WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |

«П о д общей р е д а к ц и е й д - р а мед. наук проф. Б. А. К у р л я н д с к о г о, д-ра биол. наук а к а д. AEH России В. А. Ф и л о в а ZvA С А Н К Т - П Е Т Е Р Б У Р Г ...»

-- [ Страница 1 ] --

ВРЕДНЫЕ

ХИМИЧЕСКИЕ

ВЕЩЕСТВА

АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ

ОРГАНИЧЕСКИЕ

СОЕДИНЕНИЯ

СПРАВОЧНИК

П о д общей р е д а к ц и е й

д - р а мед. наук проф. Б. А. К у р л я н д с к о г о,

д-ра биол. наук а к а д. AEH России В. А. Ф и л о в а

ZvA

С А Н К Т - П Е Т Е Р Б У Р Г «ХИМИЯ»

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ

I 992

ББК 547

В814

У Д К 615.9:547.23.33(035)

А в т о р ы : Т. П. А р б у з о в а, Л. А. Б а з а р о в а, Э. Л. Б а л а б а н о в а, А. А. Б а л и н с к а я, Н. М. В а с и л е н к о, В. И. З в с з д а й, Б. А. И в и н, К. К. К а б и р о в, Ю. С. К а г а н, Н. В. К о к ш а р е в а, Б. А. К у р л я н д с к и й, А. В. Л ю б и м о в, Н. А. М и н к и н а, A. В. М о с к в и н, Н. И. Н е в з о р о в а, В. Я. Р у с и н, В. В. С е м е н о в а, B. А. Ф и л о в, Ю. Б. Ш а ф и р о в Научные редакторы: д - р мед. н а у к Б. А. Курл я н д с к и й, д-р биол. н а у к В. А. Ф и л о в, д - р хим. наук Б. А. И в и н Рецензент д-р мед. наук Н. Г. Иванов В814 Вредные х и м и ч е с к и е в е щ е с т в а. А з о т с о д е р ж а щ и е о р г а н и ч е с к и е с о е д и н е н и я : С п р а в. и з д. / Т. П. А р б у з о в а, Л. А. Б а - з а р о в а, Э. Л. Б а л а б а н о в а и др.; П о д ред. Б. А. К у р л я н д с к о г о и д р. — Л. : Х и м и я, 1992,—432 с.

ISBN 5 -7245--0410--3 В продолжающемся справочном издании содержатся сведения об органических азотсодержащих соединениях, загрязняющих окружающую и производственную среду. Приведены данные об их свойствах, получении и применении, источниках их поступления в окружающую среду, содержании в почве, воздухе, воде, продуктах питания и т. д. Даны предельно допустимые уровни в разных средах, санитарно-гигиеническая и токсикологическая характеристики, меры профилактики и защиты.

Д л я химиков разного профиля, токсикологов, врачей, работников санитарно-гигиенических служб и лиц, ответственных за технику безопасности и охрану окружающей среды.

1705000000-000 ББК 547 050(01)-92 © Т. П. Арбузова, Л. А. Б а з а р о в а, Э. Л. Бала банова, А. А. Балинская, Н. М. Василенко, В. И. Звездай, Б. А. Ивин, К. К. Кабиров, Ю. С. Каган, H В. Кокшарева, Б. А. Курляндский, А. В. Любимов, Н. А. Мин

–  –  –

Просим Вас внести на стр. 3 Вашего экземпляра справочника «Вредные химические вещества. Радиоактивные вещества» следующее исправление: автором раздела «Лантаноиды» является не И. Я. Василенко, а В. Ф. Журавлев.

На стр. 327 (строки 9 и 8 снизу) справочника «Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов» допущена ошибка:

хлороформ охарактеризован как взрыво- и пожарорпасное вещество. Издательство приносит свои извинения и просит Вас вычеркнуть эту фразу в своем экземпляре.

ПРЕДИСЛОВИЕ

В очередную книгу нашего продолжающегося издания - ту, что перед Вами,— оказалось невозможным включить все а з о т с о д е р ж а щ и е органические соединения. Эту тему должны исчерпать два намеченных к изданию тома; в один вместе с органическими красителями, текстильно-вспомогательными и поверхностно-активными веществами войдут нитросоединения и соли четвертичных аммониевых оснований, а в д р у г о й — гетероциклические соединения и все циклические амины, насыщенные и ненасыщенные.

Структура этой книги в основном аналогична принятой в предыдущих.

Однако рубрика «Антропогенные источники поступления в о к р у ж а ю щ у ю среду»

во многих случаях дополнена материалом, характеризующим не только миграцию и трансформацию в окружающей среде, но и влияние на нее, в частности на санитарно-гигиенические показатели воды в водоемах. Место рубрики «Поступление в организм, распределение и выведение» з а н я л а новая — «Хемобиокинетика».

В ней зачастую кроме перечисленных факторов рассматривается механизм действия токсиканта.

Как и ранее, имена авторов разделов указаны в оглавлении. Когда в раздел включена статья другого автора, его имя дается в подстраничной сноске. Но в книге есть и сквозные рубрики. Из них «Физические и химические свойства», «Получение», «Применение» подготовлены канд. хим. наук Е. Б. Брауде, канд. хим.

наук А. В. Москвиным и д-ром хим. наук проф. Б. А. Ивиным. Сведения о мерах профилактики, в отличие от предыдущих книг, представлены авторами разделов, и только для производных гидразина и органических нитритов и нитратов они были подготовлены канд. мед. наук В. В. Семеновой. Она ж е отвечает за д а н н ы е о гигиенических нормативах, утвержденных в законодательном порядке.

Авторы и редакторы с благодарностью примут критические замечания. Только не сетуйте, пожалуйста на мелкий шрифт, он нам самим не нравится, но что поделаешь — издательские трудности...

–  –  –

АД — артериальное давление АлАТ аланинаминотрансфераза (глутаминопировиноградная т р а н с а м и н а з а ;

глутаминоаланиновая т р а н с а м и н а з а ) AcAT — аспартатаминотрансфераза (глутаминощавелевоуксусная т р а н с а м и наза; глутаминоаспарагиновая трансаминаза) ВПК — биологическое потребление кислорода БСФ — бромсульфофталеин в/б - внутрибрюшинно в/в — внутривенно в/ж — в желудок, внутрижелудочно в/к — в кожу (перкутанно) в/м — внутримышечно в/тр — в трахею (интратрахеально) ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография ГАМК — у-аминомасляная кислота ГЖХ — газожидкостная хроматография ГХ — газовая хроматография Г-SH — восстановленный глутатион ДОФА — 3,4-диоксифенилаланин ЖКТ — желудочно-кишечный тракт HSKso — изоэффективная концентрация ( в ы з ы в а ю щ а я равный эффект) /Ску» — коэффициент кумуляции КВИОостр— коэффициент возможности ингаляционного отравления при остром воздействии KBHO s p — то же при хроническом воздействии ЛB50 — среднее время гибели ЛД — летальная доза ЛДГ — лактатдегидрогеназа ЛК — л е т а л ь н а я концентрация НАД — никотинамидадениндинуклеотид Н А Д - H — т о же, восстановленный НАДФ — никотинамидадениндинуклеотидфосфат Н А Д Ф • Н, Н А Д Ф • H 2 — то же, восстановленный н/к — на кожу О Б У В а в — ориентировочный безопасный уровень воздействия вредного вещества в атмосферном воздухе ОБУВ,, з — то же в воздухе рабочей зоны ОДУ — ориентировочный допустимый уровень содержания вредного вещества в воде водоемов санитарно-бытового водопользования орг. — органолептический лимитирующий показатель вредности о.-с. — общесанитарный лимитирующий показатель вредности IlAB -поверхностно-активные вещества ПДостр — пороговая доза при однократном (остром) воздействии ПДКаи — предельно допустимая концентрация вредного вещества в атмосферном воздухе населенных мест (максимальная р а з о в а я ) ПДКа»сс — т о же среднесуточная ПДКв — предельно допустимая концентрация вредного вещества в воде водоемов санитарно-бытового водопользования ПДКп — предельно допустимая концентрация вредного вещества в почве ПДКра предельно допустимая концентрация вредного вещества в воздухе рабочей зоны (максимальная р а з о в а я ) ПДКрз.сс — т о же среднесменная

8 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

–  –  –

Алифатические амины представляют собой соединения, в которых атомы водорода аммиака замещены углеводородными радикалами. В зависимости от числа алифатических радикалов у атома азота А. А. делятся на первичные, вторичные и третичные, введение четвертого алифатического р а д и к а л а приводит к четвертичным солям аммония. По числу аминогрупп в молекуле р а з л и ч а ю т МОНО-, ди-, три- и полиамины. Известны циклические амины.

Физические и химические свойства. При обычных условиях метиламин — газообразное вещество. Этиламин при температуре выше 16,6 0 C т а к ж е представляет собой газ, при более низких температурах — жидкость. Последующие члены гомологического ряда (по мере увеличения углеводородной цепи) — жидкости. Децил- и ундециламины в обычных условиях имеют м а з е о б р а з н у ю консистенцию, высшие члены ряда — твердые вещества. Все А. А. бесцветны.

Выраженность аммиачного запаха снижается по мере удаления от начала р я д а ;

у высших А. А. запах почти отсутствует. Растворимость А. А. в воде т а к ж е снижается с увеличением длины углеводородных радикалов: низшие А. А.

хорошо растворимы, высшие растворяются в незначительных количествах. Растворимость солей А. А. выше растворимости соответствующих оснований. Сочетание гидрофильных и гидрофобных свойств придает А. А. высокую поверхностную активность. В воде А. А. подвергаются ионизации и имеют характер оснований, более сильных, чем аммиак. Вследствие подвижности атомов водорода в аминогруппе А. А. обладают значительной реакционной способностью. Они образуют соли с минеральными и органическими кислотами, легко поглощают из воздуха углекислый газ, образуют комплексные соединения с тяжелыми металлами.

А. А. сравнительно устойчивы к окислению. При действии сильных окислителей, например KMnO 4, первичные А. А. превращаются в смесь веществ, в которой преобладают альдегиды, вторичные — в тетразамещенные гидразины, третичные при действии H 2 O 2 окисляются в N-оксиды.

Первичные и вторичные А. А. взаимодействуют с хлором или бромом, о б р а з у я N-галогеноамины. При действии HNO 2 ( N a N O 2 + м и н е р а л ь н а я кислота) первичные А. А. превращаются в спирты, вторичные — в N-нитрозоамины, третичн ы е — при обычной температуре с HNO 2 не взаимодействуют.

Получение. Алкилированием аммиака и аминов; алкилированием ф т а л и м и д а калия с последующим гидролизом; восстановительным аминированием алифатических спиртов в присутствии катализаторов; каталитическим гидрированием нитрилов, амидов и азидов карбоновых кислот; восстановлением нитро- и нитрозосоединений; взаимодействием амидов алифатических кислот со щелочными растворами галогенов (Cl 2, Br 2, I 2 ).

Применение. Низшие А. А. используют в качестве растворителей, Г1АВ в кожевенной, целлюлозно-бумажной и фармацевтической промышленности; они являются промежуточными продуктами при производстве красителей, каучука, пластмасс, полимеров, взрывчатых веществ. Высшие А. А. применяются как ингибиторы коррозии в кислых средах и в среде острого пара, в качестве флотореагентов (или их компонентов) в горнообогатительной промышленности, в производстве моющих средств и бактерицидных препаратов.

Источники поступления в окружающую среду. Миграция и трансформация.

В объекты окружающей среды А. А., главным образом низшие, могут поступать естественным путем — как продукты обменных процессов, протекающих в живых организмах, а т а к ж е в результате процессов гниения белковых веществ. О д н а к о основную роль в загрязнении окружающей среды А. А. играют антропогенные источники, прежде всего предприятия, на которых эти соединения производятся или используются в больших количествах. У высших А. А. способность к п а р о о б р а з о в а нию незначительна, однако возможно загрязнение воздуха производственных помещений их пылью. При технологических нарушениях (негерметичность а п п а р а туры и др.) вследствие высокой летучести низших А. А. загрязнение воздуха может 10 АЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

–  –  –

Химические и физические свойства. Белый кристаллический порошок без з а п а х а, с горьким вкусом. См. т а к ж е приложение.

Применение. Противовирусный п р е п а р а т ; применяют с целью раннего лечения и профилактики гриппа в период эпидемий.

–  –  –

Местное действие. Животные. При нанесении на кожу крыс и кроликов сильное раздражение, вплоть до некроза. При внесении в глаз кроликов конъюнктивит, помутнение роговицы. Сильно раздражает слизистые оболочки ЖК.Т (Гусейнов; [32]).

нормативы. П Д К р. 3 = 1 мг/м 1, пары, класс опасности 2 (треГигиенические буется специальная защита кожи и глаз) [Н-25]. ОБУВ,, „ = 0,01 мг/м 3 [Н-23].

ПДК„ = 2 мг/л (с.-т.), класс опасности 3 |Н-281Методы определения. В воздухе рабочей з о н ы. Фотометрически [Н 37] Литература — см. Алифатические амины, Этиламин.

–  –  –

См. т а к ж е приложение.

Получение. Бутиламин получают действием на бутилхлорид аммиака; вторбутиламин — каталитическим аминированием метилэтилкетона или 2-бутанола в присутствии водорода; грег-бутиламин — щелочным гидролизом М-тре^-бутилформамида или N-грег-бутилмочевины, синтезируемых взаимодействием изобутилена или грет-бутилового спирта с синильной кислотой или мочевиной. Изобутиламин получают аминированием изомасляного альдегида или 2-бутанола.

Применение. В производстве красителей, лекарств, дубильных веществ, инсектицидов, фунгицидов, флотореагентов, эмульгаторов, С О Ж, ингибиторов коррозии, ускорителей вулканизации, гербицидов.

Бутиламин 1 -Аминобутан Поведение в окружающей среде. В воде стабилен. З а п а х ощущается при 4 мг/л, привкус при 3,5 мг/л. Нагревание воды до 60 0 C и хлорирование не усиливают ощущения запаха. Концентрации до 1000 мг/л не влияют на цветность и прозрачность воды. В концентрациях выше 0,1 мг/л стимулирует БПК, выше 5 мг/л повышает рН воды, выше 10 мг/л — тормозит процессы минерализации и развития водной сапрофитной микрофлоры (Трубко).

Токсическое действие. Гидробионты. Летальные концентрации для пескарей 30—70 мг/л [9].

Острое отравление. Животные. Токсические дозы и концентрации:

–  –  –

Физические и химические свойства - см. приложение.

Получение. Действием аммиака на ундецилхлорид или восстановлением ундецилнитрила.

Применение В производстве лекарственных средств, эмульгаторов, ИВА, флотореагентов, моющих средств, пенообразователей, бактерицидных препаратов.

Токсическое действие. Острое отравление. Животные. При в / ж введении мышам ЛДюо = 4000, Л Д т | п = 500 м г / к г (Русин). По другим данным, для мышей максимально переносимая доза 2000, ЛД511 = 2850, ЛДюо = 4000 мг/кг, для крыс соответственно 500, 1200 и 2000 мг/кг (Асташонок, Минин).

Картина отравления:

у мышей угнетение, коматозное состояние, смерть; у крыс возбуждение, повышение двигательной активности, учащение дыхания, экзофтальмия, слюнотечение, отделение мочи (иногда с кровью), клонико-тонические судороги, смерть от остановки дыхания.

Повторное отравление Животные. При повторном введении малых доз у мышей нарушение функции Ц Н С, выраженные дистрофические изменения в печени (Русин). При введении в / ж в дозе 100 м г / к г 1 раз в 3 дня на протяжении 75 дней у мышей и крыс отставание прироста массы тела, уменьшение массовых коэффициентов печени, почек, селезенки, желудка у мышей и их увеличение у крыс. При введении по такой же схеме дозы 10 м г / к г у крыс выраженное полнокровие внутренних органов, в легких лимфоидная инфильтрация тканей, набухание и слущивание эпителия слизистой бронхов, эмфизема, в сердце дистрофические и некротические изменения миокарда, в печени и почках дистрофические изменения, в селезенке гипертрофия фолликулов, отложение буроватого пигмента, в желудке дистрофия эпителия слизистой. При дозе 5 м г / к г незначительные изменения (Асташонок, Минин).

Местное действие. При нанесении на ухо кролика 1 капли на 5 мин гиперемия, кровоизлияния, отек, некроз с медленным восстановлением (Русин).

Гигиенические нормативы — см. Дециламин.

–  –  –

Физические и химические свойства. Твердое вещество. Т. всп. 56 °С. См. т а к ж е приложение.

Получение. Гидрированием лауриловой кислоты или ее нитрила.

Применение. В производстве ПАВ, бактерицидов; ингибитор коррозии.

Токсическое действие. При в / ж введении крысам Л Д г, о = 1 9 6 0 мг/кг. Сильно р а з д р а ж а е т слизистые оболочки глаз и желудка. Р а з д р а ж а е т и р а з ъ е д а е т кожу |32].

Г игиенические нормативы — см. Дециламин.

–  –  –

Хроническое отравление. Животные. У крыс при 6-мес. введении AHI1-2 в / ж в дозах 1 и 0,1 мг/кг снижение работоспособности и содержания эритроцитов в крови, увеличение протромбинового- времени, нарушения условно-рефлекторной деятельности, увеличение относительной массы печени и явления жировой дистрофии в ней. Д о з а 0,01 м г / к г недействующая (Куклина). При 4-ч ингаляции П. в концентрации 8 м г / м 3 по 6 раз в неделю на протяжении 6 мес. у крыс отставание прироста массы тела, снижение порога нервно-мышечной возбудимости, ретикулоцитоз, снижение содержания в сыворотке крови общего белка и альбумина и увеличение a i - и у-глобулинов, ухудшение экскреторной функции печени, снижение суточного диуреза и выведения белка с мочой. На вскрытии: умеренно выраженные катаральный ринит, катарально-гнойный трахеит, катаральный бронхит и мелкоочаговая эмфизема. Нерезко выраженный периваскулнрный и перицеллюлярный отек мозга, в таламо-гипоталамической области много сморщенных нервных клеток с гиперхромной цитоплазмой. В печени и почках в ы р а ж е н н а я белковая дистрофия, в селезенке обеднение лимфоидной пульпы. Концентрация 2 мг/м 3 недействующая (Крившич).

Человек. У работающих в производстве флотореагентов АНН (стаж 5 мес.) снижение АД (у 68% обследованных), повышение проницаемости сосудистой стенки (у 4 8 % ), снижение порога обоняния на деготь, часто профессиональные дерматиты. У всех страдающих дерматитами положительные капельные кожные пробы с Т. и П.; в пробах с АНГ1 результаты менее выраженные (Крившич).

Местное действие. Животные. У крыс и морских свинок при нанесении на кожу неразведенного П.— выраженное р а з д р а ж е н и е (вплоть до некроза к о ж и ), повторное нанесение 5 % раствора р а з д р а ж е н и я не вызывало. При внесении П. в глаз кроликов (разведение 1 : 5 ) — слезотечение, гиперемия конъюнктивы, катаральногнойный конъюнктивит (Крившич).

Человек, см. Хроническое отравление.

Гигиенические нормативы. Д л я Т. и П. — см. Дециламин. Д л я флотореагента АНГ1-2 ПДК» = 0,05 мг/л (орг. з а п а х ), класс опасности 3 [Н-28].

–  –  –

Физические и химические свойства. Твердое вещество. Т. всп. 79 "С. См.

т а к ж е приложение.

Получение. Каталитическим гидрированием стеариновой кислоты или взаимодействием октадецилхлорида с аммиаком.

Применение. Эмульгатор, отвердитель смол, компонент антистатиков.

Токсическое действие. Животные. При в / ж введении мышам Л Д 5 0 = 3400, Л Д ю о 10 000 мг/кг. Клинически: длительное угнетение, кома. Крысы не погибали при однократном введении в / ж дозы 3 мл/кг.

При введении в / ж мышам и крысам в дозах 100 и 10 м г / к г 1 р а з в три дня в течение 75 дней — такие ж е изменения, как при аналогичном введении ундециламина (Асташонок, Минин).

Сильно р а з д р а ж а е т слизистые оболочки глаз. Кожу р а з д р а ж а е т умеренно, но проникает через нее, о к а з ы в а я политропное действие. О б л а д а е т сенсибилизирующими свойствами (Тишкевич и др.; [ 3 2 ] ).

Гигиенические нормативы. Д л я алифатических аминов Cis — Сго П Д К р 3 = = 1 мг/м 3, п а р ы + аэрозоль, класс опасности 2 (требуется специальная з а щ и т а кожи и глаз) [Н-25|; П Д К а „ = 0,003 мг/м 3, П Д K a „ „ = 0,003 мг/м 3, класс опасности 2 [Н-24]. Д л я алифатических аминов C i e — С г о П Д К В = 0,03 мг/л, (орг., з а п а х ), класс опасности 4 [Н-28].

28 ПЕРВИЧНЫ!-: АЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

–  –  –

Горчакова А. И.//Матер. Xl науч.-практ. конф. молодых гигиенистов и санит а р н ы х врачей (27—30 июня 1967 г.). M., 1967. С. 137—138.

Куклина М. И. и др.// Гигиена и с а н и т а р и я. 1967. С. 18—21.

Теплякова Р. В.// Гигиена т р у д а. 1968. № 7. С. 33—39.

–  –  –

= 1,3, БПКисли= 1,8, Х П К = 2,13 мг О г / л. В высоких к о н ц е н т р а ц и я х угнетает процессы самоочищения, в том числе нитрификацию; пороговая к о н ц е н т р а ц и я по влиянию на санитарный режим водоемов 0,7 м г / л. В концентрации 0,07—0,16 м г / л придает воде запах. В воздухе и водных растворах Д. может н и т р о з и р о в а т ь с я с о б р а з о в а н и е м канцерогенного N-диметилнитрозоамина; аналогичный процесс может протекать и в почве, а т а к ж е непосредственно в организме животных ( Д у ш у т и н ; Тимофиевская; Ткачев; [ 9 ] ).

Токсическое действие. Гидробионты. Пескари при 24-ч экспозиции погибали при концентрации 50 м г / л, но переносили 30 м г / л. Р а д у ж н а я ф о р е л ь при 205 м г / л погибала через 10—13 мин [ 9 |. Д. о к а з ы в а е т бактерицидное действие на водную сапрофитную микрофлору, пороговая концентрация 7 м г / л ( Д ж а н а ш в и л и ).

Острое отравление. Животные. При в / ж введении 3 3 % - г о раствора Д. д л я мышей Л Д 5 о = 316, для крыс 698, д л я морских свинок и кроликов 240 м г / к г.

После нейтрализации этого раствора соляной кислотой (рН = 8,0) д л я крыс ЛД5о = 8 100, для морских свинок 1070 и для кроликов 1600 м г / к г. К л и н и ч е с к а я картина у всех видов животных: преходящее возбуждение, а д и н а м и я, боковое пол о ж е н и е, нарушение координации д в и ж е н и й. О т м е ч а л о с ь резкое р а з д р а ж а ю щ е е действие на слизистые оболочки, о б ш и р н ы е кровоизлияния в стенки ж е л у д к а и кишечника ( Д ж а н а ш в и л и ).

У мышей при 15-мин вдыхании Д. снижение частоты д ы х а н и я ; ИЭК50 = = 128,8 м г / м 3 ( G a g n a i r e et a l. ). При 2-ч ингаляции ЛKso = 7 0 8 7 0 0, Л К ю о = = 1300^-1500, Л K m i n = 3 0 - H 5 0 0 0 м г / м 3 ; м а к с и м а л ь н о переносимые концентрации 50—1500 м г / м 3 (Кремнева, С а н и н а ; Мезенцева; Г о р б а ч е в ).

Клиническая к а р т и н а :

р а з д р а ж е н и е верхних д ы х а т е л ь н ы х путей, возбуждение нервной системы, сменяющееся угнетением, у ч а щ е н и е д ы х а н и я с последующим урежением и п р и з н а к а м и удушья, в дальнейшем н а р у ш е н и е координации движений, судороги, боковое положение и смерть от п а р а л и ч а дыхания. Морфологически: резко в ы р а ж е н н о е полнокровие всех внутренних органов, периваскулярный отек и мелкие кровоизлияния в головном мозге, массивные прикорневые кровоизлияния и к р а е в а я э м ф и з е м а легких, набухание и м е л к о к а п е л ь н а я ж и р о в а я д и с т р о ф и я печени и почек (Кремнева, С а н и н а ).

Д л я кошек П К Р (слюнотечение) 400 м г / м 3, д л я кроликов ( з а м е д л е н и е д ы х а ния) 220 м г / м 3. У кроликов при 40-мин ингаляции м и н и м а л ь н а я к о н ц е н т р а ц и я по влиянию на характеристики сгибательного рефлекса 470 м г / м 3, по влиянию на высшую нервную деятельность 10—20 м г / м ( Г о р б а ч е в ). При 2-ч и н г а л я ц и и ПКогтр по изменению работоспособности (тест с плаванием, мыши) и по изменению условно-рефлекторной деятельности ( д в и г а т е л ь н о - п и щ е в а я методика, к р ы с ы ) 5 м г / м 3 (Горбачев; Кремнева, С а н и н а ).

Человек. Для большинства испытуемых (22 человека) ПКодор = = 0,071 -т-0,11 мг/м 3, для наиболее чувствительных лиц 0,03 м г / м 3. Н е о щ у т и м а я концентрация 0,018 м г / м. Порог рефлекторного действия ( д е с и н х р о н и з а ц и я а - р и т м а на Э Э Г ) 0,01 м г / м 3, недействующая концентрация 0,005 м г / м 3 ( Д о б р и н ский, А р т е м ь е в а ). По другим данным, ПКолоР = 2,5 м г / м 3, П К Р на слизистые оболочки носа, горла и глаз 5 м г / м 3 (Горбачев; Кремнева, С а н и н а ). Порог о щ у щ е н и я з а п а х а водных растворов 0,07 м г / л, практический предел 1,6 м г / л ;

привкус не о б н а р у ж и в а е т с я при концентрациях в 10 р а з более высоких ( Д ж а н а ш вили).

Повторное отравление. Животные. При повторном введении крысам, морским свинкам и кроликам кумулятивные свойства не в ы р а ж е н ы. При в / ж введении 5 р а з в неделю в течение 8 мес. у морских свинок повышение с о д е р ж а н и я мочевины в крови, копропорфирина в моче, увеличение относительной массы печени и снижение с о д е р ж а н и я аскорбиновой кислоты в надпочечниках, у крыс с н и ж е н и е ф а г о ц и т а р н о й активности лейкоцитов и нарушение условно-рефлекторной деятельности. Пороговые дозы у свинок и крыс 0,35 и 0,035 м г / к г, недействующие 0,035 и 0,007 м г / к г соответственно ( Д ж а н а ш в и л и ).

При ингаляционном воздействии на крыс по 3 ч в день в течение 3 недель в концентрациях 0,2—0,4 м г / м 3 нарушение условно-рефлекторной деятельности (Кремнева, С а н и н а ). У мышей при 4-ч ингаляции 250 м г / м 3 (всего 32 з а т р а в к и )

–  –  –

НА ЩНЕ ЕС ЕЫ

НЫ Н АЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

–  –  –

Получение. В производстве ускорителей вулканизации, ионообменных смол, ингибиторов коррозии, красителей, инсектицидов, флотореагентов, экстрагентов.

Влияние на окружающую среду. При 0,9 м г / л придает воде з а п а х (не усиливается при нагревании и хлорировании воды), при 3,5 м г / л — привкус. Прозрачность и цветность воды не меняются до 1000 мг/л. В воде относительно стабилен.

В концентрациях выше 0,5 мг/л стимулирует процессы ВПК: выше 5 мг/л изменяет активную реакцию воды, выше 10 м г / л тормозит процессы минерализации и развития сапрофитной микрофлоры (Трубко).

Токсическое действие. Острое отравление. Животные. При в / ж введении д л я мышей Л Д г, о « 3 0 0, для крыс 300—550, для морских свинок 230, для кроликов 610 мг/кг. Д л я крыс при 4-ч ингаляции ЛК50 = 1300-H2600 мг/м 3. Картина отравления: раздражение слизистых оболочек глаз, возбуждение нервной системы, учащение пульса и дыхания, затем угнетение, судороги и смерть (Трубко; [ 3 2 ] ).

У мышей ИЭК50 по снижению частоты дыхания при 15-мин вдыхании через нос 913 м г / м ', при 120 мин ингаляции через интубированную трахею — 559 м г / м 3 ( Q a g n a i r e et al.).

Повторное отравление. Животные. Кумулятивные свойства выражены слабо.

При в / ж введении крысам ' Д и '/го Л Д 5 0 — увеличение потребления кислорода, снижение активности холинэстеразы в крови и диаминоксидазы (гистаминазы) в печени. У кроликов при таком ж е введении '/« ЛД 5 о (76 мг/кг) — повышение активности АлАТ и AcAT в сыворотке крови, снижении протромбиновой активности крови и активности диаминоксидазы в печени. У морских свинок при 30-кратном введении в / ж 1 / 5 ЛД50 (46 мг/кг) признаки сенсибилизации организма. При 0,23 мг/кг сенсибилизация, п р о я в л я в ш а я с я гистамино.подобным эффектом (шоковая реакция на внутрисердечное введение разрешающих д о з ).

Хроническое отравление. Животные. У кроликов при 6-мес. введении в / ж 7,6 м г / к г увеличилась активность АлАТ и AcAT в сыворотке крови на 3—4 месяцах, при 0,4 мг/кг изменений не было. У крыс при 5-мес. введении дозы 0,3 м г / к г изучавшиеся показатели (масса тела, активность холинэстеразы в сыворотке крови и диаминоксидазы в печени, содержание холестерина в крови, условнорефлекторная деятельность) не изменялись.

Местное действие. Животные. У кроликов сильно р а з д р а ж а е т слизистые оболочки глаз, кожу — умеренно [32].

Человек. Водные растворы (5 м г / л ) р а з д р а ж а ю т слизистую оболочку полости рта.

О Б У В а в = 0, 0 6 м г / м 3 (Н-23]. П Д К » = 1 Гигиенические нормативы. мг/л (орг., з а п а х ), класс опасности 3 [Н-28].

Литература — см. Алифатические амины, Бутиламин.

Диизобутиламин Физические и химические свойства. Жидкость, о б р а з у ю щ а я с водой азеотропную смесь (т. кип. 92,9 0 C, 32,2% воды). Т. всп. 26 °С, т. самовоспл. 255 °С. Концентрационные пределы воспламенения паров в смеси с воздухом 0, 8 — 3, 6 %.

См. т а к ж е приложение.

Получение. Взаимодействием изобутилового спирта с аммиаком.

Применение. В производстве гербицида бутилата.

Токсическое действие. Животные. При в / ж введении крысам ЛД5( = 258 м г / к г.

При однократном введении наиболее выражены изменения со стороны Ц Н С, при хроническом — влияние на условно-рефлекторную деятельность и кроветворение.

Недействующая доза 0,05 м г / к г ( З я б б а р о в а, Куклина).

Человек. Порог восприятия запаха из водных растворов 1,47 м г / л, привкуса — 0,068 мг/л.

Гигиенические нормативы. ПДК„ = 0,07 м г / л (орг., привкус), класс опасности 3 [Н-28].

–  –  –

Кулагина Н. К и др.//Актуальные вопросы гигиены, труда... в н е ф т я н о й, нефтехимической и химической промышленности. Уфа, 1969. С. 87—89.

–  –  –

Получение. Каталитическим гидрированием адининодинитрила под давлением в присутствии аммиака.

Применение. В производстве полиуретанов, полиамидов, является ингибитором коррозии сплавов алюминия, как катализатор полимеризации лактамов.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду и влияние на нее. Миграция. Выделяется с выбросами предприятий по производству искусственных волокон, искусственных кож, пластмасс и др. В воздухе рабочих помещений в производстве АГ-соли (см. ниже) концентрации Г. достигали 0,1—0,8 мг/м 3, при некоторых операциях до 5 м г / м 3 (Филатова и др.); в производстве анида I 90 мг/м (Мартынова). В атмосферном воздухе на расстоянии 300 м от производства АГ-соли концентрации до 0,012 мг/м 3, в среднем 0,0041 м г / м 3 ( К у л а к о в ), в сточных водах производства анидного волокна 2000—3000 м г / л. З а п а х в воде ощущается при 500—1000 мг/л. В воде умеренно стабилен. Концентрации до 5 м г / л не изменяют рН воды, 2 мг/л и выше тормозят процессы ВПК, аммонификации и нитрификации. Пороговая концентрация по влиянию на процессы самоочищения воды 1 м г / л (Брук и д р. ).

Токсическое действие. Острое отравление. Животные. При в / ж введении д л я мышей ЛДоо = 665, для крыс 582—980, для кроликов 620 м г / к г (по другим данным, для мышей ЛД,Т1|П = 800, Л Д ю о = 1 7 0 0 м г / к г ). Картина отравления: при больших дозах быстро развивающийся отек легких, клонико-тонические судороги и смерть; при меньших — двигательное угнетение, цианоз, параличи, отек легких, полнокровие печени, почек, селезенки, в слизистой желудка отек и кровоизлияния (Брук и др.; Мартынова; Joliannsen, Levinskas). При ингаляции Г. в концентрации 200 2500 м г / м 3 у крыс р а з д р а ж е н и е слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз, снижение массы тела, уменьшение содержания Hb, эритроцитов и лейкоцитов в крови, изменения в почках.

Человек. Д л я наиболее чувствительных лиц ПК.,Лор = 0,0032 мг/м 3, концентрация 0,0027 м г / м 3 неощутима. Порог рефлекторного действия на световую чувствительность глаза 0,0027 мг/м 3, недействующая концентрация 0,0017 мг/м 3. Порог изменения электрической активности головного мозга 0,0017 мг/м 3, недействующая концентрация 0,0011 мг/м 3 ( К у л а к о в ). Порог ощущения з а п а х а водных растворов 500 м г / л, практический предел 100 мг/л (Брук и др.).

Повторное отравление. Животные. При повторном введении мышам и крысам в / ж выраженная кумуляция. При ежедневном введении крысам в / ж по 10 и 30 м г / к г в течение 8 нед. отставание прироста массы тела, снижение с о д е р ж а ния в крови эритроцитов и Hb 1 повышение содержания лейкоцитов, ретикулоцитов и активности холинэстеразы, снижение содержания общих и белковых S H - r p y n n, увеличение содержания в сыворотке альбуминов и снижение глобулинов, снижение (с последующим увеличением) содержания нуклеиновых кислот (Брук и др.).

У крыс, получавших Г. с кормом из расчета 150 и 500 м г / к г в течение 13 нед., отставание прироста массы тела, доза 50 м г / к г не вызывала этого эффекта. Введение самкам крыс Г. в / ж по 112 - 3 0 0 мг/кг на 6—15 дни беременности вызывало признаки интоксикации только при наибольшей дозе, явления эмбриотоксичности при дозах 184 и 300 мг/кг, тератогенный эффект отсутствовал ( J o h a n n s e n, l.evinskas).

Хроническое отравление. Животные. У кроликов при ежедневном введении в / ж по 0,05 и 0,005 м г / к г на протяжении 6 мес. в крови снижение содержания лейкоцитов, в сыворотке снижение содержания альбуминов и повышение глобулинов, уменьшение активности холинэстеразы и увеличение Ал AT. Д о з а 0,0005 м г / к г в тех ж е условиях недействующая (Брук и др.). У крыс при 3,5-мес. ингаляции 7 мг/м 3 изменения сосудов легких, почек, сердца; при 6-мес. ингаляции 10 м г / м 3 по 4 ч в день отставание прироста массы тела, снижение артериального давления, в крови снижение содержания Hb и повышение эритроцитов и лейкоцитов (за счет лимфоцитов и сегментоядерных клеток), уменьшение активности холинэстеразы, снижение возбудимости нервной системы. Гистологически: в легких диффузное утолщение межальвеолярных перегородок, катарально-десквамативный бронхит, мелко- и крупноочаговая эмфизема, перибронхиальный и периваскулярный склероз; в сердце дистрофия миокарда; в почках дистрофические изменения 58 АЛИФАТИЧЕСКИЕ ДИ- И ПОЛИАМИНЫ

–  –  –

жение активности холинэстеразы и содержания общих и белковых SH rpynn в сыворотке крови, дистрофические изменения в печени и почках (Брук и др.). При 4-мес. ингаляции ежедневно по 4 ч в концентрации 13 м г / м 3 признаков отравления не отмечалось (Ломонова).

У кроликов при ежедневном введении в / ж на протяжении 7 мес. по 5 м г / к г снижение активности холинэстеразы и увеличение содержания общих и белковых SH-групп в сыворотке крови, извращение характера сахарных кривых при нагрузке галактозой. Морфологические изменения в органах не обнаружены. Д о з ы 0,5 и 0,05 мг/кг недействующие (Брук и др.).

Человек. У работающих в производстве АГ-соли при с т а ж е 8 лет ж а л о б ы на боли в лобной и теменной областях и в эпигастрии, снижение аппетита и зрения, носовые кровотечения. Объективно: вегетативные нарушения (изменения дермог р а ф и з м а, рефлекса Ашнера и рефлексов положения, тремор, гипергидроз), лабильность сосудистого тонуса (гипо- и гипертензия), нарушения внутриглазного давления, склонность к анемии, нейтропении и тромбопении (Филатова и д р. ).

Местное действие. В исследованиях на кроликах и у людей в производственных условиях не отмечено р а з д р а ж е н и я кожи, слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей ( [ 6 ] ; Филатова и д р. ).

нормативы. П Д К В = 1 мг/л (общесан.), класс опасности 3 Гигиенические [Н-28].

При в / ж введении г е к с а м е т и л е н д и а м м о н и й с е б а ц и н а т а (СГсоль) мышам Л Д 5 о = 1 8 5 0, крысам 1000 мг/кг. В картине отравления преобладали клонические, тонические и тетанические судороги ( Б а б а е в ).

Бабаев Д. А. Санитарно-химическое и токсикологическое изучение некоторых полиамидных смол... Дис....канд. мед. наук. M., 1965.

Ломонова Г. В.//Гигиена труда. 1967. № 1. С. 60.

См. т а к ж е 1,6-Гександиамин.

–  –  –

Физические и химические свойства. Жидкость. Т. всп. 173 °С. См. т а к ж е приложение.

Получение. Каталитическим гидрированием додекандинитрила или каталитическим гидроаминированием додекандиовой кислоты.

Применение. В производстве полиамидов и полиимидов.

Влияние на окружающую среду. Концентрации 5—10 м г / л тормозят процессы Б П К, развития сапрофитной микрофлоры и нитрификации органических веществ в воде. Пороговая концентрация в воде по влиянию на способность к самоочищению 1 мг/л.

Токсическое действие. Острое отравление. Животные. При введении в / ж для мышей Л Д б о = 1172, для крыс 1247, для морских свинок 440, для кроликов 330 мг/кг.

Человек. Порог восприятия запаха из водных растворов 12,5 м г / л, практический предел 18,75 мг/л; соответствующие величины для привкуса 0,05 и 0,1 м г / л.

Хлорирование воды при концентрациях Д., пороговых по привкусу, не усиливало запаха.

Повторное отравление. Животные. Кумулятивные свойства выражены умеренно. У кроликов при введении в / ж ежедневно 0,3 м г / к г снижение с о д е р ж а н и я Hb, эритроцитов и лейкоцитов в крови, в сыворотке — повышение содержания SH-групп и активности АлАТ и AcAT, снижение активности холинэстеразы, катал а з ы, цитохромоксидазы и сукцинатдегидрогеназы, нарушение протромбинообразовательной функции печени, увеличение относительной массы надпочечников и снижение в них и в печени содержания аскорбиновой кислоты.

Гистологически:

ж и р о в а я дистрофия и некротические изменения в печени, некроз эпителия извитых канальцев почек. При дозе 0,03 мг/кг аналогичные, но менее выраженные изменения. У крыс при таком же воздействии в дозах 1,24 и 0,03 м г / к г нарушение функАЛИФАТИЧЕСКИЕ ДИ- И ПОЛИАМИНЫ ции Ц Н С (снижение способности к суммации подпороговых импульсов). Аллергические свойства не выявлены.

Гигиенические нормативы. МЯК» = 0, 0 5 м г / л (с.-т.), к л а с с опасности 3 111-28].

–  –  –

ния кислорода, ретикулоцитоз, нейтрофилез, эозинопения, и сыворотке крови повышение активности холинэстеразы, АлАТ и AcAT 1 снижение содержания ионов K +, изменение соотношения белковых фракций; изменения активности ферментов в печени и стенке тонкого кишечника, протеинурия, расстройство эстрального цикла у самок и снижение подвижности сперматозоидов у самцов (Антонова и др.).

У кроликов при повторных аппликациях П. местное раздражение, истощение, снижение содержания эритроцитов и Hb в крови, часть животных погибла (Троп и др.; Володченко).

Хроническое отравление. Животные. У крыс при 8-мес. введении в / ж ежедневно в дозах 5 и 0,5 м г / к г ухудшение условно-рефлекторной деятельности, снижение содержания в крови Hb и лейкоцитов, изменение соотношения белковых фракций и активности AcAT в сыворотке, дистрофические изменения в печени, почках, селезенке, миокарде. Д о з а 0,05 мг/кг недействующая (Кудрин и д р. ). При ежедневном в / ж введении мышам и крысам 0,25 мг/кг в течение 6 мес. снижение содержания Hb и эритроцитов, увеличение — ретикулоцитов и нейтрофилов в крови; снижение активности холинэстеразы и содержания с а х а р а, увеличение концентрации активного К ' и активности АлАТ, снижение содержания альбумина в сыворотке; увеличение выведения белка с мочой; изменения активности ферментов в кишечнике; увеличение активности моноаминоксидазы в печени, нарушение репродуктивной функции. При 0,025 м г / к г изменения были выражены слабее, при 0,0025 мг/кг они были минимальными, доза 0,00025 м г / к г недействующая. Аллергического действия при в / ж введении не выявлено (Антонова и др.).

Человек. У работающих в производстве П. повышенная частота бронхиальной астмы, астмоидных бронхитов, вазомоторных ринитов и аллергических поражений кожи (Вощина).

Местное действие. При нанесении на хвосты мышей на 4 ч частичное отторжение хвостов, гибели животных не наблюдалось. При внесении в глаз кроликов — гнойный конъюнктивит, помутнение роговицы (Сидоров).

нормативы. О Б У В а в = 0,01 м г / м 3 [Н-23]. Г1ДК„ = 0,005 мг/л Гигиенические (с.-т.), класс опасности 2 [Н-28].

Антонова В. И. и др.//Гигиена и санитария. 1977. № 2. С. 33—35; № 8.

С. 78—82.

Володченко В. А.//Врач. дело. 1968. № 9. С. 95—97.

Вощина Г. Н.//Вопр. гигиены, физиологии труда и профессиональной патологии. Тез. докл. XVll науч. сессии. Свердловск, 1971. С. 67—68.

Дьяконова И В., Андреева В. /".//Гигиенические основы рационализации производственного водопользования. Л., 1986. С. 78- 82.

Кудрин Л. В. и др.//Вопр. гигиены воды и санитарной охраны водоемов.

M., 1975. С. 71 - 7 5.

Сидоров К. К.//Матер. 2-й науч. конф. молодых ученых/Ин-т мед.-биол.

проблем. M.. 1967. С. 180—181.

Солоимская Е. / !. / / Ф а р м а к о л о г и я и токсикология. 1968. N° 3. С. 364- 365.

Троп Ф. С. и ( ^. / / П р о м ы ш л е н н а я токсикология и клиника профессиональных заболеваний химической этиологии. M., 1962. С. 78—79.

Радева M.. Ставреева M.//Опаковане. 1989. № 1. С. 18—19.

Полиоксипропилендиамины

Физические свойства. Жидкости желтого цвета с запахом аммиака, хорошо растворимые в воде, спирте, бензоле.

Токсическое действие. Животные. При в / ж введении мышам 11. ДА-500 и ДА-1050 Л Д б о = 1 4 0 и 98 мг/кг. Крысы, морские свинки и кролики менее чувствительны. При ежедневном введении крысам в / ж ' / ю ЛД50 в течение 1,5 мес. в крови снижение содержания мочевины, в сыворотке увеличение с о д е р ж а н и я альбуминов и снижение а - и р-глобулинов, уменьшение активности холинэстеразы, в моче снижение содержания хлоридов, в печени и почках уменьшение активности сукцинАЛИФАТИЧЕСКИЕ ГАЛОГЕНСОДЕРЖАЩИЕ АМИНЫ

–  –  –

ления п р е о б л а д а л и симптомы р а з д р а ж е н и я слизистых оболочек, д в и г а т е л ь н о е возбуждение с последующим угнетением. Гибель в I сутки после клонико-тонических судорог, в результате остановки д ы х а н и я. Н а вскрытии: полнокровие органов брюшной полости и к р о в о и з л и я н и я в слизистую Ж К Т. У кроликов, получавших в / ж дозы 100 м г / к г, н а б л ю д а л о с ь о т с т а в а н и е в приросте массы т е л а, снижение уровня окислительных процессов, повышение активности щелочной ф а е ф а т а з ы, глутамино-пировиноградной и г л у т а м и н о - щ а в е л е в о у к с у с н о й аминотрансфераз (Дьячков).

Хроническое отравление. Животные. У крыс и кроликов при 6-мес. в / ж введении 100 м г / к г о т с т а в а н и е роста, с н и ж е н и е работоспособности и потребления кислорода, н а р у ш е н и е функции печени, почек, условно-рефлекторной деятельности Гистологически: дистрофические и некробиотическне изменения внутренних органов. Д л я крыс IIKxp по н а р у ш е н и ю условно-рефлекторной д е я т е л ь н о с т и 5 м г / к г (Дьячков).

Местное действие. Н а н е с е н и е 50 мг И. на к о ж у кролика в ы з ы в а е т р а з д р а ж е ние с последующим воспалением. С и л ь н о р а з д р а ж а е т слизистые г л а з и верхних д ы х а т е л ь н ы х путей [32; 38].

Гигиенические нормативы. П Д К Р, = 5 м г / м ', пары + а э р о з о л ь, класс опасности 3, требует специальной з а щ и т ы кожи и г л а з [ Н - 2 9 | О Б У В а в = 0,05 м г / м ' [Н-23]. ПДКв = 0,8 м г / л (орг. привкус), класс опасности 4 [ Н - 2 8 ].

–  –  –

Влияние на окружающую среду. Сточные воды производств, использующих H., попадая в водоемы, изменяют санитарно-гигиенические показатели воды. Подпороговая концентрация Н. в водоеме по органолептическим показателям 1,4 мг/мл.

Максимальная концентрация, не в ы з ы в а ю щ а я нарушений биохимических показателей процессов в воде водоемов, 5 мг/л. X I I K = 1,66 мг 0 2 / м г H.; БГ1К/ХПК = = 0,5 [2]. Степень удаления из стока при биоразложении 47; категория в зависимости от степени биоразложения - - жесткая [20].

Токсическое действие. Общий характер. Обладает наркотическими свойствами, поражает ЦНС. Паренхиматозный яд, угнетает антитоксическую функцию печени, оказывает многостороннее влияние на белковый, углеводный и липидный обмен.

Острое отравление. Животные. Среднесмертельные дозы [10; 32]:

–  –  –

Д л я крыс при в / ж введении Г1Д0СТр по изменению интегральных показателей и содержанию Г'-SH на уровне 100 мг/кг.

При остром ингаляционном отравлении р а з д р а ж е н и е слизистых дыхательных путей и двигательное возбуждение. Гибель в первые 1—3 ч после затравки.

При вскрытии: полнокровие органов брюшной полости и кровоизлияния в слизистую Ж К Т.

Человек. Вследствие малой летучести Н. ингаляционные отравления в производственных условиях маловероятны | 6 ].

Повторное и хроническое отравление. Животные. У крыс при ежедневном введении в / ж 730 мг/кг в течение 90 дней поражение печени и почек, часть животных погибла; доза 250 мг/кг в течение 6 мес. вызывала отставание роста, снижение потребления кислорода и работоспособности, нарушение функции печени, почек и условно-рефлекторной деятельности; 80 мг/кг ежедневно в течение 6 мес.

не вызывали (до 3 мес.) видимых признаков отравления ( Д ь я ч к о в ). При ежедневном в течение 45 дней в / ж введении крысам 10 м г / к г Н. у крыс кратковременные преходящие изменения биохимических и гематологических показателей; П Д, Р = = 10 мг/кг. В действующих концентрациях Н. вызывает дистрофические и некробиотические изменения внутренних органов.

Местное действие. Человек. При работе с растворами, содержащими д а ж е 0,5—3% H., отмечены дерматиты, экземы (Лопухова). При перемотке капронового волокна, при чистке машин, загрязнявших руки замасливателем ( 3 % H.), и при контакте с охлаждающей эмульсией (0,5—0,8% Н.) наблюдались дерматиты и экземы на тыльной поверхности кистей и предплечья. Методом капельных проб и компрессных аппликаций выявлены непереносимость к Н. [6]. О б л а д а ет сенсибилизирующими свойствами (Артамонова и др.; Мустаев; Стацек, Иванова).

нормативы. О Б У В „ 3 = 5 мг/м 3, пары + аэрозоль, класс опасГигиенические ности 3 [Н-22]. ОБУВ а „ = 0, 0 4 м г / м 1 [Н-23]. П Д К „ = 1, 0 м г / л (орг., привкус), класс опасности 4 [Н-28], ПДК Р ч = 0,01 мг/л [20]. В стоках при поступлении на биологические очистные сооружения Г 1 Д К = Ю мг/л [20].

–  –  –

При погружении 2 /з хвоста крыс на 4 ч в пробирки с чистым А. развивается интоксикация (неопрятность, угнетение). Д л я крыс ПКостр= 15 мг/м 3 ; подпороговая по снижению спонтанно-двигательной активности (СДА) и содержанию Hb 3 мг/м 3 ; 545 мг/м 3 вызывают нарушение С Д А, увеличение СПГ1, нарушение функционального состояния печени и почек. Отмечены глубокие структурные нарушения во внутренних органах (Торопков; Буркацкая и др.).

Картина отравления: резкое угнетение, нарушение координации движений, вегетативные расстройства (гипотермия, д и а р е я ). Гибель наступает в первые сутки и сопровождается клонико-тоническими судорогами.

Человек. Порог восприятия запаха из водных растворов 10,5 м г / л ; при нагревании до 60 0C — 5,35 м г / л (Торопков). Симптомы отравления: ощущение ж ж е ния, т я ж е л о е дыхание, кашель, головная боль, першение в горле, тошнота, потливость [38].

Повторное и хроническое отравление. Животные. Кумулятивные свойства выражены слабо (Л.'ку„ = 5,04). При суммарной дозе 5000 мг/кг (по Lim) животные не погибали, отмечено привыкание (Ткачев, Косиброс). При ежедневном в течение 6 мес. введении в / ж крысам по 2,8 мг/кг, морским свинкам по 0,17 м г / к г наступали фазовые сдвиги функции Ц Н С с повышением возбудимости к концу опыта. В крови снижение SH-групп и активности каталазы, повышение уровня мочевины. Патоморфологически при максимальных испытанных дозах: изменения в почках и Ж К Т. Для крыс при в / ж введении ПД» Р = 0,28 мг/кг, для морских свинок 0,17 мг/кг (по кратковременному нарушению функционального состояния печени и почек, Ж К Т. кратковременным нарушениям Э К Г ) ; д л я крыс Г1Кхр = = 5 м г / м 3 (по кратковременным нарушениям функции печени и почек, изменениям Э К Г ). При 20-кратном нанесении на кожу крыс в дозе 100 м г / к г развивается интоксикация. У морских свинок выявлен эмбриотоксический эффект (Торопков).

Комбинированное действие — см. 1,1',1"-Нитрилотри-2-пропанол.

Местное действие. Вызывает воспалительные, некротические изменения. При однократном нанесении неразбавленного И. на кожу кролика в дозе 100 м г / к г развиваются гиперемия и слабый отек. Наблюдается шелушение кожи, появляются геморрагические корочки. При введении 50 мг И. в конъюнктивальный мешок глаза кроликов ожог слизистых глаза, век и роговицы, образуется бельмо (Торопков; Буркацкая и др.). Обладает слабо выраженным аллергенным действием.

нормативы. Г 1 Д К р з = 1 мг/м 3, пары + аэрозоль, требует спеГигиенические циальной защиты кожи и глаз, способен вызывать аллергические реакции в производственных условиях, класс опасности 2 [Н-29]. ПДК» = 0,30 м г / л (с.-т ), класс опасности 2 [Н-28].

Методы определения. В в о з д у х е. Тонкослойная хроматография [ Н - 1 6 |.

Буркацкая Е. Н. и др.//Гигиена труда. 1986. № 7. С 46.

Ткачев П. Г., Косиброс П. P.//Гигиена и санитария. 1974. № 8. С. 7—10.

Торопков В. В.//Гигиена и санитария. 1980 № 3. С. 79—81; Т р. / Л е н и н г р.

сан.-гиг. мед. ин-т. 1980. Вып. 130. С. 29—31.

( ± ) - ) -Амино-З-хлор-2-пропанол Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Действует на Ц Н С. Обладает специфическим действием на репродуктивную функцию: при введении в / ж крысам в дозе 150—300 м г / к г вызывает стерильность самцов [37; 38]. Вызывает атаксию, дискоординацию движений, нарушение равновесия — преимущественное повреждение серого вещества спинного мозга и некоторых ядер ствола ( C r e m e r ).

–  –  –

вызывает угнетенное состояние, снижение двигательной активности, лейкоцитоз, белок в моче, нарушение координации движений, вегетативные расстройства (гипотермия, д и а р е я ). Гибель в первые двое суток сопровождается клонико-тоническими судорогами. На вскрытии: полнокровие внутренних органов, б е л к о в а я дистрофия миокардиоцитов и белково-жировая дистрофия гепатоцитов, интенсивная инфильтрация межуточной ткани паренхиматозных органов круглоклеточными и гистиоцитарными элементами. В почечной ткани очаги некроза; понижение активности щитовидной железы; умеренное н а п р я ж е н и е надпочечных желез.

Изменения нейронов головного мозга носили обратимый характер. ПКостр = = 24 мг/м 3 — по снижению двигательной активности, лейкоцитозу, повышению содержания белка в моче ( Б у р к а ц к а я и др.).

Человек. Порог восприятия з а п а х а из водных растворов 9,2 м г / л, при нагревании раствора до 60 0 C 6,6 м г / л (Торопков).

Повторное и хроническое отравление. Животные. При длительном введении крысам в / ж по Lim р а з в и в а л о с ь привыкание к И. Введение суммарной дозы 5ЛД50 гибели крыс не вызвало; /(„ум = 6, 0 1. При ежедневном в течение 6 мес. введении в / ж крысам И. по 0,55 м г / к г и морским свинкам по 0,22 м г / к г н а б л ю д а л и с ь фазовые изменения Ц Н С с повышением возбудимости к концу эксперимента.

В крови снижение SH-групп, повышение уровня мочевины. Д л я крыс при введении в / ж П Д х р = 0,55 мг/кг, д л я морских свинок 0,22 м г / к г (Торопков). У морских свинок И. в испытанных дозах проявил эмбриотоксический эффект. Патоморфологически: при максимальных испытанных дозах изменения в почках и Ж К Т. При 20кратном нанесении на кожу крыс по 100 мг/кг р а з в и в а л а с ь интоксикация.

Местное действие. Животные. При однократном нанесении на кожу крыс воздействие слабое, при повторном (20 раз) нанесении по 100 м г / к г шелушение кожи, геморрагические корочки. В активном виде И. вызывает ожог слизистых оболочек глаз кролика с образованием бельма (Торопков). О б л а д а е т с л а б о выраженной аллергенной активностью.

П Д К р. з = I м г / м 3, пары + аэрозоль, требуется Гигиенические нормативы.

специальная з а щ и т а кожи и глаз, способен вызывать аллергические реакции в производственных условиях, класс опасности 2 [Н-29]. Г1ДКВ = 0,5 м г / л (с.-т.) [Н-28].

Литература — см. 1-Амино-2-пропанол.

–  –  –

Ильина Jl. А.//Методы определения вредных в е щ е с т в в воздухе в производствах синтетических моющих средств и поверхностно-активных веществ. M., 1982.

С. 33.

Рудейко В. А. и др.//Гигиена и с а н и т а р и я. 1980. № | |. С. 73—75.

АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

–  –  –

Группа 2В. Вещества, в о з м о ж н о канцерогенные для человека о-Анизидин 4-Хл ор-о-фен ил ен диамин л-Хлор-о-толуидин я-Крезидин N, N ' - Д и а ц е т и л бензидин 2,4-Диаминоанизол 4, 4 ' - Д и а м и н о д и ф е н и л о в ы й эфир 2,4-Диаминотолуол 3,3'-Дихлорбензидин 3, 3 ' - Д и х л о р - 4, 4 ' - д и а м и н о д и ф е н и л о в ы й эфир 3, 3 ' - Д и м е т о к с и б е н з и д и н (о-дианизидин) 3, 3 ' - Д и м е т и л б е н з и д и н (о-толидин) 4,4'-Метиленбис(2-метиланилин) 4,4'-Метиленди анилин 4,4'-Тиодианилин о-Толуидин

–  –  –

13,4 9,2 9,8 21,3 2-Э. 26,0 22,1 23,2 25,0 23,9 20,6 3-Э.

64,8 61,2 56,9 38,0 61,0 4-Э.

–  –  –

По данным Hardy et al., ЛД 5 о 2,4- и 2,6-К. при введении самцам крыс в / ж составляют 950 и 468 м г / к г соответственно.

При н / к нанесении К. для крыс ЛД 51) = 2000 мг/кг, для мышей 1670 м г / к г и д л я кроликов 1500 м г / к г (Мондоев).

Нанесение н / к кроликам 3,3 г / к г технического К. вызывает гибель. Кошки погибают на фоне метгемоглобинемии при нанесении им н / к 2 г / к г К. на 24 ч [6, стр. 281—303]. Через 15—20 мин после нанесения самцам крыс на выстриженный участок кожи (12 см 2 ) 2,5 г / к г технического К. животные становились вялыми, заторможенными, у них резко угнетались статические и стато-кинетические рефлексы, через 40—60 мин наступал паралич мышц шеи, туловища и конечностей. Через 2—3 ч уровень MtHb повышался до 50% (Гонкопий). При нанесении н / к крысам ПД о с т р = 500 мг/кг по изменению ряда интегральных показателей (СГ1Г1, статическая работоспособность) (Мондоев). По другим данным (Егоров и д р. ), 500 мг/кг К. при однократном нанесении н/к вызывали гибель 17% животных. Д л я кроликов ПДостр м-К. при нанесении его н / к на 40 мин составила 4—5 мг/кг по изменениям сгибательного рефлекса. При этом повышал а с ь скорость развития рефлекторного мышечного напряжения и увеличивалась «сила рефлексов» ( З а к а б у н и н а ).

Различия в степени метгемоглобинемии под влиянием изомеров К. при введении 0,25 ммоль/кг в / в кошкам представлены в таблице (Mc Lean et a l. ) :

–  –  –

16,9 15,2 16,3 13,4 9,5 14,3 20,2 2,3-К.

6,6 6,5 7,6 6,9 3,7 6,3 10,4 2,4-К.

30,7 35,2 30,0 28,6 29,1 36,3 2,5-К. 21,1 8,7 8,6 7,6 6,3 4,8 7,2 2,6-К. 10,3 11,8 14,1 15,6 12,2 16,6 14,1 18,0 3,4-К.

44,4 41,9 38,4 35,9 31,5 38,3 3,5-К. 46,5

–  –  –

путь биотрансформации 3,4-К.— С-гидроксилирование в о-положении к аминогруппе с последующим образованием соответствующей бензолсульфокислоты (Boyland, S i m s ). С мочой у крыс выделяются следующие метаболиты 3,4-К.:

4-ацетиламино-2-метилбензойная кислота, 2-амино-4.5-диметилсульфат и, по-видимому, N-(4-амино-2-метилфенил) глюкуронид. Кроме этого, в качестве малых метаболитов возможно выделение с мочой 3,4-диметилсульфаминовой кислоты и 3,4-диметилацетанилида. После 10-дневного в / ж введения крысам 2,4-К. в дозе 262,5 мг/кг с мочой выделяется преимущественно 4 - ^ а ц е т и л а м и н о - 3 - м е т и л б е н з о й ная кислота и в небольших количествах (2,4-диметилфенил) метиламин; после введения 2,6-К. при прочих равных условиях с мочой выделялся, главным образом, сульфатный конъюгат я-окси-2,6-К. и в небольшом количестве N-метилированный метаболит. У собак основным метаболитом 2,4-К. является его гидроксипроизводное, малыми метаболитами являются 4-амино-З-метилбензойная кислота и (2,4-диметилфенил)метиламин. 2,6-К. у собак превращается в я-оксиК., выделяясь в виде сульфатного конъюгата ( H a r d y et al.).

нормативы. П Д К Р З = 3 мг/м' 1 (без указания изомера), пары, Гигиенические класс опасности 3 с пометкой «требуется специальная з а щ и т а кожи и глаз»

[Н-29]. ОБУВ а, для всех изомеров 0,012 м г / м 3 [Н-23]. Ориентировочный П Д У = 0,08 мг/см 2 с указанием на опасность острого отравления при однократном загрязнении рук [Н-26].

Рекомендуется П Д К В = 5 мг/л (Горбачев, Ф е д я н и н а ).

Методы определения. Фотометрический метод основан на реакции с я-нитрофснилдиазонием, Я = 480—500 нм. Используются поглотительные сосуды с серной кислотой. Диапазон измеряемых концентраций 0,5—5,0 мг/м 3. Мешают первичные амины (Муравьева и др.). Существует метод определения К. с помощью TCX (проявлением я-диметиламинобензальдегидом). Предел обнаружения в анализируемом объеме пробы 0,4 мкг, в в о з д у х е — 1 м г / м 3 (при отборе 6 л воздуха).

Ошибка определения ± 1 0 %. Д и а п а з о н измеряемых концентраций 1—4 м г / м 3 114]. Возможно определение К. с разделением изомеров с помощью ГЖХ [24] (неподвижная ф а з а — бентон-245, детектор пламенно-ионизационный).

Д л я определения загрязнения кожи предварительно получают смывы с кожи методом «обмыва» и «полива» этиловым спиртом, ч а щ е при их комбинации (Егоров и др., 1977). Содержание К. в смывах можно определять с помощью метода TCX или колориметрического, основанного на взаимодействии К. с азотистой кислотой и последующим взаимодействием образующегося нитрозосоединения с аммиаком (Климова).

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. Анилин. Кроме того, учитывая высокую опасность возникновения отравления К. при кожном пути поступления, для защиты рук работающих рекомендуются маслобензостойкие перчатки с текстильной прокладкой «Техпласт», оказавшиеся надежными и удобными в опытных испытаниях на производстве (Мондоев).

Неотложная помощь и лечение — см. Анилин. Цитамин, унитиол и глютаминовая кислота значительно снижали уровень метгемоглобинемии и облегчали течение острой интоксикации, поэтому могут быть рекомендованы в качестве лечебного средства при острых интоксикациях К. (Тонкопий). Существуют предпосылки лечения острого отравления К. ингибитором МАО (препарат 353 — производное пиримидина) по аналогии с метиленовым синим (Черненький), который тоже является ингибитором МАО, но менее эффективным.

Горбачев Е. M.. Федянина В. H.//Тез. докл. науч. конф. Новосибирск. 1965.

Егоров Ю. Jl., Кропоткина И. S. / / Г и г и е н а и охрана окружающей среды в химической промышленности: Сб. науч. труд. Н И И гигиены им. Эрисмана. M.,

1987. С. 92—96.

Егоров Ю. Jl., Шведченко В. С., Малышева М. В.//Кожный путь поступления промышленных ядов в организм и его профилактика: Сб. науч. тр. Н И И гигиены им. Эрисмана. M., 1977. С. 5—11.

124 ПЕРВИЧНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

–  –  –

р я е м ы х концентраций 0,08—6,6 мг/м'', погрешность ± 1 0 %. Определению не меш а ю т другие амины [14].

Меры профилактики и индивидуальная защита - см. Анилин.

–  –  –

рый, очевидно, превращается один из метаболитов анилина (Василенко и д р. ).

N-1'идроксилированне Д. в печени и легких в определенные периоды беременности ускоряется, что д о к а з а н о на печени человеческих эмбрионов ( R a n e ) и микросомах печени беременных крольчих (Devereux, F o u t s ).

нормативы. ПДКр л = 0,2 мг/м 3, «требует защиты кожи и глаз», Гигиенические класс опасности 2 [Н-29]. П Д К а в = ПДК;, „ сс = 0,0055 мг/м 3, класс опасности 2 [Н-24].

Методы определения. Колориметрический метод определения в воздухе основан на взаимодействии Д. с 4-диазониобензолсульфонатом с развитием розового окрашивания. Чувствительность 0,4 мкг в анализируемом объеме.

Первичные амины мешают определению [22]. Другой колориметрический метод основан на появлении желтого окрашивания в результате взаимодействия с азотистой кислотой в присутствии HCI с образованием Ы,М-диметил-4-нитрозоанилинийхлорида (Фомичева, Мельникова). ГЖХ метод определения Д. в воздухе имеет пределы измеряемых концентраций 0,0037—2 мг/м 3. Погрешность ± 10,82%, определению не мешают другие амины [14]. Р а з р а б о т а н метод раздельного определения малых (мкг) количеств Д., N-метиланилина и анилина в растворах и в воздухе (Беляков, Горбылева; Зиньков, П ы л а е в а ).

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. Анилин.

–  –  –

Физические и химические свойства — см. приложение.

Хемобиокинетика При инкубации с микросомальной фракцией печени кролика в присутствии Н А Д Ф - Н г основным метаболитом является продукт С-гидроксилирования 4-метилэтиламинофенол; малыми метаболитами (около 15% от основного метаболита) являются 4-этиламинофенол и 4-метиламинофенол (Gorrod, Patterson).

Gorrod J. W.. Patterson L. Я. / / X e n o b i o t i c a. 1980. Vol. 10, № 7 - - 8. P. 603— 610.

ДИ- И П О Л И А М И Н О П Р О И З В О Д Н Ы Е БЕНЗОЛА

–  –  –

развития аллергических заболеваний дыхательного тракта (от полугода до нескольких л е т ). Клиническая картина хронической профессиональной интоксикации я-Ф. включает симптомокомплекс из ж а л о б на слабость, утомляемость, головную боль, чувство ж а р а, тошноту, изжогу, рвоту, боли под ложечкой, а т а к ж е ряд объективных изменений. Они характеризовались поражением печени (урсоловый аллергический гепатит) более чем у половины обследованных рабочих меховых фабрик с нарушениями белковообразовательной и антитоксической функции органа. Среди других признаков аллергии этого контингента (всего 402) у 42 выявлена бронхиальная астма, у 72 - бронхит (без удушья), у 31 — а с т м а т и ч е с к и й бронхит. Более чем у половины лиц — аллергическое поражение суставов. Кожные поражения, по разным данным, характерны для 15—40% обследованных рабочих меховых фабрик. При этом кожные пробы на урсол были положительными у 80% из 281 обследованных, внутрикожные — у 92% из 368 обследованных.

Сравнительно редко (примерно в 10% случаев) имела место незначительная анемия. Со стороны белой крови возможен как лейкоцитоз, так и лейкопения [6].

Описан случай смертельного отравления парикмахера после 5-летней работы в контакте с п-Ф. с поражением печени, гнойным пиелонефритом и токсическим энцефалитом.

При клиническом обследовании лиц, имевших производственный контакт с м-Ф от 5 до 10 лет, у 36% выявлены ж а л о б ы неврологического х а р а к т е р а и расстройства со стороны органов пищеварения, у 21% •— дизурические ж а л о б ы, у 22% — болезненность в правом подреберье. У последней группы найдено снижение синтеза гиппуровой кислоты, повышение уровня у г л о б у л и н о в и активности щелочной фосфатазы, альдолазы и трансаминазы сыворотки. Сенсибилизирующее влияние на организм м-Ф. у данного контингента лиц подтверждено наличием иммунокомпетентных клеток в моче, желчи и крови ( 1 2 % ), положительными скарификационными пробами ( 8 % ), серологическими пробами ( 1 2 % ), тестами на дегрануляцию тучных клеток, лейкоцитолиз и бласттрансформацию ( 1 1 % ), наличием аутоантител к почкам и печени ( 1 4 % ) (Качалай и др.). У р а б о т а ю щ и х в производстве м-Ф. наряду с дизурическими ж а л о б а м и цистоскопически найдены отек и очаговые утолщения слизистой мочевого пузыря (у 13,4% обследованных).

У 8 % выявлена повышенная чувствительность к ж-Ф. [11]. Наличие системных и монолокализованных аллергозов среди работающих в контакте с м-Ф. подтверждено наличием в крови преципитирующих и непреципитирующих антител (Козинцева). Описаны 2 случая вызванного л - Ф. профессионального з а б о л е в а н и я, протекающего по типу системного склероза с распространенными фиброзными и дегенеративными изменениями кожи, сосудов и внутренних органов ( O w e n s, Medsger).

Местное действие. Животные. Одним из наиболее характерных проявлений кожно-повреждающего действия Ф. является контактная аллергия, проявления которой у морских свинок по-разному выражены в зависимости от изомерной формы. Минимальные дозы при внутрикожном введении в ушную раковину, вызывавшие сенсибилизацию, для о-, м- и ri-Ф. были равны 200, 100 и 10 мкг соответственно. Развитие аллергической реакции кожи наблюдалось в результате повторных 10- и 20-кратных н / к аппликаций о-, м- и п-Ф. в 5 %, 1% и 0,2% растворе соответственно (Курляндский и др.). Повторное нанесение о - Ф. н / к крысам вызывало гиперемию, уплотнения в местах нанесения, прогрессировавшие по мере продолжения воздействия с образованием после 10 аппликаций кровоточащих трещин. Р а з д р а ж а ю щ е е действие на слизистую глаз кроликов при внесении о-Ф. в конъюнктивальный мешок выражено слабо, спустя 2 — 3 сут признаки его полностью исчезали (данные а в т о р а ).

После нанесения м-Ф. н / к крысам у них р а з в и в а л с я дерматит ( К а ч а л а й и д р. ).

После 10-кратного нанесения п-Ф. на кожу кроликам возникли грубые деструктивные изменения. После 2—3 аппликаций появилась гиперемия, после 4 аппликаций отечность кожи, после 5 аппликаций — сплошная геморрагическая корка с трещинами. На 6 сутки начиналось отторжение корок Патологические изменения кожи сопровождались повышением температуры кожи и утолщением кожной складки. Восстановление структуры кожного покрова настуДИ- И П О Л И А М И Н О П Р О И З В О Д Н Ы Е БЕНЗОЛА п а л о через 15 дней после прекращения аппликаций. О кожно-сенсибилизирующем действии л-Ф. свидетельствовала резкая гиперемия на контрольном участке в результате нанесения на него 15% раствора л-Ф. после 2-нед. интервала.

Внесение в конъюнктивальный мешок глаза кролика 50 мг л-Ф. сопровож (алось обильным слезотечением, незначительной отечностью и покраснением век, которые стойко сохранились в течение 5 дней. По другим данным (Lloyd et al.), л-Ф.

не о к а з ы в а л местного действия на слизистую глаз.

Человек. На аутопсийных образцах кожи человека доказана способность м-Ф. связываться с белками эпидермиса ( B r o n a u g h, M a i b a c h ). Клинически воздействие л-Ф. на кожу вызывает развитие контактных дерматитов и экземы ( S c h w e n k e et al.; Stepanek et al.). Массовое заболевание у рабочих мехового производства было вызвано применением защитной смазки для рук, что обусловило длительную задержку на коже рук краски на основе л-Ф. Это привело к возникновению 78 случаев дерматита и 20 случаев контактной экземы. Одновременно п о с т р а д а в ш и е ж а л о в а л и с ь на ж ж е н и е в глазах и в горле, отеки век, насморк, к а ш е л ь, затрудненное дыхание (Stepanek et al.).

Хемобиокинетика. У крыс после в / б введения 1,5 м г / к г меченого л-Ф. уже через 1 ч в органах и тканях определялся максимум радиоактивности, через 48 ч практически все выводилось. Через 24 ч 69% от введенной дозы экскрети р о в а л о с ь с мочой, 26% — с калом. При в / в введении той же дозы 26% ее выделял о с ь с желчью. С мочой выделяются несколько метаболитов, из них 30% приходится на Г\1,М'-диацетил-/!-фенилендиамин (Nakao, T a k e d a ). о- и л-Ф. через 5 ч после введения крысам в дозе 100 мкмоль/кг в / б выделялись с мочой. При пересчете на 4-аминофенол с мочой после введения о-Ф. выделяется 1,2— 1,4 м г / к г метаболитов, в случае л-Ф.— 5,7—5,8 м г / к г ( W a t a n a b e et al.). После введения крысам и мышам в / ж или в / б 60 мкмоль/кг гидрохлорида л-Ф. через 3 дня вывод и л о с ь с мочой и калом 81,5 и 33,4%. При дозе 600 мкмоль/кг эти величины с о с т а в л я л и 75,7 и 13,6%. Распределение после введения 60 мкмоль/кг л-Ф с о с т а в л я л о в крови, печени и мышцах крыс 4,9, 4,4 и 16% соответственно, а у мышей 1,3; 3 и 8 %. Более 95% от введенной дозы гидрохлорида л-Ф. выводилось с мочой и калом в виде метаболитов (Ioannou et al.). Введение 1/10 1/50 ЛД50 м-Ф. в / ж крысам в течение 4 мес. приводило к его накоплению в органах и т к а н я х к концу экспозиции. На протяжении всего периода м-Ф. выделялся с мочой ( К а ч а л а й и д р. ). После нанесения л - Ф. на кожу крыс метаболиты, выделенные из мочи, обладали мутагенной активностью на S. typhimurium (Clemmensen).

нормативы. П Д К р ) = 0,5 м г / м 3 д л я о-Ф. и 0,05 м г / м 3 для Гигиенические м- и л-Ф., пары + аэрозоль с пометкой «аллерген» и отнесением первых двух изомеров ко 2 классу опасности, а л-Ф. - к 1 классу опасности [Н-29]. Д л я.м-Ф. О Б У В,, = 0, 0 0 3 м г / м 3 [Н-23]. Д л я м- и л-Ф. ПДК„ = 0,1 мг/л (с.-т.) класс опасности 3 и 2 соответственно; для о-Ф. ПДК» = 0,1 м г / л по развитию окраски, класс опасности 3 |Н-28].

Допустимый уровень миграции м- и л-Ф. из полимерных материалов в воду 0,1 м г / л (Шефтель и д р. ).

Методы определения. Д л я каждого из изомеров Ф. предложен ГЖХ метод определения в в о з д у х е рабочей зоны, обладающий высокой чувствительностью и селективностью. Определению не мешают исходные и промежуточные продукты синтеза. Ошибка определения о-, м- и л-Ф. составляет + 1 7, ± 1 9 и ± 2 5 % (Дмитриев и др.). Существует колориметрический метод определения м-Ф. в воздухе, основанный на взаимодействии с 4-диметиламинобензальдегидом (Симонов и д р. ). л-Ф. можно определять в воздухе с помощью неспецифического колориметрического метода, основанного на развитии синего окрашивания в результате индаминовой реакции л-Ф. с раствором анилина и хлорного железа.

Определению мешают все ароматические л-диамины. Определение м-Ф. в в о д н ы х средах можно осуществлять с использованием ТСХ. Чувствительность 0,01—0,03 мг/л, точность определения составляет 80—85% (Казаринова и др.).

Меры профилактики и индивидуальная защита. По возможности следует исключать л-Ф. из рецептуры красок д л я меха, запретить применять в красках I о-, м-, л - Ф Е Н И Л EH Д И А М И Н Ы для волос. При работе с изомерами Ф. тщательно з а щ и щ а т ь кожу. Органы д ы х а м и з а щ и щ а т ь от аэрозоля, применяя респираторы типа «Лепесток», «Астр»», а т а к ж е промышленный фильтрирующий противогаз марки А с фильтром.

Спецожежда из хлопчатобумажной ткани. Д л я смывания с кожи рук применять 3 % раствор KMnO 4, 10% раствор гипохлорита кальция или раствор, с о д е р ж а щ и й 30 ч. NaNCOn и 30 ч. гипохлорита кальция.

При окраске мехов и изделий из них руководствоваться «Правилами техники безопасности и производственной санитарии для предприятий меховой и овчинно-шубной промышленности» M., М и н :

легпром. С С С Р, 1971. При приеме на работу и проведении медицинских осмотров руководствоваться (Н-27), согласно которому осмотры работающих в контакте с Ф.

надо проводить 1 раз в 12 мес. и 2 раза в год осмотр дерматологом. Рекомендуется лечебно-профилактическое питание (рацион № 4).

–  –  –

Saliman S. М. et al.// Hum. Toxicol. 1983. Vol. 2, № 4. P. 633 - 6 3 5.

Schwcnke H. el al.//Dtsch. Gesundheitsw. 1978. Bd. 33. № 5. S. 2392 2396.

Sheu С. W.. Green S.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1978. Vol. 45. P. 21') 362.

Stepanek 0. et al.//Prac. lek. 1978. SV 30, № 7. S. 268 270.

Thompson Ch. Z. et al.//Environm. Mutagenes. 1983. Vol. 5, № 6. P. 803 811.

Watanahe T. et al.//Int. Arch. Occup. a. Environm. Health. 1976. Vol 37, № 3. P. 157- 168.

Wild et al.//Arch. Toxicol. 1980. Vol. 43, № 4. P. 249 255.

1Ч,\-Диэтил-я-фенилендиамин

Физические и химические свойства. Светло-желтая жидкость. См. также приложение.

Получение. Восстановлением 4-нитро-М,1\1-диэтиланилина водородом в ме таноле.

Применение. Проявитель в цветной фотографии (в виде сульфата ЦПВ 1).

Антропогенные источники поступления в окружающую среду и влияние на нее. С промышленными стоками может попадать в водоемы. При этом в концентрации 10 мг/л дает выраженную окраску, не влияя на запах и привкус воды, БГЖ и процессы нитрификации. Порог окраски 0,36 м г / л. Окраска воды сохраняется длительно, в концентрации 100 мг/л в течение 20 дней. Концентрация 500 мг/л не влияет на процессы самоочищения водоемов.

Общий характер токсического действия. Выраженный кожный аллерген.

Обладает токсическим влиянием на кровь по типу анемии. Слабый метгемоглобинобразователь.

Животные. При пероральном введении для мышей Острое отравление.

ЛД5о = 318 М Г / К Г, для крыс 450 мг/кг, для морских свинок 560 мг/кг. Картина острого отравления характеризовалась начальным периодом возбуждения, сменявшимся угнетением, клоническими судорогами, нарушением координации движений и тоническими судорогами непосредственно перед гибелью. На вскрытии полнокровие внутренних органов, уплотнение селезенки, алая кровь (Варанов и др.).

Человек. Описано острое отравление Д., применявшимся в виде сульфата в качестве цветного проявителя, сопровождавшееся жалобами на жжение и боль в эпигастральной области, судорогами и метгемоглобинемией, длившейся 1 день (Абрамовская).

Повторное отравление. Животные. При подостром воздействии индекс ку муляции 0,23. Введение Д. в течение 2 мес. самцам крыс перорально в дозах 45 мг/кг (1/10 Л Д 5 0 ) и 4,5 мг/кг (1/100 Л Д 5 0 ), приводилло к снижению уровня Hb и числа эритроцитов, изменению содержания гистамина, SH-rpyrm, мочевины в крови и активности в АлАТ, AcAT и альдолазы сыворотки. Затравка беременных самок дозами 0,06 мг/кг на протяжении всей беременности не влияла на показатели эмбриогенеза. После 2-мес. перорального введения самцам крыс 0,6 мг/кг Д. у спаренных с ними самок наблюдался рост доминантных летальных мутаций.

Д о з а 0,006 мг/кг была недействующей по этому признаку.

Хроническое отравление. Животные. При введении в / ж 0,6 и 0,06 мг/кг в течение 6 мес. у крыс замедлялся прирост массы тела, падало число эритроцитов, уровень Hb 1 изменялась активность холинэстеразы и альдолазы в сыворотке и содержание гистамина в печени. Дозы 0,6 мг/кг оказывали на крыс слабое сенсибилизирующее действие по критерию увеличения процента лизиса лейкоцитов и бляшкообразующих антител (Варанов и др.).

Местное действие. Ы,Ы-Диалкилфенилендиамины, в том числе Д., обладают выраженным аллергизирующим действием (Лисункин). При производственном контакте с кожей имели место случаи экземы. После нанесения на кожу морских свинок меченого Д. об обнаруживался через 24 и 48 ч в эпидермисе в большем количестве, чем в дерме, будучи связанным с белками кожи, в частности с входящими в их состав аргинином и лизином, что расценивается как образование N, N-ДИ ( 1, 4 - Д И М Е Т И Л П Е Н Т И Л ) - я - Ф Е Н И Л ЕНДИАМИН гаптена. Комплексы разрушались при кислотном гидролизе. У крыс при в / к тестировании с последующими н/к аппликациями сенсибилизирующие свойства не выявлены (отсутствие местных изменений кожи, а также изменений показателей лизиса эритроцитов и лейкоцитов и содержание гистамина) ( Б а р а н о в и др.).

Сходно с Д. действует на организм Ы, Ы - д и м е т и л - п - ф е н и л е н д и а м и н, вызывая кожные поражения аллергической породы [6].

Гигиенические нормативы. ПДК В = 0,1 мг/л (для сульфата) (с.-т.) класс опасности 2 [Н-28].

Абрамовская А. Я. / / Г и г и е н а труда. 1964. № 10. С. 51—52.

Баранов Ю. Б., Королев А. А., Шлейнина Т. /".//Гигиена и санитария, 1986.

№ 9. С. 71—72.

Лисункин Ю. / /. / / Строение и биологическая активность ряда алкилзамещенных фенилендиаминов: Сб. Респ. межвед. Физиология активных веществ. 1974.

Вып. 6. С. 67—71.

1М,1М-Ди(1 -метил г е п т и л ) - я - ф е н и л е н д и а м и н НОР Физические и химические свойства — см. приложение.

Применение. Антиозонант для защиты от озонного разрушения изделий из каучуков. Антиоксидант для резины.

Острое отравление. Животные. При введении в / ж мышам от 0,5 до 5 г / к г и крысам от 1 до 6 г/кг гибель мышей наблюдалась в течение 2—4 сут, крыс — 3—6 сут. На вскрытии — в легких геморрагическая пневмония, в печени — застойные явления с участками жировой дистрофии, в почках, головном мозге и селезенке — мелкоочаговые кровоизлияния.

Местное действие. Аппликации н/к кроликам вызывали незначительное воспаление со снижением эластичности кожи, чешуйчатым шелушением эпидермиса.

Попадание на слизистую глаз приводило к усиленному слезотечению (Кельман).

Гигиенические нормативы. Рекомендуется ПДК Р. 3 = 2 мг/м 3 (Кельман).

Кельман Г. Я. Токсические свойства химикатов — добавок для полимерных материалов. M.: Медицина, 1974. 127 с.

–  –  –

Физические и химические свойства — см. приложение.

Применение. Стабилизатор каучуков.

Острое отравление. Животные. При введении в / ж для мышей Л Д 5 о = 1,7 г/кг, для крыс 0,75—1,6 г/кг. Вдыхание паров при нагревании продукта до 120° гибели крыс не вызывало. Острое отравление сопровождалось наркозом.

Повторное отравление. При введении животным (вид не указан) в дозе 0,2 г в течение 10 дней летальный эффект отсутствовал.

отравление. Ингаляция крысам 1 г/м 3 при ежедневной 4-ч Хроническое экспозиции в течение 5 мес. вызывала функциональные нарушения со стороны нервной системы, печени и почек. Концентрация 0,04 г/м 3 близка к пороговой по тем же показателям [6].

Местное действие. Обладает резко выраженным кожно-повреждающим действием, вызывая некроз и отторжение хвостов мышей при погружении. Введение в конъюнктивальный мешок глаза кролика вызывало конъюнктивит.

нормативы. П Д К Р, = 5 мг/м 3, п а р ы + аэрозоль, класс опасГигиенические ности 3 [Н-29].

ДИ- И ПОЛИАМИНОПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА

1М-Фенил-м-фенилендиамин л-Амиподифениламин, семидин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Восстановлением 4-нитродифениламина.

Применение. Антиоксидант, антистаритель и стабилизатор резин и каучуков, а т а к ж е промежуточный продукт в синтезе красителей.

Токсическое действие. Общий характер. Обладает метгемоглобинобразующен активностью. Оказывает токсическое действие на нервную систему печень, почки.

Острое отравление. Животные. При введении в / ж для мышей ЛД50 = 246 мг/кг, для крыс 447 мг/кг. Д л я острого отравления характерен наркоз, наступавший через 15—30 мин и длившийся несколько часов, понижение температуры тела, появление MtHb, гибель на 2—5 сутки. На вскрытии — полнокровие внутренних органов, желтоватая окраска печени, вздутие желудка и кишечника. После введения крысам в / ж 100 ммоль/кг уровень MtHb повышался до 5,8% (Иванов, Мельникова).

Повторное отравление. 11 ри введении в / ж крысам в течение 35 дней ежедневно в дозе 44,7 мг/кг возрастал прирост массы тела, увеличивалось число ретикулоцитов, наблюдались фазные изменения функционального состояния U1HC и показателей функции печени, появлялась протеинурия (Мельникова).

Местное действие. При повторном нанесении н/к кроликам оказывал слабое р а з д р а ж а ю щ е е действие. Через неповрежденную кожу не проникал в количествах, способных вызвать интоксикацию (Иванов, Мельникова).

Гигиенические нормативы. Рекомендуется ОБУВ р, = 2 м г / м ' (Мельникова).

Иванов Н. Г., Мельникова Л. В.//Токсикология новых промышленных химических веществ. Вып. 14. M.: Медицина, 1975. С. 118 — 125.

Мельникова Л. В.//Гигиена и санитария. 1981. № 1. С. 94

–  –  –

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Восстановительным алкилированием 4-нитрозодифениламини ацетоном.

Применение. Стабилизатор и антистаритель каучуков и резин, термостабилизатор полиэтилена, полистирола, полиамидов. Является сырьем в производстве пластмасс и синтетического'каучука технического назначения.

Токсическое действие. Общий характер. Слабый метгемоглобинобразовате.и.

Нарушает функцию печени и почек. Угнетает функцию щитовидной железы.

Аллерген. Подозрителен как бластомоген.

Животные. Д л я мышей и крыс при введении в / ж Острое отравление.

ЛД 5 о = 3,6—3,9 г/кг (по другим данным 1,8 г/кг и 1,12 г/кг соответственно).

Животные впадают в наркоз спустя 15 30 мин, минуя стадию возбуждения.

Длительность наркоза составляет несколько часов. Характерна гипотермия, гибель наступает на 5—6 сутки [6]. При введении крысам в / ж в дозе 100 ммоль/кг уровень MtHb в крови повышался до 5,4% (Иванов, Мельникова).

Животные. Ежедневная 2-ч ингаляция крысам Повторное отравление.

350—400 мг/м 3 в течение 20 дней повышала диурез и содержание аминокислот в моче. На вскрытии в легких — бронхит и мелкоочаговая пневмония, в почках дистрофические изменения эпителия извитых канальцев.

Хроническое отравление. Животные. Ежедневное в течение 4 мес. введение в / ж 20 мг/кг кроликам приводило к снижению числа эритроцитов (на 3 0 % ) и уровня Hb к концу затравки, повышению активности альдолазы. На вскрытии — в легких десквамативныйй бронхит, в печени - зернистая дистрофия гепаN-ФЕНИЛ-N'-(2-ЭТИЛГЕКСИЛ)-л-ФЕНИЛ ЕНДИАМИН 149 тоцитов с периваскулярной лимфоидной инфильтрацией (Жилова, Каспаров).

Ингаляционное воздействие на крыс в течение 8 мес. в концентрациях 90, 25 и 10 мг/м 3 при ежедневной 4-ч экспозиции вызывало подавление функции щитовидной железы, нарушение функции печени и почек, изменения морфологического состава периферической крови в сторону анемии. На вскрытии: в легких — утолщения альвеолярных перегородок, в печени — явления белковой дистрофии.

Местное действие. Однократная аппликация И. н/к кроликам и однократное внесение его в глаз не вызывали признаков раздражающего действия ( Ж и л о в а, Каспаров). При контакте с кожей вызывает у работающих экземы, д а ж е в случаях работы с композициями, в состав которых входит И. (Rudzki). Rudzki среди больных контактными дерматитами и экземами, полученными в результате профессионального воздействия резин, выявил у 8,7% лиц положительный эпикутанный тест на И. Экзема рук описана при использовании резиновых перчаток, содержащих в качестве антиоксиданта И.

нормативы. П Д К р ! = 2 мг/м 3, аэрозоль, класс опасности 2 Гигиенические IН-29].

Методы определения. Фотометрический метод основан на образовании аминоазокрасителя в результате азосочетания И. с 4-нитробензолдиазонием. Чувствительность 5 мкг в анализируемом объеме. Погрешность измерения + 2 5 %. Определению мешает N-фенил-л-фенилендиамин (Сологян).

Меры профилактики и индивидуальная защита. Исключить при работе непосредственный контакт с кожей. Свести к минимуму использование в качестве антиоксиданта в полимерных материалах, не применять при изготовлении резин и пластмасс, предназначенных для контакта с кожей и слизистыми оболочками.

Жилова Н. А.. Каспаров А. А.//Токсикология новых химических веществ, внедряемых в резиновую промышленность/Под ред. Израэльсон 3. И.

M.:

Медицина, 1968. С. 175—179.

Иванов Н. Г., Мельникова Л. В.//Токсикология новых промышленных химических веществ. Вып. 14. M.: Медицина, 1975. С. 118—125.

Метрологическое обеспечение безопасности труда: Справочник/Под ред. Coлогяна И. X. Т. 2. Измеряемые параметры химических, биологических и психофизиологических опасных и вредных производственных факторов. M.: Изд-во Стандартов, 1989. 253 с.

Rudzki E.//Rocz panst. zakl. hig. 1982. Vol. 33, № 4. S. 261—266.

(± )-1^-Фенил-1Ч'-(2-этилгексил)-п-фенилендиамин Физические и химические свойства — см. приложение.

Острое отравление. Животные. Д л я крыс при введении в / ж JIfl 5 0 = 5,3 г/кг.

Гибель наступала на 1—2 сутки. Отравление животных характеризовалось малоподвижностью, скученностью.

Повторное отравление. При введении крысам в постепенно повышающихся дозах, начиная с 0,1 ЛД50, проявлял выраженный кумулятивный эффект (/Скуй = 1,95).

При 30-кратном введении крысам в / ж 0,5 г/кг снижался уровень Hb, наблюдалась диспротеинемия с увеличением относительного содержания альбуминов и падением а - и p-фракций глобулинов, повышался уровень креатинина в крови и SH-групп в сыворотке, коэффициент массы печени (Володченко, Садоха, неопубл. данные).

Местное действие. При аппликации н/к крысам и морским свинкам разд р а ж а ю щ е е действие не выявлено. Введение в конъюнктивальный мешок глаза кролика вызывало легкую гиперемию слизистой век с полным ее восстановлением на 2—3 сутки (Володченко, Садоха, неопубл. данные).

150 ДИ- И I Ю Л НАМ ИНО П Р О И З В О Д Н Ы Е БЕНЗОЛА

1Ч-Додецил-1\Г-фенил-/?-фенилендиамин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Острое отравление. Животные. Для крыс при введении в / ж Л Д 5 0 = г/кг.

Гибель наступала на 2 - 3 сутки при явлениях резкой заторможенности животных.

Повторное отравление. При 28-кратном введении крысам в / ж, начиная с 0,1 ЛД50 и выше, выявлено наличие выраженного кумулятивного эффекта но критерию гибели (K 4 M = 1,55). Ежедневное 30-кратное введение в / ж крысам 0,6 г/кг вызывало диспротеинемию со сдвигом в сторону гиперальбуминемии, возрастали коэффициенты массы селезенки и поджелудочной железы и повышался уровень аскорбиновой кислоты в печени (Володченко, неопубл. данные) Местное действие. Нанесение н/к кроликам и морским свинкам в течение 10 дней подряд не вызывало никаких признаков раздражения. Влияние на слизистую глаз кролика проявлялось гиперемией слизистой век с полной нормализацией офтальмостатуса через 2 -3 дня.

\-Фенил-\'-циклогексил-я-фенилендиамин Физические и химические свойства — см. приложение.

Острое и повторное отравление. При введении в / ж мышам ЛД5о = 3,9 г/кг.

При 60-кратном введении в / ж 0,18 г/кг наблюдалось повышение уровня MtHb до 8 10% [6].

–  –  –

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Взаимодействием 4-аминофенола или гидрохинона с анилином.

Применение. Стабилизатор полимеризационных пластмасс.

Токсическое действие. Общий характер. В культуре изолированных геиатоцитов крыс угнетает активность микросомальных ферментных систем, в частности цитохрома Р-450 (Miceadei el al.). Оказывает антиоксидантное действие, предо т в р а щ а я в культуре гепатоцитов крыс цитотоксическое действие, оказываемое на клетки печени динитрофторбензолом ( Q u a n g u a n et al.).

Острое отравление. Животные. При введении в / ж мышам Л Д 5 о = 1 8, 5 г/кг.

Клинически кратковременное двигательное возбуждение, затем вялость, нарушение координации движений, боковое положение, гибель при явлениях асфиксии. На вскрытии у павших животных — расстройства кровообращения и поражение кишечника от слущивания эпителия до некроза кишечной стенки. У 2 крыс из 5 после введения в / ж 9 г/кг уровень MtHb повышался до 6—10%.

Повторное отравление. Животные. Введение крысам 2 г/кг и/к в течение 20 дней вызывало снижение уровня Hb, прогрессировавшее от 10 к 20 затравкам, числа эритроцитов на конечном этапе воздействия на фоне сдвига в лейкоцитарной формуле в сторону нейтрофилеза и падения содержания SH-групп. Изменялся белковый состав крови за счет диспротеинемии со снижением уровня альбуминов в сыворотке. В печени увеличивалось содержание гликогена. О нарушении функции почек свидетельствовал рост остаточного азота и креатинина крови Показателем нарушения трофики служило увеличение коэффициентов массы внутренних органов (печени, почек, селезенки, легких) в сочетании с возрастанием уровня витамина С в селезенке (данные автора).

отравление. Животные. Введение в / ж крысам 0,12 г/кг на Хроническое протяжении 4 мес. вызывало изменения условно-рефлекторной деятельности, нарушая соотношение основных нервных процессов в сторону преобладания возбуждения. На вскрытии: расстройства гемодинамики во внутренних органах, дистрофические изменения в почках (Путилина).

N.N'-ДИ ( 2 - Н А Ф Т И Л ) - л - Ф Е Н И Л Е Н Д И А М И Н 151 Местное действие. Нанесение н/к кроликам Д. в виде 15% раствора в ацетоне 10 дней подряд вызывало грубые, болезненные изменения кожи с образованием корок, трещин и превращением всего участка аппликаций в сплошную г е м о р р а гическую корку. К концу аппликаций произошло отторжение корок. Толщина кожной складки увеличивалась без сколько-нибудь закономерных изменений температуры кожи. Восстановление пораженного участка наступало спустя 10 дней. Доказательством сенсибилизирующего эффекта служила д л и в ш а я с я 3 суток местная реакция кожи в виде отчетливой гиперемии на контрольном участке после нанесения на него Д. через 2 нед. после прекращения аппликаций.

Внесение 50 мг Д. в глаз кролику сопровождалось обильным слезотечением, незначительной гиперемией и отечностью конъюнктивы, сохранявшихся 2 сут.

Показателем кожной резорбции служило снижение количества эритроцитов и повышение уровня Hb, нормализовавшиеся через 5 сут (данные автора).

–  –  –

Miceadei S. et al.//Arch. Biochem. a. Biophis. 1988. Vol. 265, № 2. Р. 311 —320.

Quanguan J., Moldens Р.Ц Pharmacol, a. Toxicol. 1988. Vol. 62, № 2. P.

104—106.

–  –  –

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Конденсацией 2-нафтола с /г-фенилендиамином.

Применение. Стабилизатор синтетического каучука, термо- и светостабилизатор полипропилена, пентапласта, полиоксипропилена, термостабилизатор синтетических волокон.

Животные. Д л я мышей при введении в / ж ЛД50 = Острое отравление.

= 5 — 20 г/кг. Клинически только адинамия. При микроскопии внутренних органов — начальные проявления жировой дистрофии печени, очаговые кровоизлияния в почечных лоханках и застойные явления в мозговом слое почек.

Повторное отравление. Животные. Затравка крыс в течение 30 дней (доза и путь введения не указаны) вызывала кумулятивный эффект на фоне отставания прироста массы тела, увеличения порога нервно-мышечной возбудимости, изменений со стороны периферической крови типа анемии с повышением уровня MlHb (до 4, 1 % ), сдвигом в сторону лейкоцитоза, угнетения обезвреживающей функции печени и увеличения количества недоокисленных продуктов в моче. Прослежено кратковременное повышение кровяного давления (Кельман).

Животные. Длительное введение в / ж мышам Хроническое отравление.

0,12 г/кг способствовало стимулированию условно- и безусловно-рефлекторной деятельности, развитию изменений кровообращения. В тонком кишечнике наблюдалось слущивание эпителия и глубокий некроз слизистой у отдельных животных (Путилина).

Местное действие. Нанесение н/к кроликам вызывало незначительную гиперемию сменявшуюся чешуйчатым шелушением (Кельман); по другим данным (Путилина), местное действие отсутствовало. При инстилляции в глаз никакой реакции слизистой не наблюдалось.

–  –  –

Местное действие. 2-М. при нанесении на кожу кроликам оказывал с л а б о выраженное р а з д р а ж а ю щ е е действие (Lloyd et a l. ).

Хемобиокинетика. 4-М. быстро распределяется между органами и тканями и быстро (за 24 ч) элиминируется из организма с мочой и калом. После в / б введения мышам 0,667 мг/кг меченого 4-М. наибольшее накопление его происходило в печени, почках, а т а к ж е в надпочечниках, Ж К Т, лимфоузлах, г л а з а х и легких. Выведение из всех тканей, за исключением Ж К Т, проходило двухфазно.

При этом период полувыведения в быстрой ф а з е составил: из печени 0,89 ч, из почек 0,43 ч, из крови 1,5 ч, а в медленной ф а з е (после 6 ч) — 11,7; 9,1 и 12,6 ч соответственно. В первые 2 ч с мочой выделялись около 50% дозы, в последующие 23 ч — около 2 %. С калом в сутки выводилось около 22% дозы, а с выдыхаемым воздухом 1,25% ( U n g e r et al.). Главным конечным метаболитом 4-М. в моче крыс, кроликов и морских свинок является 4,6-диамино-л(-крезол. Обнаружены ацетилированные аминофенолы и глюкуронидные конъюгаты ( W a r i n g, P h e a s a n t ).

Важным путем превращения М. в организме является N-ацетилирование. У лиц, волосы которых были окрашены краской, с о д е р ж а щ е й 2-М., а т а к ж е при п / к введении его добровольцам, в моче обнаружен М.Ы'-диацетилированный 2-М.

| 6 |. Ацетилированные метаболиты 4-М. идентифицированы после инкубации цитозольной фракции печени хомячков с 4-М. и Ацетил KoA, которые были представлены N.N'-диацетилированным 4-М., 3-ацетиламино-и-толуидином и 4-ацетиламнно-о-толуидином в количествах 2,2%, 2 % и 82,6% от дозы соответственно (Glinsukon et al.).

нормативы. Д л я М. (изомер не указан) П Д К Р, = 2 м г / м 3, Гигиенические пары + аэрозоль, класс опасности 3 [Н-29), с пометкой «требует специальной защиты кожи» (Доп. № 1 к перечню Г1ДК № 4617 - 8 8 от 25.05.88). Допустимый уровень выделения М. из строительных полимерных материалов 0,01 мг/м : ).

Методы определения. Колориметрический метод определения основан на развитии окрашивания при взаимодействии с 1-нафтолом в щелочной среде. Чувствительность I мкг в 5 мл анализируемого раствора. Мешают первичные ароматические амины. Спектрофотометрический метод основан на цветной реакции с 4-диметиламинобензальдегидом. Предел обнаружения 0,5 мкг в анализируемом объеме и 0,08 м г / м 3 в воздухе (при отборе 6 л ) ; А. = 450 430 нм. Погрешность определения ± 2 5 %. Не мешают хлорбензол, аммиак, первичные ароматические амины, метилфенилендиизоцианат [14].

Меры профилактики и индивидуальная защита. З а щ и т а кожи и органов дыхания. Предварительные и периодические медицинские осмотры в соответствии с [Н-27].

При использовании красок для волос, содержащих M., руководствоваться «Правилами техники безопасности и производственной санитарии для парикмахерских», M., 1967.

–  –  –

Физические и химические свойства - см. приложение.

Получение. Конденсацией I-нитро-4-хлорбензола и анилина в 4,4'-динитротрифениламин с последующим каталитическим жидкофазным гидрированием последнего.

Применение. Сырье для получения полиимидов типа Г1И60 и IlIKiB.

Острое отравление. Животные. При в / ж введении для крыс ЛД5о = 330 мг/кг, для мышей 360 мг/кг. Острое смертельное отравление характеризуется заторможенностью и малоподвижностью крыс, подергиванием отдельных групп мышц, мелким дрожанием туловища. У отдельных животных слизистые выделения из носа. Гибель наступает на 1 2 сутки.

Повторное отравление. Животные. В опытах на крысах выявлен слабый кумулятивный эффект (/(«» = 7,24). 30-Кратное введение в / ж крысам 66 мг/кг не вызвало поражения красной крови, изменений функционального состояния печени по показателям белковых проб, а также факторов гемокоагуляции. Обнаружено усиленное выделение мочевины с мочой (данные автора).

После 20 аппликаций по 4 ч крысам 30% масляной эмульсии Ф. имела место тенденция к снижению уровня Hb и HbO, увеличение относительной массы печени и падение содержания SH-групп крови (данные автора).

Местное действие. Однократное внесение 50 мг в конъюнктивальный мешок глаза кролика вызывало выраженную гиперемию слизистой, слабый отек верхнего века, сохраняющиеся в течение 2 сут. 20-Кратное ежедневное по 4 ч нанесение крысам 30% масляной эмульсии Ф. на кожу не оказывало местного повреждающего действия (данные автора).

Методы определения. Спектрофотометрическое определение при Х = 300 нм.

Отбор проб воздуха на фильтры АФА-ВП-Ю. В качестве растворителя используется этанол. Нижний предел измерения 0,25 мг/м 3. Диапазон измеряемых концентраций от 0,25 мг/м 3 до 1,5 мг/м 3. Суммарная погрешность определения не превышает 20%. Определению не мешают 1-нитро-4-хлорбензол до 2 мг/дм 3 и 4,4-динитротрифениламин до 2 мг/дм 3.

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. Дифениламин.

АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ УГЛЕВОДОРОДОВ

С НЕСКОЛЬКИМИ БЕНЗОЛЬНЫМИ КОЛЬЦАМИ

–  –  –

Физические и химические свойства. Кристаллическое вещество. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием анилиний хлорида с формальдегидом.

Применение. Исходное сырье для получения промежуточного продукта, используемого для производства полиуретановых покрытий, полиамидных смол и волокон, эпоксидных смол, нейлоновой пряжи, диизоцианатов, каучука, некоторых красителей. Является ингибитором коррозии металлов, а т а к ж е реактивом при определении сульфатов и вольфрама.

Токсическое действие. Бактерии. В тесте Эймса на S. typhimurium оценен как слабый мутаген, а по показателю частоты обмена сестринских хроматид, в культуре лимфоцитов кролика - - как сильный мутаген (Гурски и др.).

Общий характер действия на теплокровных. Поражает печень, вызывая развитие гепатита. Возможна желтуха (linstian; Cohen). Обладает антитиреоидной активностью [ I I ), способен вызывать острую миокардиопатию (Brooks et al.).

4, 4 ' М Е Т И Л Е Н Б И С - о - Т О Л У ИДИН 155 Острое отравление. Животные. ЛК50 ( п а р ы + аэрозоль) для мышей 170 мг/м 3 при 4-ч экспозиции. У крыс в аналогичных условиях гибели не наблюдается.

Клинически — учащение дыхания, тремор.

Хроническое отравление. Животные. При ежедневном введении в / ж крысам в дозе 20 мг/кг в течение 16 нед. у них развивалось выраженное поражение печени с образованием узелковых и аденомоподобных разрастаний в желчных ходах. У отдельных крыс появились гемангиомы. Средняя продолжительность жизни подопытных животных укорочена (11,3 мес.) в сравнении с контролем (12,5 мес.) (GohIke). При ингаляции в течение 3 мес. в концентрации 13 мг/м 3 у крыс падало содержание эритроцитов, Hb, эозинофилов, повышался уровень MtHb, возрастало число ретикулоцитов.

Признаками токсического поражения печени служили гипоальбуминемия на фоне диспротеинемии, билирубинемия, уробилинурия. В моче обнаружен белок, в крови повышение остаточного азота. Концентрация 8 мг/м 3 вызывала сдвиг в сторону лейкоцитоза, а 4 м г / м ! оказалась недействующей при прочих равных условиях [6].

Длительное пероральное, в / б и в/м ведение М. крысам не позволило сделать окончательное заключение о его бластомогенной опасности [11].

Хемобиокинетика. В моче у крыс, получавших внутрь 50 мг/кг M., обнаружены в качестве конечных метаболитов N-ацетил- и N.N'-диацетилпроизводные (Tanaka et al.).

нормативы. Рекомендуется ПДКп 3 на уровне 1 мг/м 3 [6].

Гигиенические В США П Д К Р з = 4 мг/м 3, а П Д К Р 3.ч- = 0,8 мг/м ' с пометкой «кожа» |37].

Меры профилактики и индивидуальная защита. Лица, имеющие производственный контакт с M., должны проходить периодические медосмотры 1 раз в 12 мес. в соответствии с приказом М З С С С Р № 555. Следует особое внимание уделять состоянию печени.

Д л я защиты органов дыхания при работе следует применять респираторы типа «Астра», «Лепесток-90» и «Лепесток-200».

–  –  –

Baslian P. G.//Med. J. Austr. 1984. Vol. 141, № 8. P. 535.

Brooks L. L. el al.//i. Amer. Med. Ass. 1979. Vol. 242, № 14. P. 1527—1528.

Cohen S. R.// Arch. Dermatol. 1985. Vol. 121, № 8. P 1022—1027.

Gohlke R.//Lepr. India. 1979. Vol. 51, № 2. P. 2 4 4 - 2 4 8.

Tanaka et al.//Mutat. Res. 1985. Vol. 143, № 1—2. P. 11 — 15.

–  –  –

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. М. промежуточный продукт в производстве 4,4'-метиленбисо-толилизоцианата).

Применение. Сырье в производстве полиуретанов, а т а к ж е красителя Основного фиолетового 2.

Острое отравление. Животные. При в / ж введении крысам ЛД5» = 5 г/кг.

Повторное отравление. В симптоматике подострого отравления превалирует угнетение ЦНС. Поражение печени проявляется нарушением белковосинтетической (гипопротеинемия, включая снижение уровня фибриногена, положительная тимоловая проба) и ферментной (угнетение активности псевдохолинэстеразы) функций печени, увеличением коэффициента массы этого органа. Имеет место тенденция к анемии и сдвиг лейкоцитарной формулы влево [6].

156 АМИНОГ1РОИЗВОДНЫЕ У Г Л Е В О Д О Р О Д О В С НЕСКОЛЬКИМИ КОЛЬЦАМИ

Хроническое отравление Животные. При длительном введении в / ж у крыс возникают опухоли печени и фибромы поджелудочной железы [11].

Местное действие. Слабо раздражает кожу кроликов, вызывает кожную аллергическую реакцию (Володченко и др.).

Володченко В. А., Василенко Н. M., Садоха Е. Я. / / М а т. IV Всесоюзн. научи, конф. Январь, 1970/Под ред. Данишевского С. Л. Л.: Химия, 1969. С. 21!) 220.

–  –  –

Физические и химические свойства. Красноватое кристаллическое вещество.

См. также приложение.

Получение. Нитрованием бифенила с последующим восстановлением полученного 4-нитробифенила.

Применение. В настоящее время производство Б. во всем мире запрещено.

Д о 1955 г. использовался в отдельных странах как антиоксиданг. Может встречаться как примесь в техническом анилине и дифениламине [11].

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. По данным Sonnenfeld 1 Hndgens, Б. содержится в небольшом количестве в табачном дыме.

Токсическое действие. Растения, бактерии. Обладает мутагенностью по отношению к грибам и бактериям после экзогенной метаболической активации [11].

Рост Tetrahymena pyriformis после бО-ч инкубации ингибировался на 50% в присутствии 0,15 ммоль Б. (Schultz et al.). Обладает мутагенной активностью в тесте Эймса на S. typhimurium после метаболической активации эпителиальными клетками мочевого пузыря (Oglesly et al.).

Насекомые. Индукцирует у дрозофил (D. melanogaster) рецессивные, сцеп ленные с полом, летальные мутации при отсутствии хромосомных аберраций.

Культура тканей. В опытах in vitro на крысиных гепатоцитах индуцирует внеплановый синтез Д Н К [ I I ].

Общий характер токсического действия на теплокровных. Канцероген, вызывающий профессиональный рак мочевого пузыря (Wilbourn et al.). Канцерогенный эффект обусловлен воздействием продуктов метаболизма: N-гидроксиламино- и N-нитрозодифениламинов (Byarakter et al.).

Острое отравление. Человек. Примерная смертельная доза при поступлении внутрь 10 г. Отравление сопровождается поражением печени и почек, раздражением мочевого пузыря, сильным угнетением ЦНС [15].

Повторное отравление. Животные. Введение крысам в дозе 50 мг/кг в/б 3 дня подряд повышало активность цитохрома Р-448 микросомальной фракции печени, о чем свидетельствовало усиление процессов О-деэтилирования и в меньшей мере О-деметилирования соответствующих эталонных субстратов. В легочных микросомах О-деалкилазная активность не изменялась (Parke et al.).

Хроническое отравление. Животные. Скармливание собакам трижды в неделю вызвало через 29—33 мес. рак мочевого пузыря после получения ими суммарной дозы 87—144 г/кг (Deichmann et al.). Длительное пероральное введение вызывает рак мочевого пузыря у мышей и крыс [ I I ].

Человек. Длительный производственный контакт с Б. приводит к развитию рака мочевого пузыря у работающих (Кимина, Лифлянд; [ I I ] ), описан рак кожи (Srivastava et al.).

Хемобиокинетика. Б. подвергается в печени окислительному С- и N-гидроксилированию (Mc Mahon et al.).

У крыс, получивших внутрибрюшинно 2 - 100 мг/кг радиоактивного Б., через 24 ч 8% метки связывалось с эритроцитами и сывороточными белками за счет образования комплекса с основным конечным метаболитом 4-ацетиламинобифенилом (Skipper et al.). При инкубации Б. с изолированными гепатоцитами крыс, мышей, морских свинок, кроликов и золотистых хомячков основными продуктами С-гидроксилирования являются 4-амино-З-бифенилол, 4'-амино-4-дифеБ И Ф Е Н И Л Д И АМИН 157 нилол и 4'-ацетиламино-4-бифенилол. Продуктами N-гидроксилирования являются N-(4-бифенилил) гидроксиламин, 4-нитрозобифенил и 4-нитробифенил (Jatoe, C o r r o d ). Малыми метаболитами являются 4'-амино-2-бифенилол и 4'-ацетнламинобифенилол, гидроксамовая и гидроксимовая кислоты. Аналогичные метаболиты обнаружены в моче у животных всех видов, что позволяет использовать определение перечисленных метаболитов в моче у людей для биомониторинга при контакте с Б. и его производными. Среди моноаминопроизводных бифенила, помимо Б., канцерогенным эффектом в эксперименте на животных обладают 3-бифениламин, 4-амино-З-бифенилол (метаболит 3-аминодифенила), 4'-аминобифенилол (метаболит 4-дифениламина), 2-метил-4-бифениламин, З-метил-4-бифениламин, 4'-метил-4-бифениламин, 2',3-диметил-4-бифениламин (вызывает у крыс рак кишечника), 3,3'-диметил-4-бифениламин, 2',3,5'-триметил-4-бифениламин, 2',3,4',6-тетраметил-4-бифениламин, З-метокси-4-бифениламин (вызывает у крыс рак мочевого пузыря), 4-ацетиламинобифенил (метаболит 4-бифениламина), 4- (ацетиламино) гидроксибифенил, 2-ацетиламино-З-метилбифенил, 3-хлор-4-бифениламин, 4'-фтор-4-бифениламин (вызывает у крыс рак почек, печени, кишечника), 4-ацетиламино-З-фтор-бифенил и 4-ацетиламино-3'-фторбифенил [6]. Не выявлена бластомогенная активность у 2-бифениламина (Byarakter et а).), 4-ацетиламино-4'-метилбифенила [6].

Гигиенические нормативы. В США отнесен к канцерогенам для человека класса Al, контакт с которым в силу этого не должен допускаться и регламентироваться. Оговаривается опасность контакта с кожей [37].

Методы определения. Предложен спектрофотометрический метод определения в б и о с у б с т р а т а х (моче, сыворотке крови, гомогенатах тканей) (Joshi et al.).

Метод основан на использовании в качестве окрашивающего реагента растворов 4-диметиламинокоричного альдегида в органических кислотах (концентрации от 1 до 10 мг/мл). Чувствительность 0,05—0,12 мкг/мл. Определению мешают некоторые ароматические амины (4-метоксианилин, 3-пиренамин).

Кимина С. П.. Лифлянд Л. M.// Гигиена и санитария. 1985. № 2. С. 57—60.

–  –  –

Физические и химические свойства — см. приложение.

Применение. Ранее использовался как реактив для идентификации вольфрама и его соединений. В настоящее время не производится.

Животные. При в / ж введении для самцов крыс Острое отравление.

ЛД 5 1 | = 311 мг/кг.

Хроническое отравление. Животные. При длительном введении в / ж собакам через 4,5—8 лет выявлены опухоли. У крыс при длительном введении внутрь опухоли не воспроизведены.

158 АМИНОГ1РОИЗВОДНЫЕ У Г Л Е В О Д О Р О Д О В С НЕСКОЛЬКИМИ КОЛЬЦАМИ

Бензидин 4,4'-Дианилин, 4,4'-бифенилдиамин, 4,4'-диаминобифенил, 4,4'-днаминодифенил, 4,4'-дифенилендиамин Физические и химические свойства. Бесцветные, серовато-желтые, красновато-серые или слегка желтоватые блестящие кристаллы, темнеющие на свету.

Б. с у л ь ф а т : белый кристаллический порошок. Б. д и г и д р о х л о р и д:

белые листочки. Б. т е х н и ч е с к и й : паста серого цвета, т. плавл. 123 124 °С, содержит не менее 25—30% Б. в пересчете на основание. С у с п е н з и я Б.:

серого цвета, содержит от 14 до 20% Б. в пересчете на основание. См. т а к ж е приложение.

Получение. Путем восстановления нитробензола в щелочной среде до гидразобензола и перегруппировкой последнего под действием минеральных кислот. Производство Б. в связи с доказанной канцерогенностью для человека прекращено в ряде стран. С 1988 года производство Б. в СССР прекращено.

Применение. Промежуточный продукт для получения ряда азокрасителей (254 красителя и пигмента), в аналитической практике, в химических исследованиях, в клинической лабораторной практике для выявления крови в моче и кале, в криминалистике и хирургической практике для обнаружения следов крови, в качестве ускорителей вулканизации в резиновой промышленности и т. д.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Б. в свободном состоянии в природе не встречается. Производственные помещения загрязнялись Б. в процессе его производства, переработки в красители, использования красителей, синтезированных на его основе. Б. встречался в поверхностных водах, коммунальных сточных водах, а также в промышленных стоках вырабатывающих или использующих его предприятий. Возможно загрязнение почвы в процессе транспортировки готовой продукции. Б. обнаруживался в смывах с полов, дверей, стен, технологического оборудования, одежды, кожи работаю щих — до 8,5 мкг/дм 2 (Генин). Б. обнаруживался в ближайших от основных цехов помещениях, в красителях, полученных на основе Б.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на кровь, печень, мочевой пузырь. Проникает через неповрежденную кожу. Является веществом, доказанно канцерогенным для человека, группа 1 [ I I ].

Острое отравление. Животные. При в / ж введении для мышей ЛД 5 о = 214 мг/кг, д л я крыс 309 мг/кг, для кроликов 200 мг/кг, для собак 200—400 мг/кг. ЛДГ„ при в / б введении для мышей составила 110 мг/кг. Д л я крыс при в / ж введении Б.-дигидрохлорида Л Д 5 о = 1 9 2 0 мг/кг. При в / ж введении для собак Л Дню = = 600 мг/кг [17].

При в / б введении Б. в дозе 300 мг/кг крысам через час снижается актив ность моноаминоксидазы, серотоксидазы, гистаминазы, цитохромоксидазы, повышается активность лактатдегидрогеназы и общей дегидрогеназы; при введении 100 мг/кг в крови отмечается сдвиг влево в лейкоцитарной формуле, снижается активность каталазы, пероксидазы (Солоимская).

Человек. В условиях производства описаны случаи отравления рабочих.

Основным путем поступления вещества в организм является кожа. Возможно наличие скрытого периода отравления. При массивном контакте в период работы с Б. наблюдалась картина острого геморрагического цистита с резкими дизурическими явлениями при наличии гноя или крови в моче. Отмечалось повышение глюкуронидазы. Такие изменения следует рассматривать как острое профессиональное заболевание. Подобные изменения чаще наблюдались при ремонте аппаратуры в летнее время (усиленное потение) при недостаточной вентиляции.

Хронические отравления. Животные. При п/к введении крысам 15 мг в неделю в течение 14 нед. отмечается значительный падеж самок. Наибольшие изменения отмечаются в печени животных. Изменения в печени: после непродолжительного увеличения размеров печени отмечается уменьшение размеров, поверхность становится мелкозернистой, края уплощаются. Появляются мелкие узелки и прозрачные кисты. Микроскопически: до 100 дня отмечаются патологические БЕНЗИДИН 159 явления в виде альтерации паренхимы и пролиферации стромы печени, до 250 дня отмечаются явления образования регенераторных узлов, состоящих из крупных, богатых цитоплазмой клеток, иногда двухъядерных, лентовидной формы, Вслед за этим появляются холонгиофиброз и холангиальиые кисты ( П л и с с ).

При п / к введении мышам 6 мг Б. 1 раз в неделю в течение 15—28 нед. в печени — явления дистрофии, множественные аденоматозные узелки. В паренхиматозных органах дегенеративные изменения, отечность и гиперемия на месте введения (Прокофьева).

При интратрахеалыюм введении крысам 10 мг Б. с интервалом через месяц в легких специфических явлений не отмечено. После первых введений отмечалось увеличение размеров печени, изменение ее цвета до песочного. Микроскопически: дискомплексация, белковая и ж и р о в а я дистрофия, пролиферация ретикуло-эндотелиальных элементов, увеличение количества гликогена. Впоследствии преобладание жировой дистрофии, некробиоз, некроз значительных участков долек, цирроз с перестройкой долек и образование регенераторных узлов, разрастание ложных желчных протоков. При ингаляции крысам в концентрациях 10—20 мг/м 3 в течение 4 ч 5 раз в неделю отмечались сходные явления (Забежинский).

Человек. При длительном контакте с малыми дозами развивается хронический цистит, который может возникнуть через продолжительное время после контакта. В моче примесь эритроцитов и лейкоцитов. На слизистой оболочке мочевого пузыря изъязвления и некрозы. Такие изменения следует рассматривать как хроническое профессиональное заболевание [21].

Животные. Б. и его дигидрохлорид тестировали на канцероКанцерогенность генность на мышах, крысах и хомячках путем перорального введения, на мышах и крысах п / к и на крысах ингаляционно и в / б. Введение Б. в / ж и п / к мышам различных линий обоего пола, как новорожденным, так и взрослым, значительно увеличивало частоту гепатоцеллюлярных опухолей (доброкачественных и злокачественных). У самок крыс Б. вызывал опухоли молочной железы, у самцов и самок хомячков при в / ж введении индуцировал опухоли печени. Введение Б.

или его сульфата п/к крысам приводило к появлению большого числа опухолей цимбаловых желез, отмечались т а к ж е опухоли кишечника. Результаты ингаляционного введения крысам трудны для интерпретации. Введение в / б крысам приводило к заметному увеличению частоты опухолей молочных и цимбаловых желез. Введение в / ж собакам вызывало карциномы мочевого пузыря. Д а н н ы е исследований на рыбах, кроликах и л я г у ш к а х трудны для интерпретации [17].

При совместном действии Б. и 2 - н а ф т и л а м и н а, Б. и о - т о л у и д и н а показано усиление канцерогенного эффекта у крыс при п/к введении (Плисс, Вольфсон). В меньшей степени эффект усиления канцерогенеза был в ы р а ж е н при сочетании технического Б.-сульфата и технической б е н з и д и н с у л ь ф о к и с лоты (Гении), Б.-сульфата и б и с а н и з и д и н с у л ь ф а т а (Медведовский и др.).

Человек. Четко доказана связь между профессиональным контактом с Б.

и раком мочевого пузыря в ряде эпидемиологических исследований. Минимальный латентный период развития опухоли мочевого пузыря при контакте с Б. равнялся 1 году 2 мес. от момента контакта, максимальный составил 34 года. В среднем латентный период равнялся 13 годам. Четкой зависимости между длительностью контакта и латентного периода не установлено. Наиболее часто опухоли мочевого пузыря регистрировались у аппаратчиков, т. е. рабочих, которые имели наиболее тесный контакт с Б., однако опухоли мочевого пузыря были диагностированы и у лифтера, печника, ремонтных рабочих, кладовщика, т. е. у рабочих, чей контакт с Б. был эпизодичным. Опухоли, вызванные контактом с Б., склонны к рецидивированию (интервал рецидивов от 1 года до 21 года, средний срок составил 2,25). Новообразования лоханок и мочеточников среди профессиональной группы больных составили 4 % по отношению к поражениям мочевого пузыря.

П о р а ж е н и я мочеиспускательного канала встречались еще реже. Введение в / б крысам метаболитов Б. N, N'-диацетилбензидина и N, N'-диацетил-М-гидроксибензидина индуцировало опухоли молочной и цимбаловых желез [21].

160 АМИНОГ1РОИЗВОДНЫЕ У Г Л Е В О Д О Р О Д О В С НЕСКОЛЬКИМИ КОЛЬЦАМИ

Анализ заболеваемости и смертности у 830 мужчин, работавших на заводе по производству Б. (шт. Коннектикут, С Ш А ) в период с 1945—1975 гг. показал достоверное повышение стандартизованного соотношения заболеваемости опухолями мочевого пузыря по сравнению с населением шт. Коннектикут. (Breslow, Langholz).

Мутагенность. По косвенным данным, Б. вызывает репарацию Д Н К в бактериях; данные о его способности вызывать репарацию в клетках млекопитающих in vitro противоречивы. Мутаген для бактерий в присутствии экзогенной системы метаболической активации, Б. вызывает мутации, обмен сестринских хроматид и хромосомные аберрации в клетках млекопитающих, обработанных in vitro и присутствии экзогенной системы метаболической активации. Данные о его способ ности индуцировать хромосомные аномалии у мышей противоречивы, так же как и результаты исследований аномалий в сперме мышей, обработанной in vitro.

Д а н н ы х о мутагенном действии на клетки человека нет [17]. Экспериментальные данные о тератогенности оценены как неадекватные [16].

Хемобиокинетика. Б. обнаруживался в крови крыс при в / б введении до 98 ч после введения. После ri/к введения 500 мг/кг водной взвеси Б. крысам через 1 ч распределение Б. в органах образовало следующий ряд: п е ч е н ь п о ч к и с е л е з е н к а с е р д ц е легкие (Солоимская). В результате метаболизма прев р а щ а е т с я в организме собак в 4,4'-диамино-3-бифенилол и 4,4'-диамино-3-бифенилил водородсульфат, а в организме человека, по крайней мере частично, превращается в 4,4'-диамино-3,3'-бифенилдиол (Плисс, 1961). Показана способность эндогенного образования Б. при в / ж и в / б введении крысам (Курляндский;

Генин) и макакам (резус) красителей, очищенных от примесей Б. Бензидиновые азокрасители восстанавливаются до Б. бактериями двенадцатиперстной кишки (кишечной палочкой). Имеются данные о восстановлении азокрасителей до Б.

у человека при одновременном приеме некоторых антибиотиков. Б. обнаружи вался в моче контактировавших с ним людей в концентрации 5,7 мкг/л при концентрации Б. в воздухе 10 мкг/м 3.

Местное действие. Не р а з д р а ж а е т слизистую глаза кролика. Пыль Б. раздра ж а ю щ е действует на слизистую оболочку носа и кожу (длительный контакт в условиях производства). Проникает через кожу. Описан случай острого экзематозного дерматита у врача, имевшего контакт с Б.

Меры профилактики. Несмотря на осуществление медико-гигиенических, технологических, законодательных мероприятий, нацеленных на самую тщательную з а щ и т у органов дыхания и кожу работающих с Б., реально существует опасность его канцерогенного воздействия на организм работающих.

Радикальным решением вопроса профилактики профессиональных новообразований мочевого пузыря является прекращение производства этого вещества и замена применяющихся в промышленности бензидиновых красителей на краен тели, приготовленные на основе неканцерогенного сырья.

В связи с этим с 1 января 1988 г. в Советском Союзе производство Б. прекращено.

Д л я полного удаления Б. с загрязненных им поверхностей необходимо не менее двух последовательных обработок загрязненной поверхности 3 % раствором соляной кислоты, с последующей промывкой водой. Деканцерогенизация сточных вод, содержащих Б-сульфат осуществляется путем диазотирования с образованием неканцерогенного 4,4'-бифенилбисдиазония. Контроль процесса диазотирования проводится по наличию избытка нитрита натрия.

Периодические профилактические обследования для лиц, имевших контакт с Б., необходимо проводить 1 раз в 3 мес., осмотр терапевтом предусматривается 1 р а з в 12 мес. в течение всей жизни. Д л я работавших с красителями на основе Б.

обследования должны проводиться 1 р а з в 6 мес. с осмотром терапевта не реже 1 раза в 24 мес. Лабораторные и функциональные исследования предусматривают цистоскопическое исследование 2 раза в год и общий анализ мочи 1 раз в 3 мес. [18].

В соответствии с приказом МХП и М З С С С Р обеспечивается строгий диспансерный учет лиц для динамического наблюдения и проведения урологических осмотров. Благодаря существующей системе контроля в подавляющем боль-' З.З'-ДИХЛОРБЕНЗИДИН 161 шинстве случаев выявляются ранние, начальные формы новообразований.

Трудоспособность лиц после перенесенной острой и хронической интоксикации, а также у лиц, имевших новообразования мочевого пузыря, определяется характером остаточных явлений и последствий.

Генин В. А. О профилактике профессиональных новообразований мочевого пузыря у работающих в производстве бензидина и дианизидина: Автореф. дис.

... канд. хим. наук. M., 1974.

Забежинский М. А.//В кн.: Матер. 3-й итоговой научной конференции. Л.,

1968. С. 41—43.

Курляндский Б. А. и др.//Гигиена труда. Депон. в В И Н И Т И 7330-В от 11.10.88 г.

Медведовский А. Г. и др.//В сб.: XXlX Московская городская научно-практическая конференция по проблемам промышленной гигиены. M., 1974. С. 54—55.

Плисс Г. 5. / / В о п р о с ы онкологии. 1961. Т. VII, № 2. С. 33—41.

Плисс Г. Б.//Там же, 1964. Т. X, № 5. С. 50—55.

Плисс Г. Б.. Вольфсон Н. «. / / Т а м же. 1974. Т. XX, № 2. С. 53—57.

Плисс Г. Б. и др.//Там же. 1974. Т. XX, № 8, С. 69—71.

Прокофьева О. Г.//Там же. 1971. Т. XIV. № 5. С. 61—64.

Солоимская Б. А.//Там же, 1968. Т. XIV. № 7. С. 51—53.

–  –  –

Физические и химические свойства. Твердые кристаллы от серого до пурпурного цвета. См. также приложение.

Получение. Впервые получен в 1900 г. из о-нитрохлорбензола. С 1932 г. в Европе начато промышленное получение Д., в США с 1937 г., в Японии с 1955 г.

ФРГ, Италия, Франция и Англия выпускают ежегодно от 100 до 500 т Д. В Японии в 1980 г. было увеличено производство Д. до 1800 т [16].

В С С С Р в связи с выявленной канцерогенной активностью для животных в 1959 г. производство Д. было запрещено.

Применение. Д. в виде дигидрохлорида используется в качестве промежуточного продукта для 15 органических пигментов и красителей. Применяется в качестве вулканизирующего агента для полиуретановых эластомеров. Д. и его соли применяются в цветном тесте на присутствие золота.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. В свободном состоянии в природе не встречается. Может загрязнять производственные помещения предприятий в процессе его производства и применения. Д. определялся в воздухе производящих пигменты предприятий на уровне 25 мг/м 3. В сточных водах производств, использующих Д., он обнаружен в концентрациях 0,13— 0,27 мг/л [14].

Токсическое действие. Общий характер. Действует на печень. Вызывает кратковременные судороги. Вещество возможно канцерогенное для человека, группа 2В [11].

Острое отравление. Животные. При п/к введении крысам в дозах от 20 до 120 мг вызывает возбуждение и кратковременные судороги. Наблюдалась значительная гибель животных (Плисс, 1958; Плисс, 1959). При в / ж введении в оливковом масле крысам-альбиносам Л Д 5 о = 7,07 г/кг. Д л я Д.-дигидрохлорида (20% эмульсия в маисовом масле) при в / ж введении крысам ЛД5о = 5,2 г/кг [17].

По другим данным, при в / ж введении Д. крысам ЛД 5 ц = 3,82-^7,0 г/кг.

отравление. Животные. Проникает через плаценту у мышей, Хроническое вызывая изменения в почках эмбрионов ( Ш а б а д и др.; Голубь).

6 Заказ

162 АМИНОГ1РОИЗВОДНЫЕ У Г Л Е В О Д О Р О Д О В С НЕСКОЛЬКИМИ КОЛЬЦАМИ

Животные. Д. тестировали на мышах, крысах, хомячках Канцерогенность.

и собаках путем в / ж введения, на крысах путем п/к введения и на мышах трансплацентарно. При пероральном введении вызывал гепатоцеллюлярные опухоли у мышей, гепатоцеллюлярные карциномы у собак, опухоли молочных и цимбаловых желез у крыс и карциномы мочевого пузыря у хомячков и собак.

При в / ж введении крысам и при трансплацентарном введении мышам наблюдали увеличение частоты лейкозов [16]. Доказательства канцерогенности Д. для мышей, крыс, хомячков и собак, а также активности в экспресс-тестах квалифицированы как достаточные.

Человек. В Европе среди 1000 человек, работавших С Д., ни у кого не был обнаружен рак мочевого пузыря. У 175 человек, работавших с Д. (длительность наблюдения составила 35 лет), опухолей мочевого пузыря не обнаружено.

В отсутствие адекватных данных эпидемиологических исследований Д. включен в группу веществ возможно канцерогенных для человека [ I I ].

Мутагенность. Д. in vitro связывается с Д Н К, особенно в присутствии экзогенной системы метаболической активации. Вызывает внеплановый синтез Д Н К в клетках, трансформацию клеток в присутствии экстракта печени и увеличивает трансформацию крысиных эмбриональных клеток, содержащих вирус лейкоза Раушера ( Q e r a r d e ).

Местное действие. Человек. Воздействие Д. на кожу вызывает дерматит.

Меры профилактики — см. Канцерогенное действие ароматических аминов.

Голубь Н. И.//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1969, № 11. С. 8 3 - 8 7.

Плисс Г. Б. / / Т а м же. 1958. № 10. С. 83—86.

Плисс Г. 5. / / В о п р о с ы онкологии. 1959. Т. V, № 5. С. 524—533.

Плисс Г. Б.//Тезисы докладов научной сессии, посвященной вопросам медицинского обслуживания рабочих химической промышленности, 10—15 сентября 1959 г. Горький, 1959. С. 108—109.

Шабад Jl. М. и др.//Cancer Res. 1972. Vol. 32. P. 617—627.

–  –  –

Физические и химические свойства. Кристаллы кремового цвета, принимающие на воздухе фиолетовую окраску. Может иметь вид бесцветных игл или листочков, также окрашивающихся на воздухе. См. также приложение. Соли Д., за исключением сернокислого Д., хорошо растворяются в воде. Технический Д.-сульфат представляет собой суспензию серого цвета, содержащую от 15 до 22% Д.-сульфата, в пересчете на Д.-основание (Генин, дис.).

Применение. Д. является важнейшим производным бензидина, применяемым для синтеза прямых азокрасителей, полиазокрасителей, симметричных дисазокрасителей. Эти азокрасители удобны в применении, дешевы и образуют интенсивные окраски. На основе Д. с помощью диазосоставляющих получают ценные дисазопигменты.

Применяется для определения ионов Cu +, V4 +, N C S ', Au'1 +, N O f 1 а т а к ж е как катализатор окислительно-восстановительных реакций.

Получение. В С С С Р Д. производили до 1937 г. и с 1950 до 1971 г. в виде хлоргидрата, в последующем в виде сульфата (с 1947 по 1950 и с 1971 года по настоящее время в виде суспензии). Д.-сульфат получают путем бензидиновой перегруппировки 2,2'-гидразоанизола, образующегося при восстановлении 2-нитроанизола. Подщелачиванием Д.-сульфата получают Д.-основание.

З.З'-ДИМЕТОКСИБЕНЗИДИН Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Д. в свободном состоянии в природе не встречается. Может з а г р я з н я т ь производственные помещения предприятий анилинокрасочной промышленности в процессе его производства и переработки в красители. Наибольшее загрязнение производственных помещений происходит в процессе получения Д.-основания. Наиболее опасными являются участки, где производят фильтрацию, сушку, прессование и измельчение Д. Фильтровальщики контактируют с Д. при отборе проб, обслуживании сепаратора и фильтра (Генин, дис.; Л и п к и н ). Попадание Д. в о к р у ж а ю щ у ю среду возможно т а к ж е при производстве азокрасителей, где он применяется в качестве сырья. Поступление Д. в рабочее помещение возможно как в ходе технологического процесса, так и в периоды ремонтных работ. Источником контактов с Д.

могут служить: технологическое оборудование, стены, одежда, т а р а для хранения и перевозки готовой продукции. Может з а г р я з н я т ь промышленные стоки предприятий, вырабатывающих или использующих Д.

У рабочих, занятых в производстве Д. (фильтровальщики), на поверхности рук продукт обнаружен во всех случаях в количестве от 4,8 до 32,5 мг/см 2.

Среднее количество Д. составило 11,79 мг/см 2 (Генин, 1974).

При исследовании воздушной среды производства Д. продукт не обнаружен.

В смывах с люка а п п а р а т а, в котором проводилась бензидиновая перегруппировка, и суспензатора Д.-сульфат обнаружен в среднем количестве 0,0032 мг/см 2, в смывах с поручней фильтра 0,0039 мг/см 2, в смывах с рук работающих фильтровальщиков 0,021 мг/см 2 (Генин, дис.; Генин, 1974).

Токсическое действие. Общий характер. Канцероген в опытах на животных, отнесен к веществам возможно канцерогенным для человека (группа 2В) [11].

Животные. При пероральном введении вызывал у крыс Канцерогенность.

опухоли мочевого пузыря, тонкого кишечника, кожи, цимбаловой железы ( П л и с с ), у хомячков — папилломы преджелудка [11].

Человек. Сообщений о случаях заболевания раком мочевого пузыря вследствие воздействия только Д. нет.

Мутагенность. Проявил мутагенную активность в бактериальном тесте, трансформировал Д Н К клетки in vitro, вызывал внеплановый синтез Д Н К в клетках Hela и в первичной культуре гепатоцитов крыс [ I I ].

Комбинированное действие. Д.-сульфат вводился I раз в неделю в / ж 50 белым беспородным крысам разного пола весом 100—120 г. Тем же животным подкожно 1 раз в неделю вводился бензидин-сульфат. Опухоли развились у 7 из 15 животных (46,6%), доживших до первой опухоли. Средний латентный период составил 546 + 27 дней. При введении одного бензидин-сульфата у 5 из 14 (35,7%) доживших до первой опухоли животных, а при введении одного Д. у 3 из 17 (17,6%) развились опухоли. Средний латентный период составил соответственно 599 + 39 и 669 + 3,5 дней. У контрольных животных р а з в и л а с ь 1 опухоль (5,8%) с латентным периодом 630 дней (Генин, 1977).

Хемобиокинетика. При введении белым беспородным мышам по 150 м г / к г красителей, синтезированных на основе Д. и очищенных от примесей исходного продукта, было обнаружено появление Д. в моче животных. У рабочих, з а н я т ы х размолом и сушкой красителей, синтезированных на основе Д., он т а к ж е обнаружен в моче. У группы рабочих из 22 человек со с т а ж е м от 4 до 30 лет брали мочу на исследование; у троих Д. был обнаружен в моче в количествах от следов до 0,3 м г / л (Генин, 1976).

Меры профилактики — см. Бензидин. Д л я своевременного о б н а р у ж е н и я загрязнения кожных покровов Д. предложен экспресс-метод самоконтроля работающих. Этот метод основан на цветной реакции 2,5% раствора гипохлорита натрия с Д. Склянки с раствором гипохлорита натрия и ватой помещаются возле умывальника, что позволяет рабочим самостоятельно следить за з а г р я з н е нием кожных покровов. На производстве Д. был организован динамический контроль состояния кожных покровов у работающих.

Р а з р а б о т а н метод систематического контроля стирки спецодежды, который позволил предотвратить возможность поступления в цех спецодежды, з а г р я з н е н ной канцерогенным веществом.

6*

164 АМИНОГ1РОИЗВОДНЫЕ У Г Л Е В О Д О Р О Д О В С НЕСКОЛЬКИМИ КОЛЬЦАМИ

Д л я полного удаления Д. с загрязненных им поверхностей необходимо не менее двух последовательных обработок загрязненной поверхности 3% раствором соляной кислоты с последующей промывкой водой.

Деканцерогенизация сточных вод, содержащих Д.-сульфат, осуществляется путем их диазотировання. При диазотировании Д.-сульфата образуется неканцерогенный 4,4'-бифенилбисдиазоний.

Генин В. А. О профилактике профессиональных новообразований мочевого пузыря у работающих в производстве бензидина и дианизидина: Автореф. дис....



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |
Похожие работы:

«Журнал "Психология и право" www.psyandlaw.ru / ISSN-online: 2222-5196 / E-mail: info@psyandlaw.ru 2011, № 3 -Психосемантический анализ восприятия образа женщины у лиц, совершивших агрессивные сексуальные преступления Д. А. Карпова, выпускница факультета юридической псих...»

«РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) (11) (13) RU 2 545 371 C1 (51) МПК C12G 3/06 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ На основании пункта 1 статьи 1366 части четвертой Гражданского кодекса Российской Федерации патентообладатель обязуется заклю...»

«ЗАКОН РАССЕЯНИЯ БРЭДФОРДА И МЕТАИНФОРМАЦИОННЫЙ ЭФФЕКТ ВРЕМЕНИ Ирина Л. Зерчанинова Введение Исследование некоторых приложений известного в наукометрии закона рассеяния (информации) Брэдфорда п...»

«2 1. Цели освоения дисциплины Целями освоения дисциплины "Основы права" являются: формирование целостного представления об основах правовой системы России; приобретение навыков изучения, применения и реализации норм права; получение знани...»

«Научный журнал КубГАУ, №85(01), 2013 года 1 УДК 316.624 UDC 316.624 ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ ДЕВИАЦИИ КАК POSITIVE DEVIATIONS AS AN ELEMENT OF ЭЛЕМЕНТ РАЗВИТИЯ СОВРЕМЕННОГО MODERN DEVELOPMENT OF THE RUSSIAN РОССИЙСКОГО ОБЩЕСТВА SOCIETY Остапенко Павел Иванович Ostapenko Pavel Ivanovich д.ю.н., професс...»

«Пояснительная записка Программа духовно-нравственного воспитания разработана на основе требований ФГОС. Нормативно – правовой и документальной основой Программы являются Закон РФ "Об образовании", Стандарт, Концепция духовнонравственног...»

«Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 30.12.2014, 8/29386 ПОСТАНОВЛЕНИЕ МИНИСТЕРСТВА ОБРАЗОВАНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ 3 декабря 2014 г. № 175 Об утверждении, введении в действие образовательных стандартов II ступени высшего образования На основании пункта 3 статьи 205 Кодекса Республики Бе...»

«СУРОЖСКАЯ ЕПАРХИЯ РУССКАЯ ПРАВОСЛАВНАЯ ЦЕРКОВЬ КАФЕДРАЛЬНЫЙ СОБОР УСПЕНИЯ БОЖИЕЙ МАТЕРИ И ВСЕХ СВЯТЫХ 67 ENNISMORE GARDENS, LONDON SW7 1NH СОБОРНЫЙ ЛИСТОК СЕНТЯБРЬ 2015     ПРАЗДНИК РОЖДЕСТВА ПРЕСВЯТОЙ БОГОРОДИЦЫ (21/8 СЕНТЯБРЯ) Тропарь Рождес...»

«УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ КАЗАНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА Том 154, кн. 4 Гуманитарные науки 2012 УДК 346.11 МЕТОДЫ ПРАВОВОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ ОТНОШЕНИЙ С УЧАСТИЕМ ПРЕДПРИНИМАТЕЛЕЙ А.В. Михайлов Аннотация В статье рассматривается вопрос о методах правового регулирования предпринимательских отношений в России...»

«РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ ГОСУДАРСТВЕННОЙ СЛУЖБЫ ПРИ ПРЕЗИДЕНТЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "СИБИРСКАЯ АКАДЕМИЯ ГОСУДАРСТВЕННОЙ СЛУЖБЫ" УГОЛОВНО-ИСПОЛНИТЕЛЬНОЕ...»

«Методические указания по выполнению студентами курсовых работ по дисциплине "Гражданское право. Часть первая" и отдельных видов самостоятельной работы Самостоятельное изу...»

«5. ПРОЕКТ ДОГОВОРА Пос. Рефтинский "" 2015 года. Договор заключен по результатам закупочной процедуры на право заключения настоящего договора, объявленной извещением на сайте ОАО "Птицефабрика "Рефтинская", на основании Протокола заседания закупочной комиссии по подведению итогов. Открытое акционерное обществ...»

«Осознавая значимость концентрирующихся в Санкт-Петер­ бургской конторе документов, в августе 1800 г. Николай Никитич принял решение о создании в ней архива: "Для решенных или совсем оконченных дел учредить архив, в которой все таковые дела здавать экспедиторам...»

«ICC-ASP/1/3 E. Соглашение о привилегиях и иммунитетах Международного уголовного суда Содержание Стр. Статья 1. Употребление терминов.......................................»

«07/02 – 01/9 УСЛОВИЯ ДОГОВОРА БАНКОВСКОГО СЧЕТА (ДЛЯ ЮРИДИЧЕСКИХ ЛИЦ И ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ПРЕДПРИНИМАТЕЛЕЙ) ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ 1. Настоящие "Условия договора банковского счета (для юридических лиц и индивидуальных предпринимателей)" (далее – 1.1 Условия) разработаны в соответствии с законодательством Российской Федерации и нормативными актами Банк...»

«А. Ахметов, Г. Ахметова, ТРУДОВОЕ ПРАВО Учебник Алматы ББК 67.405я73 А 94 Ахметов А., Ахметова Г. А 94 Трудовое право Республики Казахстан. Учебник. – Алматы: "Нур-пресс", 2005. – 4...»

«РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) (11) (13) RU 2 547 920 C1 (51) МПК C12G 3/06 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ На основании пункта 1 статьи...»

«Священномученик Иларион (Троицкий) Триединство Божества и единство человечества* ". да будут едино, якоже и Мы"1— так молил­ ся Господь Иисус Христос Своему небесному Отцу в последний день Своей земной жизни пред спаси­ тельными страданиями. Христос основал Це...»

«"О Политическом отчете Центрального Комитета КПРФ ХV съезду партии" Выступление Председателя ЦК КПРФ Г.А.Зюганова на XV Съезде КПРФ Уважаемые делегаты и гости съезда! Товарищи! В феврале 1993 года II чрезвычайный съезд КПРФ заявил о возобновлении деятельности нашей партии. Ещё ныла острая боль по утраченной Родине –...»

«Юридический адрес: Почтовый адрес: 143407, Московская область, 123181, г. Москва, а/я 6 info@telekarta.tv г. Красногорск, б-р Строителей, д. 4, корп. 1, пом. V Условия Программы лояльности "Телекарта Бонус" (ред. 20.07.2016) 1. Тер...»

«Ольга Строганова Методика доктора Наумова. Не нужно лечиться, нужно правильно есть Текст предоставлен правообладателем http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=4944226 Методика доктора Наумова. Не нужно лечиться, нужно правильно есть / Ольга...»

«Руководство по формированию национальной политики в сфере занятости Международная организация труда © Международная организация труда, 2013 Первое издание 2013 Публикации Международного бюро труда охраняются авторским правом в  соответствии с  Протоколом 2 Всемирн...»

«РАНХиГС РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАРОД; ЮГ О ХОЗЯЙСТВА И ГОСУДАРСТВЕННО Й СЛ УЖ 5Ы П РИ П Р Е З И Д Е Н Т Р О С С И Й С К О Й Ф ЕД РРА Н !И Программа вступительного испытания, проводимого Академией самостоятельно, по обществознанию ОБЩЕСТВО Общество как сложная динамическая система. Влияние человека на окружающую среду. Общество и пр...»

«Виды государственного контроля за осуществлением органами местного самоуправления государственных полномочий Е.В. Авраамова В научной литературе отсутствует единство мнений по основаниям классификации и видам госуда...»

«Т.А. Васильева ПОНЯТИЕ И ЗНАЧЕНИЕ ИСТОЧНИКА ПРАВА T.A. Vasilyeva NOTION AND SENSE OF THE SOURCE OF LAW Ключевые слова: источник права, проблемы правоприменительной практики, форма права, материальные, идеологические и формально-юриди...»

«СОЦИОЛОГИя ДевИАНТНОГО ПОвеДеНИя Р.Г. Хлопушин СОЦИАЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ НАРКОТИзМА: МОДеЛИРОвАНИе ПРевеНТИвНОЙ ПОЛИТИКИ Социальный контроль является базовой теоретической составляющей практики социального регулирования, поскольку связывает цели этого регулиров...»

«Серия Философия. Социология. Право. НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ 2013. № 2 (145). Выпуск 23 УДК: 316.33:321 ИМИТАЦИИ КАК СПОСОБ АДАПТАЦИИ МУНИЦИПАЛЬНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ К МОДЕРНИЗАЦИОННОМУ РАЗВИТИЮ Д.Г. ВАСИЛЬЧЕНКО) В настоящей статье проводится анализ на ос...»

















 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.