WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«ЛИТЕРАТУРА 1. Джабаров Ф.М., Шевченко А.Н., following nephrectomy. Radiology 11. Delahunt B., Kittelson J.M., McCredie M.R. Розенко Л.Я. Роль адьювантной гамма- 1979;133:663–8. et al. ...»

ОНКОУРОЛОГИЯ 3’2011

Диагностика и лечение опухолей мочеполовой системы. Рак почки

ЛИТЕРАТУРА

1. Джабаров Ф.М., Шевченко А.Н., following nephrectomy. Radiology 11. Delahunt B., Kittelson J.M., McCredie M.R.

Розенко Л.Я. Роль адьювантной гамма- 1979;133:663–8. et al. Prognostic importance of tumor size for

терапии в лечении рака почки. 7. Parienty R.A., Pradel J., Richard F. et al. localized conventional (clear cell) renal cell Онкоурология, 2011:16–9. Local recurrence after nephrectomy for carcinoma: assessment of TNM T1 and T2 tumor

2. Давыдов М.И., Матвеев В.Б. Хирургиче- primary renal cancer. Prog Clin Biol Res categories and comparison with other prognostic ское лечение локорегионарного рецидива 1984;100:409. parameters. Cancer 2002;94(3):658–64.

рака почки после нефрэктомии. Клиниче- 8. Itano N.B., Blute M.L., Spotts B. et al. 12. Lau W.K., Cheville J.C., Blute M.L. et al.

ская онкоурология. М., 2003; с. 151–158. Outcome of isolated renal cell carcinoma fossa Prognostic features of pathologic stage T1 renal

3. Finney R. An evaluation of postoperative recurrence after nephrectomy. J Urol cell carcinoma after radical nephrectomy.

radiotherapy in hypernephroma treatment- 2000;164:322. Urology 2002;59(4):532–7.

clinical trial. Cancer 1973;32:1332–40. 9. Cho J., Kim G.E., Rha K.H. et al. 13. Di Silverio F., Casale P., Colella D. et al.

4. Rafla S. Renal cell carcinoma: natural Hypofractionated high-dose intensity- Independent value of tumor size and DNA history and results of treatment. Cancer modulated radiotherapy (60 Gy at 2.5 Gy per ploidy for the prediction of disease progression 1970;25:26–40. fraction) for recurrent renal cell carcinoma: in patients with organconfined renal cell



5. DeKernion J.B., Ramming K.P., Smith R.B. a case report. Korean Med Sci 2008; carcinoma. Cancer 2000;88(4):835–43.

The natural history of metastatic renal cell 23(4): 740–3. 14. Zisman A., Pantuck A., Wieder J. et al.

carcinoma: a computer analysis. J Urol 10. Gez E., Libes M., Bar-Deroma R. et al. Risk group assessment and clinical outcome 1978;120:148–52. Postoperative irradiation in localized renal cell algorithm to predict the natural history

6. Alter A.J., Uehling D.T., Zwiebel W.J. carcinoma: the Rambam Medical Center of patients with surgically resected renal cell Computed tomography of the retroperitoneum experience. Tumori 2002;88(6):500–2. carcinoma. J Clin Oncol 2002; 20:4559–66.

–  –  –

Введение. Одной из возможных причин низкой эффективности таргетной терапии у больных раком почки (РП) является гетерогенность опухолей, заключающаяся в разных генотипических нарушениях. В результате опухоли одинакового гистологического типа по-разному реагируют на лекарственную терапию.

Материалы и методы. На основании данных сформирована панель генов, связанных с развитием светлоклеточного РП, и проведено исследование профилей их экспрессии у 10 больных РП. Из свежезамороженных образцов нормальной и опухолевой ткани, полученной при операции, тотальную РНК выделяли при помощи набора для выделения РНК Yellow Solve («Клоноген», СанктПетербург). Концентрацию выделенной РНК определяли спектрофотометрически при помощи NanoDrop ND-1000 UV/VIS NanoDrop Technologies USA.

Обратную транскрипцию проводили с использованием в качестве затравки случайных гексамеров и набора для обратной транскрипции ImProm-IIIM Reverse Transcription (Promega, CША). Количественное определение экспрессии генов осуществляли с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ) на приборе Step One Plus фирмы Applied Biosystems (США). Каждое измерение проводили трехкратно. Измененной в опухоли считали экспрессию гена, отличающуюся в 2 и более раза, что превосходит предел случайных колебаний результатов измерений, не превышающий 50 %.





Результаты. Наиболее часто повышенный уровень экспрессии при РП из 10 исследованных генов наблюдался в генах VEGFR1, VEGFR2 и VEGF. Повышенная экспрессия хотя бы 2 из указанных генов наблюдалась во всех исследованных случаях, в 50 % случаев были активированы все 3 указанных гена. Обнаружено частое понижение экспрессии гена PDGFR.

Уровень экспрессии наиболее выраженно отличался в опухоли по отношению к здоровой ткани в генах VEGFR1 и PDGFR. Самый низкий уровень экспрессия гена PDGFR (в 500 раз ниже нормы) соответствовал наименьшему изменению экспрессии гена VEGFR1 в опухоли по сравнению со здоровой тканью. Неизмененный уровень экспрессия гена PDGFR соответствовал увеличенному примерно в 80 раз уровню экспрессии гена VEGFR1 в опухоли. В половине случаев была повышена экспрессия гена EGFR. В 2 случаях была повышена экспрессия гена AXL, что может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе течения заболевания. Повышенная экспрессия mTOR была отмечена только у 2 из 10 наших пациентов.

ОНКОУРОЛОГИЯ 3’2011 Диагностика и лечение опухолей мочеполовой системы. Рак почки Выводы. Результаты анализа профилей экспрессии генов могут быть использованы в качестве прогностических маркеров ответа на терапию, указывая на потенциальные мишени терапевтического воздействия, а также использоваться для персонализации проводимого лечения, что, возможно, позволит повысить эффективность проводимой терапии.

Ключевые слова: рак почки, факторы эффективности таргетной терапии, антиангиогенная терапия метастатического почечноклеточного рака, экспрессия генов VEGFR1, 2, 3, PDGFR,, PI3K, PTEN, AXL, mTOR, EGFR Analysis of expression of genes, the potential targets for systemic therapy for kidney cancer M.V. Peters, N.V. Apanovich, V.B. Matveev, A.V. Karpukhin N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow Background. Tumor heterogeneity lying in different genotype disorders is one of the possible reasons for the low efficiency of targeted therapy in patients with kidney cancer (KC). As a result, tumors of the same histological type respond differently to drug therapy.

Materials and methods. Based on the available data, the authors formed a panel of genes associated with the development of clear cell KC and studied their expression profiles in 10 patients with this disease. Fresh-frozen intact and tumor tissue samples from surgical procedures were used to isolate total RNA, by applying a Yellow Solve kit (Clonogen, Saint Petersburg). The concentrations of the RNA isolated were spectrometrically determined by NanoDrop ND-1000 UV/VIS NanoDrop Technologies, USA.

Reverse transcription was performed using random hexamer primers and an ImProm-IIIM Reverse Transcription kit (Promega, USA). Gene expressions were quantified using real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) on a StepOne Plus device (Applied Biosystems, USA).

Each measurement was made three times. An altered tumor was employed to calculate gene expression that differed by 2 times or more, which was not 50% greater than the limit of random fluctuations in measurements.

Results. Out of 10 genes under study, VEGFR1, VEGFR2, and VEGF were observed to have the most commonly found increased expression in kidney cancer. The higher expression in at least 2 of the above genes was seen in all of the cases examined; all the three genes were activated in 50% of cases. There was frequently a reduction in PDGFR gene expression.

The expression in the VEGFR1 and PDGFR genes in the tumor differed most markedly from that in the intact one. The lowest expression (500-fold less than the normal value) of the PDGFR gene corresponded to the least change in VEGFR1 gene expression in the tumor versus the intact tissue. The unchanged expression in the PDGFR gene was appropriate to nearly 80-fold increases in VEGFR1 gene expression in the tumor. There was higher EGFR gene expression in half of tumor cases. AXL gene expression was increased in 2 cases, which may suggest the poor prognosis of the disease. Higher mTOR expression was noted in only 2 of our 10 patients.

Conclusion. The results of analyzing the expression profiles may be used as markers for predicting a response to therapy, by indicating potential targets for therapeutic exposure, and for personalizing the treatment performed, which will possibly enhance its efficiency.

Key words: kidney cancer; factors of the effectiveness of targeted therapy; antiangiogenic therapy for metastatic renal cell carcinoma; expression of VEGFR1, 2, 3, PDGFR,, PI3K, PTEN, AXL, mTOR, EGFR genes

Похожие работы:

«ЧАСТЬ III ФАКТОРЫ РИСКА 24. ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЕ ТРУДНОСТИ ПРИ ОБУЧЕНИИ Хотя и DSM-IV и МКБ-10 используют термин умственная отсталость, все большая часть специалистов и широкие круги общества находят этот термин оскорбительным. В...»

«Соглашение по субсидиям и компенсационным мерам ВТО признает, что правительства могут предоставлять субсидии национальному производителю, преследуя различные торгово-политические цели. Система ВТО регулирует только те случаи субсид...»

«Аанеев Николай Никитич. Подпоручик. В белых войсках Восточного фронта. Ранен до 15 окт.1919 /115/ Ааронов Борис Дмитриевич, р. 23 мар. 1888 в Архангельске. Архангельская гимназия, Олонецкое духовное училище. Не имеющий чина. В белых войсках Сев...»

«Как отмечалось ранее, третья группа испытуемых была подвергнута воздействию шума движущегося поезда при выполнении второго варианта корректурной пробы. Шум движущегося поезда не произвел негативного воздейс...»

«Дэвид Дойч. Структура Реальности. Оглавление Предисловие редакции. Благодарности. Предисловие. Глава 1. Теория Всего. Терминология. Резюме. Глава 2. Тени. Терминология. Резюме. Глава 3. Решение задач. Терминология. Резюме. Глава 4. Критерии...»

«ШРИМАД БХАГАВАТАМ КРИШНЫ-ДВАЙПАЯНЫ ВЬЯСЫ ПЯТАЯ ПЕСНЬ "ДВИЖУЩАЯ СИЛА ТВОРЕНИЯ" Главы 14-26 с русской транслитерацией ориг инальных санскритских текстов, пословным переводом, литературным переводом и комментариями Его Божественная Милость А.Ч. Бхактиведанта Свами Прабхупада Ачарья-основатель...»

«АХД банка с использованием технологий Oracle и СофтКлуб на платформе электронного документооборота EDI система TOPBY Василий Лапухин Начальник отдела методологии банковских операций Управления банковских и платежных систем ООО "СОФТКЛУБ" +375 17 279-85-78 +375 29 63-041-36 Мы должны соответствовать требованиям МСФО! МСФ...»

«РЕГЛАМЕНТ КХЛ СЕЗОНЫ 2014/2015, 2015/2016, 2016/2017 УТВЕРЖДЕН Правлением КХЛ (протокол № 38 от 19 августа 2014 г.) С изменениями и дополнениями, утвержденными Советом директоров КХЛ (протокол № 45 от 30 сентября 2014 г. протокол № 50 от 25 июня 2015 г. протокол № 51 от 22 июля 2015 г. протокол № 53 от 29 июля 2015 г....»

«Генеральный план Черняновского сельсовета Тамбовского муниципального района Тамбовской области 1 Генеральный план муниципального образования "Черняновский сельсовет" Тамбовского района Тамбовской области Материалы по обос...»

«Независимое издание для практикующих врачей www.rmj.ru Медикаментозно-индуцированный остеопороз – темная сторона андроген-депривационной терапии распространенного рака предстательной железы В статье рассмотрены вопросы медика...»








 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.