравления алкоголем и психотропными препаратами.

Получены новые данные о высокой информативности натрийуретических пептидов В-типа в качестве лабораторного маркера дисфункции сердца у кардиохирургических больных ишемической болезнью сердца.

С применением современных технологий получены новые данные о динамике развития острого повреждения легких (ОПЛ) у пострадавших с изолированной черепно-мозговой травмой, осложнённой аспирацией желудочного содержимого или крови. Острое повреждение легких регистрируется через 3 часа в 50% случаев как у больных с аспирацией желудочного содержимого, так и с аспирацией крови. Разработана экспериментальная модель аспирационного ОПЛ.

Предложены предикторы (увеличение содержания в крови фибриногена, глюкозы) развития тканевой гипоксии у больных при высокотравматичных операциях, сопровождающихся значительной кровопотерей на основе изучения особенностей реакции системы кровообращения на кровопотерю и операционное вмешательство, показателей содержания лактата, глюкозы, SvO2, кортизола, фибриногена (НИИ общей реаниматологии им.В.А.Неговского).

Морфология человека Наряду с белками экстраклеточного матрикса (тенасцин-С) и матриксинами, принимающими участие в деградации белков экстраклеточного матрикса (металлопротеиназы 2 и 9), надежным маркером определения потенциала злокачественности опухолей является активность теломеразы, которая выявляется в 85% злокачественных новообразований. В доброкачественных опухолях с низкой пролиферативной активностью теломераза не обнаруживается (А,I).

Установлено, что при проведении антивирусной терапии больных СПИДом у 16% пациентов развивается злокачественные, преимущественно В клеточные, лимфомы с разной первичной локализацией, в том числе и в сердце (А,I).

Выделены две формы акушерского сепсиса - сепсис в родах и послеродовом периоде. Для сепсиса в родах характерно: антенатальное инфицирование плодных оболочек и плаценты, молниеносное клиническое течение, частые мертворождения, ДВС-синдром, инфекционно-токсический шок.

Сепсис в послеродовом периоде отличается более поздним началом при интактном последе, с первичным очагом в матке - формированием абсцессов в легких, головном мозге, почках, печени, что обусловливает в терминальном периоде развитие полиорганной недостаточности (А,I).

Установлено, что при хроническом эндометрите в секреторной фазе усилена продукция гликоделина в эндометрии, что служит одним из факторов в развитии вторичного бесплодия (А,I).

Для лечения дефектов соединительной ткани в урологической и гинеекологической практике разработана инъекционная форма тканеинженерной конструкции, содержащая желатиновую губку и культуру стромальных клееток жировой ткани для формирования соединительной ткани. Трансплантация тканеинженерной конструкции, содержащей аутологичную культуру, вызывает наиболее быструю деградацию матрикса и образование максимального количества коллагена даже на ранних сроках эксперимента и является максимально эффективной (В, I).

При моделировании условий космического полета установлено, что гипокинезия подавляет бласттрансформацию лимфоидных клеток на фоне деструкции лимфоцитов, что приводит к общему снижению функциональной активности лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником. Полученные данные позволяют уточнить механизмы иммунологических нарушений в условиях космического полета (А,I).

Уточнены молекулярные механизмы ишемических повреждений нижних конечностей. Показано, что при хронической ишемии нижних конечностей в сыворотке крови возрастает уровень фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF), а в рабдомиоцитах ишемизированных мышц усиливается экспрессия фактора, индуцируемого гипоксией (ИГФ-1) и фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) (А,I) (НИИ морфологии человека).

Биомедицинские технологии Было доказано, что экспериментальная модель дегенерации межпозвонковых дисков у кроликов дает результаты, близкие к остеохондрозу человека.

В пунктированных дисках формируются остеофиты, происходит деструкция гиалинового хряща замыкательной пластинки, а ткань пульпозного ядра некротизируется и постепенно замещается фиброзным хрящом. В интактных межпозвонковых дисках, расположенных на ближайших анатомических уровнях с дисками, подвергавшимися экспериментальному воздействию, обнаруживаются умеренные дистрофические процессы в пульпозном ядре, вероятно, связанные с нестабильностью позвоночника. Результаты могут быть использованы для разработки различных методов лечения данного заболевания, в том числе лазерной реконструкции межпозвонковых дисков (A,I).

Установлена высокая степень сходства эритроцитарных систем АВ0 и Rh у человека и систем А0 и Е у свиней. По исследованным системам у человека Kell и MNs и у мини-свиней В,D,F,G,L иммунологического сходства не установлено. В ткани сердечной мышцы и почек мини-свиней выявлены изоантигены: Аа, Ва, Dа, Db, Ea, Fa, Fb, Ga и Gb. В ткани почек, кроме того, были выявлены изоантигены Вb, Eb, Eе, Eg и Ef. Таким образом, в почках выявлено большее количество антигенов, чем в ткани сердца, что говорит о более высокой гомологии ткани почек свиньи и человека (A,1,II) (Научный центр биомедицинских технологий).   Медицинская приматология У обезьян с геморрагическими некротическими колитами и поражением костно-суставной системы в виде дисплазий крупных суставов и с остеомаляцией, ассоциированных, по-видимому, с инфекцией патогенной E.coli, регистрировалось резкое повышение уровня спонтанной продукции интерферона, повышенное содержание сывороточного интерферона и гиперпродукция альфа-ИФН. После антибактериальной и дезинтоксикационной терапии показатели ИФН-статуса возвращались к норме. Количество IgG, IgM, IgA существенно не отличалось у больных обезьян как до, так и после лечения (A,I,1).

Определены исходные показатели клеточного и гуморального иммунитета обезьян в период адаптации перед гамма-облучением. Пределы колебания экспрессии маркеров для основных популяций и субпопуляций клеток иммунной системы обезьян не отличаются существенно от аналогичных данных у людей (A,C,I,1).

Предложено разделение агрессивного поведения обезьян на две основные категории - имеющую адаптивное значение «неопасную» агрессию, и неадаптивную «опасную» агрессию жесткого, контактного характера. Установлено, что вопреки имеющимся представлениям о высокой агрессивности самцов, самцы у наблюдавшихся макаков и павианов не являются более агрессивными, чем самки. Кроме того, показатель агрессивности обезьян, рассмотренной по соотношению опасной и неопасной агрессии, у самок был достоверно более высоким, чем у самцов(A,C,I,1) (НИИ медицинской примато-логии).

По направлению:

«Фармакологическая коррекция процессов жизнедеятельности.

Разработка новых лекарственных средств»

Фармакология Фундаментальные исследования были посвящены выявлению новых фармакологических мишеней и активных химических структур, которые могут стать основой для разработки оригинальных средств лечения тревожных расстройств, психозов, депрессий, нейродегененеративных заболеваний.

На модели оксидативного стресса с использованием культуры клеток линии НТ-22 (МТТ-тест) изучено структура-действие миметиков петли NGF (тетрапептида, пентапептида, гексапептида). Установлено, что для проявления биологической активности достаточно 3-х аминокислотных остатков из последовательности петли NGF. Для проявления протективной активности миметиков необходима димерная форма, как и для самого NGF. Наибольшей активностью обладает тетрапептид, менее активен пентапептид. Показано, что пептидный миметик фактора роста нервов NGF на модели оксидативного стресса в культуре клеток НТ-22 обладает достоверным нейропротекторным эффектом в конечных концентрациях 10-5, 10-6М и 10-8 М при внесении за 24 часа до перекиси водорода. Представители ряда низкомолекулярных аналогов мозгового нейротрофического фактора BDNF 8 на аналогичной модели проявили разнонаправленное действие. Первый - при внесении сразу после перекиси водорода достоверно усиливал ее повреждающее действие, а ГБКпроявлял защитный эффект. Полученные результаты определяют направления поиска наиболее активного миметика мозгового нейротрофического фактора(A,C,II,1).

Установлено, что предварительное введение диазепама, афобазола и ноопепта препятствует стрессиндуцированному падению связывающей способности бензодиазепинового участка ГАМКА-рецептора мышей линии Balb/c. Аналогичные исследования, проведенные с использованием противоположных по фенотипу мышей линии C57Bl/6, показали отсутствие изменений по сравнению с контрольными группами параметров связывания.

Отработана модель внутриутробной субхронической гипоксии у крыс и возможности раннего постнатального применения афобазола для коррекции возникающих у потомства нарушений, возникающих при гипоксии матери.

Гипоксию моделировали введением нитрита натрия. Афобазол вводили кормящим крысам в течение 20 дней. В фармакокинетических исследованиях показано, что концентрация в молоке через 1 ч после последнего введения афобазола составляла около 1 мкг/кг. Афобазол обнаруживался также в плазме крови и в мозге крысят в течение 30 мин. после потребления этого молока.

Установлено,что афобазол (5 мг/кг) через 60 минут после введения увеличивает амплитуду транскаллозальных ответов и по характеру влияния проявляет сходство с пирацетамом и отличается от эффекта медазепама (A,C,II,1).

Показано, что ноопепт не изменяет активность SAPK/JNK и ERK1/2 в тканях коры головного мозга, тогда как в гиппокампе она снижается почти на 50% по сравнению с показателями контрольной группы. Активность киназы р38 под влиянием ноопепта не изменялась. Выявленный эффект ноопепта может быть одним из механизмов его антиамилоидогенного эффекта (A,C,II,1).

Проведены исследования по доклиническому изучению фармакокинетики субстанции и таблеточной лекарственной формы нового фармакологического препарата дилепт с антипсихотической активностью. Эксперименты, проведенные с различными дозами дилепта, показали, что содержание дипептидного антипсихотика и его активного метаболита М1 не зависят от введенной дозы дилепта.

В то же время дилепт характеризуется значительно более высокой стабильностью, чем исходный тридекапептид - нейротензин. Дилепт и его активный метаболит проникают через гематоэнцефалический барьер и характеризуются близкими значениями антипсихотической активности (A,C,II,1).

В рамках исследования механизма нейропротекторного действия афобазола изучено содержание нейромедиаторных аминокислот в стриатуме крыс на фоне глобальной ишемии.

Исследовано содержание стресс белка - HSP70 и фактора роста нерва NGF в различных структурах мозга как в условиях ишемического поражения мозга, так и под влиянием афобазола. Выявлена способность афобазола ограничивать гиперэкспрессию стресс-белка HSP70 в стриатуме и гиппокампе и увеличивать содержание фактора роста нервов NGF в гиппокампе мозга крыс в условиях глобальной преходящей ишемии (A,C,II,1).

Изучено влияние афобазола на локальный мозговой кровоток в условиях сосудистой патологии мозга и сердца. Установлено, что в условиях сочетанной патологии цереброваскулярная активность афобазола значительно возрастает и превосходит те изменения, которые характерны для эффектов препарата у крыс с сосудистой патологией мозга или экспериментальным инфарктом миокарда в отдельности. В отличие от нимодипина, который теряет свои свойства при сочетанной патологии мозга и сердца, цереброваскулярный эффект афобазола возрастает (A,C,II,1).

Результаты проведенного исследования подтвердили значимость субъективной оценки больными действия феназепама для прогноза его терапевтической эффективности и показали, что она определяется интегральным и мало дифференцированным восприятием эффектов препарата, отражающим биологические аспекты его влияния (A,C,II,1) (НИИ фармакологии им.

В.В.Закусова).

Биомедицинские технологии Велись работы по разработке оригинального прибора для определения фальсифицированных лекарственных средств (A,1,II).

Коллектив филиала «Клиническая фармакология» принял участие в исследованиях биоэквивалентности по разработке нового отечественного лекарственного средства для лечения язвы желудка (Рабепразол) и препарата для лечения вирусных инфекций (Валацикловир). На базе филиала поведена 1 фаза клинического исследования нового отечественного оригинального препарата для лечения гиперплазии простаты «Димипро-100» (B,1,II) (Научный центр биомедицинских технологий).

Биомедицинская химия Разработаны две лекарственные композиции на основе фосфолипидной транспортной системы — «индолип» с индометацином в качестве действующего вещества и «доксолип» с доксорубицином. Проведен выпуск опытных партий этих препаратов. Полученные лекарственные формы обладают меньшей токсичностью по сравнению со свободными аналогами и проявляют более выраженную специфическую активность (В,С,I,II,2).

Проведены исследования in vitro распределения пяти лекарственных препаратов (доксорубицин, хлорин е6, диклофенак, индометацин, липоевая кислота) по фракциям крови (А,С,I,1).

Разработаны тест-системы для контроля содержания противоопухолевого лекарственного фермента аспарагиназы E. carotovora в штаммахпродуцентах E. coli (А,В,С,I,II,2).

Синтезированы оксистерины, содержащие конформационно жесткую боковую цепь и полярные заместители, способные ингибировать молекулярные пути передачи сигналов (SHH-сигналинг) (А,I,2).

В сети Интернет предоставлен доступ к Веб-сервису, позволяющему алгоритмически прогнозировать токсичность химических соединений на основе их структурной формулы ( B,C,I,2) (НИИ биомедицинской химии им.В.Н.Ореховича).

Патологическая физиология Показано, что препарат под условным названием пептид № 171 интенсивно стимулирует лимфоток в микрососудах брыжейки тонкой кишки крыс. При моделировании кардиогенного отека легких предотвращает развитие интерстициального и альвеолярного отека легких, кровоизлияние из сосудов, пенообразование в дыхательных путях. Аналогичным, но менее выраженным эффектом обладает гепарин.

Установлено, что фосфатидилхолиновые липосомы, содержащие 5% холестерина в условиях геморрагического шока, восстанавливают фосфолипидный состав плазматических мембран нейронов, что дает основание считать эти липосомы перспективным препаратом для коррекции функциональной активности мозга.

Разработка лекарственного средства «Алликор» находится на стадии подготовки документов для завершения регистрации. Область применения – профилактика и лечение атеросклероза, профилактика ОРВИ и гриппа.

Продолжено клиническое исследование влияния противовоспалительного препарата «Инфламинат» на течение атеросклероза. Включено в исследование 160 больных. Продолжено многоцентровое двойное слепое плацебоконтролируемое исследование влияния обогащенного фитоэстрогенами препарата «Каринат» на течение атеросклероза в сонной артерии у женщин в перименопаузальном и постменопаузальном периоде. Включено 120 больных (A.I.1) (НИИ общей патологии и патофизиологии).

По направлению: «Нанобиотехнологии и наноматериалы»

Биомедицинская химия Получены чипы для атомно-силовой микроскопии, модифицированные антителами к частицам вирусов гепатита В и С. Данные по регистрации вирусных частиц, выловленных из сыворотки крови пациентов, коррелируют с результатами диагностики иммуноферментным методом и методом полимеразной цепной реакции (А,I,1).

Разработана методика совмещения атомно-силовой микроскопии с масс-спектрометрией для идентификации визуализированных молекул.

Методика опробована на примере идентификации белков вирусных частиц (А,В.I,2).

Проведены испытания опытного образца нанопроводного детектора, направленные на регистрацию биомолекул. На примере альбумина и антител к нему установлен предел концентрационной чувствительности нанопроводников диаметром 80-100 нм на уровне 10-10 М (А,I,2) (НИИ биомедицинской химии им.В.Н.Ореховича).

Патологическая физиология Впервые показано, что новый скавенджер-рецептор стабилин-1 отвечает за распознавание и интернализацию апоптотических телец в макрофагах человека. Формируемые в процессе фагоцитоза нано- и микрокомлексы были исследованы при помощи конфокальной микроскопии. Связывание и фагоцитоз определяются фосфотидилсерином (PS), и микросферы, покрытые фосфотидилсерином, напрямую взаимодействуют со стабилином-1. EGF-подобный домен стабилина отвечает за это взаимодействие. Таков молекулярный механизм фагоцитоза, осуществляемого стабилином-1 в первичных человеческих макрофагах. Установлено, что стабилин-1 взаимодействует с новым синаптотагмином SI-Syt. Последний локализован на плазматической мембране и в транс-Гольджи сети. Биохимический анализ нанокомплексов, формирующихся при участии SI-Syt, выявил, что SI-Syt является новым регуляторным компонентом, обеспечивающим транспорт внутриклеточных рецептор-содержащих везикул по цитоскелетным путям.

Разработана технология нанесения наночастиц серебра на ткани из мицеллярного раствора. Получены образцы тканей разного происхождения (бязь, атлас, габардин, бархат, флис, подкладка, диагональ, фланель) с разной плотностью покрытия наночастицами серебра. Предполагается внедрение таких тканей в производство изделий с антимикробными свойствами, в том числе для применения в медицине.

Разработана методика нанесения наночастиц серебра из водных растворов на полиамидные мембраны, используемые в фильтрующих устройствах для очистки воды. В микробиологических испытаниях полученных мембран установлена их бактерицидная активность. Предполагается продолжить работы в этом направлении с целью создания новых фильтрующих устройств для получения обеззараженной воды.

Получены лакокрасочные материалы, модифицированные наночастицами металлов (серебра, цинка, кобальта) для придания им специальных свойств: бактерицидная, антикоррозионная активность и высокая скорость высыхания (A.С. I.1.) (НИИ общей патологии и патофизиологии).

Биомедицинские технологии Проведено испытание различных радикалов, переносимых фулеренами C60F24, C60F48, C60F(NO2), растворимых в диметилсульфоксиде (ДМСО) или гидрофильных C60F36(NH2)12, C60[FNC5H5]+F–, введенных в различных дозах внутрибрюшинно, на поведение крыс WAG/GY. Проводили установление электроэнцефалографических маркёров влияния тех или иных радикалов, переносимых фуллеренами. ЭЭГ регистрировали на электроэнцефалографе-анализаторе ЭЭГА-21/26 «Энцефалан-131-03» («Медиком МТД», Таганрог). Спектральную мощность электрической активности мозга (СМ ЭАМ) анализировали с помощью пакета программ MatLab-5 в стандартных физиологических диапазонах частот: дельта (), тета (), сигма () или альфа (), бета (), гамма (). Эпоха анализа составляла 4 с. Изменения СМ ЭАМ при действии фуллерена для каждого опыта нормировались к фоновым значениям, полученным до инъекции. Принимали во внимание только достоверные изменения СМ ЭАМ (p0.

05) по критерию Вилкоксона-Манна-Уитни для одного опыта или по критерию Стьюдента для группы опытов. В результате работ было показано, что фуллеренилы, растворенные в воде, при интраперитонеальном введении проникают через гематоэнцефалический барьер, в краткие сроки значимо и на относительно длительный период изменяют функциональное состояние головного мозга; эти реакции различны и, видимо, зависят от физико-химических особенностей углеродных наночастиц. Инъекции фуллеренов приводили к изменениям в спектральной мощности во всех выделенных диапазонах частот. Перестройка когерентных связей при действии фуллеренилов в основном происходила в низкочастотных диапазонах (1-13 Гц), и максимум изменений приходился на -диапазон (А,1,I) (Научный центр биомедицинских технологий).

Общая реаниматология Получены данные о том, что новое поколение поверхностно активных веществ (эмуксолы) характеризуется отсутствием токсичности в терапевтических дозах и может использоваться для создания препаратов медицинского назначения.

Установлены новые факты, свидетельствующие о нелинейной зависимости степени повреждения мембран эритроцитов от концентрации фармакологических препаратов (эсмерон, маркаин-адреналин, тракриум), перфторана и проксанола. Показаны защитные свойства таурина и перфторана при гамма-облучении клеток крови в концентрациях 10-90 мкл/мл и 5-100 мкл/мл соответственно. Метод электропорации является способом экспресс-диагностики скрытых (латентных) повреждений мембран эритроцитов при воздействии на них физических и химических факторов.

Разработанная методика анализа поверхности мембран эритроцитов позволяет использовать её для оценки состояния мембран при различных патологических состояниях и действии лекарственных средств. Получены новые данные о том, что в остром посттравматическом периоде микрореологические параметры прогрессивно ухудшаются, наблюдается ускоренное старение и разрушение эритроцитов, выраженность которых зависит от тяжести травмы. Впервые доказана возможность улучшения микрореологических свойств крови путём введения перфторана в дозе 4-10 мл/кг.

Показано, что при использовании перфторуглеродной эмульсии в остром периоде травмы не происходит увеличения концентрации свободного гемоглобина, роста гемолитической активности сыворотки крови и количества ригидных эритроцитов, что свидетельствует о его гемопротекторном действии (НИИ общей реаниматологии им.В.А.Неговского).

Морфология человека В эксперименте установлено, что противоопухолевый антибиотик доксорубицин при доставке его к глиальной опухоли мозга с помощью наносомальных носителей, модифицированных поверхностно активными веществами, ингибирует опухолевый рост за счет снижения пролиферативной активности и неоангиогенеза. При применении новых видов наносомальных носителей доксорубицина - полилактидных и полибутилцианоакрилатных наночастиц, терапевтический эффект зависит от химического состава наночастиц и вида применяемого поверхностно активного вещества (А,I) (НИИ морфологии человека).

По направлению: «Медико-биологические аспекты биобезопасности»

Биомедицинские технологии Проведена сравнительная оценка физико-химических свойств бактериофагов: КВИЭВ, СР-51, ФАУТ, ФСУТ-7, Ф-1, Ф-2, Ф-3; проведена оценка вирулентности, литического действия бактериофагов КВИЭВ, СР-51, ФАУТ, ФСУТ-7, Ф-1, Ф-2, Ф-3, Ф-4, Ф-5; изученa их устойчивость к различным условиям окружающей среды; изучена морфология бактериофагов СР-51, СР-54, Р-20, КВИЭВ, ФАУТ, Ф-1, Ф-2, Ф-3, Ф-4, Ф-5, ФСУТ-7, ФСУТ-1514 с помощью электронной микроскопии и УФ-спектрофотометрии; разработаны методы хранения бактериофагов. На основе изученных бактериофагов разработан препарат Дезантракс, который относится к дезинфицирующим средствам для уничтожения спор и вегетативных клеток Bacillus anthracis в помещениях, а также в почве и других объектах окружающей среды, не оказывающий отрицательного действия на нее. Препарат может использоваться в аэрозольной форме или в виде раствора. Проведено доклиническое исследование полученного препарата на мелких грызунах, побочных эффектов не выявлено (A,1,I) (Научный центр биомедицинских технологий).

Патологическая физиология Разработанный алгоритм обследования с использованием программноаппаратного комплекса полисистемного саногенетического мониторинга позволил выявить эффекты факторов окружающей среды, физической нагрузки и возрастные особенности регуляции сердечно-сосудистой и психомоторной систем у детей и взрослых (спортсменов и работников опасного производства).

Исследование нервно-мышечного аппарата камбаловидной мышцы крыс, находившихся в условиях 3-месячного моделирования эффектов невесомости, выявило ультраструктурные признаки атрофии, дегенерации и жировой дистрофии мышечных волокон, изменения ультраструктуры нервномышечных синапсов, свидетельствовавших о снижении функциональной активности синапсов и частичной денервации мышечных волокон (A.С. I.1.) (НИИ общей патологии и патофизиологии).

Фармакология Продолжено углубленное исследование спектра и механизмов действия антагониста холецистокининовых рецепторов ССК2 - ГБ-115 на индуцированную отменой диазепама тревожную реакцию у крыс, а также нейрохимические последствия хронического использования ГБ-115 в эксперименте.

Установлено, что ГБ-115 при хроническом применении не влияет на содержание моноаминов в изученных структурах мозга у крыс. В условиях отмены ГБ-115 отмечается снижение уровня норадреналина в стриатуме и гомованилиновой кислоты во фронтальной коре, при однократном введении восстанавливает в стриатуме падение ДА и ДОФУК, обусловленное отменой диазепама. Обнаруженное изменение в активности дофаминергической системы может, отчасти, лежать в основе эффектов ГБ-115 на поведение животных при стрессогенной ситуации, вызываемой резкой отменой диазепама после его длительного применения (A,C,II,1).

Продолжено изучение влияния дилепта на поведенческие проявления синдрома отмены у животных с выработанной физической зависимостью от морфина. Установлено, что однократное введение дилепта незначительно, но статистически значимо уменьшает величину суммарного индекса синдрома отмены, рассчитанного на основании анализа поведенческих, неврологических и вегетативных показателей, характеризующих синдром отмены.

Разработаны методические подходы к оценке ДНК-повреждений типа ДНК-ДНК и ДНК-белок. На примере генотоксикантов циклофосфамида и цисплатина отработана методика оценки с применением модифицированного метода ДНК-комет сшивок ДНК-ДНК в экспериментах на животных и в системе in vitro. С применением фермента протеиназы К разработан подход для оценки ДНК-повреждений типа сшивок ДНК-белок методом ДНК-комет.

Оптимизирована методика оценки методом ДНК-комет окислительного повреждения ДНК - 8-гидроксигуанозина, подобраны условия инкубации проб ферментом и условия проведения электрофореза, позволяющие повысить чувствительность метода за счет снижения фонового повреждения ДНК (A,C,II,1).

Методом ДНК-комет проведена оценка ДНК-повреждений, а также уровней апоптотической и некротической гибели клеток крови у больных тяжелой сочетанной травмой (ТСТ). Дифференцированная оценка типов ДНК-повреждений показала, что у больных ТСТ на первые трое суток наблюдается преимущественно однонитевые разрывы ДНК с увеличением некротической гибели клеток. На 5-15 сутки спектр ДНК-повреждений сдвигается в сторону двухнитевых разрывов ДНК с преобладанием клееточной гибели по апоптотическому пути. Установлено, что при ТСТ наблююдается тенденция к увеличению окислительного повреждения ДНК в клетках крови, однако значимых различий не получено (A,C,II,1).

В рамках работ по созданию стандартного алгоритма исследований психотропных средств разработан алгоритм исследований средств с ноотропными свойствами в лабораторном эксперименте с участием здоровых добровольцев, который может служить основой при планировании и проведении клинических исследований конкретных препаратов (НИИ фармакологии им.В.В.Закусова).

Общая реаниматология Впервые показано, что доставка и потребление кислорода у шахтеров с тяжелой термической травмой в 1-ые сутки повышены до 784 мл/минм2 и 402 мл/минм2 соответственно. К 5-7-м суткам доставка кислорода снижается до 422 мл/минм2, а потребление кислорода – до 192 мл/минм2.

Коэффициент экстракции кислорода в 1-ые сутки повышен до 51%, а к 7-м суткам остается повышенным до 53%.

Впервые, на основании рассчитанных по концентрации в спинномозговой жидкости альбумина, плазминогена/плазмина, 2-макроглобулина, 1-антитрипсина, лактоферрина, и иммуноглобулина G, получены данные об особенностях состояния проницаемости гематоэнцефалического барьера при тяжелой черепно-мозговой травме у шахтеров и разработаны показатели, позволяющие оценивать состояние регуляторной и защитной функций Гематоэнцефалического барьера при тяжелой черепно-мозговой травме. Разработан комплекс лечебных мероприятий, направленных на восстановление функций гематоэнцефалического барьера. Впервые с этой целью использовано одновременное проведение длительного интракаротидного введения ингибиторов протеолитических ферментов и сеансов маятниковой ликворосорбции.

Установлено, что изменения центральной гемодинамики у шахтёров имеют закономерный, фазный характер: адаптация, “напряжение” адаптации и дезадаптация сократительной функции сердца и периферического сопротивления сосудов, которые в большей степени зависят от продолжительности стажа подземных работ, чем от возраста горнорабочих. Цитогенетические исследования показали, что у шахтеров со стажем работы в шахте 10-15 лет высокое содержание хрома в крови сопровождается увеличением числа клеток со структурными аберрациями хромосом, а также клеток с поли- и гиперплоидией. Содержание хрома в крови шахтеров прямо коррелировало с частотой аберраций хромосом и количеством клеток с измененным числом хромосом. Иммунологические исследования показали, что у горняков повышенные уровни хрома в крови сопровождались значительным снижением содержания лимфоцитов в периферической крови, свидетельствующим о развитии вторичной иммунологической недостаточности.

Установлено, что при подземном стаже до 10 лет происходят адаптационные изменения центральной гемодинамики с преимущественным участием сердечного компонента поддержания артериального давления. При стаже от 10 до 19 лет развивается “напряжение” адаптации по сосудистому типу и при стаже от 20 до 29 лет развивается дезадаптация – с отчётливым сосудистым компонентом поддержания артериального давления на фоне увеличения симпатоадреналовой активности (НИИ общей реаниматологии им.В.А.Неговского).

Медицинская приматология Проведенные испытания на яванских макаках порошковой формы интраназальной вакцины GHB04VN с дефектным геном NS1 против вируса птичьего гриппа H5N1 показали ее низкую, по сравнению с жидкой формой, иммуногенность и полную ареактогенность. Вакцина разработана компанией AVIR Green Hills Biotechnology, Австрия, совместно с НИИ гриппа РАМН.

Сравнительный анализ результатов показал, что наибольшей иммуногенностью обладала жидкая форма вакцины в виде капель (A,C,I,1).

Подобрана тест-система Real-time PCR TaqMan probe для детекции SV40, которая направлена к делеции гена Т-антигена, дифференцирующей SV40 от близких ему вирусов JC и BK человека. При обследовании 48 архивных образцов тканей неходжкинских лимфом и опухолей головного мозга ДНК вируса SV 40 выявлена в 19 образцах (39%) (A,B,II,1).

Выявлена высокая частота обнаружения антиротавирусных антител как среди практически здоровых обезьян, так и среди погибших животных с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Ротавирусы выявлялись в 2,6 раза чаще (48,3%) у погибших обезьян с диарейными заболеваниями, чем у практически здоровых животных - 18,7% (B,II,1).

Разработана универсальная ПЦР тест-система для определения ДНК вируса ЦМВ всех низших приматов. В крови обезьян ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) выявлялась 3-5% образцов; в смывах из зева обезьян разных видов ДНК ЦМВ определялась в 15-20% образцов, а в тканях слюнных желез (секционный материал) - в 50-70% образцов. У ослабленных и больных обезьян ДНК ЦМВ выявлялась в 2 раза чаще, чем у здоровых животных.

Особенно выражено эта закономерность проявлялась у обезьян с герпесвирусной и хламидийной инфекцией (A,B,II,1).

Выявлено большое разнообразие родового и видового состава анаэробных бактерий, изолированных от здоровых и больных желудочнокишечными заболеваниями обезьян и людей. В единичных случаях выделена C.difficile при кишечной патологии обезьян и человека. Выделеные и идентифицированые анаэробные микроорганизмы обнаруживали разную степень чувствительности к антимикробным препаратам. Наименее чувствительными большинство из них было к налидиксовой кислоте (A,C,I,1).

Установлена низкая или слабая степень инвазии (10-15%) криптоспоридиями как среди здоровых обезьян, так и среди больных и погибших особей от желудочно-кишечных заболеваний. Во всех случаях обнаружения криптоспоридий имело место их сочетание с лямблиозной инвазией и с некоторыми условно-патогенными бактериями семейства энтеробактерий.

Отмечалось исчезновение криптоспоридий после лечения диареи с применением препаратов против сопутствующих инвазий (метранид-50, метранидазол) (B,II,1) (НИИ медицинской приматологии).

НОВЫЕ МЕТОДЫ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ, ДИАГНОСТИКИ,

ПРОФИЛАКТИКИ; ТЕСТ-СИСТЕМЫ

НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского

В практику лечебных учреждений внедрены:

- Способ коррекции мозгового кровотока и предупреждения развития постишемических повреждений ЦНС.

- Алгоритм лечения больных с различными формами острого повреждения легких.

- Комплекс профилактических мероприятий, направленных на снижение частоты нозокомиальных инфекций.

- Математическая модель оптимальных режимов альбуминового диализа у больных с острой печеночной недостаточностью.

- Способ определения факторов риска неблагоприятного исхода пневмоний различного генеза.

- Принципы диагностики и коррекции нарушений дыхания у больных с компрессией спинного мозга.

- Способ безопасного проведения мобилизации альвеол у кардиохирургических больных с низкой фракцией выброса крови.

- Экспресс-диагностика скрытых повреждений мембран эритроцитов методом электропорации.

- Способ снижения проницаемости и повреждения мембран эритроцитов с помощью лазерного облучения.

- Способ улучшения микрореологических свойств крови с использованием перфторуглеродной эмульсии (перфторана).

- Рекомендации по дифференцированной коррекции нарушений центральной гемодинамики и транспорта кислорода у шахтеров при термической травме.

- Способ коррекции нарушений функции гематоэнцефалического барьера у шахтеров при тяжелой черепно-мозговой травме.

НИИ биомедицинской химии им.В.Н.Ореховича

- Оптико-биосенсорная тест-система для анализа низких концентраций трех белков-биомаркеров инфаркта миокарда (кардио-миоглобин и кардио-тропонины T и I) в плазме крови человека. Область применения - диагностика социально значимых заболеваний. Стадия разработки - лабораторная технология, лабораторный образец.

- Оптико-биосенсорная тест-система для скрининга лигандов цитохрома Р450(51) человека. Область применения - молекулярная фармакология. Стадия разработки - лабораторная технология, лабораторный образец.

- Оптико-биосенсорная тест-система для анализа взаимодействия низкомолекулярных соединений с фосфопактетеинаденелилтрансферазой из M. tuberculosis. Область применения - молекулярная фармакология. Стадия разработки - лабораторная технология, лабораторный образец.

- Оптико-биосенсорная тест-система для анализа взаимодействия низкомолекулярных соединений с обратной транскриптазой ВИЧ-1. Область применения - молекулярная фармакология. Стадия разработки - лабораторная технология, лабораторный образец.

- Построение молекулярных моделей металлсвязывающих фрагментов природных форм бета-амилоида и разработка методики идентификации низкокопийных белков. Область применения – протеомика и медицинская диагностика. Стадия разработки - лабораторная технология.

- Разработка нового метода регистрации вирусных частиц с помощью АСМ и белков с помощью нанопроводного детектора. Область применения – протеомика и медицинская диагностика. Стадия разработки - лабораторная технология.

НИИ общей патологии и патофизиологии

- Способ генодиагностики сердечно-сосудистых заболеваний (Кардиология).

- Экспресс – метод определения нарушения иммунного статуса организма человека (Иммунология).

- Лазерный флуоресцентный анализатор биочипов (Аллергология).

- Метод радиоиммунологического исследования и лазерной корреляционной спектроскопии для дифференциальной диагностики серонегативной и классической миастении и миастенических синдромов (Неврология).

- Метод полисистемного саногенетического мониторинга для выявления возрастных особенностей регуляции сердечно-сосудистой и психомоторной систем у детей и взрослых (Кардиология, неврология).

- Метод экспресс-контроля токсичности поверхностных, питьевых и очищенных сточных вод путем биотестирования с помошью приборного комплекса «Цито-Эксперт» (Эпидемиология).

- Тест-система для лабораторной диагностики последствий перинатальных поражений у детей (Педиатрия).

- Тест-система "Атеросклероз" для клинико-диагностических лабораторий практического здравоохранения (Кардиология).

1.2. ОТДЕЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ Основные направления научных исследований

- Разработка: фундаментальных и научно-прикладных исследований в области клинической и экспериментальной гематологии, трансфузиологии; новых методов, в том числе с применением нанотехнологий, профилактики, диагностики, интенсивной терапии заболеваний крови (геморрагических диатезов, гемофилии, тромбоцитопатий, лейкозов и др.); новых форм организации донорства и службы крови

- Изучение факторов риска нарушений состояния здоровья детей. Разработка методов профилактики, диагностики, лечения, реабилитации, медицинского наблюдения, стационарозамещающих технологий, оказания медицинской помощи детям с распространенными инвалидизирующими болезнями. Совершенствование органосохраняющих операций, методов неотложной хирургии.

Изучение особенностей возрастной физиологии различных систем растущего организма ребенка. Выявление механизмов адаптации детей в изменяющихся условиях жизнедеятельности и реформирования школьного образования. Использование клеточных технологий

- Анализ интегративной деятельности мозга, исследование ее фундаментальных основ в норме и патологии. Изучение этиологии, патогенеза, эпидемиологии, диагностики и профилактики наиболее распространенных заболеваний центральной и периферической нервной системы, в том числе нарушения мозгового кровообращения, паркинсонизма, демиелинизирующих заболеваний и др. Разработка новейших высокотехнологичных методов лечения заболеваний и критических состояний в неврологии. Изучение нейрохирургической патологии сосудов головного мозга. Разработка: научных основ, перспективных медико-технических методов и технологий для создания автоматизированных технических средств диагностики заболеваний, систем замещения функций организма; методов компьютерной обработки экспериментальных и клинических данных; новейших технологий генной и клеточной терапии заболеваний центральной нервной системы, в том числе с использованием псевдовирусных рекомбинантных наночастиц; методов, направленных на повышение эффективности доставки в мозг лекарственных препаратов на основе нанотехнологий

- Разработка принципиально новых и совершенствование существующих методов диагностики и комплексного лечения злокачественных новообразований, основанных на внедрении новейших технологий и достижениях (в том числе и нанотехнологий) в фундаментальной и клинической онкологии. Эпидемиология и профилактика злокачественных новообразований. Создание новых противоопухолевых препаратов

- Разработка на основе комплексного клинико-психо патологического и клинико-биологического подходов и применения новых технологий проблем клинической психопатологии, систематики, диагностики; изучение этиологии и патогенеза эндогенных психических заболеваний, пограничных психических состояний и психосоматических расстройств во всех возрастных группах, атрофических заболеваний позднего возраста, включая болезнь Альцгеймера и мягкие когнитивные нарушения; разработка новых фундаментальных и прикладных научных исследований в клинической и биологической психиатрии, с использованием нанотехнологий. Создание и внедрение в практику новых видов терапии и профилактики психических расстройств, оценка эффективности новых лекарственных средств и выявление предикторов терапевтического ответа на клиническом и биологическом уровне. Разработка научных основ новых форм государственной помощи психически больным, общественных форм поддержки психического здоровья населения России с целью обеспечения прав психически больных и повышения качества их жизни

- Фундаментальные и прикладные исследования механизмов и закономерностей проявления биологических эффектов ионизирующего и неионизирующего излучений на разных уровнях организации живых систем. Экспериментальная и клиническая разработка высокоэффективных технологий для диагностики и лечения онкологических и неонкологических заболеваний, лечение лучевых повреждений. Разработка научных основ и технических подходов применения наноструктур в медицинской радиологии и ядерной медицине, создание препаратов. Развитие новых радиационно-эпидемиологических технологий и формирование групп повышенного радиационного риска для оказания адресной медицинской помощи

- Разработка и внедрение методов диагностики и лечения с применением хирургических, эндоваскулярных, генных, клеточных технологий, гибридных методов лечения и нанотехнологий сердечно–сосудистых заболеваний: сложных врожденных пороков сердца у новорожденных и детей первого года жизни, сложных нарушений ритма сердца, ишемической болезни сердца и сочетанных поражений коронарных и магистральных артерий, критической и хронической сердечной недостаточности, поражений торакоабдоминального отдела аорты, магистральных артерий, венозной и лимфатической патологии. Трансплантация сердца и сердечно – легочного комплекса. Дальнейшая разработка - современной техники протезирования и реконструктивных операций на клапанном аппарате сердца и его структурах ( в том числе при активном инфекционном эндокардите, восходящей и дуге аорты); малотравматичных операций без использования искусственного кровообращения; методов, обеспечивающих безопасность кардиохирургических операций; различных биологических, полимерных и искусственных протезов клапанов, инструментария и других приборов медицинского назначения в сердечно–сосудистой хирургии; методов видеотелевизионной связи; систем математического моделирования для диагностики и лечения кардиохирургических больных и оценки эффективности фармакологических препаратов, применяемых в сердечно-сосудистой хирургии

- Использование новейших технологий, в том числе клеточных и молекулярно-биологических, в разработке реконструктивных органосохраняющих операций на органах дыхательной, пищеварительной и опорно-двигательной систем. Внедрение микрохирургических и эндоскопических технологий в различных хирургических специальностях. Разработка, совершенствование и внедрение: новых способов реплантации и аутотрансплантации органов и тканей с использованием микрохирургической техники; хирургических методов лечения, диагностики, терапии и реабилитации больных с нарушением функций опорно-двигательной системы, позвоночника и спинного мозга; хирургических методов лечения патологии сосудов и опухолей головного мозга; хирургических методов лечения стенозов трахеи, в т.ч. сочетающихся с трахео-пищеводными свищами, трансплантации трахеи; хирургических методов лечения диффузных и очаговых поражений легких, трансплантация легких.

Родственная трансплантация печени, почек, поджелудочной железы, тонкой кишки у детей. Совершенствование систем замещения функций организма. Реконструктивные и восстановительные операции при патологии пищевода, гепатобилиарной зоны и поджелудочной железы. Создание и совершенствование хирургических и лучевых методов лечения больных с объемными образованиями печени. Разработка функционально-сохраняющих операций в колопроктологии. Совершенствование методов анестезии и реанимации при операциях высокой сложности. Решение вопросов безопасности в анестезиологии. Терапия боли и болевых синдромов. Изучение физиологических основ адаптации и дезадаптации организма в зависимости от различных видов перегрузок. Разработка медикоэкономических и лечебно-диагностических стандартов, информационных технологий и телемедицины в хирургии

- Разработка новых технологий и усовершенствование существующих методов диагностики, лечения и профилактики заболеваний глаз, являющихся основными причинами слепоты и недостаточности зрения (включая глаукому, катаракту, сосудистые, вирусные заболевания, заболевания оптических сред, травму и опухоли, заболевания слезоотводящих путей глаз). Экспериментальноклинические исследования по применению клеточных технологий в офтальмологии. Разработка современных методов оценки состояния нейрорецепторного аппарата глаза. Оптимизация офтальмологической службы

- Изучение патогенеза, разработка и внедрение высокотехнологических методов диагностики хирургического, радиологического и комбинированного лечения опухолевых, сосудистых и травматических поражений нервной системы

- Изучение: основных факторов этиологии и патогенеза ревматических заболеваний (в том числе воспалительных, метаболических и дегенеративных заболеваний суставов и позвоночника);

системных заболеваний соединительной ткани. Разработка с применением высоких технологий новых методов диагностики, лечения и реабилитации, проблем эпидемиологии, экономического анализа и организации ревматической службы у взрослых и детей

- Разработка и внедрение новых научно-обоснованных высокотехнологичных методов диагностики и лечения с применением нанотехнологий, клеточных, молекулярно-генетических технологий при туберкулезе у взрослых и детей: быстрых методов диагностики туберкулеза, новых патогенетических средств, методов лечения и поколений химиопрепаратов, в том числе созданных на основе нанотехнологий, разработка органосохраняющих хирургических операций на основе микрохирургических и эндоскопических технологий, апробация новых вакцин и методов клеточной терапии туберкулеза. Изучение молекулярно-генетических механизмов изменчивости и резистентности микобактерий туберкулеза, эпидемиологических, структурных, метаболических, иммунологических и молекулярно-генетических аспектов патогенеза туберкулеза и гранулематозных заболеваний. Создание лечебно-диагностических и медико-экономических стандартов, информационных технологий и телемедицины во фтизиатрии. Разработка новых организационных форм противотуберкулезной помощи взрослым и детям, методов медицинской реабилитации и профилактики туберкулеза, нозокомиального распространения инфекции среди медицинских работников и больных (В рамках приоритетных направлений развития науки и критических технологий федерального уровня:

«Живые системы», «Информационно-телекоммуникационные системы», «Нанотехнологии и наноматериалы», «Клеточные технологии», «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных», «Технологии биоинженерии», «Геномные и постгеномные технологии создания лекарственных средств», «Биоинформационные технологии», «Технологии создания биосовместимых материалов», «Технологии снижения риска и уменьшения последствий природных и техногенных катастроф», «Технологии обработки, хранения, передачи и защиты информации», «Технологии производства программного обеспечения»).

Результаты научных исследований.

По направлению:

«Разработка: фундаментальных и научно-прикладных исследований в области клинической и экспериментальной гематологии, трансфузиологии; новых методов, в том числе с применением нанотехнологий, профилактики, диагностики, интенсивной терапии заболеваний крови (геморрагических диатезов, гемофилии, тромбоцитопатий, лейкозов и др.); новых форм организации донорства и службы крови»

Гематология и трансфузиология Было показано, что паратиреодный гормон (ПТГ) стимулирует пролиферацию и активацию остеобластов, регулирующих стволовые кроветворные клетки (СКК). Полученные результаты впервые демонстрируют возможность экспансии длительно репопулирующих СКК in vivo (А, П, 1).

Проведена оценка экспрессии молекул адгезии VCAM-1 и ICAM-1 методом ПЦР на мезенхимных клетках костного мозга здоровых доноров и больных различными формами миелодиспластического синдрома (МДС). На основании полученных данных можно судить о внутренних дефектах в клетках стромального микроокружения больных МДС, что имеет непосредственное отношение к патогенезу миелодиспластических синдромов (А, П, 1).

Проведено исследование регуляции пролиферации, дифференцировки и апоптоза Ph+ клеток посредством модуляции транскрипции генов, участвующих в этих процессах, в суспензионных культурах (А, 1, 1).

Проводились исследования по изучению молекулярно-генетических основ неполной пенетрантности острой перемежающейся Порфирии (ОПП).

Анализ SNP в генах GR и рецептора эстрогена альфа показал ассоциацию редкого аллеля 363S гена GR с чувствительностью к лекарственным препаратам как порфириногенному фактору у больных ОПП (А, 1, 1).

Созданы различные варианты векторов, несущих гены H и L цепей анти-А и анти-В моноклональных антител класса IgM. Созданы различные варианты векторов, несущих гены H и L цепей трех антиCD20 IgG1 моноклональных антител. Показано, что рекомбинантные IgM антитела без J-цепи способны вызывать прямую агглютинацию эритроцитов (А, В, П, 1).

Завершены исследования по характеру свечения и локализации ядрышкового белка А3 при искусственной ФГА-стимуляции лимфоцитов под воздействием ингибиторов белкового синтеза, что позволило отнести его к маркерам пролиферации (А, П, 1).

Проводились исследования по изучению влияния окислительных воздействий на реологические свойства эритроцитов в норме и патологии, роли антиоксидантов. Установлено, что клотримазол (CLT) можно рассматривать как агент, усиливающий окислительный гемолиз эритроцитов под действием трет-бутиловой гидроперекиси (t-BHP) (А, В, П, 1).

Продолжены исследования по акустическому детектированию свертывания крови в потоке: показано, что процессы фибринолиза, запускаемые введением стрептокиназы в поток свертывающейся крови in vitro, меняют акустическую проницаемость крови. Ведется разработка математической модели процессов фибринолиза (А, В, II, 1).

Завершены исследования по анализу экспрессии онкоантигенов в клетках и в сыворотке крови больных при онкологических и онкогематологических заболеваниях.

Выявлены особенности в содержании различных онкоантигенов в сыворотке при опухолях эпителиальной и лимфоидной природы (В, П, I).

Установлено, что ремиссия острого лейкоза характеризуется эрадикацией бластных клеток, снижением неоваскуляризации и протеолитической активности, определяемой по уровню экспрессии матриксных металлопротеиназ и их тканевых нгибиторов клетками кроветворной ткани (B, II, 1).

Проводилось изучение патогенетических основ эффективности терапии острых лейкозов и депрессий кроветворения.

Установлена вероятность развития их в зависимости от глубины и длительности нетропении, предлеченности глюкокртикоидными гормонами, пребывания больных в других стационарах (В, П, I).

Установлено, что вероятность развития миеломной нефропатии не зависит от строения вариабельного региона моноклональных легких цепей. Обнаружена высокая частота (45%) сочетанных вариантов поражения почек при множественной миеломе с тяжелой почечной недостаточностью. Показана высокая скорость развития интерстициального фиброза при миеломной нефропатии (В, П, I).

Изучалась роль нарушений гемостаза в патогенезе сепсиса. Закончено обследование 45 больных сепсисом со сроком наблюдения 28 лет, проводится анализ связи параметров воспалаения и гемостаза.

Продолжено исследование применения антикоагулянтов при сепсисе (антитромбина III, протеина С) (B, II, 1).

Впервые проведен территориально-временной анализ заболеваемости, смертности и распространенности частных форм гемобластозов по стране (7 федеральных округов и 83 субъекта Федерации) по данным официальной регистрации. Определена современная структура гемобластозов и оценены интенсивность и темпы динамики заболеваемости по федеральным округам РФ (1999-2008 гг.). Выявлены тренды заболеваемости гемобластозами и частными формами по стране и федеральным округам. Установлены территории статистически достоверного высокого и низкого риска заболеваемости и смертности населения России (по регионам Федерации) и проведено географическое картографирование. Показан значительный рост распространенности гемобластозов в РФ. Выявлены регионы с низкой обеспеченностью населения врачами-гематологами, гематологическими койками и патоморфологическими отделениями. Полученные результаты будут способствовать совершенствованию работы гематологической службы (адекватное планирование подготовки гематологических кадров, лекарственного обеспечения больных, коечного фонда специализированных лечебных учреждений) (В,П,1).

Проводилось изучение генов KIR и влияния несовместимости KIR-рецептор/ HLA-лиганд на посттрансплантационное течение и исход аллогенной трансплантации. Впервые получены данные о распределении KIR - гаплотипов и -генотипов у доноров компонентов крови г. Москвы (А, В, П, I).

Проводилась работы по выявлению факторов риска развития специфического гуморального ответа на аллоантигены тромбоцитов у больных заболеваниями системы крови при компонентной терапии (В, П, I).

Изучалась распространенность трансфузионно значимых вирусов среди российских доноров. Разработана тест-система, основаная на ПЦР в реальном времени, для выявления парвовируса B19 (А, В, П, I).

Проведены исследования по разработке мониторинга внутрибольничных инфекций и системы противоинфекционной безопасности, разработаны информационные карты и протокол мониторинга инфекционных осложнений у гематологических больных, находящихся в стационаре.

Доказано, что ведущим фактором риска инфицирования ВГВ и ВГС больных с системными заболеваниями крови является высокая гемотрансфузионная нагрузка (B, II, 1).

При создании государственных стандартных образцов (ГСО) для тестирования препаратов плазмы крови получен стабильный препарат фактора VIII из плазмы крови человека. Разработанный ГСО является первым и единственным в РФ и позволяет проводить аттестацию полупродуктов и целевого продукта - антигемофильного фактора VIII без необходимости применения в этих целях дорогостоящего Международного стандарта (B, II, 1).

Создан олигонуклеотидный микрочип, позволяющий проводить одновременное количественное обнаружение ДНК HBV, РНК HCV и HIV-1 в образцах плазмы крови человека. Показано, что разработанный подход обладает высокой аналитической чувствительностью и специфичностью, может эффективно выполняться в мультиплексном формате и рассматриваться как универсальный инструмент для будущих разработок, нацеленных на одновременную идентификацию других генетических мишеней (B, II, 1) (ГНЦ).

Проведены исследования распространенности гематогенных тромбофилий у 250 девушек и женщин фертильного возраста, проживающих на территории Алтайского края. Установлено, что 29% из них имели те или иные генетические маркеры склонности к тромбообразованию.

Изучена встречаемость ДНК-полиморфизмов при развитии гестоза у 52 беременных. Чаще всего определялись полиморфизмы по МТГФР (75,0%) и ПАИ-1 (56,2%), что в 5-6 раз превышало распространенность данных генетических дефектов у практически здоровых жительниц Алтайского края (B, II, 1) (Алтайский филиал ГНЦ).

Проводилось изучение заболеваний системы крови в Архангельской области и в Республике Коми: осуществлен сбор первичного материала о заболеваемости детей и подростков лейкозами и лимфопролиферативными заболеваниями в различных регионах Архангельской области. К настоящему времени получены данные за 2004-09 гг. В рамках исследования проводится сбор первичного материала о заболеваемости детей и подростков лейкозами и лимфопролиферативными заболеваниями в различных регионах Республике Коми, к настоящему времени имеются данные за 1996-2000 гг. (В, II, 1) (Северный филиал ГНЦ).

По направлению:

«Изучение факторов риска нарушений состояния здоровья детей. Разработка методов профилактики, диагностики, лечения, реабилитации, медицинского наблюдения, стационарозамещающих технологий, оказания медицинской помощи детям с распространенными инвалидизирующими болезнями. Совершенствование органосохраняющих операций, методов неотложной хирургии.

Изучение особенностей возрастной физиологии различных систем растущего организма ребенка. Выявление механизмов адаптации детей в изменяющихся условиях жизнедеятельности и реформирования школьного образования. Использование клеточных технологий»

Педиатрия, детская хирургия, гигиена и физиология детей и подростков Впервые в отечественной педиатрии предпринят комплексный подход к изучению качества жизни детей, основанный на международной методологии. Разработана русская версия международного инструмента оценки качества жизни детей раннего возраста и оценены ее психометрические свойства, что позволило расширить возрастной диапазон исследований качества жизни (А, С, II, 1).

Установлено, что в субъектах РФ правовое обеспечение охраны здоровья детей осуществляется преимущественно подзаконными актами органов власти (А, I, 1).

Создан регистр аллергических болезней у детей (В, II, 1).

Систематизированная информация, полученная на основе регистра, помогает сформулировать первоочередные задачи аллергологической службы в Российской Федерации (В, II, 1) Определены медико-биологические и социально-гигиенические факторы риска возникновения аллергических болезней у детей раннего возраста (А, В, С, II, 1).

Впервые установлены молекулярные механизмы реализации атопических болезней у детей (А, С, II, 1).

Выявление прямой корреляции между уровнем неоптерина в крови, активностью воспаления дыхательных путей и тяжестью течения бронхиальной астмы свидетельствует о возможности использования определения легочных секреторных протеинов для оценки активности аллергического воспаления в дыхательных путях (А, I, 1).

Определены биохимические признаки наследственного гемохроматоза I типа, которые могут проявляться уже в подростковом возрасте (А, I, 1).

Впервые в педиатрии установлено, что процесс фиброзирования легочной ткани наиболее выражен у детей, не получивших сурфактант в первые часы и дни после рождения (А, В, С, II, 1).

Впервые разработан способ оценки индивидуальных размеров левого желудочка сердца у детей в процессе роста и лечения путем представления их в процентах по отношению к долженствующим значениям, рассчитанным по регрессионным уравнениям, полученным на основании анализа результатов ультразвукового исследования сердца группы условно здоровых детей (А, С, В, II, 1).

Выявлена взаимосвязь между нейрохимическими показателями, участвующими в реакциях апоптоза и некроза (аутоантител к глутаматным рецепторам головного мозга, циклический гуанозинмонофосфат и ионизированный кальций) при эпилепсии и гипоксических состояниях у детей (А, В, С, I, 1).

Впервые в мировой детской ревматологической практике разработан и внедрен алгоритм лечения биологическими агентами, полученными генно-инженерным путем (В, С, II, 1).

Выявлены диагностически значимые изменения различных звеньев системы гемостаза, зависимые от формы заболевания и связанные со структурными нарушениями микроциркуляции, что позволило оптимизировать алгоритм предоперационной подготовки и послеоперационной коррекции у детей с различными формами болезни Гиршпрунга (В, С, II, 1).

Доказано, что эндопротезирование является эффективным высокотехнологичным методом выбора оперативного лечения у детей с различными формами инвалидизирующей патологии крупных суставов конечностей (А, В, С, II, 1).

Проведен значительный комплекс гигиенических исследований в детских коллективах. Разработан и апробирован интегральный показатель удобочитаемости, являющийся индикатором зрительной нагрузки школьников (А, В, С, II, 1).

Научно обосновано значение индивидуальных особенностей в адаптации подростков к условиям профессионального обучения. Выделено 5 групп с разным уровнем адаптивных возможностей, в том числе высокими и низкими. Показано, что группой высокого риска при освоении рабочих профессий являются подростки с повышенной вегетативной лабильностью (А, В, С, II, 1).

Разработаны 15 сетевых проектов по 4 блокам: формирование предметно-пространственной среды в образовательных учреждениях, технологии повышения двигательной активности детей дошкольного и школьного возраста в разных видах двигательной деятельности в детском саду и школе, психолого-педагогические здоровье сберегающие технологии сопровождения образовательного процесса в детском саду и школе, система непрерывного обучения здоровью старших дошкольников, младших, средних и старших школьников, формирования у них устойчивых стереотипов здорового образа жизни (А, В, С, II, 1) (НЦЗД).

По направлению.

«Анализ интегративной деятельности мозга, исследование ее фундаментальных основ в норме и патологии. Изучение этиологии, патогенеза, эпидемиологии, диагностики и профилактики наиболее распространенных заболеваний центральной и периферической нервной системы, в том числе нарушения мозгового кровообращения, паркинсонизма, демиелинизирующих заболеваний и др. Разработка новейших высокотехнологичных методов лечения заболеваний и критических состояний в неврологии. Изучение нейрохирургической патологии сосудов головного мозга. Разработка: научных основ, перспективных медико-технических методов и технологий для создания автоматизированных технических средств диагностики заболеваний, систем замещения функций организма; методов компьютерной обработки экспериментальных и клинических данных; новейших технологий генной и клеточной терапии заболеваний центральной нервной системы, в том числе с использованием псевдовирусных рекомбинантных наночастиц; методов, направленных на повышение эффективности доставки в мозг лекарственных препаратов на основе нанотехнологий»

Неврология Выявлена взаимосвязь степени выраженности атеросклеротического поражения магистральных артерий головы с тяжестью гемореологических изменений, наличием эндотелиальной дисфункции, повышением иммуногистохимических маркеров состояния ангиогенеза (молекул межклеточной адгезии), состоянием центральной гемодинамики и церебральной перфузии. Впервые обнаружено, что у больных с асимптомными гемодинамически значимыми стенозами внутренних сонных артерий зоны «церебральной» гипоперфузии диагностируются так же часто, как у симптомных больных (22% против 26% соответственно). Именно у этой группы пациентов с наличием зоны гипоперфузии наиболее вероятен риск развития инсульта, что требует рассмотрения возможности профилактической ангиореконструктивной операции (А, B, II, 1).

Выявлена прямая корреляционная зависимость между средним систолическим артериальным давлением и показателем мозгового кровотока в глубоких отделах полушарий головного мозга (А, B, II, 1).

Выявлена прямая корреляция между содержанием молекул межклеточной адгезии и нарастанием выраженности стеноза внутренних сонных артерий, а также его клинической манифестацией (A, C, I, 1).

Установлено значительное влияние метаболического синдрома на формирование протромботического состояния в остром периоде ишемического инсульта и при хронических цереброваскулярных заболеваниях (В, II, 1).

Проведено пилотное исследование эффективности и безопасности ранней вертикализации с помощью роботизированного устройства Erigo у пациентов с тяжелыми инсультами и инсультами средней степени тяжести (В, С, II, 1).

На моделях нитевой окклюзии средней мозговой артерии и фотоиндуцированного тромбоза показан высокий потенциал ряда новых нейропротекторов, в частности, одного из производных пластохинона и дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 (А, С, I, 1).

Изучена молекулярная структура спорадической болезни Паркинсона в России. Установлено, что в славянской выборке пациентов наследуемые мутации в генах, связанных с менделирующими формами первичного паркинсонизма (PRKN, LRRK2, GBA), выявляются более чем в 10% случаев (А, I, 1).

Методом ДНК-биочипов выявлена ассоциация болезни Паркинсона с полиморфизмами в генах cеротонинового рецептора 2A (HTR2A), проопиомеланокортина (POMC) и везикулярного пептида вольфрамина (WFS), что подтверждает патогенетическую взаимосвязь болезни Паркинсона с активностью ряда нейротрансмиттерных систем головного мозга (в частности, нейропептидной и серотонинергической) (A, I, 1).

Впервые в России осуществлена молекулярная диагностика синдрома ЦАДАСИЛ (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией) с идентификацией мутации в гене Notch3 (B, II, 1).

Установлено, что при рассеянном склерозе имеет место дефицит Т-регуляторных клеток класса CD4+CD25+Foxp3 и их функциональная недостаточность. Методом функциональной МРТ показана вариабельность функциональной реорганизации двигательной коры при рассеянном склерозе в зависимости от стадии болезни; для прогредиентного течения рассеянного склероза оказалось более характерным вовлечение зон мультимодальной интеграции (A, II, 1).

Изучено влияние роботизированной системы «Локомат» на клинические и кинематические (с помощью системы «Видеоанализ») характеристики локомоции у больных с постинсультными гемипарезами и болезнью Паркинсона (A, B, С, II, 1).

Начато первое пилотное клиническое исследование стволовых клеток пуповинной крови у пациентов, перенесших ишемический инсульт с сохраняющимся умеренным неврологическим дефицитом в течение 2-3 месяцев от развития заболевания (А, В, С, I, 1).

Расширены с использованием новых генетический конструкций исследования, направленные на анализ возможностей генной терапии бокового амиотрофического склероза (А, C, I, 1).

Показано, что структурно-функциональные и нейрохимические изменения в нигростриарных образованиях мозга в ответ на химическое моделирование гипофункции дофаминовой системы проявляются, прежде всего, в активации обменных процессов в дофаминергических структурах среднего мозга – черной субстанции и вентральном поле покрышки, при том что в стриатуме (хвостатое ядро) подобные изменения слабо выражены либо отсутствуют. Полученные данные можно расценить как компенсаторную реакцию нигростриарных образований мозга на умеренную гипофункцию дофаминовой системы, что подтверждает высокие пластические способности головного мозга при дисбалансе двигательных нейромедиаторных систем (A, II, 1).

С помощью метода молекулярного моделирования показана возможность стерической блокады калиевого канала ноопептом и донепезилом, что может способствовать оптимизации стратегии использования нейропротекторов при лечении нервных и психических расстройств (A, B, I, 1) (НЦН).

По направлению:

«Разработка принципиально новых и совершенствование существующих методов диагностики и комплексного лечения злокачественных новообразований, основанных на внедрении новейших технологий и достижениях (в том числе и нанотехнологий) в фундаментальной и клинической онкологии. Эпидемиология и профилактика злокачественных новообразований. Создание новых противоопухолевых препаратов»

Злокачественные новообразования Изучены мутагенные и канцерогенные свойства флуоресцентных красителей ДНК – этидиум бромида, интеркалирующего в дуплексную структуру, и SYBR Gold, связывающегося с фосфатными группами биополимера. SYBR Gold, применение которого обеспечивает более эффективную визуализацию ДНК при электрофорезе в агарозном геле по сравнению с бромистым этидием, широко используемым в молекулярно-биологических лабораториях, не проявил мутагенного эффекта (А,С,I,1).

Установлено, что самым существенным отличием ОМЛ детей со сложным кариотипом от ОМЛ взрослых пациентов является значительно меньшая частота случаев с хромосомными маркерами неблагоприятного прогноза (А,I,1).

Установлена роль серин-треониновых протеинкиназ в устойчивости опухолевых клеток к п/о препаратам. Выявлена зависимость п/о активности новых веществ от их структуры, что позволит разработать подходы к направленному синтезу новых ингибиторов данных ферментов с последующим созданием п/о лекарств (А,С,I,1).

Показано, что белок цитоскелета миозин-2 необходим для образования фокальных контактов и, тем самым, для клеточной адгезии. В результате трансформации существенным образом меняется локомоторное поведение фибробластических клеток, трансформированные клетки движутся гораздо более хаотично, а также приобретают способность к миграции сквозь трехмерные матриксные структуры (матригель) (А,С,I,1).

Создана и апрбирована единая научно-техническая платформа комплексного профилирования протеома и секретома (метаболома) плазмы крови и клеточных линий с различным метастатическим потенциалом (А,С,I,1).

Установлено, что варианты гена LMP1, наиболее часто встречающиеся в России у больных лимфопролиферативными заболеваниями, ассоциированными с вирусом Эпштейна – Барр, вне зависимости от характера патологического процесса (доброкачественного или злокачественного) характеризуются минимальным набором мутаций и невысокой способностью активировать основные сигнальные пути клетки (А,II,1).

Метод определения мутаций гена EGFR адаптирован для отбора больных раком легкого, чувствительных к таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы препаратами «Иресса» и «Тарцева» (А,С,I,1).

Разработаны условия количественной оценки маркеров МЛУ (MDR) с использованием метода проточной цитофлуориметрии. Проведена сравнительная оценка маркера MDR - Pgp на клетках линии Jurkat, Hela и MCF7. Показано связывание тамоксифена с маркером MDR - LRP. Показано уменьшение связывания специфических антител с маркерами MDR – Pgp и MRP при воздействии тамоксифена (А,В,I,II,1).

Выявлен антигенный статус (Ki67, CD20, VEGF, Her/2/neu и др.) культур клеток и полученных из них ксенографтов 4-х моделей опухолей человека из Банка РОНЦ (SKOV3, Namalva, SKBR3, T47D) при многократном пассировании в культуре и in vivo иммунодефицитным мышам Balb/c nude собственного разведения. Проведено многократное пассирование полученных ксенографтов (В,С,I,II,1).

Установлено, что наличие очагов васкулогенной мимикрии при раке почки и экспрессия тимидинфосфорилазы являются неблагоприятным фактором прогноза появления отдаленных метастазов (р=0.005 и р=0,035, соответственно) (В,С,I,1).

Проводилась работа по созданию банка верифицированных образцов сыворотки крови пациентов и здоровых доноров для последующих клинических испытаний новой диагностической системы - созданного в РОНЦ биочипа ОМ6 для одновременного количественного анализа серологических опухолевых маркеров (В,С, II,1).

Разработан новый способ диагностики онкологических заболеваний, основанный на применении магнитоуправляемых нанопрепаратов, при котором ЗО, метастазы и инвазии обнаруживаются путём повышения контраста МРТ-изображений за счет внутривенного введения МРТ-негативных контрастных нанопрепаратов, выдержки животного в условиях вивария, введения МРТ-позитивных контрастных нанопрепаратов и МРТ-сканирования тела животного (В,С,II,1).

Разработаны дифференциально-диагностические и прогностические критерии опухолей различных локализаций (мягких тканей, костей, гепато-панкреато-дуоденальной зоны, лимфом, женской репродуктивной системы и т.д.) с учётом Международных цитологических и гистологических классификаций (В,С,II,1).

Продемонстрирована взаимосвязь маркёров костной резорбции с клинико-морфологическими характеристиками РМЖ, что предполагает их диагностическую и прогностическую значимость при обследовании больных с высоким риском метастазирования в кости (А,II,1).

Впервые в РФ разработаны показания к выбору метода лечения больных ацинозно-клеточной карциномой слюнных желёз и раком слизистой оболочки щеки (В,С,II,1).

В 2009 г. проанализированы результаты МРТ-исследования больных с опухолями костного скелета. Впервые определены дифференциально-диагностические критерии наиболее часто выявляемых опухолей у взрослых – интрамедуллярных остеосарком, хондросарком и гигантоклеточной опухоли длинных костей. Точность диагностики указанных нозологических форм с использованием МРТ-признаков (88%) сопоставима с таковой при использовании рентгенологических (89%) и КТ( 84%) признаков (В,С,II,1).

Показан высокий цитотоксический потенциал локального термического воздействия при деструкции злокачественных опухолей лёгких методом радиочастотной термоаблации у больных с первичными или метастатическими опухолями лёгких, не подлежащих хирургическому лечению (В,С,II,1).

Впервые определены точность, чувствительность и специфичность сцинтиграфии с 123I-метайодбензилгуанидином при нейробластоме у детей: при первичном очаге чувствительность – 98, 6%, специфичность – 97,8%; при метастазах чувствительность – 97,9%, специфичность – 98,8%, точность – 98,3%. Метод позволяет адекватно оценивать радикальность оперативного вмешательства и эффективность консервативной терапии, а его высокая специфичность - выявить рецидив заболевания на более ранних стадиях, чем при других методах обследования (В,С,II,1).

С помощью метода химического клиринга выявлено метастатическое поражение лимфатических узлов параректальной клетчатки более чем у половины пациентов, что позволило обосновать необходимый объём оперативного вмешательства, включающий обязательное удаление всей параректальной клетчатки. Применение данного метода комбинированного лечения позволило выполнить сфинктеросохраняющие операции у 89,5% больных, оперированных по поводу рака ампулярного отдела прямой кишки (В,С,II,1).

С целью разработки впервые в РФ оперативных вмешательств с комбинированными методами реконструкции при массивных опухолевых поражениях грудной и брюшной стенок у пациентов, которым ранее отказывали в хирургическом лечении, закончено экспериментальное исследование на животных (собаках) по префабрикации трубчатых аутотрансплантатов для замещения протяжённых циркулярных дефектов трахеи при опухолевом поражении (В,С,II,1).

Анализ результатов лечения больных неорганными забрюшинными липосаркомами (1971-2007 гг.) выявил, что неблагоприятными факторами прогноза являются длительность анамнеза, многоузловой рост, выраженная васкуляризация, низкая степень дифференцировки и высокая степень злокачественности опухоли (В,II,1).

В 2009 г. завершено исследование по хирургическому лечению онкологических больных с тяжёлыми сопутствующими сосудисто-сердечными заболеваниями и со злокачественными опухолями лёгкого, желудка, пищевода, прямой кишки и т.д., а также симультанным операциям, после которых отмечено гладкое течение послеоперационного периода (В,С,II,1).

Впервые в России разработана нервосохранная операция: трансторакальная субтотальная резекция пищевода, одномоментная пластика широким желудочным стеблем с сохранением блуждающих нервов (В,С,II,1).

Получено снижение частоты осложнений и уровня летальности после хирургического лечения больных опухолями печени с 4,2% до 3,4% в связи с улучшением дооперационной диагностики, совершенствованием хирургической техники, улучшением мониторирования больных в послеоперационном периоде.

Продолжена разработка хирургического и комбинированного лечения ЗО билиопанкреатодуоденальной зоны. Промежуточные итоги результатов лечения показали снижение уровня летальности после хирургического лечения с 5,3% до 1,75%, отмечено увеличение продолжительности жизни больных за счёт совершенствования техники оперирования и повышения уровня анестезиологического пособия (В,II,1).

Установлено, что при развитии септических осложнений следует проводить иммунотерапию иммуноглобулинами, а при развитии септического шока на фоне панцитопении показано применение гормональной терапии (В,С,II,1).

Разработаны новые варианты лекарственного лечения при некоторых местно-распространённых и диссеминированных ЗО (В,С,II,1).

Проведена оценка результатов I фазы клинического изучения отечественной системы препаратов «ТФ+АК» при внутриплевральном введении, отработана доза для ТФ для проведения II фазы у больных с опухолевыми плевритами (В,С,II,1).

Многофакторный анализ, включающий клинические характеристики болезни и МБМ при раке почки и при меланоме кожи, позволил на их основе разработать рекомендации по рациональной ХТ (В,С,II,1).

Разработаны новые режимы терапии целевыми (таргетными) препаратами (МКА, ингибиторы тирозинкиназы, рецепторов VEGF, EGFR, c-kit) как в монотерапии, так и в сочетании с цитостатиками (В,С,II,1).

Установлено, что при лечении детей с неблагоприятным прогнозом лимфомы Ходжкина с использованием интенсивной ХТ ВЕАСОРР четырехлетняя БСВ составила 94±4,3%, средняя продолжительность наблюдения 45,3±2,8 мес. Данные результаты БСВ существенно выше, чем при лечении по протоколу DAL (В, II, 1).

С целью оптимизации терапии детей с крупноклеточными лимфомами на основании результатов исследования иммунофенотипа опухолевой ткани была выделена группа больных, имеющих В-клеточные антигены, в частности, количества CD20+ злокачественных клеток. Включение для преодоления первичной резистентности опухолевых клеток в схему ХТ по протоколам B-NHL-BFM-95, в соответствии со стадией заболевания, препарата «Мабтера» (МКА к CD20 антигену) позволило добиться полного эффекта. Выраженной токсичности не отмечалось. 3-летняя БСВ составила 75±4,7%, средняя продолжительность наблюдения 32,4±3,7 мес. (В, II, 1).

Отработан режим экструзии больших объемов дисперсии препарата «Тиосенс» на автоматическом гомогенизаторе высокого давления.

Проведено масштабирование производства тиосенса липосомального лиофилизата для приготовления раствора для инъекций. Проведено сравнительное исследование уровня и селективности накопления препарата при различных дозах и локализациях опухоли. Получены модели лекарственной формы октасенса с различными соотношениями компонентов водно-проксанольной мицеллярной дисперсии, выбран способ получения мицеллярной лекарственной формы и разработан режим её лиофилизации. Исследована зависимость накопления октасенса в опухолях при введении различных моделей лекарственной формы (В,С,I,II,1).

С целью продолжения изучения п/о активности в классе аналогов антибиотика ребеккамицина - производных глюкопиранозидов пирролокарбазолов - наработано 4 соединения для продолжения изучения на новых моделях опухолей животных и 10 новых соединений для изучения по стандартной схеме. Наработано 2 серии субстанции цифетрелина (аналога гипоталамического гормона соматостатина) для отработки оптимальных терапевтических доз на животных и разработки состава лекарственной формы в виде таблеток (В,С,I,II,1).

Выявлена эффективность новых наноструктурированных биологически модицифированных частиц ТФ при сочетании с локальной гипертермией. При изучении их сочетания с импульсной и непрерывной гипертермией показана перспективность сочетания с импульсным воздействием (В,С,II,1).

Проводилась работа по внедрению современных информационных технологий в процесс разработки новых и совершенствования существующих методов поиска средств ХТ ЗО.

Освоена компьютерная программа молекулярного докинга химических соединений в белковые молекулы-мишени Docksearch. В качестве мишени для проведения докинга выбран рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) (В,С,I,1).

Выделены и охарактеризованы эмбриональные стволовые клетки кур из бластодисков, которые экспрессировали маркеры плюрипотентности – положительную окраску на щелочную фосфатазу и SSEAВ,С,II,1).

Разработана энергосберегающая фармтехнология производства полупродуктов препарата «Олеоронц» и методы их анализа. Подготовлена нормативно–техническая документация на препарат «Розолакрит», которая находится на стадии госрегистрации (А,С,1,1).

Ретроспективное изучение (на материале 2070 историй болезни) особенностей связи табакокурения с риском развития ЗН показало, что табакокурение в анамнезе достоверно увеличивает риск развития рака легкого у мужчин в 26 раз (А,II,1).

Установлено, что применение комплексного фитоадаптогена «Фитомикс-40» повышает эффективность комплексной терапии у больных распространенным раком желудка, способствует улучшению качества жизни и увеличению выживаемости (В,С,I,II,1) (РОНЦ им.

Н.Н.Блохина).

Показано, что применение предоперационной ЛТ с Радиомодификацией вихревыми магнитными полями изменяет иммуноморфологический фенотип рака прямой кишки, что проявляется в снижении пролиферативной активности опухоли, усилении дифференцировки и повышении внутритканевого иммунитета. Достоверно улучшаются отдаленные результаты лечения больных (В,II,1) (Приволжский филиал РОНЦ им. Н.Н.Блохина).

Определена значимость морфофункциональной активности рибосомальных генов и ядрышко-образующих зон в прогнозировании развития метастазов в регионарных лимфатических узлах при опухолях желудка, легкого и колоректальном раке, что приводит к более оптимизированному способу лимфодиссекции (В,II,1) (Алтайский филиал РОНЦ им. Н.Н.Блохина).

Для улучшения диагностических возможностей метода сцинтиграфии при исследовании метастатического поражения скелета разработаны принципы автоматизированного компьютерного анализа, адаптированного к планарным остеосцинтиграммам (ОСГ) (А,I,II,1) (Хабаровский филиал РОНЦ им. Н.Н.Блохина).

Установлено, что лигирование или чрезкожная эмболизация правой ветви воротной вены способствует увеличению объема и функциональных резервов левой доли печени до 15% от исходного уровня в сроки до 5 недель. Доказано, что использование данной техники в качестве подготовительного этапа позволяет выполнить правостороннюю гемигепатэктомию у большинства исходно нерезектабельных больных с метастазами колоректального рака в печень (В,II,1).

Доказано, что использование неоадъювантной химиотерапии позволяет выполнить радикальные операции с хорошими показателями 5-летней выживаемости в группе условно резектабельных больных с метастазами колоректального рака в печени, в особенности, с множественным билобарным поражением (В,С,II,1).

Установлена высокая эффективность функционально сохраняющей хирургии при злокачественном поражении прямой кишки, доказано, что современные возможности хирургической техники позволяют при сохранении должного уровня радикализма оперативного вмешательства значительно увеличить долю органо- и функционально-сохраняющих операций, максимально сохранить функции органов малого таза, обеспечить приемлемое качество жизни пациентов (В,С,II,1) (РНЦХ им. акад. Б.В.Петровского).

По направлению:

«Разработка на основе комплексного клинико-психопатологического и клинико-биологического подходов и применения новых технологий проблем клинической психопатологии, систематики, диагностики; изучение этиологии и патогенеза эндогенных психических заболеваний, пограничных психических состояний и психосоматических расстройств во всех возрастных группах, атрофических заболеваний позднего возраста, включая болезнь Альцгеймера и мягкие когнитивные нарушения; разработка новых фундаментальных и прикладных научных исследований в клинической и биологической психиатрии, с использованием нанотехнологий. Создание и внедрение в практику новых видов терапии и профилактики психических расстройств, оценка эффективности новых лекарственных средств и выявление предикторов терапевтического ответа на клиническом и биологическом уровне. Разработка научных основ новых форм государственной помощи психически больным, общественных форм поддержки психического здоровья населения России с целью обеспечения прав психически больных и повышения качества их жизни»

Психиатрия Выявлены и описаны основные формы психических нарушений встречающиеся у больных с первичным церебральным инсультом (А, II, 1).

Разработан алгоритм информационно-поисковой работы отделов. Внедрена в практику «Системы информационно-поискового обеспечения клинико-диагностической и научно-исследовательской работы подразделений Центра», что дало возможность выделить наиболее приоритетные направления изучения биологических маркёров эндогенных психозов различными методами биологии, а также осуществить изучение проблем клинических закономерностей течения эндогенных психозов и организации психиатрической помощи, клинических и наследственных закономерностей течения эндогенных психозов (В, II, 1).

На основе обследования подростков 14-18 лет была определена распространенность и клинический спектр аффективных, фобических нарушений, расстройств шизофренического спектра.

Уточнены психопатологические особенности, отмечены варианты динамики (В, II, 1).

Установлена связь между клиническими характеристиками состояния больных, преобладанием определённых составляющих внутренней картины болезни и личностными паттернами.

Построена общая модель, отражающая детерминационные и корреляционные связи между защитными механизмами, стилями юмора и копинг-стратегиями (В, II, 1).

Проведено комплексное клинико-психологическое исследование особенностей мнестико-интеллектуальной сферы при аффективных расстройствах в позднем возрасте в контексте нейропсихологического подхода, что позволило оценить как состояние различных психических процессов (памяти, мышления, восприятия, произвольных движений, оптико-конструктивной деятельности, внимания), так и характер мозговых механизмов, обеспечивающих их функционирование (В, II, 1).

На основании проведенного анализа современных подходов к управлению службой психического здоровья (включая управление качеством психиатрической помощи) проанализированы и научнообоснованы критерии для оценки и формирования современной системы психиатрической помощи. Полученные результаты позволят более адекватно планировать организационные и кадровые ресурсы и обеспечивать необходимый уровень качества помощи, оказываемой службами психического здоровья (А, I, 1).

Разработаны меры профилактики по предупреждению негативных социально-психологических реакций и массовой радиационной паники среди населения на техногенные катастрофы или стихийные бедствия (А, I, 1).

Изучено качество жизни медицинского персонала и его связь с удовлетворенностью от оказываемой помощи, а также бремени вследствие работы в психиатрическом стационаре.

Разработаны социально-экономические критерии (индикаторы) для оценки ресурсного обеспечения, формирования адекватных финансовых нормативов психиатрической службы, которые могут применяться на всех уровнях управления (федеральном, территориальном, учрежденческом) (А, I, 1) (НЦПЗ).

По направлению:

«Фундаментальные и прикладные исследования механизмов и закономерностей проявления биологических эффектов ионизирующего и неионизирующего излучений на разных уровнях организации живых систем. Экспериментальная и клиническая разработка высокоэффективных технологий для диагностики и лечения онкологических и неонкологических заболеваний, лечение лучевых повреждений. Разработка научных основ и технических подходов применения наноструктур в медицинской радиологии и ядерной медицине, создание препаратов. Развитие новых радиационно-эпидемиологических технологий и формирование групп повышенного радиационного риска для оказания адресной медицинской помощи»

Медицинская радиология и радиационная медицина Получены новые теоретические знания о соматическом мутагенезе у облученных лиц – показано повышение частоты лимфоцитов с генными мутациями по локусу Т-клеточного рецептора (TCR) после радиационного воздействия в малых дозах (до 200 мЗв) по сравнению с контролем (А, С, II, 1).

Разработана биофизическая модель восстановления клеток от радиационных повреждений, описывающая процесс пострадиационного восстановления в форме снижения эффективной дозы, которая позволяет выявлять механизмы молекулярного восстановления ДНК, происходящие с различными скоростями (А, II, 1).

Создана оригинальная модель синергического действия с целью оптимизации и прогноза эффектов совместного действия различных факторов на биологические объекты от бактерий до клеток млекопитающих и организма человека в целом (А, II, 1).

Установлены новые закономерности биологического действия нейтронов широкого энергетического спектра с использованием моделей молекулярного, генетического, цитологического, органного и организменного уровней организации живой материи, что позволило обосновать и разработать новые эффективные методы сочетанной гамма-нейтронной терапии (А, С, I, II, 1).

Получены новые данные, свидетельствующие о существенной роли оксида азота и супероксид-радикала в патогенезе комбинированных радиационно-термических поражений (КРТП). Впервые показано, что биохимические события, определяющие судьбу гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), развиваются в первые часы после комбинированного воздействия (А, I, II, 1).

Получены новые теоретические знания о циркуляции CD34+ стволовых гемопоэтических клеток, их содержании в опухолевой ткани и влиянии на опухолевый процесс у человека и животных. Показано, что средняя частота CD34+ клеток в опухолевой ткани более чем в 10 раз выше по сравнению с таковой в периферической крови (А, I, 1).

В экспериментах на мышах показано, что дипептид -d-Glu-dTrp, известный как лекарственный препарат тимодепрессин, подавляет миграцию и накопление CD34+ клеток в опухоли и при этом существенно снижает метастазирование опухоли (легочной карциномы Льюис, рака молочной железы, эритробластного лейкоза Раушера, тимомы EL-4) (А, В, С, I, 1).

В клинических исследованиях у больных с хронической недостаточностью сердечной мышцы различного генеза, связанной с повреждением и гибелью кардиомиоцитов, показано, что системная трансплантация аутологических кардиомиобластов может повышать эффективность проводимой стандартной терапии и способствовать длительной стабилизации состояния пациентов при значительном уменьшении потребности в лекарственных средствах. Установлена безопасность трансплантации кардиомиобластов, выращиваемых из МСК костного мозга пациента.

Также показана безопасность и эффективность применения МСК у больных с поздними радиационными поражениями легочной ткани после проведения интенсивной химиолучевой терапии по поводу онкологического заболевания. У таких больных, наряду с улучшением общего состояния, наблюдали улучшение и по ряду иммунологических и клинических показателей (А, В, С, I, II, 1).

Показано, что при лечении больных перстневидно-клеточным раком желудка комбинированное лечение с интенсивной предоперационной лучевой терапией имеет статистически значимое преимущество (р=0,007) перед хирургическим (А, В, II, 1).

Получены новые теоретические знания о соотношении между количественными характеристиками радиационных рисков человека, полученными различными радиационно-эпидемиологическими методами.

Разработаны имитационные модели радиационно-эпидемиологических когорт и процедуры тестирования на их основе методов радиационно-эпидемиологического мета-анализа.

Оценка радиационных рисков человека в области малых доз ионизирующего облучения на основе радиационно-эпидемиологических данных о российских облучённых контингентах послужила основой для выработки научно обоснованных российских норм радиационной безопасности (НРБ-99/2009) в соответствии с требованиями Рекомендаций Международной комиссии по радиологической защите 2007 года (А, В, I, II, 1) (МРНЦ).

По направлению:

«Разработка и внедрение методов диагностики и лечения с применением хирургических, эндоваскулярных, генных, клеточных технологий, гибридных методов лечения и нанотехнологий сердечно – сосудистых заболеваний: сложных врожденных пороков сердца у новорожденных и детей первого года жизни, сложных нарушений ритма сердца, ишемической болезни сердца и сочетанных поражений коронарных и магистральных артерий, критической и хронической сердечной недостаточности, поражений торакоабдоминального отдела аорты, магистральных артерий, венозной и лимфатической патологии. Трансплантация сердца и сердечно – легочного комплекса. Дальнейшая разработка - современной техники протезирования и реконструктивных операций на клапанном аппарате сердца и его структурах ( в том числе при активном инфекционном эндокардите, восходящей и дуге аорты); малотравматичных операций без использования искусственного кровообращения; методов, обеспечивающих безопасность кардиохирургических операций; различных биологических, полимерных и искусственных протезов клапанов, инструментария и других приборов медицинского назначения в сердечно – сосудистой хирургии; методов видеотелевизионной связи; систем математического моделирования для диагностики и лечения кардиохирургических больных и оценки эффективности фармакологических препаратов, применяемых в сердечно - сосудистой хирургии»



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
Похожие работы:

«90 tesis в отдаленных результатах тромбоз выявМатериал и методы лен в 5-ти случаях. Верификация тромбоза в В Республиканской клинической больстенте проводилась с помощью ультразвуконице им. Г.Г. Куватова с 2008 года накоплен вого дуплексного сканирования (отсутствие опыт выполнения 75 TIPS по поводу цирро...»

«Электронный журнал "Психологическая наука и E-journal "Psychological Science and Education образование psyedu. ru" psyedu.ru"2014. Том 6. № 4. С. 169–181. 2014, vol. 6, no. 4, pp. 169–181. ISSN: 2074-5885 (online) ISSN: 2074-5885 (online) Обзор исследований восприятия опасности и перспективы его изучения в клиничес...»

«Journal of Siberian Federal University. Humanities & Social Sciences. Supplement (2009 2) 94-100 ~~~ УДК 070 Интертекстуальность заголовков современной российской прессы М.В. Саблина* Сибирский федеральный университет Россия 660041, Красноярск, пр. Свободный, 791 Received 14.12.2009, received in revi...»

«mini-doctor.com Инструкция Новокаин раствор для инъекций 0,5 % по 250 мл в контейнере ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Новокаин раствор для инъекций 0,5 % по 250 мл в контейнере Действующее вещество: Прокаин Лекарственная форма: Раствор для...»

«1 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ Государственное учреждение "РЕСПУБЛИКАНСКИЙ МЕТОДИЧЕСКИЙ ЦЕНТР ПО ВЫСШЕМУ И СРЕДНЕМУ МЕДИЦИНСКОМУ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМУ ОБРАЗОВАНИЮ" УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ "БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВ...»

«AD MEMORIAM Илларион Николаевич Плещинский (17.11.1949–02.07.2012) Казанский федеральный университет 4 июля 2012 г. простился с заведующим кафедрой физиологии человека и животных профессором, доктором медицинских наук И.Н. Плещинским. Он скоропостижно скончался в Казани после...»

«Medical Manual: Torture, Principles of Expertise According to the Istanbul Protocol; Medical and Mental/Psychological Outcomes; Treatment and Rehabilitation; Principles of Medical Ethics; International Standards on Healt...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика Международный Научный Медицинский Центр имени академика Зарифы Алиевой _ Салманов А.Г., Вернер О.М СТЕРИЛИЗАЦИЯ ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ (монография) Киев 2015 УДК 61...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ УТВЕРЖДАЮ Первый заместитель Министра Р.А. Часнойть 23 марта 2007 г. Регистрационный № 41-0305 ПОДГОТОВКА КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ инструкция по применению УЧРЕЖДЕНИЕ-РАЗРАБОТЧИК: УО "Белорусский государственный медицинский университет" АВТО...»

«ЭПИЗООТОЛОГИЯ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И МОНИТОРИНГ ПАРАЗИТАРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ Поступила в редакцию 19.01.2015 УДК 619:616.995.132 Принята в печать 14.03.2015 DOI: 10.12737/11770 З. Т. Байсарова, С. Т. Айсханов. Динамика заражения телят основными видами нематод в условиях северо-во...»

«ЭКО "под ключ" Лаборатория ЭКО | Андрология | Криоконсервация | Генетика | Расходные материалы Компания БМТ осуществляет прямые поставки медицинского и лабораторного оборуд...»

«ООО Научно-производственное объединение "БИОТЕСТ" Челобанов Б.П., Афиногенова Г.Н., Велиев С.Н. Применение теста "КардиоБСЖК" в клинической практике Методические рекомендации Новосибирск УДК 616.127-0...»

«Министерство здравоохранения Кыргызской Республики Республиканский диагностический центр Республиканская станция переливания крови Лаборатория ИФА, ПЦР-анализа ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛИМЕРАЗНОЙ ЦЕПНОЙ РЕАКЦИИ (ПЦР) В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ...»

«СИНДЫХЕЕВА НОНА ГЕННАДЬЕВНА ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИРОДНЫХ ФАКТОРОВ ВОДОЛЕЧЕБНИЦЫ "ЖЕМЧУГ" РЕСПУБЛИКИ БУРЯТИЯ 14.02.01 – гигиена 14.01.04 – внутренние болез...»

«ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ – 2013 – N 1 Электронный журнал УДК 615.8 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛАЗЕРОЛЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С КОМПРЕССИННО-ИШЕМИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ ПОСЛЕ КОНТУРНОЙ ИНЪЕКЦИОННОЙ ПЛАСТИКИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ ЛИЦА Е.И. КАРПОВА ФГУЗ Клиническая больница №119 ФМБА России, г. Химки, мкр Но...»

«mini-doctor.com Инструкция Новокаин 0,25% раствор 0,25 % по 400 мл в бутыльке ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Новокаин 0,25% раствор 0,25 % по 400 мл в бутыльке Действующее...»

«ХИМИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ. 2010. №4. С. 121–124. УДК 581.84.577:543.53 ИССЛЕДОВАНИЕ МИНЕРАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА ВЕГЕТАТИВНОЙ ЧАСТИ STEVIA REBAUNDIANA И ARTEMISIA SCOPARIA WALDST. ET KIT. П.К. Игамбердиева1*, Н.С. Осинская2 © Ферганс...»

«НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ Серия Медицина. Фармация. 2012. № 4 (123). Выпуск 17/1 95 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА УДК 615.3.015.11:616.831-005-092.9 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦЕРЕБРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ВЕЩЕСТВ СИНТЕТИЧЕСКОГО И ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Проведено сравнительное эксперимента...»

«173 НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ Серия Медицина. Фармация. 2014. № 24 (195). Выпуск 28 _ УДК: 615.014.6:615.453.6:615.015.4 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА И ВНЕДРЕНИЕ В ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО ИННОВАЦИОННЫХ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В статье опубликованы результаты аналитичес...»

«Министерство здравоохранения республики беларусь УТВЕРЖДАЮ Первый заместитель министра здравоохранения В.В. Колбанов 21 июня 2005 г. Регистрационный № 99–0702 оЦенка каЧества МедиЦинскоЙ поМоЩи больнЫМ с инФекЦияМи, передаваеМЫМи половЫМ путеМ Инструкция по применению Учреждения-разработчи...»

«© НАРОДОВА В.В., ПЕТРОВА М.М., НАРОДОВ А.А., МОЛГАЧЕВ А.А., ПОЗДНЯКОВА М.Н., ДОМРАЧЕВ Д.В., НАРОДОВА Е.А. УДК 616-009.88 НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИЯ В ДИАГНОСТИКЕ РЕДКИХ ФОРМ ЭНЦЕФАЛОПАТИЙ В.В. Народова, М.М. Петрова, А.А. Народов, А.А. Молгачев,...»

«Инструкция по тест-полоскам Combi-Screen® Для диагностики in-vitro Тест-полоски для экспресс-определения аскорбиновой кислоты, билирубина, крови, глюкозы, кетонов, лейкоцитов, нит...»

«В.Д. Прокопенко, Е.Г. Волина ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ИММУНОЛОГИЮ. Учебное пособие Москва Издательство Российского университета дружбы народов Утверждено РИС Ученого совета Российского университета дружбы народов Прокопенко В.Д., Волина Е.Г. ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ИММУНО...»

«ИНСТРУКЦИЯ ПО ПОСЕВУ СЕМЯН ЛЕВЗЕИ (ВЕСЕННИЕ, ЛЕТНИЕ И ОСЕННИЕ СРОКИ ВЫСЕВА) ПЕРЕХОД В КАТАЛОГ С НОВЫМИ МАТЕРИАЛАМИ Левзея легенда древней восточной медицины, включен в фармакопею 15 государств Широко и давно используется в Спорте, Медицине, Науке и Домашней Практике А также в животноводстве и вете...»

«ХИМИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ. 2011. №3. С. 123–127. УДК 615.322:547.913(571) ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ ARTEMSIA ABSNTHIUM L. И ARTEMSIA VULGRIS L., ПРОИЗРАСТАЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ КРАСНОЯРСКОГО КРАЯ А.А. Алякин1, А.А. Ефремов1, А.С. Ангаскиева2, В.В. Гребенникова2 © Сибирский федераль...»

«ДИАГНОСТИКА АСФИКСИИ НОВОРОЖДЕННЫХ НА ОСНОВЕ РЕДУКЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ЦЕФАЛО-ПЕЛЬВИЧЕСКОЙ ДИСТОЦИИ Омуркулова Гульжан Самудиновна ассистент кафедры акушерства и гинекологии № 1, Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева, 720025, Кыргызстан, г. Бишкек, у...»









 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.