WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«ПАРАЗИТОЛОГИЯ, X, 2, 1976 УДК 576.895.1 : 097.3 ОСНОВНЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ В ИЗУЧЕНИИ ИММУНОЛОГИИ ГЕЛЬМИНТОЗОВ Е. С. Лейкина Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. ...»

ПАРАЗИТОЛОГИЯ, X, 2, 1976

УДК 576.895.1 : 097.3

ОСНОВНЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ В ИЗУЧЕНИИ

ИММУНОЛОГИИ ГЕЛЬМИНТОЗОВ

Е. С. Лейкина

Институт медицинской паразитологии и тропической медицины

им. Е. И. Марциновского, Москва

В статье дан обзор мировой литературы по иммунологии гельминтозов и вклада

отечественных исследователей в изучение этой проблемы. Приведены данные, характеризующие особенности иммунитета при гельминтозах, его проявления, степень напряженности, механизмы защитных реакций, антигенную структуру гельминтов и др. Освещен вопрос иммунодиагностики гельминтозов и использования иммунологических реакций для изучения эпидемиологии этих инвазий (сероэпидемиология), а также раздел иммунопатологии.

Иммунология гельминтозов относится к числу сравнительно новых отраслей гельминтологической науки, становление и развитие которой началось лишь в 30-х годах. В нашей стране пионерами в области изучения иммунитета при гельминтозах явились Шульц, Шихобалова, Давтян и некоторые другие. Первой работой на русском языке, подытоживающей все накопившиеся к тому времени данные по этой проблеме, была статья Шульца и Шихобаловой «Иммунитет при гельминтозах», опубликованная в 1935 г., а первой специальной монографией — «Вопросы иммунитета при гельминтозах» Шихобаловой, вышедшая в 1950 г. За последние годы изучение иммунологии гельминтозов получило особенно широкое развитие во всем мире, в том числе и в Советском Союзе, хотя в нашей стране оно ведется в меньшем масштабе, чем в ряде других стран.



Основными направлениями, в которых проводятся исследования как в нашей стране, так и в других странах мира, можно считать следующие:

изучение проявлений, степени напряженности и механизмов иммунитета;

изучение антигенной структуры гельминтов как основы целенаправленного поиска методов очистки антигенов от балластных веществ и критерия таксономии; разработка методов иммунодиагностики, иммунопрофилактики и иммунотерапии; иммуноэпидемиология; иммунопатология.

В итоге интенсивной работы отечественных и зарубежных исследователей иммунитет при гельминтозах изучен в настоящее время если и не так полно как иммунитет при бактериальных и вирусных инфекциях, то во всяком случае достаточно для того, чтобы установить основные закономерности его формирования и развития. Различают врожденный и приобретенный иммунитет при гельминтозах, теорию тесной связи и общности ряда механизмов которых развивал в своих исследованиях Шульц (1957). На основании анализа большого материала Шульц и Давтян (1955) разработали классификацию иммунологических состояний при врожденном и приобретенном иммунитете, основанную на степени его напряженности и характере проявлений.

В настоящее время можно считать, что иммунный процесс при гельминтозах, подобно таковому при бактериальных и вирусных инфекциях, представляет собой цепь дифференцировок иммунокомпетентных клеток (клеток лимфоидной ткани) хозяина под воздействием антигенов, выделяемых паразитом. В итоге этого процесса одна популяция клеток — В-лимфоциты, формирующаяся под контролем костного мозга, трансформируется в плазматические клетки, синтезирующие антитела (гуморальный иммунитет), другая — Т-лимфоциты, формирующаяся под контролем тимуса, трансформируется в иммунные малые лимфоциты, участвующие в реакциях клеточного иммунитета. Иммунные малые лимфоциты выделяют в кровь множество медиаторов (в настоящее время их известно около 10), представляющих собой гуморальные факторы клеточного иммунитета (цитоксический фактор, фактор задержки миграции макрофагов и др.



)Антитела, согласно современным данным, представляют собой иммуноглобулины (Jg), каждая молекула которых состоит из двух легких (молекулярный вес 20 ООО) и двух тяжелых (молекулярный вес 50 ОООТО ООО) полипептидных цепей, включающих последовательный ряд аминокислот. Известно 5 основных классов иммуноглобулинов млекопитающих г обозначенных как JgG, JgM, JgA, JgD, JgE и различающихся между собой строением тяжелых цепей, тогда как легкие цепи построены у них одинаково. Наиболее ранним филогенетически является класс JgM (макроглобулин), состоящий из 5 субъединиц глобулина и присутствующий в нормальной сыворотке в среднем в количестве 98 мг/%. Основным иммуноглобулином млекопитающих считается JgG, который состоит из 3 субъединиц и содержится в сыворотке в количестве 1177 мг/%. Иммуноглобулины А и Е концентрируются в основном в слизистой оболочке дыхательных путей и тонкого кишечника, в кишечном соке, мокроте, слюне и пр.

(секреторные иммуноглобулины). Антитела, относящиеся к этим классам иммуноглобулинов, так называемые реагины человека и реагиноподобные антитела животных, представляют собой особый тип антител, характеризующихся способностью прочно связываться с тучными клетками соединительной ткани и вызывать в комплексе с антигеном и в присутствии комплемента их деструкцию с выделением большого количества вазоаминов. Тучные клетки расцениваются в настоящее время многими авторами как самостоятельная иммунокомпетентная система, способная к дегрануляции и деструкции непосредственно под воздействием антигена без участия реагинов.

Установлено, что антитела при гельминтозах относятся в основном к трем классам иммуноглобулинов — JgG, JgM, JgE, причем концентрация последних у инвазированного хозяина особенно велика, так как гельминты обладают адъювантным действием в отношении их стимуляции (Ершов, 1975; Лейкина, 1975).

Помимо этой особенности иммунитета при гельминтозах, следует отметить и ряд других специфических его черт, связанных с морфологией и биологией гельминтов. Так, вследствие крупных размеров последних, обусловливающих их внеклеточную локализацию и из-за отсутствия размножения в теле хозяина иммунитет ко многим из них характеризуется относительно слабой степенью напряженности, особенно при однократном заражении, зависящей от интенсивности инвазии, относительно коротким сроком действия, нередко ограниченным периодом пребывания гельминтов в организме хозяина, многофазностью и разнообразием проявлений на разных этапах развития патологического процесса.

ПРОЯВЛЕНИЯ И СТЕПЕНЬ НАПРЯЖЕННОСТИ ИММУНИТЕТА

В настоящее время в отечественной литературе накопилось много работ, обобщенных Шихобаловой (1967), которые свидетельствуют о том, что паразитирование гельминтов в теле хозяина влечет за собой развитие ряда защитных реакций, препятствующих повторным заражениям или ограничивающих их интенсивность. Проявления и степень напряженности иммунитета довольно разнообразны и могут различаться при разных инвазиях и на разных их стадиях. Наиболее стойкий иммунитет вырабатыJ6 вается при так называемых тканевых (трихинеллез, филяриатозы, шистосомозы и др.) или кишечных мигрирующих (аскаридоз, анкилостомидозы, ниппостронгилидоз, легочные нематодозы жвачных и др.) гельминтозах, а также инвазиях, возбудители которых определенный период времени проводят в толще слизистой оболочки кишечника (гименолепидоз, трихоцефалез и др.). Между тем при гельминтозах, вызываемых кишечными немигрирующими гельминтами (тениаринхоз, энтеробиоз и др.), иммунитет выражен, по-видимому, слабо. Наблюдения многих авторов показали, что напряженность иммунитета в большинстве случаев выше в период паразитирования ларвальной, чем кишечной стадии возбудителя, что обусловлено высокой антигенной активностью секретов и экскретов личинок, особенно в период линьки. Имеются, однако, исключения из этого правила, например трихинеллез, напряженность иммунитета при котором выше в период пребывания в кишечнике, а не в мышцах. Очевидно, это связано с локализацией самок трихинелл, обитающих, как известно, в лимфатических сосудах и синусах тонкого кишечника — одного из основных иммунокомпетентных органов хозяина.

Несмотря на разнообразие проявлений иммунитета ряд из них можно отнести к числу общих для разных видов гельминтозов, например понижение интенсивности и экстенсивности инвазии, развивающейся в результате повторных заражений; замедленное и неравномерное развитие гельминтов; длительное пребывание их в личиночной стадии, обусловливающее феномен «латентных» гельминтозов; сокращение сроков жизни; угнетение репродуктивной активности, преждевременное выбрасывание из организма всех (или большинства) гельминтов, развившихся в результате не только повторного, но и первичного заражения (феномен «самоосвобождения»).

Наблюдения на людях, проводившиеся в разных эндемичных зонах, показывают, что взрослое местное население поражено, как правило, в меньшей степени, чем приезжие и дети, и инвазия у них протекает значительно легче, а в ряде случаев наблюдается бессимптомное носительство.

В частности, по данным Африканской конференции по борьбе с анкилостомидозами (1961), в эндемичных районах этого гельминтоза у местного населения отсутствуют тяжелые формы анемии и интенсивность инвазии стабилизуется, несмотря на высокий риск заражения.

У местных жителей эндемичных зон филяриатозов отмечается низкий уровень филяриемии и отсутствие клинических проявлений инвазии, а в очагах шистосомозов инвазия тяжело протекает лишь у детей и подростков, тогда как у взрослых в большинстве случаев имеет место бессимптомное носительство и часто наступает спонтанное выздоровление.

Показательно также, что в странах с широким распространением трихинеллеза у населения, например в США, личинки трихинелл выявлялись, как правило, лишь при патологоанатомических вскрытиях. Бессимптомное течение трихинеллеза, диагносцируемого лишь на основании обнаружения специфических антител в крови, отмечается в Белоруссии (Пашук,

1967) и, по-видимому, на Чукотке (Бессонов, Вольфсон, Комиссарова, 1969).

Даже при аскаридозе, в отношении которого нередко отрицалась возможность приобретения иммунитета, установлено, что уровень пораженности и интенсивность инвазии у взрослого коренного населения очагов ниже, чем у детей. Имеются также данные, согласно которым частота летучих эозинофильных инфильтратов на почве миграции личинок аскарид у местных жителей наблюдается значительно реже, чем у приезжих.

В опытах на лабораторных животных и наблюдениях на людях установлено, что иммунитет к гельминтам может передаваться от матери потомству в результате поступления антител как через плаценту (антитела класса JgG), так и с молоком (антитела класса JgM). В связи с этим дети раннего возраста бывают защищены от инвазии в период, когда собственный иммунокомпетентный аппарат у них еще не сформировался, что наблюдается, например, у детей в эндемичных зонах шистосомозов Африки.

При утрате пассивно переданного иммунитета восприимчивость детей к инвазии резко повышается и значительно превышает восприимчивость взрослого населения, успевшего выработать защитные реакции в результате ряда повторных заражений. Возможность пассивной передачи иммунитета от матери потомству подтверждена в настоящее время экспериментально на животных при ряде гельминтозов, в том числе при аскаридозе.

Наряду с этим в последние годы в нашей стране получены данные, подтвержденные в дальнейшем иностранными исследователями, согласно которым гельминты угнетают иммунологическую реактивность хозяина к другим инфицирующим агентам, т. е. обладают иммунодепрессивным действием. Так, советскими исследователями установлено, что у животных, инвазированных трихинеллами, задерживается отторжение кожного лоскута (Свет-Молдавский и соавт., 1970), следовательно, тормозится реакция «хозяин против трансплантата», представляющая собой одну из форм клеточного иммунитета. Проведенные также в ряде зон Советского Союза наблюдения на детских коллективах позволили сделать вывод о том, что наличие у детей аскарид и власоглавов тормозит выработку поствакцинального иммунитета к брюшному тифу, паратифу В, полиомиэлиту, дифтерии, туберкулезу (Левинас, 1965; Суслов, 1965 и др.).

МЕХАНИЗМЫ ИММУНИТЕТА

Большое внимание уделяют в последние годы советские гельминтологи изучению механизмов иммунитета при гельминтозах. Оценивая многочисленные данные, полученные как в нашей стране, так и за рубежом, можно считать, что процесс формирования иммунного ответа хозяина на присутствие гельминтов в его теле очень сложен и включает ряд как гуморальных, так и клеточных феноменов. Установлено, например, что при большинстве нематодозов, а также при некоторых трематодозах (фасциолез, шистосомозы) и цестодозах (гименолепидоз) протективным действием обладают гуморальные антитела, относящиеся к классам JgG и JgM, которые могут повреждать тегумент гельминтов, формировать преципитаты вокруг их выводных отверстий, нарушающие нормальное течение физиологических процессов паразита, связывать выделяемые ими ферменты. Вырисовывается также роль реагинов и реагиноподобных антител, создающих, по-видимому, барьер в коже и слизистых оболочках кишечного тракта и респираторных органах хозяина, препятствующий свободной миграции личинок. В связи с усиленной местной продукцией реагинов и их концентрацией непосредственно в зоне обитания гельминтов вне общей циркуляции можно думать, что большое значение имеют реакции местного иммунитета, который начинает усиленно изучаться в последние годы. Выявляется также значительная роль тучных клеток, выделяющих вазоамины, усиливающие проницаемость стенок сосудов, что способствует притоку антител в пораженную зону, а также обусловливает развитие аллергических воспалительных реакций немедленного типа, участвующих в защитных реакциях организма (Ершов, 1967; Лейкина, 1975).

Советскими исследователями показана роль аллергической воспалительной реакции в преждевременном выбрасывании паразитов из организма хозяина при аскаридозе свиней (Ершов и Наумычева, 1966), метастронгилезе (Тиунов, 1973) и ряде других гельминтозов с.-х. животных. Установлено также участие в защитных реакциях эозинофилов, вызывающих в ряде случаев иммобилизацию мигрирующих личинок, их лизис и нейтрализацию выделяемых ими токсических продуктов (Ершов, 1968).

В настоящее время имеется полное основание считать, что протективным действием при гельминтозах обладают аллергические реакции не только немедленного, но и замедленного типа (клеточный иммунитет).

К их числу следует отнести формирование гранулем вокруг личинок и яиц гельминтов в тканях, детально описанное советскими исследователями при диктиокаулезе овец (Цветаева, 1959), аскаридозе свиней (Всеволодов, 1953), метастронгилезе свиней (Тиунов и Молев, 1964), гистрихозе уток (Гуменщикова, 1963), аскаридиозе кур (Гуменщикова, 1973) и др.

Полетаева (1969) установила участие клеточного иммунитета в защитных реакциях организма при экспериментальном аскаридозе лабораторных животных путем трансплантации облученным реципиентам клеток лимфатических узлов и селезенки иммунных доноров, обусловившей частичную защиту их от последующего заражения. К числу протективных реакций клеточного иммунитета относится и выявляющееся в последнее время действие медиаторов иммунных малых лимфоцитов, в частности цитотоксического фактора, который, с одной стороны, может участвовать в формировании патологического процесса, поражая клетки хозяина, а с другой — повреждать наружные покровы гельминта, что приводит к его гибели. Протективное значение имеет, по-видимому, также медиатор, вызывающий задержку миграции макрофагов, поскольку его действие обусловливает концентрацию указанных клеток в пораженной зоне, ускоряющую утилизацию антигенов, выделяемых гельминтами, и тем самым усиливающее иммуногенез.

Если до недавнего времени каждый из перечисленных протективных факторов расценивался в отдельности, то теперь в результате многочисленных экспериментов становится очевидной сложность механизмов защитных реакций при гельминтозах и одновременное участие в них гуморальных антител, аллергических реакций немедленного и замедленного типов (Лейкина, 1975).

Большое внимание уделяют советские исследователи влиянию на иммунитет при гельминтозах фактора питания хозяина, в частности витаминов и микроэлементов. Так, установлено, что недостаток в диете солей кобальта обусловливает снижение иммунитета при фасциолезе овец, аналогичное действие оказывает и недостаточность витамина А (Давтян, 1968).

По данным Далина (1961), напряженность иммунитета при аскаридозе значительно повышается введением животным витамина В х, влияющего на синтез у-глобулинов и участвующего в метаболизме медиатора ацетилхолина. Стимулирует развитие иммунитета при этой инвазии и витамин В 12 (Чебышев, 1965). Интересный факт был установлен Леутской (1973), показавшей на модели аскаридиоза цыплят, что витамин А, будучи связан с факторами синтеза белка, участвует в синтезе и стабилизации уровня антител.

АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА ГЕЛЬМИНТОВ

Изучение антигенной структуры гельминтов значительно расширилось в последние годы в связи с внедрением в практику ряда иммунохимических и биохимических методов, таких как имму но диффузия, иммуноэлектрофорез, электрофорез в полиакриламидном геле и др. Работа в этом направлении проводится достаточно интенсивно во многих странах мира, в том числе и в нашей стране. В настоящее время установлено, что как соматические антигены гельминтов, так и их секреты и экскреты не однородны по своей структуре, а содержат множество различных компонентов.

Проведенное в нашей стране изучение антигенной структуры фасциол (Клименко, 1966, 1971), трихинелл (Ермолин, 1971), аскарид (Заяц, 1966;

Полетаева, 1971), токсокар (Желева, 1975), цистицерков бычьего цепня (Баллад, 1971), эхинококка (Мунтян, 1971; Пинчук, 1970) и альвеококка (Раззаков, 1975), гименолепидид (Мухин, 1972) и других показало наличие у них множества различных компонентов, лишь часть которых оказалась видоспецифичной, большинство же идентичных другим видам гельминтов, простейшим и бактериям (так называемые перекрестно реагирующие компоненты).

Число компонентов, перекрестно реагирующих с другими видами паразитических червей, коррелирует обычно с таксономией гельминтов и тем больше, чем они ближе между собой по систематическому положению.

Это послужило основанием для использования характера антигенной структуры гельминтов в качестве одного из критериев таксономии (Кравцов, 1965; Мухин, 1972).

Большое значение имеет факт обнаружения у гельминтов компонентов, перекрестно реагирующих с антигенами хозяина. К их числу относятся арективный белок С, являющийся, возможно, аутоантителом, антиген Форсмана, группоподобные антигены системы ABO, Р и др. (Свириденко, 1971; Свириденко-Степанковская и соавт., 1972). В последнее время на примере шистосомоза показано наличие в эритроцитах хозяина особого протективного антигена, который усваивается паразитом и тесно связывается с его тегументом, что обусловливает снижение приживаемости паразитов при пересадке их от одного хозяина к другому, относящемуся к тому же виду, тогда как на приживаемость у хозяев других видов данный факт не влияет. В связи с этим некоторые авторы полагают, что антигены, общие для паразита и хозяина, синтезируются последним и каким-то путем проникают затем в тегумент паразита. Имеются и другие гипотезы относительно происхождения общих антигенов, ни одна из которых достаточно четко не подтверждена до настоящего времени. Можно все же предполагать, что значительную роль играет воздействие хозяина на паразита в процессе онтогенетического развития последнего. Это видно из того, что при пересадке паразита от одного хозяина к другому (например, карликового цепня от человека к мыши или крысе) состав их антигенных компонентов после нескольких пассажей меняется.

Наличие у гельминтов антигенов, общих с хозяином, может повышать патогенность паразитов, поскольку хозяин в этом случае не распознает их как «не свое» и не вырабатывает против них антител и других защитных реакций, что обусловливает его арективность. Общие антигены являются также причиной развития при определенных условиях аутоиммунных процессов при гельминтозах. Изучение антигенной структуры гельминтов обусловило возможность целенаправленного подхода к разработке методов очистки антигенов от балластных веществ для получения активных и специфичных диагностических препаратов. Такие антигены выделены в нашей стране из фасциол, цистицерков, трихинелл, аскарид, токсокар и других, их иммунохимический анализ показал значительное, а в ряде случаев полное (фасциолы) (Клименко, 1971) освобождение от неспецифических компонентов.

РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ИММУНОДИАГНОСТИКИ,

ИММУНОПРОФИЛАКТИКИ И ИММУНОТЕРАПИИ

Разработка соответствующих диагностических тестов, а также методов иммунологической терапии и профилактики гельминтозов является весьма важным направлением исследований, имеющим непосредственный выход в практику. Главный раздел этого направления — иммунодиагностика разрабатывается с самого начала становления иммунологии гельминтозов, но на первых этапах его развития авторы пытались использовать в диагностических целях в основном аллергические кожные пробы (например, реакция Кацони при эхинококкозе) и лишь позднее, установив, что они не всегда достаточно специфичны, особенно при повторных постановках, а главное вредны для организма хозяина, приступили к изучению серологических реакций. В настоящее время для диагностики гельминтозов в нашей стране разработаны и внедрены или внедряются в медицинскую практику реакции латекс (PJIA) и гемагглютинации (РНГА) с эхинококковыми диагностикумами длительного срока хранения при эхинококкозе и альвеококкозе (Зорихина, 1964,1970; Степанковская, 1972), реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) и флюоресцирующих антител (РФА) при цистицеркозе мозга (Коновалова, 1973), реакция микропреципитации на личинках (PMJI) (Лейкина, 1947) и реакция непрямой гемагглютинации (Полетаева, 1969) при преимагинальной фазе аскаридоза, реакция связывания комплемента (РСК) на холоде к кольцепреципитации (РКП) (Пашук, 1956) и РФА (Бессонов и соавт., 1969) при трихинеллезе, РНГА при ларвальном токсокарозе (Желева, 1975), реакция иммунодиффузии при описторхозе (Гиновкер и соавт., 1970; Фейгинова и Михайлова, 1965).

В настоящее время имеются предпосылки для постановки вопроса об использовании для диагностики гельминтозов некоторых аллергических реакций немедленного и замедленного типов in vitro, в частности реакций дегрануляции мастиоцитов, бласттрансформации, задержки миграции макрофагов, которые могут оказаться достаточно специфичными.

Что касается вопросов иммунотерапии и иммунопрофилактики гельминтозов, то первое из этих направлений заслуживает серьезного внимания в связи с проблемой лечения тканевых гельминтозов, в частности таких, в отношении которых имеется пока лишь хирургическое лечение (эхинококкоз, альвеококкоз, цистицеркоз мозга). Исследования в этом направлении только начинают развертываться и говорить о каких-либо результатах преждевременно.

Иммунопрофилактика гельминтозов разрабатывается в ветеринарии, но несмотря на большое число работ единого мнения исследователей в отношении перспективности этого направления нет. Заслуживает внимания разрабатываемый советскими гельминтологами метод иммунизации гетерологичными антигенами, в частности экстрактами тканей почвенных нематод (Бережко и Нисенбаум, 1975).

ИММУНОЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Советскими гельминтологами был впервые поставлен вопрос о влиянии иммунологического статуса населения на формирование эпидемического процесса при гельминтозах (Лейкина и соавт., 1952; Лейкина, 1961). Известно, например, что интенсивность передачи инвазии или риск (опасность) заражения, характеризующая эпидемиологическую напряженность очагов, зависит с одной стороны от степени восприимчивости населения или животного поголовья, а с другой — от «мощности» источников инвазии, т. е. количества инвазионного материала, выделяемого во внешнюю среду хозяином. Между тем наблюдения показали, что восприимчивость к гельминтам иммунных контингентов значительно снижена по сравнению с неиммунным. Совершенно бесспорным является также тот факт, что иммунные контингенты вследствие угнетения в их организме жизнедеятельности гельминтов выделяют во внешнюю среду меньше инвазионных элементов (яиц или личинок), чем неиммунные. В результате этого при наличии среди населения или животного поголовья достаточной иммунной прослойки интенсивность передачи инвазии в очагах будет снижена по сравнению с очагами, где такая прослойка отсутствует или незначительна.

В связи с этим большое значение приобретает проведение в очагах с разным уровнем эндемии массовых иммунологических обследований населения и животного поголовья с целью выявления величины иммунной прослойки и степени напряженности иммунитета. Метод иммунологического обследования может использоваться также для оценки эффективности работы по борьбе с гельминтозами, поскольку он дает более точное представление о заражаемости людей или животных в очаге (т. е. о доли лиц или животных, в организм которых попали инвазионные яйца), чем другие методы гельминтологической диагностики. Это обусловлено тем, что в случае попадания яиц (личинок) гельминтов в организм хозяина, последний, как правило, отвечает на него выработкой антител, которые можно уловить в крови с помощью серологических реакций, независимо от того достиг ли паразит половозрелой стадии или нет. Между тем паразитологические методы исследования (выявление яиц или личинок) эффективны лишь при завершении паразитом всего цикла развития. Кроме того, тканевые формы гельминтов могут вообще диагносцироваться только с помощью иммунологических реакций. Таким образом, снижение доли лиц с положительным результатом иммунологических реакций после 2 Паразитология, 2, 1976 проведения комплекса противогельминтозных мероприятий является объективным критерием понижения интенсивности передачи инвазии в очаге.

В Советском Союзе массовое иммунологическое обследование населения на эхинококкоз и альвеококкоз проводилось в Новосибирской области, Якутии, Алтайском крае, Чукотке, Киргизии с целью изучения риска заражения в очагах и выявления контингентов, подвергающихся наибольшей опасности инвазирования (Лейкина и соавт., 1959; Лейкина и Зорихина, 1973). Анализ полученных данных позволил установить значительную эндемичность обследованных зон, на что указывал высокий процент лиц, давших положительный результат РЛА с эхинококковым диагностикумом, а также неодинаковый риск заражения разных возрастных и профессиональных групп сельского населения, что связано с условиями быта, привычками, характером хозяйственной деятельности. Иммунологическое обследование населения проводилось также с целью изучения эпидемиологии трихинеллеза в Белоруссии (Пашук и соавт., 1969) и на Чукотке (Бессонов и Вольфсон, 1969), с целью изучения эпидемиологии аскаридоза, в частности интенсивности передачи инвазии и длительности сезона массового заражения — в разных районах страны (Лейкина и Гусейнов, 1954; Маркарян, 1960; Полетаева и Зоточкина, 1974 и др.)- Таким образом, иммунологическое обследование населения (животных) с целью изучения эпидемиологии гельминтозов (иммуноэпидемиология) нашло разнообразное применение в нашей стране, проводится оно в настоящее время и за рубежом.

ИММУНОПАТОЛОГИЯ

Изучение роли иммунитета и аллергии в патологическом процессе при гельминтозах, известное в последнее время под наименованием «иммунопатология», получило в последние годы широкое развитие как в нашей стране, так и за рубежом. Один из первых на аллергическую природу гельминтозов (трихинеллеза) указал Калюс (1952), и в дальнейшем эта точка зрения получила широкое распространение и экспериментальное подтверждение. В настоящее время взгляд на гельминтозы как на аллергические болезни поддерживается большинством гельминтологов медицинского и ветеринарного профиля. Особенно большое внимание изучению этого вопроса уделяют в нашей стране Ершов (1968), Озерецковская (1970), Плотников и Карнаухов (1971) и некоторые другие авторы, установившие существование при многих гельминтозах двух фаз в течение болезни — острой и хронической. В формировании острой фазы, вызываемой личинками и молодыми гельминтами, основную роль играют аллергические реакции немедленного типа, и она протекает обычно как острый аллергоз. В хронической фазе инвазии преобладают аллергические реакции замедленного типа, о чем свидетельствует характер патоморфологических изменений в тканях людей и животных, зараженных гельминтами.

Определенное значение в патологии ряда гельминтозов имеют, по-видимому, аутоиммунные процессы, формирующие ряд органных и системных поражений (Озерецковская, 1966), что может быть связано с наличием у гельминтов антигенов, перекрестно реагирующих с антигенами хозяина, в частности группоподобных антигенов системы ABO, Р и др. Иммунная основа органных поражений, развивающихся в хронической фазе ряда гельминтозов, подтверждена в настоящее время развитием таких явлений как диспротеиноз, билиарный цирроз, системный амилоидоз при альвеококкозе, жировая дистрофия, жировой цирроз и гепато-церебральный синдром при тяжелых формах трихинеллеза и др. (Озерецковская, 1970). Выявившаяся роль аллергических реакций немедленного и замедленного типов в патогенезе гельминтозов обусловила возможность новых подходов к лечению этих заболеваний и использования в качестве средств патогенетической терапии различных антиаллергических и десенсибилизирующих препаратов.

П о д в о д я итог всему и з л о ж е н н о м у, следует отметить, что н е с м о т р я на достигнутые у с п е х и в и з у ч е н и и и м м у н о л о г и и г е л ь м и н т о з о в в н а ш е й стране необходимо з н а ч и т е л ь н о у с и л и т ь р а з в и т и е и м м у н о л о г и ч е с к о г о н а п р а в л е н и я в с в я з и со все в о з р а с т а ю щ и м значением его во всех о б л а с т я х г е л ь м и н т о л о г и и. Следует создать с п е ц и а л и з и р о в а н н ы е п о д р а з д е л е н и я на базе институтов, отделов и л а б о р а т о р и й по п а р а з и т о л о г и и, обеспечив их необходимым о б о р у д о в а н и е м, р е а к т и в а м и, а т а к ж е х о р о ш о п о д г о т о в л е н ными с п е ц и а л и с т а м и. Основными н а п р а в л е н и я м и и с с л е д о в а н и й по и м м у нологии г е л ь м и н т о з о в, у с п е ш н о е р а з в и т и е к о т о р ы х будет способствовать у с к о р е н и ю темпов л и к в и д а ц и и и с н и ж е н и ю р я д а из н и х, м о ж н о с ч и т а т ь следующие: и з у ч е н и е з а к о н о м е р н о с т е й ф о р м и р о в а н и я, м е х а н и з м о в и генетических основ и м м у н и т е т а ; и з у ч е н и е и м м у н о л о г и ч е с к о й с т р у к т у р ы населения и животного поголовья, а также влияния величины иммунной п р о с л о й к и на ход эпидемического процесса; и з у ч е н и е р о л и и м м у н ных и а у т о и м м у н н ы х р е а к ц и й в п а т о г е н е з е острой и х р о н и ч е с к о й ф а з ы гельминтозов; р а з р а б о т к у э ф ф е к т и в н ы х методов и м м у н о л о г и ч е с к о й д и а г ностики г е л ь м и н т о з о в и и з ы с к а н и е методов очистки а н т и г е н о в на б а з е иммунохимического а н а л и з а а н т и г е н н о й с т р у к т у р ы г е л ь м и н т о в ; в ы я в л е ние у с л о в и й, с п о с о б с т в у ю щ и х п о в ы ш е н и ю н а п р я ж е н н о с т и и м м у н и т е т а (роль п и т а н и я, в л и я н и е в и т а м и н н о г о б а л а н с а и п р. ) ; и з у ч е н и е методов иммунотерапии и иммунопрофилактики.

Литература Б а л л а д Н. Е. 1973. Иммунохимическая характеристика антигенов, выделенных из личиночных стадий Taeniarhynchus saginatus. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 2 : 131—136.

Б е р е ж к о В. К., Н и с е н б а у м И. А. 1975. Вакцинация при гельминтозах гетерологичными антигенами. Антропозоогельминтозы и перспективы их ликвидации. М. : 7—8.

Б е с с о н о в А. С., В о л ь ф с о н А. Т., К о м и с с а р о в а 3. А. 1969. Иммунологические исследования жителей Чукотки в направлении трихинеллеза.

Wiadomosci parazytolog., 15 (2) : 181.

В с е в о л о д о в Б. П. 1953. Патологическая морфология важнейших гельминтозов домашних и промысловых животных. Изд. АН КазССР. Алма-Ата : 107.

Г и н о в к е р И. А., З а б о з л а е в а Е. А., Д о р о н и н А. В. 1970. Реакция преципитации в геле как диагностический тест в ранней фазе описторхоза.

Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 4 : 402—405.

Г у м е н щ и к о в а В. П. 1963. Патоморфологические изменения при экспериментальном гистрихозе уток в динамике. Тр. Всесоюзн. инст. гельминтолог, им.

К. И. Скрябина, 10 : 126—142.

Г у м е н щ и к о в а В. П. 1973. Морфологическое изучение анафилактических реакций при аскаридиозе кур. Иммунитет с.-х. жив. : 315—319.

Д а в т я н Э. А. 1968. О неспецифических факторах патогенеза гельминтозов и нормализующей роли микроэлементов. Биолог, ж. Армении, 21 : 12—18.

Д а л и н М. В. 1961. Влияние тиамина на холинэстеразную активность и количество ацетилхолина в сыворотке крови при экспериментальном аскаридозе. Мед.

паразитолог, и паразитарн. болезни, 6 : 661—665.

Е р м о л и н Г. А. 1971. Иммунохимический анализ антигенной структуры декапсулированных личинок трихинеллы. Сб. работ по гельминтологии. М. : 134—142.

Е р ш о в B. C., Н а у м ы ч е в а М. И. 1966. О токсических и аллергических явлениях при аскаридозе поросят. Темат. сб. работ по гельминтолог. М. 12 : 175—195.

Е р ш о в B.C. 1967. Механизмы иммунитета при гельминтозах сельскохозяйственных животных. Матер, научн. конфер. Всесоюзн. общ. гельминтолог., 2 : 76—105.

Е р ш о в B. C. 1968. Гельминтозы, как аллергические заболевания. Ветеринария, 12 : 36—41.

Е р ш о в B. C. 1975. Механизм потенциации антител JgE при гельминтозах. Антропозоогельминтозы и перспект. их ликвидации. Тез. докл. научн. конфер. М. :

26—29.

Ж е л е в а Р. Ц. 1975. Сравнительное исследование антигенной структуры Тохосага canis (Werner, 1782) и Ascaris suum (Goez, 1782) в реакциях иммунодиффузии и иммуноэлектрофореза. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 3 : 293—299.

З а я ц Р. Г. 1966. Сравнительное иммунологическое изучение Ascaris suum и Ascaris lumbricoides методом преципитации в геле. Здравоохр. Белоруссии, 4 : 51—52..

З о р и х и н а В. И. 1964. Реакция агглютинации с латексом в диагностике эхино^ коккоза и альвеококкоза. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 1 : 93—96.

З о р и х и н а В. И. 1970. Усовершенствование методов иммунодиагностики эхинококкоза и альвеококкоза человека. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни* 2 : 170-179.

2* 123 К а л ю с В. А. 1952. Трихинеллез человека. Медгиз : 1—247.

К л и м е н к о В. В. 1966. О возможности видовой дифференцировки гельминтов с помощью биохимических методов (видовые различия белкового состава Fasciola hepatica и Fasciola gigantica). Матер, научн. конфер. Всесоюзн. общ. гельминтолог., 2 : 114—118.

К л и м е н к о В. В. 1971. Фракционирование белков из Fasciola hepatica и Fasciola gigantica методами гельфильтрации и электрофореза в полиакриламидном геле.

Сб. работ по гельминтологии. М. : 157—164.

К о н о в а л о в а JI. М. 1973. Изыскание и применение новых методов иммунодиагностики цистицеркоза человека. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 5 : 536-542.

К р а в ц о в Э.Г. 1965. О возможности использования реакции преципитации в агаре для целей систематики. Тр. 1-го Моск. мед. инст., 41 : 71—73.

JI е в и н а с Я. 1965. Влияние экспериментального аскаридоза и антигенов из аскарид на производство агглютининов к бактериям паратифа В. Acta Parasit.

Lituanica, 5 : 179—190.

Л е й к и н а E. G. 1947. Изучение in vitro антител, вырабатывающихся у белых мышей к Ascaris lumbricoides. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 4 : 25— 34.

Л е й к и н а Е. С. 1961. Применение иммунологических методов в изучении эпидемиологии аскаридоза. Тез. докл. научн. конфер. Всесоюзн. общ. гельминтолог. : 71—72.

Л е й к и н а Е. С. 1975: Роль аллергических реакций немедленного и замедленного типов в механизмах иммунитета при гельминтозах. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 4 : 473—477.

Л е й к и н а E. G., Г а й к о Б. А., Ч е л ы ш е в а К. М. и Б о к ш т е й н. 1952.

Иммунодиагностика ранней фазы аскаридоза человека и ее значение для клиники и эпидемиологии. Клинич. мед. 30, II : 49—53.

Л е й к и н а Е. С., Г у с е й н о в Г. А. 1954. Опыт применения серологических реакций для определения сроков заражения аскаридозом. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 1 : 79—84.

Л е й к и н а Е. С., Л у к а ш е н к о Н. П., З о р и х и н а В. И., Л а в р е н о в Б. К. и М а м е д о в М. М. 1959. К вопросу о природных очагах многокамерного эхинококка в Новосибирской области. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 2 : 206—213.

Л е у т с к а я 3. К. 1973. Экспериментальное исследование роли витамина А в синтезе антител. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 5 : 542—544.

М а р к а р я н А. И. 1960. Опыт применения иммунологических реакций для ранней диагностики и определения сроков заражения аскаридозом. Тез. докл. научн.

конфер. Всесоюзн. общ. гельминтолог. : 84.

М у н т я н Н. А. 1971. Антигенный состав гидатидозной жидкости, экстрактов из сколексов и герминативных оболочек ларвоцисты эхинококка. Мед. паразитолог. и паразитарн. болезни, 5 : 528—531.

М у х и н В. Н. 1972. Иммунологический анализ дифференцировки гименолепидид разных хозяев. Проблемы паразитолог. Киев, ч. 2 : 51—53.

Озерецковская Н. Н. 1966. Иммунологические и иммунопатологические реакции в клинике и патогенезе трихинеллеза. Тр. 1-го Моск. мед.

инст., 48 :

179—194.

О з е р е ц к о в с к а я Н. Н. 1970. Формирование патологического процесса в острой и хронической фазах гельминтозов. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 5 : 515-524.

П а ш у к В. П. 1956. К иммунологической диагностике трихинеллеза. Тез. докл.

научн. практ. конфер. Белорусский инст. эпид. микробиологии и гигиены.

Минск.

П а ш у к В. П. 1967. К эпидемиологии трихинеллеза в связи с клиническими особенностями и иммунологической структурой населения в очагах инвазии. Мед. паразитолог. и паразитарн. болезни, 1 : 83—88.

П а ш у к В. П., Ш а т е р н и к С. М., З л а т к о в с к а я Ф. А., Ж у р к о вс к а я Ф. А., О с т р о в с к а я JI. И., А с а н о в и ч Е. А. 1969. Эпидемиологическое и клинико-иммунологическое изучение аскаридоза. Матер, научн.

конфер. Всесоюзн. общ. гельминтолог., 1 : 231—239.

П и н ч у к В. А. 1970. Антигенная структура жидкости эхинококкового пузыря Echinococcus granulosus. Паразитолог., 4, 6 : 557—563.

П л о т н и к о в Н. Н., К а р н а у х о в В. К. 1971. Аллергия и ранняя фаза гельминтозов. Советская медицина, 12 : 27—31.

П о л е т а е в а О. Г. 1969. Разработка метода иммунодиагностики ранней стадии аскаридоза и некоторые вопросы механизма антителообразования при этой инвазии. Автореф. канд. дисс. М. : 21.

П о л е т а е в а О. Г. 1969. Опыт изучения роли лимфоидной ткани в иммуногенезе при аскаридозе. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 5 : 552—558.

П о л е т а е в а О. Г. 1971. Сравнительное изучение антигенного строения Ascaris suum и Ascaris lumbricoides. Тр. ВИГИС, 17 : 277—279.

П о л е т а е в а О. Г., З о т о ч к и н а Э. Г. 1974. Применение реакции непрямой гемагглютинации (РИГА) для определения длительности сезона заражения в очаге аскаридоза. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 3 : 274—279.

Р а з з а к о в Ш. А. 1975. Выявление видоспецифических и перекрестно реагирующих антигенных компонентов эхинококка и альвеококка методом иммунохимического анализа. Антропозоогельминтозы и перспективы их ликвид. Тез. докл.

научн. конфер. М. : 90—92.

С в е т - М о л д а в с к и й Г. Я., Ш а г и я н Г. Ш., М х е и д з е Д. М., О з ер е ц к о в с к а я Н. Н., Ч е р н я х о в с к а я Ж. И. 1970. Подавление трансплантационного иммунитета у мышей, зараженных Trichinella spiralis ДАН СССР, 40 : 999—1000.

С в и р и д е н к о JI. П. 1971. Изучение роли изоантигенов и изоантител в образовании ложноположительных серологических реакций с эхинококковым антигеном. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 3 : 327—333.

С в и р и д е н к о - С т е п а н к о в с к а я JI. П., К о н о в а л о в а JI. М., П о л е т а е в а О. Г., С о к о л о в с к а я О. М. 1972. Выявление группоподобных антигенов в эхинококковой жидкости и экстрактах лиофилизатов других видов гельминтов. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 2 : 131—135.

С т е п а н к о в с к а я JI. П. 1972. Изучение эффективности реакции непрямой гемагглютинации с эхинококковым диагностикумом. Мед. паразитолог, и паразитарн. болезни, 4 : 400—404.

С у с л о в И. М. 1965. Состояние поствакцинального иммунитета к дифтерии у привитых детей, инвазированных геогельминтами. Сб. трудов Курск, мед. инст., 19 : 86—89.

Т и у н о в В. И. 1973. Роль аллергических реакций в патогенезе и иммунитете при метастронгилезе свиней. Пробл. общей и прикладн. гельминтолог. М. : 341—344.

Т и у н о в В. И., М о л е в А. И. 1964. Лимфоидная и плазмоцитарная реакция легких у свиней при экспериментальном и спонтанном метастронгилезе. Тр. 2-й Всесоюзн. конфер. по патологической анатомии животных. Изд. МВА, 46 : 120—125.

Ц в е т а е в а Н. П. 1959. Патоморфо логические изменения при диктиокаулезе овец.

Тр. Всесоюзн. инст. гельминтолог, им. К. И. Скрябина, 6 : 347—373.

Ч е б ы ш е в Н. В. 1965. Влияние витамина В12 на резистентность к аскаридозу.

Автореф. канд. дисс. М. : 14.

Ф е й г и н о в а Ф. А., М и х а й л о в а JI. П. 1965. К диагностике и лечению описторхоза. Вопр. диагн. и лечен, заболев, орган, пищев. и серд.-сосуд. сист.

Новосибирск. Томский мед. инст., 42 : 261—268.

Ш и х о б а л о в а Н. П. 1967. Изучение иммунитета и иммунодиагностики гельминтозов. Строит, гельминт, науки и практики в СССР, 3 : 5—93.

Ш у л ь ц Р. С. 1957. Гельминтоиммунитет (его специфика и первичный иммунитет).

Тр. научн.-иссл. ветерин. инст. Казахск. филиала АСХН, 9 : 359—375.

Ш у л ь ц Р. С. и Д а в т я н Э. А. 1955. Проблема хозяино-паразитной специфичности. Тр. инст. ветеринарии Казахск. филиала АСХН, 7 : 135—153.

Ш у л ь ц Р. С., Ш и х о б а л о в а Н. П. 1935. Иммунитет при гельминтозах. Мед.

паразитолог, и паразитарн. болезни, 4 : 257—286.

B e s s o n o v A. S., V o l f s o n A. G. 1974. The use of immunological survey method

of Chukotka population for trichinellosis studies. Wiadom. Parazytolog., 16, 1 :

17-24.

L e i k i n a E., Z o r i c h i n a V. I. 1973. Immunology and its importance in the control of Echinococcosis. IX Intern. Congress Trop. Med., 2 : 66—67,

–  –  –

SUMMARY Analysis of available literature has shown a considerable progress in the research of the immunology of helminthoses during recent years. In the Soviet Union the study of this problem is carried out, though to a lesser extent, in the same directions as in other countries.

They are as follows:

1. study of manifestation, degree of intensity and mechanisms of immunity;

2. study of antigenic structure of helminths as a basis for a purposeful search of methods of cleaning antigenes from ballast matters and criterium of taxonomy;

3. elaboration of methods for immunodiagnostics of helminthoses;

4. use of immunological methods for a study of epidemiology of helminthoses (seroepidemiology);




Похожие работы:

«mini-doctor.com Инструкция Флоксиум раствор для инфузий, 5 мг/мл по 100 мл в бутылках ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Флоксиум раство...»

«RU 2 368 373 C1 (19) (11) (13) РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (51) МПК A61H 39/04 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ, ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (21), (22) Заявка: 2008118128/14, 06.05.2008 (72) Автор(ы):...»

«ЗАО "ЭКОлаб" ГУЗ "Саратовский областной кожно-венерологический диспансер" С.Г. Марданлы, Г.Ю. Куляш Проблемы достоверности и объективной оценки результатов лабораторной диагностики гонореи, трихомониаза и урогенитального хламидиоза УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ г. Эле...»

«russisch russe russo Russian О ВИЧ / СПИДЕ ГДЕ СУЩЕСТВУЕТ РИСК ЗАРАЖЕНИЯ ГДЕ НЕТ РИСКА ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ЖЕНЩИН СПИД – ОПАСНАЯ БОЛЕЗНЬ. и по сей день остаётся неизлечимой. СПИД распространён по всему миру и в Швейцарии он тоже составляет проблему. СПИД является последстви...»

«№ 1 2012 г. 14.00.00 медицинские и фармацевтические науки УДК 614.2:314(571.1/.5) МЕДИКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАСЕЛЕНИЯ ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ Е.В. Каракулова ГБОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздравсоцразвития России (г. Томск) В статье на основе анализа официальных данных статистики...»

«Министерство сельского хозяйства РФ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Орловский государственный аграрный Университет" Предложения производст...»

«КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ [ПРОЕКТ] ПО ДИАГНОСТИКЕ, ЛЕЧЕНИЮ И ПРОФИЛАКТИКЕ ВРОЖДЕННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Содержание Авторы клинических рекомендаций Область применения Общие положения Методология Термины и определения Сокращения Введение Общие сведения Этиология Эпидемиология Патогенез и патологическая анатомия Классиф...»

«УДК 619:618.98:578.831.1:636.5 ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ НАПРЯЖЕННОСТИ ИММУНИТЕТА ПРИ НЬЮКАСЛСКОЙ БОЛЕЗНИ Белявцева Е.А. – кандидат вет. наук, ст. науч.сотр. (ЮФ "КАТУ" НАУ) Введение. Ньюкаслская болезнь острое контагиозное заболевание птицы отряда куриных, болеют многие виды синантропной и дик...»

«МОНИКИ Московский областной научно-исследовательский клинический институт им.М.Ф.Владимирского 129110, Москва, ул.Щ епкина, 61/2,корпус 6 Тел.: 684-54-53 Факс: 684-54-53 ВЛТЛЗИН А НД РЕЙ ВЛ А Д И М И Р О В И Ч Главный нефролог М...»

«ХИМИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ. 2008. №2. С. 55–60. УДК 547.913:543.544.45 ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ЭФИРНОГО МАСЛА ARTEMISIA PONTICA L. ФЛОРЫ СИБИРИ Д.Л. Макарова1*, М.А. Ханина1, В.П. Амельченко2, Д.В. Домрачев3, А.В. Ткачев3,4 Новосибирский государственный медицинский университет, Красный проспект, 52, Новосибирск, 630091 (Россия)...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кемеровский государственный университет" Филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ТРАВМАТОЛОГИИ И ОРТОПЕДИИ ИМЕНИ Р.Р. ВРЕДЕНА" МИНЗДРАВСО...»

«mini-doctor.com Инструкция Пиразинамид-Дарница таблетки по 500 мг №1000 в контейнере ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Пиразинамид-Дарница таблетки по 5...»







 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.